Dr Mario Benedito Costa Magalhes Professor de Gastroenterologia e Hepatologia Universidade de Alfenas Alfenas MG Universidade Vale do Sapuca Pouso Alegre MG BRASIL
domingo, 29 de abril de 12
domingo, 29 de abril de 12
INTRODUO
n n n
% Hepatitis
No-A, No B/HCV
Aos
ZERO
domingo, 29 de abril de 12
HISTRICO
n n n
?
HEPATITES NO-A, NO-B
domingo, 29 de abril de 12
INTRODUO
Choo,
Q.-L
et
al.
Isola'on
of
a
cDNA
clone
Derived
from
a
blood-borne
non-A
non-B
viral Hepa''s
genome.
Science
244,
359-362
(1989)
M.
Houghton Q.
L.
Choo
G. Kuo
D. Bradley
domingo, 29 de abril de 12
INTRODUO
Choo,
Q.-L
et
al.
Isola'on
of
a
cDNA
clone
Derived
from
a
blood-borne
non-A
non-B
viral Hepa''s
genome.
Science
244,
359-362
(1989)
M.
Houghton Q.
L.
Choo
G. Kuo
D. Bradley
domingo, 29 de abril de 12
INTRODUO
Choo,
Q.-L
et
al.
Isola'on
of
a
cDNA
clone
Derived
from
a
blood-borne
non-A
non-B
viral Hepa''s
genome.
Science
244,
359-362
(1989)
M.
Houghton Q.
L.
Choo
G. Kuo
D. Bradley
domingo, 29 de abril de 12
INTRODUO
Choo,
Q.-L
et
al.
Isola'on
of
a
cDNA
clone
Derived
from
a
blood-borne
non-A
non-B
viral Hepa''s
genome.
Science
244,
359-362
(1989)
M.
Houghton Q.
L.
Choo
G. Kuo
D. Bradley
Isolamento dos clones parcialmente complementares atravs das hibridizaes com clones anteriores
domingo, 29 de abril de 12
domingo, 29 de abril de 12
BIOLOGIA O Vrus C
Familia
Flaviridae Gnero
Hepacivirus
9600
nt Cadeia
simples
do
RNA Sen'do
posi'vo
(ssRNA
+)
Brass, Moradpour & Blum. Int. J. Med. Sci, 2006; 3:29-34 domingo, 29 de abril de 12
BIOLOGIA O Vrus C
Familia
Flaviridae Gnero
Hepacivirus
9600
nt Cadeia
simples
do
RNA Sen'do
posi'vo
(ssRNA
+)
Brass, Moradpour & Blum. Int. J. Med. Sci, 2006; 3:29-34 domingo, 29 de abril de 12
BIOLOGIA
1. Entrada do Vrus 2. Translao
Via ribossomos del huspedero
3. Processamento
Via proteases do hospedeiro e virais ou Presentes na membrana do RE
Lumen do RE 4. Replicao
Do RNA Viral com fita (+) e (-)
Citosol
Choo,
Q.-L
et
al.
Gene:c
organiza:on
and
diversity
of
the
hepa::s
C
virus.
Proc.
Natl.Acad.
Sci.
USA
88,
2451-2455,
(1991)
domingo, 29 de abril de 12
BIOLOGIA
1. Entrada do Vrus 2. Translao
Via ribossomos del huspedero
3. Processamento
Via proteases do hospedeiro e virais ou Presentes na membrana do RE
Lumen do RE 4. Replicao
Do RNA Viral com fita (+) e (-)
Citosol
Choo,
Q.-L
et
al.
Gene:c
organiza:on
and
diversity
of
the
hepa::s
C
virus.
Proc.
Natl.Acad.
Sci.
USA
88,
2451-2455,
(1991)
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IMUNOPATOGNESE
CaractersGcas
prprias
do
HCV
n
Genomicamente instvel Produo continuada de novos RNAs e protenas Maior exposio ao sistema imune
IMUNOPATOGNESE
CaractersGcas
prprias
do
HCV
n
Genomicamente instvel Produo continuada de novos RNAs e protenas Maior exposio ao sistema imune
IMUNOPATOGNESE
Estratgias
de
sobrevida
n
IMUNOPATOGNESE
Estratgias
de
sobrevida
n
Ge no SE tip
s ia
Genotipo 4
frica Central Genotipo 5 frica do Sul
o6
domingo, 29 de abril de 12
Ge no SE tip
s ia
Genotipo 4
frica Central Genotipo 5 frica do Sul
o6
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IMUNOPATOGNESE
Estratgias de sobrevida
Protenas virais
(core, NS3/4A, NS5A)
Lumen RE
Citosol
IMUNOPATOGNESE
Estratgias de sobrevida
Protenas virais
(core, NS3/4A, NS5A)
Lumen RE
Citosol
IMUNOPATOGNESE
Estratgias de sobrevida
Em sntese 1.Grande diversidade genticaquasiespecies 2.Interfere na resposta imune inata
domingo, 29 de abril de 12
IMUNOPATOGNESE
Estratgias de sobrevida
Em sntese 1.Grande diversidade genticaquasiespecies 2.Interfere na resposta imune inata
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EPIDEMIOLOGIA
Pessoas anti-HCV Positivas
Estimativa
~2 a 3 % populao
domingo, 29 de abril de 12
EPIDEMIOLOGIA
Pessoas anti-HCV Positivas
Estimativa
~2 a 3 % populao
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EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO?
Usuarios de Drogas Injetveis, mesmo uma vez Situaes com elevada prevalncia - Portadores do HIV - Hemoflicos (fator antes de 1987) - Hemodilise - Aminotransferesemia elevada
domingo, 29 de abril de 12
EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO?
Usuarios de Drogas Injetveis, mesmo uma vez Situaes com elevada prevalncia - Portadores do HIV - Hemoflicos (fator antes de 1987) - Hemodilise - Aminotransferesemia elevada
domingo, 29 de abril de 12
EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO ?
Hemotransfundidos e Transplantados, se:
- forem notificados que receberam transfuso de doador HCV + - recebeu transfuso de sangue ou derivados antes de 1992 - receptores de rgos transplantados antes de 1992
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EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO ?
Hemotransfundidos e Transplantados, se:
- forem notificados que receberam transfuso de doador HCV + - recebeu transfuso de sangue ou derivados antes de 1992 - receptores de rgos transplantados antes de 1992
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EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO ?
Filhos de mes HCV + Pessoal de sade aps acidentes Mltiplos parceiros(a)s sexuais Parceiro monogmico um HCV +
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EPIDEMIOLOGIA
QUEM DEVE SER RASTREIADO ?
Filhos de mes HCV + Pessoal de sade aps acidentes Mltiplos parceiros(a)s sexuais Parceiro monogmico um HCV +
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EPIDEMIOLOGIA
Doaes de sangue
18520 doadores 1,0% HUAV Alfenas IASL Paris, 2006 Poster Magalhes et al
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EPIDEMIOLOGIA
Doaes de sangue
18520 doadores 1,0% HUAV Alfenas IASL Paris, 2006 Poster Magalhes et al
domingo, 29 de abril de 12
EPIDEMIOLOGIA
Pessoal de Sade
5000 testes rpidos 7 pessoas positivas 0,14% HCSL Pouso Alegre 2007 Magalhes et al
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EPIDEMIOLOGIA
Pessoal de Sade
5000 testes rpidos 7 pessoas positivas 0,14% HCSL Pouso Alegre 2007 Magalhes et al
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DIAGNSTICO
Anticorpo anti-HCV
(3ra. Gerao)
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DIAGNSTICO
Anticorpo anti-HCV
(3ra. Gerao)
Positivo
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DIAGNSTICO
Anticorpo anti-HCV
(3ra. Gerao)
Positivo
Realizar confirmao por provas mais sensiveis e especficas
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DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular
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DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular
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DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular 1.HCV-RNA qualitativo
- Positivo - confirma presena do vrus C - Negativo - infeco foi resolvida
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DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular 1.HCV-RNA qualitativo
- Positivo - confirma presena do vrus C - Negativo - infeco foi resolvida 2. GENOTIPAGEM define estrategia de tratamento
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DIAGNSTICO
Confirmao por provas de Biologia Molecular 1.HCV-RNA qualitativo
- Positivo - confirma presena do vrus C - Negativo - infeco foi resolvida 2. GENOTIPAGEM define estrategia de tratamento 3. HCV-RNA quantitativo - carga viral Permite estimao prognstica
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DIAGNSTICO
Condicies Especiais
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DIAGNSTICO
Condicies Especiais
O Anti HCV NEGATIVO no exclui a hepatite C ativa
domingo, 29 de abril de 12
DIAGNSTICO
Condicies Especiais
O Anti HCV NEGATIVO no exclui a hepatite C ativa 1-Ocurre no perodo inicial da infeco aguda,
ou, nos,
2- Imunodeprimidos ( HIV, hemodialisados, etc...)
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DIAGNSTICO
Condicies Especiais
O Anti HCV NEGATIVO no exclui a hepatite C ativa 1-Ocurre no perodo inicial da infeco aguda,
ou, nos,
2- Imunodeprimidos ( HIV, hemodialisados, etc...) HCV-RNA qualitativo positivo 1 a 2 semanas aps a infeco
O anti-HCV positivo smente depois da 6. a 8. semana
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DIAGNSTICO DEFINIDO
PREVENO DA TRANSMISSO
No usar em comum escovas de dentes, alicates, cortadores de unhas e barbeadores Proteger de imediato qualquer rea onde ocorrer o sangramento Cessar consumo de drogas ou txicos. Esclarecer acerca do baixo risco de transmisso sexual No doar sangue, rgos ou smen.
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA
Quando realiz-la?
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA
Quando realiz-la?
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA
Quando realiz-la?
Pacientes candidatos ao tratamento, - independente do nivel de ALT, - em especial do genotipo 1 Para obter informaes acrca do prognstico
Al Knawy & Shiffman. Liver International, 2007;1166-1173 domingo, 29 de abril de 12
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA
Com Agulhas
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA
Com Agulhas
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA O fragmento adequado, deve: ter 15 a 20 mm,ou, 10 tratos portais
domingo, 29 de abril de 12
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA O fragmento adequado, deve: ter 15 a 20 mm,ou, 10 tratos portais
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA Ateno
As pinas de biopsias de uso em laparoscopia nem sempre conseguem material adequado pois a coleta muito superficial SUB-CAPSULAR
domingo, 29 de abril de 12
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA Ateno
As pinas de biopsias de uso em laparoscopia nem sempre conseguem material adequado pois a coleta muito superficial SUB-CAPSULAR
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA Criterios de Classificao
domingo, 29 de abril de 12
ESTGIO HISTOPATOLGICO
BIPSIA HEPTICA Criterios de Classificao
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
METAVIR
Analisa 2 aspectos histopatolgicos A = Atividade necro-inflamatoria F = Fibrose
-Bedossa & Poynard. Hepatology 1994; 20:15-20 -Bedossa & Poynard. Hepatology 1996; 24: 289-293 -Poynard et al. Sem Liver Dis 2000; 20:47-55
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
METAVIR
Analisa 2 aspectos histopatolgicos A = Atividade necro-inflamatoria F = Fibrose
-Bedossa & Poynard. Hepatology 1994; 20:15-20 -Bedossa & Poynard. Hepatology 1996; 24: 289-293 -Poynard et al. Sem Liver Dis 2000; 20:47-55
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NORMAL
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INFILTRADO INFLAMATRIO
NECROSE EM PIECE-MEAL
NORMAL
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INFILTRADO INFLAMATRIO
NECROSE EM PIECE-MEAL
A0 A1 A2 A1 A2 A1 A2 A3
NSB =1
NL = 0, 1, 2
METAVIR
A0 A1 A2 A1 A2 A1 A2 A3
NSB =1
NL = 0, 1, 2
METAVIR
F2
ALGUNS SEPTOS FIBROSOS
F3
MUITOS SEPTOS FIBROSOS
F4
CIRROSE
METAVIR
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F2
ALGUNS SEPTOS FIBROSOS
F3
MUITOS SEPTOS FIBROSOS
F4
CIRROSE
METAVIR
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F2
ALGUNS SEPTOS FIBROSOS
F3
MUITOS SEPTOS FIBROSOS
F4
CIRROSE
METAVIR
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
METAVIR
Ao final os patologistas apresentaro em seus Laudos antomo-patolgicos, o seguinte:
ESTGIO HISTOPATOLGICO
METAVIR
Ao final os patologistas apresentaro em seus Laudos antomo-patolgicos, o seguinte:
ESTGIO HISTOPATOLGICO
SBP/SBH
Sistema de graus histopatolgicos com criterios semi-quantitativos 1. 2. 3. 4. Alteraes estruturais (0-4) Infiltrado inflamatorio portal/septal (0-4) Atividade portal/periseptal (0-4) Atividade parenquimatosa (0-4)
ESTGIO HISTOPATOLGICO
SBP/SBH
Sistema de graus histopatolgicos com criterios semi-quantitativos 1. 2. 3. 4. Alteraes estruturais (0-4) Infiltrado inflamatorio portal/septal (0-4) Atividade portal/periseptal (0-4) Atividade parenquimatosa (0-4)
ESTGIO HISTOPATOLGICO
Opes no invasivas
a) APRI AST/limite superior de normalidade (LSN) x 100/ Plaquetas(x103/mm3)
b) FIBROTEST
Posicin de la sonda
c) FIBROSCAN
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ESTGIO HISTOPATOLGICO
Opes no invasivas
a) APRI AST/limite superior de normalidade (LSN) x 100/ Plaquetas(x103/mm3)
b) FIBROTEST
Posicin de la sonda
c) FIBROSCAN
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HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
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HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
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HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
INFECO CRNICA
55 a 85%
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HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
INFECO CRNICA
55 a 85%
Cirrose
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HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
INFECO CRNICA
55 a 85%
Cirrose
HCC 1 a 2%/ano Complicaes 30% aps 10 anos
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HISTRIA NATURAL
INFECO AGUDA
Cura espontnea 15% a 45%
INFECO CRNICA
55 a 85%
Cirrose
HCC 1 a 2%/ano Morte 8 a 10 mil/ano
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Transplante
Yano et al. Hepatology 1996; 23:1334-40 Poynard et al. Lancet 1997; 349(9055):825-32 Fontaine et al.; Hum Pathol 2001; 32:904-9
domingo, 29 de abril de 12
Yano et al. Hepatology 1996; 23:1334-40 Poynard et al. Lancet 1997; 349(9055):825-32 Fontaine et al.; Hum Pathol 2001; 32:904-9
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TRATAMENTO
CRITRIOS DE INCLUSO
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TRATAMENTO
CRITRIOS DE INCLUSO
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TRATAMENTO
CRITRIOS DE INCLUSO HCV- RNA QUALITATIVO POSITIVO Ter realizado Biopsia Heptica nos ltimos 24 meses Estadio METAVIR igual ou maior que A2F1 Idades entre 18 e 70 anos Plaquetas acima de 75.000/mm3 nos cirrticos acima de 90.000/mm3 para no cirrticos Neutrofilos acima de 1500/mm3
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TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
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TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
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TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
Consumo excessivo de etanol - ltimos 6 meses Utilizao habitual de drogas Pacientes transplantados Hepatopata com complicaes Cardiopata grave Enfermidade descompensada da tireoide
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
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TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
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TRATAMENTO
CRITRIOS de EXCLUSO
Neoplasias Diabetes tipo 1 de difcil controle ou descompensado Convulses no controladas Imunodeficincias primarias Inadequado controle anti-conceptivo Gravidez ( -HCG +)
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TRATAMENTO
CONDIES ESPECIAIS PARA INDIVIDUALIZAO
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
CONDIES ESPECIAIS PARA INDIVIDUALIZAO
TRATAMENTO
AVALIAO CLNICO-LABORATORIAL
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
AVALIAO CLNICO-LABORATORIAL
CONDIES CLNICAS Criterios de Incluso e Excluso Contra-Indicaes Avaliao cardiolgica quando indicada Avaliao psicolgica e do apio familiar Nos diabticos e hipertensos retinopata?
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
AVALIAO CLNICO-LABORATORIAL
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
AVALIAO CLNICO-LABORATORIAL Avaliao Laboratorial Hemograma completo AST/ALT Bilirrubinas Ureia e creatinina srica Protenas sricas cido rico Tempo de ativao da protrombina - HCG AgHBs, Anti HBc(Total), anti HBs e anti HAV Total Sorologa do HIV Ferritina e Ferro srico
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
OBJETIVOS
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
OBJETIVOS
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
BASES
ASOCIAO DE 2 MEDICAMENTOS
TRATAMENTO
BASES
ASOCIAO DE 2 MEDICAMENTOS
TRATAMENTO
Clula Infectada por Vrus
INTERFERON
Vrus
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Clula Infectada por Vrus
INTERFERON
Protena produzida por clulas humanas Infectadas por virus Objetivo evitar disseminao dos virus para as clulas no infectadas
Vrus
Interferon Tipo 1
Interferon Interferon
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TRATAMENTO
Clula Infectada por Vrus
INTERFERON
Protena produzida por clulas humanas Infectadas por virus Objetivo evitar disseminao dos virus para as clulas no infectadas
Vrus
Interferon Tipo 1
Interferon Interferon
Aumenta a expresso de antgenos em todas as clulas Ativa as clulas NK para destruir as clulas Infectadas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
INTERFERON
Tradicional Peguilado
TRATAMENTO
INTERFERON
Tradicional Peguilado
IFN (U/ml)
L
1500 1000 500
10 5
25
50
75
100
125
150
25
50
75
100
125
150 168
IFN (U/ml)
L
1500 1000 500
10 5
25
50
75
100
125
150
25
50
75
100
125
150 168
TRATAMENTO
RIBAVIRINA
Nucleosdeo triazlico sinttico Atividade antiviral nas viroses DNA e RNA-dependentes
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RIBAVIRINA
Nucleosdeo triazlico sinttico Atividade antiviral nas viroses DNA e RNA-dependentes
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Aes da RIBAVIRINA
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Aes da RIBAVIRINA
INDIRETAS
Reforo da imunidade por modificaco do linfocito T fenotipo 2 para fenotipo 1 Inibio da Inosina monofosfato desidrogenasa
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Aes da RIBAVIRINA
INDIRETAS
Reforo da imunidade por modificaco do linfocito T fenotipo 2 para fenotipo 1 Inibio da Inosina monofosfato desidrogenasa
DIRETAS
Inibio da RNA-polimerase do HCV Induo da mutagenese do HCV
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
PREFERENCIAL ASSOCIAO
INTERFERON + RIBAVIRINA
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
PREFERENCIAL ASSOCIAO
INTERFERON + RIBAVIRINA
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
80 % HCV-RNA (-) 60 40 20 0 IFN IFN IFN PEG DML* RBV 2b PEG PEG-2b PEG-2a 2a RBV RBV 2008 . . . Resposta Viral Sustentada Falha no tratamento
1990s
*DML = doses mayores com durao mais longa
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
80 % HCV-RNA (-) 60 40 20 0 IFN IFN IFN PEG DML* RBV 2b PEG PEG-2b PEG-2a 2a RBV RBV 2008 . . . Resposta Viral Sustentada Falha no tratamento
1990s
*DML = doses mayores com durao mais longa
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPO 1 Perodo de Tratamento = 48 semanas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPO 1 Perodo de Tratamento = 48 semanas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPO 1 Perodo de Tratamento = 48 semanas
INTERFERN PEGUILADO
Alfa 2a 180 mcg SC/semana O Alfa 2b - 1,5 mcg/Kg pso/SC/semana
+ RIBAVIRINA
At 75 Kg 1000 mg/dia doses divididas (2) Acima de 75 Kg 1200 mg/dia doses divididas (2)
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
INTERFERN PEGUILADO
Alfa 2a 180 mcg SC/semana O Alfa 2b - 1,5 mcg/Kg pso/semana
+ RIBAVIRINA
800 mg/dia doses divididas (2)
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
90 80 70 60 50
IFN -2b + RBV PEG-IFN -2b 1.5 g/kg + RBV 800 mg
79
82
68 43 29 30
RVS (%)
40 30 20 10 0
n = 96 n = 92
n = 247
n = 256
n = 146
n = 147
< 2 M copias/mL
> 2 M copias/mL
Genotipos 2 y 3
Gentipo 1
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
90 80 70 60 50
IFN -2b + RBV PEG-IFN -2b 1.5 g/kg + RBV 800 mg
79
82
68 43 29 30
RVS (%)
40 30 20 10 0
n = 96 n = 92
n = 247
n = 256
n = 146
n = 147
< 2 M copias/mL
> 2 M copias/mL
Genotipos 2 y 3
Gentipo 1
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES Outra opo GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES Outra opo GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RECOMENDAES Outra opo GENTIPOS 2 e 3 Perodo de Tratamento = 24 semanas
INTERFERON NO PEGUILADO
Alfa 2a o 2b 3 milhes UI/SC/3x/semana
+
RIBAVIRINA
800 mg/dia doses divididas (2)
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta Resposta viral rpida 4 semanas
HCV-RNA negativo
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta Resposta viral rpida 4 semanas
HCV-RNA negativo
Resposta Viral Precoce 12 semanas - Avirmica HCV-RNA negativo - Parcial HCV-RNA positivo - No respondedor HCV RNA positivo
reduo <2 logs
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Definies de resposta ou no resposta
domingo, 29 de abril de 12
106
101
8 12 20 24 Semanas de tratamento
//
48
domingo, 29 de abril de 12
Durao da Indetectabilidade
106
101
8 12 20 24 Semanas de tratamento
//
48
domingo, 29 de abril de 12
Durao da Indetectabilidade
106
HCV RNA
104
101
8 12 20 24 Semanas de tratamento
//
48
domingo, 29 de abril de 12
Durao da Indetectabilidade
106
HCV RNA
104
101
8 12 20 24 Semanas de tratamento
//
48
domingo, 29 de abril de 12
Durao da Indetectabilidade
106
Indetectavel= 44 semanas RVR Indetectavel= 36 semanas RVT Completa 28 semanas RVP Parcial
HCV RNA
104
101
8 12 20 24 Semanas de tratamento
//
48
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
REAES SECUNDRIAS
INTERFERON RIBAVIRINA
Sintomas gripais Queda de cabelos Inhibio da medula ssea Fadiga Labilidade emocional Depresso/suicidio Insnia Anorexia/perda de peso Disfuno da tiroide Neuropata Reae nos locais de injeo Anemia hemoltica Nusea Tosse Efeitos teratognicos Rash cutneo, pele seca Prurido Acidose lctica Pancreatite
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
REAES SECUNDRIAS
INTERFERON RIBAVIRINA
Sintomas gripais Queda de cabelos Inhibio da medula ssea Fadiga Labilidade emocional Depresso/suicidio Insnia Anorexia/perda de peso Disfuno da tiroide Neuropata Reae nos locais de injeo Anemia hemoltica Nusea Tosse Efeitos teratognicos Rash cutneo, pele seca Prurido Acidose lctica Pancreatite
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RESULTADOS
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
RESULTADOS
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Estudos controlados e randomizados Manns et al 2001 Fried et al 2002 PEG-INF 2 a/sem RIB 1000-1200mg/d Hadziannis et al 2004 PEG-INF 2a/sem RIB 1000-1200mg/d
Tratamento Pacientes, n Idade (mdia) CV Alta Resposta Viral Sustentada Genotipo 1 Genotipo 2 ou 3 Peso (mdia Kg) Estado F3-F4
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Estudos controlados e randomizados Manns et al 2001 Fried et al 2002 PEG-INF 2 a/sem RIB 1000-1200mg/d Hadziannis et al 2004 PEG-INF 2a/sem RIB 1000-1200mg/d
Tratamento Pacientes, n Idade (mdia) CV Alta Resposta Viral Sustentada Genotipo 1 Genotipo 2 ou 3 Peso (mdia Kg) Estado F3-F4
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Estudos controlados e randomizados Manns et al 2001 Fried et al 2002 PEG-INF 2 a/sem RIB 1000-1200mg/d Hadziannis et al 2004 PEG-INF 2a/sem RIB 1000-1200mg/d
Tratamento Pacientes, n Idade (mdia) CV Alta Resposta Viral Sustentada Genotipo 1 Genotipo 2 ou 3 Peso (mdia Kg) Estado F3-F4
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
Estudos controlados e randomizados Manns et al 2001 Fried et al 2002 PEG-INF 2 a/sem RIB 1000-1200mg/d Hadziannis et al 2004 PEG-INF 2a/sem RIB 1000-1200mg/d
Tratamento Pacientes, n Idade (mdia) CV Alta Resposta Viral Sustentada Genotipo 1 Genotipo 2 ou 3 Peso (mdia Kg) Estado F3-F4
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
QUANTO GASTO AO TRATAR O VRUS C ?
domingo, 29 de abril de 12
TRATAMENTO
QUANTO GASTO AO TRATAR O VRUS C ?
domingo, 29 de abril de 12
Ribavirina similares
Modulao Imune
domingo, 29 de abril de 12