FACULTAD DE EDUCACIN TCNICA PARA EL DESARROLLO MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

FISIOPATOLOGA
DR. DDIME CAMPOS

FISIOPATOLOGA DEL SISTEMA ENDCRINO

KATHERINE CHVEZ TOLEDO SEMESTRE A-2011 / 9-08-2011
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FISIOPATOLOGA DEL SISTEMA ENDOCRINO

SISTEMA FUNCIONAL HIPOTALAMO/HIPOFISIS
El hipotlamo es una parte del SNC, ubicado en la base del cerebro, que controla una gran cantidad de funciones fisiolgicas del organismo. Debajo del hipotlamo, y en estrecha vecindad con l, se encuentra la hipfisis. El hipotlamo es una glndula endocrina que forma parte del diencfalo, y se sita por debajo del tlamo. Libera al menos nueve hormonas que actan como inhibidoras o estimulantes en la secrecin de otras hormonas en la adenohipfisis, por lo que se puede decir que trabaja en conjunto con sta. Suele considerarse el centro integrador del sistema nervioso vegetativo (o sistema nervioso autnomo), dentro del sistema nervioso perifrico. Tambin se encarga de realizar funciones de integracin somato-vegetativa. En conjunto con la hipfisis, realiza la homeostasis del organismo, por medio de un sistema de realimentacin negativa. La hipfisis o glndula pituitaria es una glndula endocrina que segrega hormonas encargadas de regular la homeostasis incluyendo las hormonas trpicas que regulan la funcin de otras glndulas del sistema endocrino, dependiendo en parte del hipotlamo el cual a su vez regula la secrecin de algunas hormonas. Es una glndula compleja que se aloja en un espacio seo llamado silla turca del hueso esfenoides, situada en la base del crneo, en la fosa cerebral media, que conecta con el hipotlamo a travs del tallo pituitario o tallo hipofisario. La hipfisis de los mamferos (excepto el hombre, que no posee lbulo intermedio) tiene 3 partes: la adenohipfisis (lbulo anterior), la neurohipfisis (lbulo posterior) y el lbulo o pars intermedia. La adenohipfisis y el lbulo intermedio son rganos de secrecin interna, mientras que la neurohipfisis es una extensin del hipotlamo (al que est unido mediante un pednculo o infundibulum). La neurohipfisis est formada mayormente por axones de neuronas del hipotlamo. La pars intermedia de la hipfisis se encuentra en el feto pero no en el adulto humano.

El hipotlamo posee hormonas de liberacin y hormonas de inhibicin, que son transportadas a la adenohipfisis mediante una conexin vascular especial. Estas hormonas se unen a receptores especficos de las clulas de la adenohipfisis, regulando la liberacin de las hormonas que sta produce. I HORMONAS DEL HIPOTALAMO Y SU REGULACION Las hormonas del hipotlamo que regulan la actividad de las hormonas de la Adenohipfisis sern discutidas junto stas. Aqu nos referiremos a dos hormonas que son sintetizadas en el hipotlamo, y cuyos mecanismos de regulacin (retroalimentacin) actan sobre el hipotlamo. Estas hormonas son la ADH (hormona antidiurtica, o Vasopresina) y la Oxitocina. Estas hormonas son almacenadas en la neurohipfisis, desde la cual son secretadas. 1 ADH (Hormona Antidiurtica o Vasopresina) La ADH es un pptido de 9 aminocidos. Se une a receptores en los tbulos distales y en los tubos colectores de los riones, donde favorece la reabsorcin de agua. Este trabajo lo realiza en parte facilitando la permeabilidad osmtica de los epitelios involucrados, pero fundamentalmente facilitando la accin de canales de aquaporina en la membrana de los tbulos, que permiten el pasaje de agua a la sangre y reduciendo su excrecin por la orina. En ausencia de ADH los tbulos son prcticamente impermeables al agua. La ADH tiene adems otras acciones; entre otras, es un vasoconstrictor arteriolar e incrementa la glucogenolisis en los hepatocitos. Diabetes insipidus El trastorno patolgico ms importante asociado a la falta de ADH es la diabetes insipidus. Es causada por tumores, abscesos o lesiones vasculares en el sistema hipotlamo/neurohipfisis. Se observa en perros y raras veces en felinos y equinos. El cuadro clnico es de polidipsia, poliuria, orina clara sin albmina y con PE bajo en forma persistente (1.002 a 1.006). 2 Oxitocina Su estructura es similar a la ADH, de la que slo se diferencia en dos aminocidos. Tambin es producida en testculos, ovarios y otros rganos. Ejerce sus acciones principalmente en las hembras:

 Eyeccin de la leche (bajada de la leche), estimulando la contraccin de las clulas mioepiteliales de los alvolos lcteos. Mecanismo de eyeccin de la leche: En la ubre (principalmente pezones) se activan receptores nerviosos sensitivos; el impulso nervioso viaja por los nervios inguinales hasta la mdula espinal y de all hasta el hipotlamo. En las clulas del hipotlamo se inicia una corriente de despolarizacin que alcanza a las clulas de la neurohipfisis, estimulndolas a secretar oxitocina hacia capilares venosos mediante un mecanismo de exocitosis. La oxitoxina es luego transportada por las yugulares y las venas cavas anteriores hasta el corazn y los pulmones; de aqu se sigue desplazando por las venas pulmonares al corazn, a la arteria aorta y finalmente por las arterias mamarias hasta alcanzar el mioepitelio de los alvolos lcteos. Este mecanismo es inhibido por la accin de epinefrina (reaccin de stress). Contraccin de la musculatura uterina. Hacia finales de la gestacin aumentan los receptores de oxitocina en las fibras musculares lisas del miometrio. Una vez que se desencadena el parto (por accin coordinada del cortisol fetal, estrgenos placentarios, PGF2 del tero y relaxina del CA), se estimulan los receptores de oxitocina y el tero se contrae fuertemente culminando el parto. Comportamiento maternal. Durante el parto aumentan los niveles cerebrales de oxitocina, donde parece intervenir en el comportamiento maternal. En el macho, la oxitocina parece facilitar el transporte de espermatozoides en el tracto reproductor del macho. II HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS Y DEL LOBULO INTERMEDIO Ha sido un concepto clsico considerar que la adenohipfisis est formada por grupos de clulas especializadas en la produccin de hormonas especficas. Sin embargo, parece actualmente evidente que la mayora de las clulas son capaces de efectuar la sntesis de mltiples hormonas. 1 Somatotropina STH - (Hormona del Crecimiento) Es una hormona proteica de unos 190 aminocidos, producida en la adenohipfisis. Interviene en el control de varios procesos metablicos y en el crecimiento. Posee efectos directos y efectos indirectos. Los efectos directos se deben a que se une a receptores especficos en algunas clulas, como los adipositos. En estas clulas, la STH estimula el catabolismo de los triglicridos e impide la captacin de grasas de la circulacin.
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Los efectos indirectos son mediados por una hormona especial, conocida como IGF-1 (insulin-like growth factor-1) o somatomedina, que es producida en el hgado y otros tejidos mediante estmulo de la STH, que tiene actividad anablica. Un efecto central de la STH es el anabolismo proteico, aparentemente mediante intervencin directa, adems de la accin indirecta de la IGF-1. Tambin juega rol importante en el mantenimiento de los niveles sricos de glucosa. La secrecin de la STH es esencialmente regulada por 2 hormonas: Factor de Liberacin de somatotropina (producida en el hipotlamo) Somatostatina SIH (hipotlamo y varios tejidos), por retroalimentacin negativa al Factor de Liberacin y a la IGF-1; y tambin en respuesta a hipoglucemia. La liberacin de la STH tiene un carcter pulstil, como resultado de la interaccin de todos los factores que intervienen en su produccin y regulacin de su secrecin. Existen algunas alteraciones patolgicas relacionadas con la STH, sobre todo en humanos: a) La deficiencia de STH en animales jvenes causa enanismo. En perros se presenta debido a factores genticos, a defectos en el desarrollo, o a quistes hipofisiarios. En perros adultos causa alopecia e hiperpigmentacin. b) Gigantismo, ocurre por secrecin excesiva de STH en animales jvenes (antes del cierre de las epfisis) c) Acromegalia, la secrecin excesiva ocurre en adultos (despus del cierre de las epfisis); ha sido descrita en gatos causada por un tumor en la adenohipfisis. 2 Prolactina Es otra hormona proteica estrechamente relacionada con la somatotropina. La adenohipfisis y otros tejidos sintetizan una protohormona que es luego reducida a la forma activa de 194-199 aminocidos. La prolactina posee mltiples acciones, algunas bien conocidas y otra no tanto. Su accin principal consiste en estimular el desarrollo de la glndula mamaria y la produccin de leche (lactognesis). Interviene en la funcin de las gonadas, en el metabolismo y en el balance hdrico-electroltico. En ovinos tiene accin luteotrpica.

Hay una relacin recproca entre prolactina y LH en algunas especies como la marrana y la vaca, que explicara la fertilidad reducida durante la lactancia en muchas especies, as como el largo perodo inter-estro que se observa en perras. La prolactina, asociada a otros elementos, parece favorecer el comportamiento maternal.La regulacin de la secrecin de prolactina es compleja y no est bien definida. No hay evidencias de la presencia en el hipotlamo de un factor especfico de liberacin de prolactina. Esta accin parece estar bajo el control de varios compuestos, como la TRH (hormona liberadora de la hormona tireoestimulante) bajo la influencia de estrgenos, un pptido pequeo del lbulo intermedio y el VIP (Vasoactive Intestinal Peptide). La inhibicin de secrecin de prolactina es efectuada, al parecer, por una accin tnica del hipotlamo. Sin embargo, la dopamina presente en el hipotlamo parece ser el principal inhibidor de la secrecin de prolactina. 3 Hormona Treoestimulante (TSH) Es una glicoprotena formada por 2 sub-unidades; la sub-unidad alfa forma parte tambin de las hormonas glicoproteicas FSH y LH. La TSH estimula la sntesis y la secrecin de las hormonas tiroideas (tiroxina T4 y triyodotironina T3). La secrecin de la TSH es regulada mediante la interaccin de tres elementos: Factor de liberacin de la TSH del hipotlamo Inhibicin a cargo de la somatostatina hipotalmica Mecanismo de retroalimentacin que acta sobre el hipotlamo La somatostatina del hipotlamo tiene un efecto inhibitorio de la TSH. Hipotiroidismo secundario puede ocurrir por tumores hipofisiarios. 4 Pro-opiomelanocortina (POMC) La POMC es sintetizada por clulas corticotrficas y clulas melanotrficas. POMC es una molcula de 241 a-a, precursora para la sntesis de varias hormonas: ACTH (adenocorticotropina) -LPH (-lipotropina) -MSH (-melanotropina)

 CLIP (corticotropin-like intermediary peptide) -LPH (-lipotropina) -END (-endorfina) -MSH (con presencia y funciones no claras) Las hormonas ACTH y -lipotropina son sintetizadas por las clulas corticotrficas de la adenohipfisis bajo control del factor de liberacin CRH. Las hormonas -MSH, CLIP, -lipotropina y -endorfina, son sintetizadas en el lbulo intermedio bajo control de la dopamina; y la -MSH adems por un factor de liberacin (MRH) del hipotlamo. La -MSH interviene en la pigmentacin de la piel con melanina (pero no en el hombre). La melanina se forma por oxidacin de la 3,4-dihidroxifenilalanina y de la tirosina. Existe cierta evidencia de que regula el crecimiento fetal. La -endorfina es un opioide con efectos analgsicos y euforizantes. La -lipotropina moviliza grasa desde el tejido adiposo. 5 Adenocrticotrofina (ACTH) El ACTH interviene en mecanismos enzimticos de clulas de la corteza adrenal, facilitando la conversin de colesterol en pregnenolona; y controla la sntesis de glucocorticoides a partir de aquella en la zona fasciculada (intermedia); tambin controla la sntesis del esteroide Dehidro-epi-androsterona DHEA, precursor de testosterona, en la zona reticular (profunda). La excesiva produccin de andrgenos adrenales en las hembras, podra contribuir a causar problemas reproductivos. De la pregnenolona se forman progesterona y la testosterona en las gnadas, ninguna de las cuales es controlada por el ACTH. Los mineralocorticoides tambin derivan de la pregnenolona y son producidos en la zona glomerulosa (superficial) de la corteza adrenal; no estn bajo el control del ACTH. La regulacin de la secrecin de ACTH es un mecanismo de retroalimentacin. Los glucocorticoides naturales inhiben al ACTH a nivel del hipotlamo, mientras que los esteroides sintticos, como la dexametasona, actan a nivel de la hipfisis.

6 Gonadotropinas La adenohipfisis sintetiza 2 glicoprotenas, FSH y LH, que estimulan las gonadas. En las hembras FSH estimula la produccin de estrgenos en los folculos ovricos a partir de testosterona sintetizada en la teca bajo influencia del LH. En el macho LH se une a receptores de las clulas de Leydig, estimulando la sntesis y secrecin de testosterona; mientras que el FSH se une a las clulas de Sertoli para sintetizar estrgenos a partir de la testosterona. La regulacin de la secrecin de FSH y LH la hace el GnRH (factor de liberacin de gonadotropinas) producido en el hipotlamo, con la colaboracin de la inhibina. La inhibina es producida en el folculo (hembra) y en las clulas de Sertoli (macho).Las Glndulas Endocrinas bajo control del sistema Hipotlamo/Hipfisis sern discutidas ms adelante. Ellas comprenden: 1 Tiroides (T3 y T4) 2 Corteza adrenal (Zonas fasciculada y reticular) 3 Ovarios 4 Testculos Adems del sistema Hipotlamo/Hipfisis, debemos considerar Sistemas Endocrinos Perifricos Independientes, de los que tambin nos ocuparemos ms adelante.

III GLANDULAS BAJO CONTROL DEL SISTEMA HIPOTALAMO/HIPOFISIS 1 Tiroides (T3 y T4) En la tiroides se encuentran los folculos tiroideos que se encargan de la sntesis de las hormonas yodadas tiroxina (T4) ms abundante pero menos activa y triyodotironina (T3) a partir de la tirosina. Los tejidos pueden, si es necesario, activar la formacin de la ms potente T3 a partir de la T4.

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Al margen de los folculos se encuentras otras clulas endocrinas: las clulas C, que se encargan de la sntesis de la calcitonina, cuya funcin ser discutida ms adelante. Las hormonas tiroideas entran a las clulas de los tejidos por difusin para luego unirse a receptores dentro del ncleo. Ellas son esencialmente anablicas, estimulando diversas actividades metablicas de los tejidos. Juegan un rol muy importante en el crecimiento, la produccin y la reproduccin. Pero en cantidades excesivas, son catablicas. Su secrecin es normalmente regulada por un mecanismo de retroalimentacin. Si la actividad de la tiroides est disminuida, hablamos de hipotiroidismo; si est aumentada, hablamos de hipertiroidismo. Estas condiciones son ms comunes en el hombre. Se presentan tambin en caninos y felinos. Los trastornos de la tiroides en animales mayores estn prcticamente circunscritos al bocio tiroideo. Hipotiroidismo En caninos es ms frecuente el hipotiroidismo primario que en otras especies. Es causado por tiroiditis linfoctica o por atrofia idioptica de la tiroides. El hipotiroidismo secundario, poco frecuente, es causado por tumores de hipfisis; stos suelen causar un cuadro de panhipopituitarismo. Hipertiroidismo Es ms frecuente en felinos, causado por un adenoma funcional de la tiroides. En caninos el hipertiroidismo es poco frecuente, siendo causado por un carcinoma. Bocio tiroideo y Mixedema Esta condicin es causada por hiperplasia de la glndula tiroides (bocio). En animales jvenes se acompaa de mixedema de la piel, tejido subcutneo y msculos del cuello, que puede extenderse hasta el pecho. Si el bocio es de gran tamao, puede causar interferencias en las funciones digestiva, circulatoria o respiratoria. Se han identificado 4 causas para esta condicin en animales mayores: Deficiencia de yodo Consumo de sustancias bocigenas Exceso de yodo en la racin

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 Defecto gentico en la sntesis hormonal a) Deficiencia de yodo En animales adultos se presentan trastornos reproductivos, inclusive abortos y el nacimiento de cras dbiles con bocio y mixedema. Pueden presentar aumento de tamao de la tiroides. Los animales jvenes muestran crecimiento retardado y bocio. b) Sustancias bocigenas La soya no procesada y muchas otras plantas (Leucaena spp, crucferas) contienen sustancias que interfieren con la sntesis de hormonas tiroideas c) Intoxicacin por yodo Ha sido observado en potrillos cuyas madres recibieron raciones con exceso de yodo. d) Defecto gentico en la sntesis hormonal En varias especies se ha detectado la presencia de un gen recesivo responsable de la deficiente formacin de la enzima que interviene en la sntesis de tiroxina. 2 Corteza adrenal (Zonas fasciculada y reticular) Las zonas fasciculada (intermedia) y reticular (profunda) de la corteza adrenal deben conceptuarse como una unidad por su estrecha dependencia con el ACTH. Cualquier situacin de stress va a estimular la secrecin de ACTH desde el sistema hipotlamo/hipfisis para inducir la secrecin de los glucocorticoides en la zona fasciculada. Estos se acoplan a receptores citoplasmticos (existentes en todos los tejidos), para luego penetrar al ncleo. El principal glucocorticoide natural es el cortisol (hidrocortisona), siendo sus ms importantes acciones las siguientes: Interviene en el metabolismo de la glucosa (neoglucognesis heptica; movilizacin de aminocidos desde los msculos para ser usados como sustratos para la sntesis de glucosa, y del glicerol desde las grasas) Antiinflamatorio; retarda la cicatrizacin Inmunosupresor; reduce la produccin de anticuerpos y la fagocitosis Interviene en produccin del surfactante pulmonar

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 Respuesta leucocitaria principal: eosinopenia y linfopenia Principales problemas patolgicos relacionados con la funcin glucocorticoide a) Sndrome de Cushing Es consecuencia de una excesiva actividad glucocorticoide. Enfermedad bastante comn en perros y rara en otras especies. Puede ocurrir por: Excesiva produccin y secrecin de ACTH en el sistema hipotlamo/hipfisis; es la forma ms comn, causada por tumores, principalmente adenomas hipofisiarios. Excesiva produccin de cortisol por adenomas de la corteza adrenal. Los signos clnicos principales son: poliuria, polidipsia y polifagia; hiperglucemia y glucosuria; hepatomegalia; atrofia y temblores musculares; alopecia, piel fina y con aumento de pigmentacin. b) Enfermedad de Addison Es resultado de una deficiencia crtico-adrenal en la produccin de glucocorticoides y mineralocorticoides, observada en caninos y equinos. Se piensa que es causada por procesos autoinmunes; por granulomas, tumores y otras causas. Se caracteriza por progresiva prdida de condicin corporal; puede haber hiperkalemia, hiponatremia, hipocloremia; complicaciones renales, digestivas y otras. Puede haber hiperpigmentacin de la piel por estimulacin de -melanotropina (MSH) a causa de excesiva produccin de ACTH. 3 Ovarios 4 Testculos Las funciones y disfunciones del aparato reproductor son tratadas en Fisiologa y Patologa de la Reproduccin.

FUENTES BIBLIOGRFICAS:
http://es.wikipedia.org/wiki/Hipotalamo http://es.wikipedia.org/wiki/Hip%C3%B3fisis http://handresen.perulactea.com/2008/08/02/capitulo-6-disfunciones-del-sistemaendocrino/
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