Hepatite C

HEPATITE C
Dr Mario Benedito Costa Magalhes Professor de Gastroenterologia e Hepatologia Universidade de Alfenas Alfenas MG Universidade Vale do Sapuca Pouso Alegre MG BRASIL
domingo, 29 de abril de 12
INTRODUO
n n n
Dcadas 70, 80 e 90 Hepatites ps-transfusionais Agente causador vrus qual?

Todos Voluntrios AgHBs 1ra + 2da Gen
% Hepatitis
Anti-HBc AgHBs 3era Gen ALT

Anti-HIV
Anti-HCV 2da Gen Anti-HCV 3ra Gen
No-A, No B/HCV
Aos
ZERO
HISTRICO
n n n
13 anos de intensa investigao No se encontrava um mtodo de anlise No existiam modelos experimentais
?
HEPATITES NO-A, NO-B
INTRODUO
Choo, Q.-L et al. Isola'on of a cDNA clone Derived from a blood-borne non-A non-B viral Hepa''s genome. Science 244, 359-362 (1989)
M. Houghton Q. L. Choo
Lab Chiron, Emmeryville, CA
G. Kuo
D. Bradley
INTRODUO
G. Kuo
D. Bradley
INTRODUO
G. Kuo
D. Bradley
O que fizeram estes cientistas ?
INTRODUO
G. Kuo
D. Bradley
O que fizeram estes cientistas ?

n
Isolamento dos clones parcialmente complementares atravs das hibridizaes com clones anteriores
AASLD, San Francisco, 2008
BIOLOGIA O Vrus C
Familia Flaviridae Gnero Hepacivirus
9600 nt Cadeia simples do RNA Sen'do posi'vo (ssRNA +)
Brass, Moradpour & Blum. Int. J. Med. Sci, 2006; 3:29-34 domingo, 29 de abril de 12
BIOLOGIA O Vrus C
Familia Flaviridae Gnero Hepacivirus
9600 nt Cadeia simples do RNA Sen'do posi'vo (ssRNA +)
Brass, Moradpour & Blum. Int. J. Med. Sci, 2006; 3:29-34 domingo, 29 de abril de 12
BIOLOGIA
1. Entrada do Vrus 2. Translao
Via ribossomos del huspedero
3. Processamento
Via proteases do hospedeiro e virais ou Presentes na membrana do RE
Lumen do RE 4. Replicao
Do RNA Viral com fita (+) e (-)
Citosol
Choo, Q.-L et al. Gene:c organiza:on and diversity of the hepa::s C virus. Proc. Natl.Acad. Sci. USA 88, 2451-2455, (1991)
BIOLOGIA
1. Entrada do Vrus 2. Translao
Via ribossomos del huspedero
3. Processamento
Via proteases do hospedeiro e virais ou Presentes na membrana do RE
Lumen do RE 4. Replicao
Do RNA Viral com fita (+) e (-)
Citosol
Choo, Q.-L et al. Gene:c organiza:on and diversity of the hepa::s C virus. Proc. Natl.Acad. Sci. USA 88, 2451-2455, (1991)
IMUNOPATOGNESE
CaractersGcas prprias do HCV
n
Genomicamente instvel Produo continuada de novos RNAs e protenas Maior exposio ao sistema imune
Lloyd et al. Immunol and Cell Biol., 2007;85:24-32 domingo, 29 de abril de 12
IMUNOPATOGNESE
CaractersGcas prprias do HCV
n
Genomicamente instvel Produo continuada de novos RNAs e protenas Maior exposio ao sistema imune
IMUNOPATOGNESE
Estratgias de sobrevida
n
Estrutura de membrana muito rgida Erro frequente da RdRp
Tudo isto resulta em uma
GRANDE DIVERSIDADE GENTICA

IMUNOPATOGNESE
n
Estrutura de membrana muito rgida Erro frequente da RdRp
Tudo isto resulta em uma
GRANDE DIVERSIDADE GENTICA

Grande Diversidade Gentica

Genotipo 1
frica Central
Ge no SE tip
s ia
Genotipo 4
frica Central Genotipo 5 frica do Sul
o6
o3 tip no sia Ge S/SE
Simmonds P. J. Gen Virol 2004; 85:3173-3178
Grande Diversidade Gentica

Genotipo 1
frica Central
Ge no SE tip
s ia
Genotipo 4
frica Central Genotipo 5 frica do Sul
o6
o3 tip no sia Ge S/SE
Simmonds P. J. Gen Virol 2004; 85:3173-3178
IMUNOPATOGNESE
Protenas virais
(core, NS3/4A, NS5A)
Lumen RE
Citosol
Interferem ativamente na Resposta Imune Inata

IMUNOPATOGNESE
Protenas virais
(core, NS3/4A, NS5A)
Lumen RE
Citosol
Interferem ativamente na Resposta Imune Inata

IMUNOPATOGNESE
Em sntese 1.Grande diversidade genticaquasiespecies 2.Interfere na resposta imune inata
IMUNOPATOGNESE
Em sntese 1.Grande diversidade genticaquasiespecies 2.Interfere na resposta imune inata
EPIDEMIOLOGIA
Pessoas anti-HCV Positivas
Estimativa
~2 a 3 % populao
Global 170.000.000 Brasil 3.600.000
EPIDEMIOLOGIA
Pessoas anti-HCV Positivas
Estimativa
~2 a 3 % populao
Global 170.000.000 Brasil 3.600.000
EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO?
Usuarios de Drogas Injetveis, mesmo uma vez Situaes com elevada prevalncia - Portadores do HIV - Hemoflicos (fator antes de 1987) - Hemodilise - Aminotransferesemia elevada
EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO?
Usuarios de Drogas Injetveis, mesmo uma vez Situaes com elevada prevalncia - Portadores do HIV - Hemoflicos (fator antes de 1987) - Hemodilise - Aminotransferesemia elevada
EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO ?
Hemotransfundidos e Transplantados, se:
- forem notificados que receberam transfuso de doador HCV + - recebeu transfuso de sangue ou derivados antes de 1992 - receptores de rgos transplantados antes de 1992
EPIDEMIOLOGIA
Hemotransfundidos e Transplantados, se:
- forem notificados que receberam transfuso de doador HCV + - recebeu transfuso de sangue ou derivados antes de 1992 - receptores de rgos transplantados antes de 1992
EPIDEMIOLOGIA
Filhos de mes HCV + Pessoal de sade aps acidentes Mltiplos parceiros(a)s sexuais Parceiro monogmico um HCV +
EPIDEMIOLOGIA
Filhos de mes HCV + Pessoal de sade aps acidentes Mltiplos parceiros(a)s sexuais Parceiro monogmico um HCV +
EPIDEMIOLOGIA
Doaes de sangue
18520 doadores 1,0% HUAV Alfenas IASL Paris, 2006 Poster Magalhes et al
EPIDEMIOLOGIA
Doaes de sangue
18520 doadores 1,0% HUAV Alfenas IASL Paris, 2006 Poster Magalhes et al
EPIDEMIOLOGIA
Pessoal de Sade
5000 testes rpidos 7 pessoas positivas 0,14% HCSL Pouso Alegre 2007 Magalhes et al
EPIDEMIOLOGIA
Pessoal de Sade
5000 testes rpidos 7 pessoas positivas 0,14% HCSL Pouso Alegre 2007 Magalhes et al
Orientaes prticas para o tratamento da hepatites viral crnica C
DIAGNSTICO
Anticorpo anti-HCV
(3ra. Gerao)
DIAGNSTICO
Anticorpo anti-HCV
(3ra. Gerao)
Positivo
DIAGNSTICO
Anticorpo anti-HCV
(3ra. Gerao)
Positivo
Realizar confirmao por provas mais sensiveis e especficas
DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular
DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular
DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular 1.HCV-RNA qualitativo
- Positivo - confirma presena do vrus C - Negativo - infeco foi resolvida
DIAGNSTICO
- Positivo - confirma presena do vrus C - Negativo - infeco foi resolvida 2. GENOTIPAGEM define estrategia de tratamento
DIAGNSTICO
- Positivo - confirma presena do vrus C - Negativo - infeco foi resolvida 2. GENOTIPAGEM define estrategia de tratamento 3. HCV-RNA quantitativo - carga viral Permite estimao prognstica
DIAGNSTICO
Condicies Especiais
DIAGNSTICO
Condicies Especiais
O Anti HCV NEGATIVO no exclui a hepatite C ativa
DIAGNSTICO
Condicies Especiais
O Anti HCV NEGATIVO no exclui a hepatite C ativa 1-Ocurre no perodo inicial da infeco aguda,
ou, nos,
2- Imunodeprimidos ( HIV, hemodialisados, etc...)
DIAGNSTICO
Condicies Especiais
O Anti HCV NEGATIVO no exclui a hepatite C ativa 1-Ocurre no perodo inicial da infeco aguda,
ou, nos,
2- Imunodeprimidos ( HIV, hemodialisados, etc...) HCV-RNA qualitativo positivo 1 a 2 semanas aps a infeco
O anti-HCV positivo smente depois da 6. a 8. semana
DIAGNSTICO DEFINIDO
PREVENO DA TRANSMISSO
No usar em comum escovas de dentes, alicates, cortadores de unhas e barbeadores Proteger de imediato qualquer rea onde ocorrer o sangramento Cessar consumo de drogas ou txicos. Esclarecer acerca do baixo risco de transmisso sexual No doar sangue, rgos ou smen.
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA
Quando realiz-la?
Al Knawy & Shiffman. Liver International, 2007;1166-1173 domingo, 29 de abril de 12
BIPSIA HEPTICA
Quando realiz-la?
BIPSIA HEPTICA
Quando realiz-la?
Pacientes candidatos ao tratamento, - independente do nivel de ALT, - em especial do genotipo 1 Para obter informaes acrca do prognstico
BIPSIA HEPTICA
Com Agulhas
Guiadas por mtodos de imagem
BIPSIA HEPTICA
Com Agulhas
Guiadas por mtodos de imagem
BIPSIA HEPTICA O fragmento adequado, deve: ter 15 a 20 mm,ou, 10 tratos portais
BIPSIA HEPTICA O fragmento adequado, deve: ter 15 a 20 mm,ou, 10 tratos portais
BIPSIA HEPTICA Ateno
As pinas de biopsias de uso em laparoscopia nem sempre conseguem material adequado pois a coleta muito superficial SUB-CAPSULAR
BIPSIA HEPTICA Ateno
As pinas de biopsias de uso em laparoscopia nem sempre conseguem material adequado pois a coleta muito superficial SUB-CAPSULAR
BIPSIA HEPTICA Criterios de Classificao
BIPSIA HEPTICA Criterios de Classificao
METAVIR
Analisa 2 aspectos histopatolgicos A = Atividade necro-inflamatoria F = Fibrose
-Bedossa & Poynard. Hepatology 1994; 20:15-20 -Bedossa & Poynard. Hepatology 1996; 24: 289-293 -Poynard et al. Sem Liver Dis 2000; 20:47-55
METAVIR
Analisa 2 aspectos histopatolgicos A = Atividade necro-inflamatoria F = Fibrose
-Bedossa & Poynard. Hepatology 1994; 20:15-20 -Bedossa & Poynard. Hepatology 1996; 24: 289-293 -Poynard et al. Sem Liver Dis 2000; 20:47-55
ESTGIO de estadiamento histopatolgico Sistema HISTOPATOLGICO

A = Atividade necro-inflamatoria
NORMAL
INFILTRADO INFLAMATRIO
NECROSE EM PIECE-MEAL
ESTGIO de estadiamento histopatolgico Sistema HISTOPATOLGICO

A = Atividade necro-inflamatoria
NORMAL
INFILTRADO INFLAMATRIO
NECROSE EM PIECE-MEAL
ESTGIO HISTOPATOLGICO Sistema de estadiamento histopatolgico

NSB = 0 NL = 0 NL = 1 NL = 2 NL = 0, 1 NL = 2 NSB = 2 NL = 0, 1 NL = 2 NSB = 3
NSB = NECROSIS EM SACA BOCADOS NL = NECROSE LOBULAR domingo, 29 de abril de 12
A0 A1 A2 A1 A2 A1 A2 A3
NSB =1
NL = 0, 1, 2
METAVIR

NSB = 0 NL = 0 NL = 1 NL = 2 NL = 0, 1 NL = 2 NSB = 2 NL = 0, 1 NL = 2 NSB = 3
NSB = NECROSIS EM SACA BOCADOS NL = NECROSE LOBULAR domingo, 29 de abril de 12
A0 A1 A2 A1 A2 A1 A2 A3
NSB =1
NL = 0, 1, 2
METAVIR

F= Fibrose F1
FIBROSE NO TRATO PORTAL
F2
ALGUNS SEPTOS FIBROSOS
F3
MUITOS SEPTOS FIBROSOS
F4
CIRROSE
METAVIR

F= Fibrose F1
F2
F3
F4
CIRROSE
METAVIR

F= Fibrose F1
F2
F3
F4
CIRROSE
METAVIR
METAVIR
Ao final os patologistas apresentaro em seus Laudos antomo-patolgicos, o seguinte:
A0F0, A1F3, A2F4, etc..

METAVIR
Ao final os patologistas apresentaro em seus Laudos antomo-patolgicos, o seguinte:
A0F0, A1F3, A2F4, etc..

SBP/SBH
Sistema de graus histopatolgicos com criterios semi-quantitativos 1. 2. 3. 4. Alteraes estruturais (0-4) Infiltrado inflamatorio portal/septal (0-4) Atividade portal/periseptal (0-4) Atividade parenquimatosa (0-4)
Gayotto et al. GED 2000;19:137-140

SBP/SBH
Sistema de graus histopatolgicos com criterios semi-quantitativos 1. 2. 3. 4. Alteraes estruturais (0-4) Infiltrado inflamatorio portal/septal (0-4) Atividade portal/periseptal (0-4) Atividade parenquimatosa (0-4)
Gayotto et al. GED 2000;19:137-140

Opes no invasivas
a) APRI AST/limite superior de normalidade (LSN) x 100/ Plaquetas(x103/mm3)
b) FIBROTEST
Posicin de la sonda
c) FIBROSCAN
Opes no invasivas
a) APRI AST/limite superior de normalidade (LSN) x 100/ Plaquetas(x103/mm3)
b) FIBROTEST
Posicin de la sonda
c) FIBROSCAN
HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
INFECO CRNICA
55 a 85%
ConceIto persistencia da positividade do HCV RNA mais de 6 meses
HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
INFECO CRNICA
55 a 85%
20% (20 a 25 anos)
Cirrose
HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
INFECO CRNICA
55 a 85%
20% (20 a 25 anos)
Cirrose
HCC 1 a 2%/ano Complicaes 30% aps 10 anos
HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
INFECO CRNICA
55 a 85%
20% (20 a 25 anos)
Cirrose
HCC 1 a 2%/ano Morte 8 a 10 mil/ano
Complicaes 30% aps 10 anos
Transplante
PREPARO PARA O TRATAMENTO

CONDIES ASSOCIADAS A CRONIFICAO
Yano et al. Hepatology 1996; 23:1334-40 Poynard et al. Lancet 1997; 349(9055):825-32 Fontaine et al.; Hum Pathol 2001; 32:904-9

CONDIES ASSOCIADAS A CRONIFICAO

CONDIES ASSOCIADAS A CRONIFICAO Infeces depois dos 40 anos Sexo masculino Consumo dirio de etanol mais que 50 g (1250 ml cerveja) Obesos (IMC >30) Fgado com esteatose Co-infeco HIV, HBV, ... Crioglobulinemia mista
TRATAMENTO
CRITRIOS DE INCLUSO
TRATAMENTO
CRITRIOS DE INCLUSO
TRATAMENTO
CRITRIOS DE INCLUSO HCV- RNA QUALITATIVO POSITIVO Ter realizado Biopsia Heptica nos ltimos 24 meses Estadio METAVIR igual ou maior que A2F1 Idades entre 18 e 70 anos Plaquetas acima de 75.000/mm3 nos cirrticos acima de 90.000/mm3 para no cirrticos Neutrofilos acima de 1500/mm3
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
Consumo excessivo de etanol - ltimos 6 meses Utilizao habitual de drogas Pacientes transplantados Hepatopata com complicaes Cardiopata grave Enfermidade descompensada da tireoide
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
Neoplasias Diabetes tipo 1 de difcil controle ou descompensado Convulses no controladas Imunodeficincias primarias Inadequado controle anti-conceptivo Gravidez ( -HCG +)
TRATAMENTO
CONDIES ESPECIAIS PARA INDIVIDUALIZAO
TRATAMENTO
CONDIES ESPECIAIS PARA INDIVIDUALIZAO
ALT sempre normais Falhas nos tratamentos j feitos Imunossuprimidos Co-infectados
Strader et al. Hepatology 2004; 39:1147-71

TRATAMENTO
AVALIAO CLNICO-LABORATORIAL
TRATAMENTO
CONDIES CLNICAS Criterios de Incluso e Excluso Contra-Indicaes Avaliao cardiolgica quando indicada Avaliao psicolgica e do apio familiar Nos diabticos e hipertensos retinopata?
TRATAMENTO
TRATAMENTO
AVALIAO CLNICO-LABORATORIAL Avaliao Laboratorial Hemograma completo AST/ALT Bilirrubinas Ureia e creatinina srica Protenas sricas cido rico Tempo de ativao da protrombina - HCG AgHBs, Anti HBc(Total), anti HBs e anti HAV Total Sorologa do HIV Ferritina e Ferro srico
TRATAMENTO
OBJETIVOS
1. ERRADICAR O HCV 2.PREVENIR AS COMPLICAES
TRATAMENTO
OBJETIVOS
1. ERRADICAR O HCV 2.PREVENIR AS COMPLICAES
TRATAMENTO
BASES
ASOCIAO DE 2 MEDICAMENTOS
INTERFERON & RIBAVIRINA

TRATAMENTO
BASES
ASOCIAO DE 2 MEDICAMENTOS
INTERFERON & RIBAVIRINA

TRATAMENTO
Clula Infectada por Vrus
INTERFERON
Vrus
TRATAMENTO
INTERFERON
Protena produzida por clulas humanas Infectadas por virus Objetivo evitar disseminao dos virus para as clulas no infectadas
Vrus
Interferon Tipo 1
Interferon Interferon
TRATAMENTO
INTERFERON
Protena produzida por clulas humanas Infectadas por virus Objetivo evitar disseminao dos virus para as clulas no infectadas
Vrus
Interferon Tipo 1
Interferon Interferon
Aumenta a expresso de antgenos em todas as clulas Ativa as clulas NK para destruir as clulas Infectadas
Induz resistencia replicao viral em todas as clulas
TRATAMENTO
INTERFERON
Tradicional Peguilado
Duas formas comerciais - 2a (Roche) y 2b (Schering-Plough)

TRATAMENTO
INTERFERON
Tradicional Peguilado
Duas formas comerciais - 2a (Roche) y 2b (Schering-Plough)

Glue, AASLD, 1999 Xu et al, Hepatology 1998
IFN (U/ml)
Nivel srico dos diferentes Interferons

PEG-IFN -2b (12 kDa)
Concentrao (pg/ml)
IFN 3 MUI 3x/semana

14 12 10 8 6 2 0 0 25 50 75 100 125 150 4
Tempo (horas durante uma semana)
PEG-IFN -2a (40 kDa)

V S D
25 20 15
L
1500 1000 500
10 5
25
50
75
100
125
150
25
50
75
100
125
150 168

Glue, AASLD, 1999 Xu et al, Hepatology 1998
IFN (U/ml)
Nivel srico dos diferentes Interferons

PEG-IFN -2b (12 kDa)
Concentrao (pg/ml)
IFN 3 MUI 3x/semana

14 12 10 8 6 2 0 0 25 50 75 100 125 150 4
PEG-IFN -2a (40 kDa)

V S D
25 20 15
L
1500 1000 500
10 5
25
50
75
100
125
150
25
50
75
100
125
150 168

TRATAMENTO
RIBAVIRINA
Nucleosdeo triazlico sinttico Atividade antiviral nas viroses DNA e RNA-dependentes
Witkowiski et al. J Med Chem 1972; 15:1150-1154
TRATAMENTO
RIBAVIRINA
Nucleosdeo triazlico sinttico Atividade antiviral nas viroses DNA e RNA-dependentes
Witkowiski et al. J Med Chem 1972; 15:1150-1154
TRATAMENTO
Aes da RIBAVIRINA
TRATAMENTO
Aes da RIBAVIRINA
INDIRETAS
Reforo da imunidade por modificaco do linfocito T fenotipo 2 para fenotipo 1 Inibio da Inosina monofosfato desidrogenasa
TRATAMENTO
Aes da RIBAVIRINA
INDIRETAS
Reforo da imunidade por modificaco do linfocito T fenotipo 2 para fenotipo 1 Inibio da Inosina monofosfato desidrogenasa
DIRETAS
Inibio da RNA-polimerase do HCV Induo da mutagenese do HCV
TRATAMENTO
PREFERENCIAL ASSOCIAO
INTERFERON + RIBAVIRINA
TRATAMENTO
PREFERENCIAL ASSOCIAO
INTERFERON + RIBAVIRINA
TRATAMENTO
80 % HCV-RNA (-) 60 40 20 0 IFN IFN IFN PEG DML* RBV 2b PEG PEG-2b PEG-2a 2a RBV RBV 2008 . . . Resposta Viral Sustentada Falha no tratamento
1990s
*DML = doses mayores com durao mais longa
TRATAMENTO
80 % HCV-RNA (-) 60 40 20 0 IFN IFN IFN PEG DML* RBV 2b PEG PEG-2b PEG-2a 2a RBV RBV 2008 . . . Resposta Viral Sustentada Falha no tratamento
1990s
*DML = doses mayores com durao mais longa
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPO 1 Perodo de Tratamento = 48 semanas
TRATAMENTO
TRATAMENTO
INTERFERN PEGUILADO
Alfa 2a 180 mcg SC/semana O Alfa 2b - 1,5 mcg/Kg pso/SC/semana
+ RIBAVIRINA
At 75 Kg 1000 mg/dia doses divididas (2) Acima de 75 Kg 1200 mg/dia doses divididas (2)
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
TRATAMENTO
TRATAMENTO
INTERFERN PEGUILADO
Alfa 2a 180 mcg SC/semana O Alfa 2b - 1,5 mcg/Kg pso/semana
+ RIBAVIRINA
800 mg/dia doses divididas (2)
TRATAMENTO
90 80 70 60 50
IFN -2b + RBV PEG-IFN -2b 1.5 g/kg + RBV 800 mg
79
82
68 43 29 30
RVS (%)
40 30 20 10 0
n = 96 n = 92
n = 247
n = 256
n = 146
n = 147
< 2 M copias/mL
> 2 M copias/mL
Genotipos 2 y 3
Gentipo 1
Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965.
TRATAMENTO
90 80 70 60 50
IFN -2b + RBV PEG-IFN -2b 1.5 g/kg + RBV 800 mg
79
82
68 43 29 30
RVS (%)
40 30 20 10 0
n = 96 n = 92
n = 247
n = 256
n = 146
n = 147
< 2 M copias/mL
> 2 M copias/mL
Genotipos 2 y 3
Gentipo 1
Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965.
TRATAMENTO
RECOMENDAES Outra opo GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
TRATAMENTO
TRATAMENTO
INTERFERON NO PEGUILADO
Alfa 2a o 2b 3 milhes UI/SC/3x/semana
+
RIBAVIRINA
800 mg/dia doses divididas (2)
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
TRATAMENTO
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta Resposta viral rpida 4 semanas
HCV-RNA negativo
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta Resposta viral rpida 4 semanas
HCV-RNA negativo
Resposta Viral Precoce 12 semanas - Avirmica HCV-RNA negativo - Parcial HCV-RNA positivo - No respondedor HCV RNA positivo
reduo <2 logs
reduo > 2 logs
TRATAMENTO
TRATAMENTO
TRATAMENTO
Respuesta viral completa

HCV-RNA negativo Trs 24 o 48 semanas de tratamiento (Genotipo)
TRATAMENTO
Resposta Viral Sustentada Respuesta viral completa

HCV RNA negativo HCV-RNA Negativo Trs 24 o 48 semanas dedo tratamento haver 24 semanas depois tratamiento (Genotipo) sido encerrado
106
RVR HCV RNA

104
RVT Completa RVP Parcial
101
8 12 20 24 Semanas de tratamento
//
48
Durao da Indetectabilidade
106
RVR HCV RNA

104
101
//
48
106
Indetectavel= 44 semanas RVR
HCV RNA
104
101
//
48
106
Indetectavel= 44 semanas RVR Indetectavel= 36 semanas RVT Completa RVP Parcial
HCV RNA
104
101
//
48
106
Indetectavel= 44 semanas RVR Indetectavel= 36 semanas RVT Completa 28 semanas RVP Parcial
HCV RNA
104
101
//
48
TRATAMENTO
REAES SECUNDRIAS
INTERFERON RIBAVIRINA
Sintomas gripais Queda de cabelos Inhibio da medula ssea Fadiga Labilidade emocional Depresso/suicidio Insnia Anorexia/perda de peso Disfuno da tiroide Neuropata Reae nos locais de injeo Anemia hemoltica Nusea Tosse Efeitos teratognicos Rash cutneo, pele seca Prurido Acidose lctica Pancreatite
TRATAMENTO
REAES SECUNDRIAS
INTERFERON RIBAVIRINA
Sintomas gripais Queda de cabelos Inhibio da medula ssea Fadiga Labilidade emocional Depresso/suicidio Insnia Anorexia/perda de peso Disfuno da tiroide Neuropata Reae nos locais de injeo Anemia hemoltica Nusea Tosse Efeitos teratognicos Rash cutneo, pele seca Prurido Acidose lctica Pancreatite
TRATAMENTO
RESULTADOS
TRATAMENTO
RESULTADOS
TRATAMENTO
Estudos controlados e randomizados Manns et al 2001 Fried et al 2002 PEG-INF 2 a/sem RIB 1000-1200mg/d Hadziannis et al 2004 PEG-INF 2a/sem RIB 1000-1200mg/d
Tratamento Pacientes, n Idade (mdia) CV Alta Resposta Viral Sustentada Genotipo 1 Genotipo 2 ou 3 Peso (mdia Kg) Estado F3-F4
PEG-INF 2b/sem RIB 800mg/d
511 43 68% 54% 42% 82% 82 29%
453 42.8 65% 56% 46% 76% 79.8 12%
436 43 68% 63% 52% 80% 77 26%
TRATAMENTO
511 43 68% 54% 42% 82% 82 29%
453 42.8 65% 56% 46% 76% 79.8 12%
436 43 68% 63% 52% 80% 77 26%
TRATAMENTO
511 43 68% 54% 42% 82% 82 29%
453 42.8 65% 56% 46% 76% 79.8 12%
436 43 68% 63% 52% 80% 77 26%
TRATAMENTO
511 43 68% 54% 42% 82% 82 29%
453 42.8 65% 56% 46% 76% 79.8 12%
436 43 68% 63% 52% 80% 77 26%
TRATAMENTO
QUANTO GASTO AO TRATAR O VRUS C ?
Genotipo 1 USD $ 43000 Genotipo 2/3 USD $ 21000
TRATAMENTO
QUANTO GASTO AO TRATAR O VRUS C ?
Genotipo 1 USD $ 43000 Genotipo 2/3 USD $ 21000
O Futuro da Terapia HCV
Inibidores Enzimas Virais
Ribavirina similares
Modulao Imune
Interferon como uma plataforma ou futuras combinaes

Hepatite C

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Hepatite C

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

HEPATITE C

Dcadas 70, 80 e 90 Hepatites ps-transfusionais Agente causador vrus qual?

Anti-HBc AgHBs 3era Gen ALT

Anti-HCV 2da Gen Anti-HCV 3ra Gen

13 anos de intensa investigao No se encontrava um mtodo de anlise No existiam modelos experimentais

Lab Chiron, Emmeryville, CA

Lab Chiron, Emmeryville, CA

Lab Chiron, Emmeryville, CA

O que fizeram estes cientistas ?

Lab Chiron, Emmeryville, CA

O que fizeram estes cientistas ?

AASLD, San Francisco, 2008

Lloyd et al. Immunol and Cell Biol., 2007;85:24-32 domingo, 29 de abril de 12

Lloyd et al. Immunol and Cell Biol., 2007;85:24-32 domingo, 29 de abril de 12

Estrutura de membrana muito rgida Erro frequente da RdRp

Tudo isto resulta em uma

GRANDE DIVERSIDADE GENTICA

Estrutura de membrana muito rgida Erro frequente da RdRp

Tudo isto resulta em uma

GRANDE DIVERSIDADE GENTICA

Grande Diversidade Gentica

o3 tip no sia Ge S/SE

Simmonds P. J. Gen Virol 2004; 85:3173-3178

Grande Diversidade Gentica

o3 tip no sia Ge S/SE

Simmonds P. J. Gen Virol 2004; 85:3173-3178

Interferem ativamente na Resposta Imune Inata

Interferem ativamente na Resposta Imune Inata

Global 170.000.000 Brasil 3.600.000

Global 170.000.000 Brasil 3.600.000

Orientaes prticas para o tratamento da hepatites viral crnica C

Al Knawy & Shiffman. Liver International, 2007;1166-1173 domingo, 29 de abril de 12

Al Knawy & Shiffman. Liver International, 2007;1166-1173 domingo, 29 de abril de 12

Guiadas por mtodos de imagem

Guiadas por mtodos de imagem

ESTGIO de estadiamento histopatolgico Sistema HISTOPATOLGICO

ESTGIO de estadiamento histopatolgico Sistema HISTOPATOLGICO

ESTGIO HISTOPATOLGICO Sistema de estadiamento histopatolgico

ESTGIO HISTOPATOLGICO Sistema de estadiamento histopatolgico

ESTGIO HISTOPATOLGICO Sistema de estadiamento histopatolgico

ESTGIO HISTOPATOLGICO Sistema de estadiamento histopatolgico

ESTGIO HISTOPATOLGICO Sistema de estadiamento histopatolgico

A0F0, A1F3, A2F4, etc..

A0F0, A1F3, A2F4, etc..

Gayotto et al. GED 2000;19:137-140

Gayotto et al. GED 2000;19:137-140

ConceIto persistencia da positividade do HCV RNA mais de 6 meses

20% (20 a 25 anos)

20% (20 a 25 anos)

20% (20 a 25 anos)

Complicaes 30% aps 10 anos

PREPARO PARA O TRATAMENTO

PREPARO PARA O TRATAMENTO

PREPARO PARA O TRATAMENTO

ALT sempre normais Falhas nos tratamentos j feitos Imunossuprimidos Co-infectados

Strader et al. Hepatology 2004; 39:1147-71

1. ERRADICAR O HCV 2.PREVENIR AS COMPLICAES

1. ERRADICAR O HCV 2.PREVENIR AS COMPLICAES

INTERFERON & RIBAVIRINA

INTERFERON & RIBAVIRINA

Induz resistencia replicao viral em todas as clulas

Duas formas comerciais - 2a (Roche) y 2b (Schering-Plough)

Duas formas comerciais - 2a (Roche) y 2b (Schering-Plough)

Glue, AASLD, 1999 Xu et al, Hepatology 1998