FARMACOLOGA DEL APARATO CARDIOVASCULAR.

1. GLUCSIDOS CARDIACOS. Son frmacos inotrpicos, es decir, aumentan la contractilidad del miocardio. Los ms importantes son la digoxina, la digitoxina y la ouabana. Las diferencias principales entre los dos primeros aparecen reflejadas en la tabla 3 1. La ouabana tiene una vida media de 21 horas y su excrecin es renal en el 99%. TABLA 3 2 Diferencias principales entre los digitlicos

FRMACO VIDA MEDIA EXCRECIN BIODISPONIBILIDAD Digoxina 1,6 das Renal 85 % 60 100 % Digitoxina 5 das Renal 15 % 100 % . Mecanismo de accin: El mecanismo de accin de los digitlicos se debe a que estos frmacos inhiben el transporte activo de sodio y potasio a travs de la membrana, por inhibicin de la ATPasa Na+/K+, la cual se localiza en el sarcolema, y parece ser el receptor de los glucsidos. Al inhibir esta bomba AUMENTA LA CONCENTRACIN INTRACELULAR DE SODIO, y esto A SU VEZ AUMENTA LA CONCENTRACIN INTRACELULAR DE CALCIO a travs de un mecanismo de intercambio entre Na+ y Ca2+, produciendo una respuesta inotrpica positiva. . Acciones farmacolgicas de los digitlicos: Los efectos clnicos se deben principalmente al aumento de la contractilidad miocrdica y a la prolongacin del periodo refractario del nodo AV. Los efectos que producen los glucsidos varan si actan sobre un corazn sano o sobre uno insuficiente Efectos sobre el corazn sano: no modifica el volumen minuto, ya que aumenta la contractilidad, pero tambin aumenta las resistencias perifricas, por tanto slo produce un AUMENTO DEL CONSUMO MIOCRDICO DE OXGENO. Efectos sobre el corazn insuficiente y en el corazn normal cuando existe hipertrofia sin IC: produce un aumento del volumen minuto, ya que al aumentar la contractilidad mejora la perfusin perifrica y con ello deja de actuar el simptico, con lo que disminuyen las resistencias perifricas, siendo esta disminucin mayor que el aumento de resistencias que produce por s mismo la digital. As mismo, disminuye el consumo miocrdico de oxgeno.

Los glucsidos cardacos tambin producen alteraciones en las propiedades elctricas tanto de las fibras contrctiles como de las fibras que presentan automatismo. Esto es debido en parte a la inhibicin de la ATPasa, y en parte a la accin vagal de la digital. Los efectos electrofisiolgicos de los digitlicos sobre las distintas estructuras cardiacas son los siguientes (ver tabla 3 2) * Sobre el ndulo sinusal: se produce un efecto cronotropo negativo. Este efecto habitualmente slo se produce en el contexto de una IC, por lo que la digital no debe usarse para el tratamiento de una taquicardia sinusal cuando no existe IC. * Sobre el nodo AV: aumenta el perodo refractario y disminuye la velocidad de conduccin, reduciendo la frecuencia ventricular en las taquiarritmias supraventriculares. Este efecto es debido sobre todo a su efecto vagal. * Los glucsidos cardacos tambin producen alteraciones de las propiedades elctricas de las clulas contrctiles y de las clulas especializadas: a) Disminuyen el potencial de reposo (fase 4), por lo que la clula est ms cerca del umbral de despolarizacin. b) Aceleran la velocidad de despolarizacin. Estos dos efectos aumentan el automatismo y la actividad del miocardio. Por ellos son frecuentes el desarrollo de 1. reentradas, 2. focos ectpicos 3. y arritmias en la intoxicacin digitlica . . Indicaciones: En la IC: Al aumentar la funcin contrctil del miocardio, aumenta el gasto cardaco (por tanto favorece la diuresis) y disminuye la presin y el volumen telediastlico elevados del ventrculo insuficiente, con disminucin consecuente de los sntomas de congestin venosa. La digital mejora el pronstico vital de pacientes con IC acompaada de fibrilacin auricular con frecuencia ventricular elevada (respuesta ventricular rpida). No se ha demostrado que mejore la supervivencia de pacientes con IC en ritmo sinusal, pero en estos casos s que les produce 1. una mejora de sus sntomas 2. y disminuye el nmero de hospitalizaciones y de recadas, por lo que, si no est contraindicada, puede usarse. En el flutter o fibrilacin auricular: para disminuir la frecuencia ventricular. . Contraindicaciones: Intoxicacin digitlica. Bloqueos AV de 2 y 3 grado. Miocardiopata hipertrfica obstructiva. Enfermedad del seno (por su efecto vagoltico).

 Extrasistolia ventricular frecuente. Sd. de WPW . Interacciones: Tabla pgina 8 II. . Intoxicacin digitlica: ver apuntes de cardiologa CASH FLOW.

2. OTROS FARMACOS INOTRPICOS

.Agonistas adrenrgicos: Actan fundamentalmente sobre los receptores - adrenrgicos. Son la noradrenalina, adrenalina, isoproterenol, dopamina (APRICAL DOPAMINA SIMES ) y dobutamina (DOBUTREX ), las cuales aumentan la contractilidad miocrdica, siendo las dos ltimas las ms empleadas. Se administran mediante inyeccin intravenosa continua, bajo monitorizacin. Un problema importante de todos los simpaticomimticos es la prdida de respuesta, aparentemente debida a una "regulacin descendente" de los receptores adrenrgicos, lo cual se pone de manifiesto en las primeras 8 horas de su administracin continua. Este problema se soluciona empleando una administracin intermitente. Dopamina (APRICAL DOPAMINA SIMES ): En DOSIS MUY BAJAS (de 1 a 2 g/Kg./min.) produce vasodilatacin renal y mesentrica por estimulacin de receptores dopaminrgicos especficos ("efecto dopaminrgico"), aumentando el flujo renal y mesentrico y la excrecin de sodio. En dosis de 2 a 10 g/Kg./min., la dopamina (APRICAL DOPAMINA SIMES ) estimula los receptores 1 del miocardio produciendo un aumento de la contractilidad y una taquicardia ligera. A DOSIS MS ELEVADAS tambin estimula los receptores adrenrgicos aumentando la presin arterial. Dobutamina (DOBUTREX ): Acta sobre receptores 1, 2 y . Tiene un efecto inotrpico positivo, un efecto cardioacelerador moderado y disminuye la resistencia vascular perifrica pero, como tambin aumenta el gasto, apenas modifica la TA. Ibopamina: Anlogo de la dopamina (APRICAL DOPAMINA SIMES ) de reciente aparicin. Se administra va oral. . Inhibidores de la fosfodiesterasa: Amrinona y milrinona. Presentan efectos tanto inotrpicos positivos como vasodilatadores al inhibir una fosfodiesterasa especfica, por lo que aumenta el AMPc.

. Glucagn: Se puede emplear en UVI. Su efecto es debido a que aumenta las concentraciones intracelulares de AMPc. 3. AGENTES DE BLOQUEO BETA ADRENRGICO. Este punto hay que llevarlo AL DEDILLO . Introduccin: los receptores se clasifican en 1, que se encuentran en el miocardio y 2, que se encuentran fundamentalmente en el msculo liso bronquial y vascular. TABLA 3 3 Efectos de la estimulacin de los receptores Efecto inotrpico positivo. Efecto lusotrpico positivo. ? Efecto cronotrpico positivo. Efecto dromotrpico positivo . Efecto vasodilatador, incluyendo a las arterias coronarias. Efecto broncodilatador. Glucogenolisis. Estimulacin de la secrecin de insulina. Temblor. Estimulacin de la secrecin de renina. Relajacin del miometrio . Clasificacin: 1 ) Bloqueantes no selectivos. 2) Bloqueantes cardioselectivos: presentan selectividad por el bloqueo de receptores 1 cuando se administran a dosis bajas. 3) Frmacos con propiedades vasodilatadoras aadidas, gracias a tres mecanismos: Actividad simpaticomimtica intrnseca (ASI) o agonista parcial: estimula a los vasos sanguneos para que se relajen. Disminuyen la frecuencia cardaca y el gasto en menor medida que los que no tienen ASI. Bloqueo adrenrgico aadido. Vasodilatacin por mecanismos inespecficos. . Otras propiedades de los bloqueantes son: O Fijacin a protenas: Algunos, como el propranolol (SUMIAL ), se fijan mucho a las protenas plasmticas. Las situaciones que cursan con hipoproteinemia requieren, por tanto, dosis ms bajas de estos frmacos. O Vas de eliminacin: Cuanto ms hidrfilo (menos liposoluble) sea el frmaco, ms se excreta sin cambio por el rin, menos penetran en el SNC y menos se fijan a protenas. Cuanto menos hidrfilo sea (ms liposoluble) ms se metaboliza en el hgado,

 ms penetra en el Sistema Nervioso Central y ms se fija a protenas. FARMACOLOGA DEL SISTEMA RESPIRATORIO El sistema respiratorio est regulado por un centro regulador a nivel medular que recibe influencias del SNC y de los niveles perifricos como el pulmn y las vas respiratorias. En el SNC sobretodo segn la presin parcial de O2 y la presin parcial de CO2. El sistema Nervioso Parasimptico inerva la musculatura lisa bronquial y las glndulas secretoras de este nivel. La estimulacin parasimptica a travs de receptores muscarnicos implica broncoconstriccin y aumento de las secreciones. El SN simptico est ausente en la musculatura lisa bronquial, pero s que ay receptores b2 adrenrgicos, que implican broncodilatacin. El SN NO adrenrgico No colinrgico es un SN que libera neurotransmisores que no tienen nada que ver con la acetilcolina ni con la noradrenalina. Libera mediadores relajantes como el neuropptido VIP y NO y mediadores estimulantes como la sustancia D y otros neuropptidos. A nivel del sistema respiratorio existen receptores sensoriales sensibles a sustancias exgenas y que tienen un efecto irritante. Segn esta informacin, las alteraciones patolgicas vienen reguladas por frmacos que actan en diferentes vas respiratorias. Las patologas ms importantes son el asma y la tos. El asma es una enfermedad que cursa con obstruccin de las vas respiratorias, que es reversible y recurrente. Esta obstruccin se da en individuos que presentan una hiperreactividad de las vas respiratorias. Hasta hace poco no se conoca el origen y las caractersticas del asma. El asma cursa con una inflamacin de la submucosa de las vas respiratorias. El tratamiento se enfoca como enfermedad inflamatoria. Presenta dos fases importantes: -Fase inmediata comienza cuando un estmulo (alrgeno) acta sobre los mastocitos, plaquetas y macrfagos y los estimula. Implica la liberacin de grupos de sustancias: espasmgenos (histamina, PAF, PG D2, LCT) que son responsables del broncoespasmo inicial. Adems, tambin se liberan sustancias quimiotcticas que activan determinadas formas celulares provocando su migracin. -Fase retardada hay una infiltracin celular en la mucosa. Estas clulas liberan mediadores que dan una inflamacin de las vas areas y dan una crisis asmtica (efecto espasmognico), que puede estar de forma directa. Algunos mediadores pueden dar lesiones importantes en el epitelio que dan hiperactividad de las vas areas y crisis asmticas.

FRMACOS Los broncodilatadores slo afectan a la fase inmediata. Los modificadores de la respuesta inflamatoria se dan para que despus del estmulo haya sustancias que bloqueen estos intermediarios. Los compuestos profilcticos que evitan la primera fase son los inhibidores de la liberacin de histamina y mediadores. Bloquean las dos fases. BRONCODILATADORES Los broncodilatadores actan slo en la fase inicial bloqueando el efecto inicial. Agonistas de los receptores b2 METAPROTERENOL y TERBUTELINA. Son compuestos muy eficaces y rpidos. Aparte, tambin pueden inhibir parcialmente la liberacin de mastocitos y de acetilcolina implica que no se activen los receptores muscarnicos y no hay constriccin y disminuyen las secreciones. Da lugar a la fase retardada. Se administran juntamente con antiinflamatorios glucocorticoides. Adems, tambin pueden actuar sobre receptores b1 y se observar efecto a nivel cardiovascular. Para aumentar la selectividad de los agonistas b2 se hace mediante la va de administracin. Oralmente se absorben bien. Con la administracin inhalatoria van directamente al lugar donde debe actuar. No se absorbe tanto y tiene menos efectos en el sistema cardiovascular y, adems, tiene ms efecto directamente. En animales es muy difcil y poco seguro. Se dan por va oral. Pueden provocar un efecto de tolerancia (aunque no est claro). METILXANTINAS TEOFILINA y AMINOFILINA. Son derivados purnicos y se encuentran de forma natural en diferentes elementos. Son compuestos que se crean que el mecanismo de accin era debido a inhibir la fosfodiesterasa y aumentan el contenido de AMPc y GMPc. En las concentraciones en las que inhibe la FDE es en concentraciones superiores en dosis teraputicas. En concentraciones teraputicas, bloquean los receptores de la adenosina. Existe una correspondencia entre el efecto antiasmtico y el bloqueo de estos receptores. No se conoce el papel de la adenosina en el asma. Las metilxantinas tienen un efecto broncodilatador importante segn la concentracin plasmtica. Este efecto viene potenciado en presencia de agonistas b. Existe una potenciacin sinrgica entre la teofilina y los agonistas b2. Si se usan los dos al mismo tiempo, se evitan los efectos indeseables. Son estimulantes en el SNC y tienen un efecto estimulante a nivel cardiovascular, aumentan las secreciones gastrointestinales, tienen efecto diurtico. Adems, tambin favorecen la contraccin muscular esqueltica. Adems, tienen un efecto relajante de la musculatura lisa de las vas biliares. Tambin tienen un margen teraputico restringido. En general, las metilxantinas pueden darse por va oral. Se debe controlar los niveles plasmticos. Se usan como alternativa a los antagonistas b2 cuando no funcionan. Tambin pueden ser inhalatorias. Antagonistas muscarnicos bloquean los receptores M y hay broncodilatacin y disminucin de la secrecin. Algunos se dan por va oral y otros slo por la va

inhalatoria. El IPRATROPIUM es un derivado de la atropina y no atraviesa la barrera hematoenceflica y no tiene efectos en el SNC, porque tiene un amonio cuaternario. Es eficaz en perros, pero en gatos no tiene eficacia probada. GLUCOCORTICOIDES Slo se dan en la segunda fase del proceso inflamatorio. Ej: PREDNISOLONA y DEXAMETASONA. Tienen muchas acciones farmacolgicas y muchos efectos indeseables. Se usan juntamente con los broncodilatadores y los agonistas b2. INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE MEDIADORES Los inhibidores de la liberacin de mediadores, como el CROMOGLILATO SDICO, inhiben profilcticamente la liberacin de mediadores en la fase inicial y en la fase retardada. Se da este bloqueo porque son compuestos que estabilizan la membrana celular de las clulas excitables. Adems, posiblemente hay otros mecanismos implicados porque inhiben la respuesta de algunos receptores sensoriales o por la inhibicin de determinados mediadores. Son sobretodo importantes por la va inhalatoria y poco por la va oral. En pequeos animales tienen poco inters. Tienen muy pocos efectos indeseables: alteraciones gastrointestinales muy ligeras, hipersensibilidad muy ligera e irritacin de las vas respiratorias superiores. ANTITUSGENOS La tos es un mecanismo de defensa mediante el cual eliminamos sustancias irritantes de las vas respiratorias. Slo se debe eliminar en frecuencias muy importantes. Los antitusgenos no se deben usar en la tos productiva (cuando hay un aumento de las secreciones bronquiales ayuda a extraerla). -Antitusgenos a nivel del SNC: Derivados de opiceos son derivados de la morfina, concretamente aquellos que se usan como antitusgenos son la CODENA (metilmorfina) y la HIDROCODONA. Se usan estos compuestos porque tienen acciones depresoras a nivel del SNC menos importantes que otros componentes. Como efectos indeseables disminuyen el trnsito gastrointestinal muchsimo. Derivados NO narcticos DEXTROMETORFANO y BUTORFANOL (es el ms potente y el ms usado en veterinaria). No tienen efectos depresores sobre el SNC. Actan de forma ms selectiva sobre el centro de la tos. Adems, no dan disminucin del peristaltismo gastrointestinal.

-Antitusgenos a nivel perifrico: pueden eliminar sustancias responsables de la tos. Sustancias mucolticas disminuyen la viscosidad de las secreciones. Sobretodo se puede hacer hidratando con humidificadores, ingestin de muchos lquidos, administracin de soluciones salinas, N-acetilcistena (rompe

los puentes disulfuros a nivel de las mucoprotenas y tiene efecto mucoltico y es muy eficaz para eliminar los radicales libres responsables de muchas alteraciones celulares). Expectorantes aumentan las secreciones, son ms fluidas y pueden eliminarse ms fcilmente. Ej: Yoduro de potasio.

FARMACOLOGA DEL RION Rin: principal regulador del medio interno. La uremia afecta a todos los sistemas del organismo. La uremia afecta a la farmacologa de muchos frmacos. En los pacientes con patologa renal existen situaciones fisiopatolgicas que alteran la farmacocintica normal de los medicamentos. Tambin se ve afectada por las distintas modalidades teraputicas empleadas en la insuficiencia renal, entre las que se incluyen la hemodilisis y la hemofiltracin continua e intermitente, la dilisis peritoneal y el trasplante renal. En estas situaciones es necesario ajustar la posologa de la mayora de los medicamentos, tanto para lograr el efecto deseado como para evitar su toxicidad. Debido a mecanismos nefrotxicos o inmunoalrgicos, algunos frmacos pueden agravar la evolucin de la enfermedad de base y empeorar la funcin renal, creando un crculo vicioso. Popularizacin de los tratamientos de sustitucin renal. Aumento en la cantidad y complejidad de los nuevos frmacos. Los pacientes con ERC, sobre todo los que presentan estado 5, reciben 11 frmacos diferentes por termino medio, y presentan una incidencia tres veces mayor de reacciones adversas que los sujetos con funcin renal normal. Los mdicos que atienden a enfermos renales deben tener un conocimiento bsico de las consecuencias bioqumicas y fisiolgicas de la uremia en la disposicin de los frmacos, as como de los efectos que la disminucin de la funcin renal y el tratamiento sustitutivo renal tienen en la eliminacin de los frmacos y metabolitos. Las distintas patologas renales, fundamentalmente la insuficiencia renal, inciden en casi todos los pasos del movimiento de los frmacos por el organismo, conjunto conocido como farmacocintica. Los componentes de la farmacocintica que con mayor frecuencia se afectan en insuficiencia renal son: absorcin gastrointestinal, grado de unin a protenas y

volumen de distribucin, reabsorcin y secrecin tubular, metabolismo heptico y renal, sensibilidad de los receptores. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. Disminuye la absorcin digestiva de los frmacos. En general, la absorcin gastrointestinal est disminuida en la uremia. En primer lugar, porque estos pacientes presentan con frecuencia nuseas, vmitos y gastroparesia. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. Disminuye la absorcin digestiva de los frmacos. Cuando se acumula urea en el plasma, tambin aumenta su concentracin en la saliva. Los compuestos de amoniaco, en presencia de ureasa gastrica y tampones del cido gstrico, aumentan el pH gstrico. El amoniaco se absorbe y se convierte de nuevo en urea por el hgado. Este ciclo ureaamoniaco provoca una alcalinizacin gstrica que disminuye la absorcin de los frmacos que se absorben mejor en medio cido. (Sales de hierro, cido flico, cloxacilina) Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. Disminuye la absorcin digestiva de los frmacos. La disolucin de muchos comprimidos requiere la existencia del medio cido normal del estmago. El uso de anticidos y el aumento del pH gstrico disminuye la biodisponibilidad de numerosos frmacos, especialmente, de algunos antibiticos y de la digoxina. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. Disminuye la absorcin digestiva de los frmacos. Los quelantes de fsforo, que se ingieren en gran cantidad en la ERC, forman complejos no absorbibles que reducen la biodisponibilidad de ciertos fmacos. (Antibiticos y digoxina). Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. Disminuye la absorcin digestiva de los frmacos. La gastroparesia que suelen presentar los pacientes diabticos con ERC prolonga el vaciamiento gstrico y retrasa la absorcin de los frmacos. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. Disminuye la absorcin digestiva de los frmacos. La uremia altera el metabolismo heptico de primer paso. La disminucin de la biotransformacin conduce a la aparicin de cantidades elevadas de frmaco activo en la circulacin sistmica. La alteracin de la unin a protenas permite una mayor cantidad de frmaco libre a nivel del metabolismo heptico, aumentando la cantidad del mismo que se elimina en el primer paso heptico.

Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La insuficiencia renal altera el volumen de distribucin de los frmacos. Edema y ascitis: aumentan el volumen de distribucin de frmacos hidrosolubles y unidos a protenas. Deshidratacin y atrofia muscular: disminuyen el volumen de distribucin. La distribucin de los frmacos se ve alterada por la eliminacin de los lquidos durante la dilisis. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La insuficiencia renal altera la unin de los medicamentos a los tejidos. La unin de los medicamentos a los tejidos suele disminuir en la insuficiencia renal. En esta situacin existen cambios significativos del Vd de numerosos frmacos, como naproxeno, clofibrato, teofilina, fenitona y salicilatos. El Vd de la digoxina en la insuficiencia renal est disminuido, por lo que la dosis de carga debe ser menor, 0,5 mg por va i.v. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La insuficiencia renal altera la unin de los frmacos a las protenas plasmticas. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La insuficiencia renal altera la unin de los frmacos a las protenas plasmticas. Los cidos orgnicos que se acumulan en la uremia se unen a las protenas reducindo la unin de muchos frmacos cidos. (cefalosporinas, ciprofloxacina y vancomicina). La unin a protenas de los medicamentos bsicos, como la tobramicina, suele estar aumentada por el incremento de los niveles de los reactantes de fase aguda, a los que se unen. En la uremia hay una disminucin de la albmina srica, (como ocurre en la malnutricin asociada a la insuficiencia renal o en el sndrome nefrtico) y una reduccin de la afinidad de esta por los frmacos. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La insuficiencia renal altera la unin de los frmacos a las protenas plasmticas. En general, la disminucin de la unin a protenas incrementa, por un lado, la fraccin libre y, por tanto, su actividad, pero por otro lado, aumenta su eliminacin, factores que se contraponen. Estos desplazamientos, entre las fracciones libre y unida a protenas, slo cobran gran importancia en frmacos con un porcentaje alto de unin a protenas, mayor del 70%, con un volumen de distribucin bajo y con un ndice teraputico bajo. En estos casos, la concentracin total del frmaco en plasma puede ser normal mientras que su fraccin libre o activa puede estar aumentada. Son ejemplos de este comportamiento la fenitona, la prednisona y el diazxido. Respecto a la fenitona, cuyos niveles

plasmticos teraputicos normales se encuentran entre 10 y 20 mg/l, en los pacientes con insuficiencia renal terminal seran efectivos valores entre 3 y 6 mg/l. La fraccin libre de un frmaco en sangre, no unida a protenas, es la que es susceptible de dializarse. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco.

Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La uremia altera el metabolismo de los frmacos. Ralentiza la velocidad de las reacciones de reduccin e hidrlisis. Se reduce la oxidacin microsmica por reduccin hasta en un 50% de isoenzimas CYP450. Se reduce la glucoronizacin. Con esto se reduce la transformacin de los frmacos liposolubles en polares e hidrosolubles. Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La uremia altera el metabolismo de los frmacos. La acumulacin de metabolitos activos por la insuficiencia renal explica en parte la elevada incidencia de reacciones farmacolgicas adversas que se observan. Propoxifeno: Norpropoxifeno (sedante farmacologicamente activo). Morfina: morfina-3-glucornido y morfina-6-glucornido (atraviesan la BHE y se unen con gran afinidad a los receptores opioides). Petidina: norpetidina (disminuye el umbral convulsivo) Efectos de la uremia en la disposicin del frmaco. La uremia altera la excrecin renal. El manejo renal de los frmacos depende de la filtracin glomerular y de la secrecin y reabsorcin tubular. El rin desempea un papel importante en el metabolismo de muchas protenas y pptidos pequeos. Hidrlisis peptdica de la insulina: el aclaramiento renal de la insulina se produce mediante FG y posterior reabsorcin luminal por las clulas del tbulo proximal (difusin desde capilares peritubulares y unin subsiguiente a las membranas contraluminales de las clulas tubulares). El deterioro del aclaramiento renal de la insulina prolonga la semivida de la insulina circulante.

Alteraciones de la sensibilidad a frmacos en la insuficiencia renal

En la uremia se han descrito alteraciones de la sensibilidad a los frmacos. Es difcil determinar cunto dependen estos cambios de variaciones de la

concentracin del frmaco en el sitio de accin y cunto se debe a cambios reales de sensibilidad del receptor o postreceptor. Las variaciones en el volumen de distribucin y unin a protenas hacen difcil precisar el primer trmino. El ejemplo que mejor ilustra estos cambios de sensibilidad es el efecto variable de los sedantes, ansiolticos, hipnticos y algunos analgsicos en la insuficiencia renal. Generalmente, producen efectos prolongados y acumulativos del propio frmaco o de sus metabolitos activos. Los cambios cido-base y de algunos electrlitos pueden modificar la sensibilidad a ciertos frmacos.

http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/RESPIRATORIO.htm