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ANTIBIOTICOS Antibitico (del griego, anti, contra; bios, vida), cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o inhibir

el crecimiento de organismos infecciosos. Una propiedad comn a todos los antibiticos es la toxicidad selectiva: la toxicidad hacia los organismos invasores es superior a la toxicidad frente a los animales o seres humanos. La penicilina es el antibitico ms conocido, y ha sido empleado para tratar mltiples enfermedades infecciosas, como la sfilis, la gonorrea, el ttanos o la escarlatina. La estreptomicina es otro antibitico que se emplea en el tratamiento de la tuberculosis. En un principio, el trmino antibitico slo se empleaba para referirse a los compuestos orgnicos producidos por bacterias u hongos que resultaban txicos para otros microorganismos. En la actualidad tambin se emplea para denominar compuestos sintticos o semisintticos. La principal categora de antibiticos son los antibacterianos, pero se incluyen los frmacos antipaldicos, antivirales y antiprotozoos. Historia El mecanismo de accin de los antibiticos no ha sido conocido de forma cientfica hasta el siglo XX; sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos en el tratamiento de la infeccin se conoce desde la antigedad. Los extractos de ciertas plantas medicinales se han utilizado durante siglos, y tambin existe evidencia de la utilizacin de los hongos que crecen en ciertos quesos para el tratamiento tpico de las infecciones. La primera observacin de lo que hoy en da se denominara efecto antibitico fue realizada en el siglo XIX por el qumico francs Louis Pasteur, al descubrir que algunas bacterias saprofticas podan destruir grmenes del carbunco (enfermedad tambin conocida como ntrax). Hacia 1900, el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia, capaz de destruir los grmenes del clera y la difteria en un tubo de ensayo. Sin embargo, no eran eficaces en el tratamiento de las enfermedades. En la primera dcada del siglo XX, el fsico y qumico alemn Paul Ehrlich ensay la sntesis de compuestos orgnicos capaces de atacar de manera selectiva a los microorganismos infecciosos sin lesionar al organismo husped. Sus experiencias permitieron el desarrollo, en 1909, del salvarsn, un compuesto qumico de arsnico con accin selectiva frente a las espiroquetas, las bacterias responsables de la sfilis. El salvarsn fue el nico tratamiento eficaz contra la sfilis hasta la purificacin de la penicilina en la dcada de 1940. En la dcada de 1920, el bacterilogo britnico Alexander Fleming, que ms tarde descubrira la penicilina, encontr una sustancia llamada lisozima en ciertas secreciones corporales como las lgrimas o el sudor, y en ciertas plantas y sustancias animales. La lisozima presentaba una intensa actividad antimicrobiana, principalmente frente a bacterias no patgenas. La penicilina, el arquetipo de los antibiticos, es un derivado del hongo Penicillium notatum. Fleming descubri de forma accidental la penicilina en 1928; esta sustancia demostr su eficacia frente a cultivos de laboratorio de algunas bacterias patgenas como las de la gonorrea, o algunas bacterias responsables de meningitis o septicemia. Este descubrimiento permiti el desarrollo de posteriores compuestos antibacterianos producidos por organismos vivos. Howard Florey y Ernst Chain, en 1940, fueron los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos. La tirotricina fue aislada de ciertas bacterias del suelo por el bacterilogo americano Ren Dubos en 1939; fue el primer antibitico utilizado en enfermedades humanas. Se emplea para el tratamiento de ciertas infecciones externas, ya que es demasiado txico para su utilizacin general. Los antibiticos producidos por un grupo diferente de bacterias del suelo denominadas actinomicetos han resultado ms eficaces. La estreptomicina pertenece a este grupo; fue descubierta en 1944 por el bilogo americano Selman Waksman y colaboradores; es efectiva en el tratamiento de muchas enfermedades infecciosas, incluidas algunas contra las que la penicilina no es eficaz, como la tuberculosis. Desde la generalizacin del empleo de los antibiticos en la dcada de 1950, ha cambiado de forma radical el panorama de las enfermedades. Enfermedades infecciosas que haban sido la primera causa de muerte, como la tuberculosis, la neumona o la septicemia, son mucho menos graves en la actualidad. Tambin han supuesto un avance espectacular en el campo de la ciruga, permitiendo la realizacin de operaciones complejas y prolongadas sin un riesgo

excesivo de infeccin. Se emplean igualmente en el tratamiento y prevencin de infecciones por protozoos u hongos, especialmente la malaria (una de las principales causas de muerte en los pases en desarrollo). Sin embargo, los avances han sido pocos en el campo del tratamiento de las infecciones virales. Existen frmacos para el tratamiento del herpes zster o de la varicela. Se est realizando una intensa labor investigadora para encontrar un tratamiento eficaz para la infeccin del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con incidencia mundial en la actualidad. Clasificacin Existen multitud de clasificaciones de los antibiticos. La ms habitual los agrupa en funcin de su mecanismo de accin frente a los organismos infecciosos. Algunos lesionan la pared de la clula; otros alteran la membrana celular, la mayor parte de ellos inhiben la sntesis de cidos nucleicos o protenas, los polmeros constituyentes de la clula bacteriana. Otra clasificacin agrupa a los antibiticos en funcin de las bacterias contra las que son eficaces: estafilococos, estreptococos y Escherichia coli, por ejemplo. Tambin se pueden clasificar en funcin de su estructura qumica, diferenciando as las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucsidos, tetraciclinas, macrolidos, sulfamidas u otros. Mecanismo de accin Los antibiticos pueden lesionar de forma selectiva la membrana celular en algunas especies de hongos o bacterias; tambin pueden bloquear la sntesis de protenas bacterianas. La anfotericina, un frmaco antifngico, altera la estructura qumica de la membrana celular de algunos hongos, permitiendo la entrada de algunas toxinas e impidiendo la entrada de ciertos nutrientes vitales para el hongo. La mayor parte de los antibiticos inhiben la sntesis de diferentes compuestos celulares. Algunos de los frmacos ms empleados interfieren con la sntesis de peptidoglicanos, el principal componente de la pared celular. Entre stos se encuentran los antibiticos betalactmicos, que, dependiendo de su estructura qumica, se clasifican en penicilinas, cefalosporinas o carbapnem. Todos los antibiticos betalactmicos comparten una estructura qumica similar en forma de anillo. Este anillo impide la unin de los pptidos a las cadenas laterales en el proceso de formacin de la pared celular. Todos estos compuestos inhiben la sntesis de peptidoglicanos pero no interfieren con la sntesis de componentes intracelulares. De este modo, continan formndose materiales dentro de la clula que aumentan la presin sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Estos antibiticos no lesionan las clulas humanas ya que stas no poseen pared celular. Muchos antibiticos actan inhibiendo la sntesis de molculas bacterianas intracelulares como el ADN, el ARN, los ribosomas o las protenas. Las sulfonamidas son antibiticos sintticos que interfieren la sntesis de protenas. La sntesis de cidos nucleicos puede ser detenida por los antibiticos que inhiben las enzimas que realizan el ensamblaje de los polmeros por ejemplo, el ADN polimerasa o ARN polimerasa. Entre stos, se encuentran la actinomicina, rifamicina y la rifampicina (estos dos ltimos empleados en el tratamiento de la tuberculosis). Las quinolonas son antibiticos que inhiben la sntesis de una enzima que realiza el proceso de enrollado y desenrollado de los cromosomas: este proceso es fundamental para la replicacin y transcripcin del ADN en ARN. Algunos frmacos antibacterianos actan sobre el ARN mensajero, alterando su mensaje gentico. As, al realizarse el proceso de traduccin del ARN defectuoso, las protenas producidas no son funcionales. Las tetraciclinas compiten con alguno de los componentes del ARN impidiendo la sntesis proteica; los aminoglucsidos producen una alteracin del proceso de lectura del mensaje gentico, producindose protenas defectuosas; el cloranfenicol impide la unin de aminocidos en la formacin de las protenas; la puromicina interrumpe la formacin de la cadena proteica, liberndose una protena incompleta.

Rango de eficacia

Algunas especies de bacteria tienen una pared celular gruesa compuesta de peptidoglicanos. Otras especies bacterianas tienen una pared celular mucho ms delgada y una membrana externa. Cuando las bacterias se someten a la tincin de Gram, estas diferencias estructurales se traducen en una tincin diferencial con el producto denominado violeta de genciana y otros lquidos de tincin. As, las bacterias gram-positivas, aparecen de color prpura, y las bacterias gram-negativas son incoloras o rojizas, dependiendo del proceso empleado para su tincin. Esta es la base de la clasificacin que diferencia las bacterias gram-positivas (con gruesa pared de peptidoglicanos) y gram-negativas (con fina pared de peptidoglicanos y membrana externa); las propiedades de tincin se correlacionan con otras propiedades bacterianas. Los frmacos antibacterianos pueden ser subdivididos en agentes de amplio espectro y agentes de espectro restringido. Las penicilinas de espectro restringido actan frente a multitud de bacterias grampositivas. Los aminoglucsidos, tambin de espectro restringido, actan frente a bacterias gramnegativas. Las tretraciclinas y cloranfenicol son antibiticos de amplio espectro, eficaces frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas. Eliminacin o inhibicin del crecimiento Los antibiticos tambin se pueden dividir en bactericidas (capaces de eliminar las bacterias), o bacteriostticos (bloquean el crecimiento y multiplicacin celular). Los frmacos bacteriostticos resultan eficaces debido a que las bacterias inhibidas en su crecimiento morirn con el tiempo o sern atacadas por los mecanismos de defensa del husped. Las tetraciclinas y las sulfonamidas son antibiticos bacteriostticos. Los antibiticos que lesionan la membrana celular producen una liberacin de los metabolitos celulares al exterior, y por tanto su muerte. Tales compuestos, como las penicilinas o cefalosporinas, son por tanto bactericidas. Tipos de antibiticos Las penicilinas son el grupo ms antiguo y seguro de antibiticos. Son antibiticos bactericidas que inhiben la formacin de la pared celular. Existen cuatro tipos de penicilinas: las penicilinas-G de espectro restringido, la ampicilina y derivados, las penicilinas resistentes a la penicilinasa y las penicilinas antipseudomonas. Las penicilinas-G son eficaces contra estreptococos grampositivos, estafilococos, enterococos y meningococos: se emplean en el tratamiento de la sfilis, gonorrea, meningitis, ntrax y el pin. La penicilina V se utiliza en el tratamiento de las infecciones respiratorias. La ampicilina y la amoxicilina tienen un rango de accin similar a la penicilina-G, con un espectro de accin algo mayor, que incluye a las bacterias gram-negativas. La ampicilina y derivados, son eficaces frente a la fiebre tifoidea, bronquitis, infecciones del tracto urinario, neumona, meningitis y bacteriemia. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa son efectivas frente a las bacterias que han desarrollado resistencia a la penicilina G. Las penicilinas antipseudomonas permiten el tratamiento de las infecciones provocadas por la bacteria gram-negativa Pseudomonas, que es una bacteria frecuente en la flora hospitalaria. Las penicilinas antipseudomonas se pueden administrar de forma profilctica a los pacientes con una alteracin del sistema inmunolgico que tienen una susceptibilidad incrementada a las infecciones por gram-negativos. Los efectos colaterales de las penicilinas son poco frecuentes. Cuando aparecen, consisten en hipersensibilidad inmediata o retardada, erupciones cutneas, fiebre y shock anafilctico (reacciones anormales al frmaco). La ampicilina puede producir ms efectos colaterales que las penicilinas; consisten en nuseas, vmitos y diarrea. La amoxicilina tiene menos reacciones adversas. Cefalosporinas Las cefalosporinas tienen, como las penicilinas, un anillo betalactmico que interfiere con la sntesis de la pared celular bacteriana y son tambin antibiticos bactericidas. Son ms eficaces que la penicilina frente a los bacilos gram-negativos, e igual de eficaces frente a los cocos grampositivos. Las cefalosporinas se emplean en el tratamiento de la mayor parte de las meningitis, y como profilaxis en ciruga ortopdica, abdominal y plvica. A pesar de ser en general ms costosas que las penicilinas, se emplean con frecuencia debido a su amplio margen de

seguridad. Tambin se recomienda su utilizacin en la profilaxis debido a su eficacia frente a las bacterias gram-negativas. Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son raras: incluyen erupciones cutneas y, con menos frecuencia, shock anafilctico. Aminoglucsidos La estreptomicina es el ms antiguo de los aminoglucsidos y, despus de la penicilina, el antibitico ms empleado. Los aminoglucsidos son antibiticos de espectro restringido que inhiben la sntesis de protenas bacterianas en bacilos gram-negativos y estafilococos. En ocasiones se utilizan en combinacin con la penicilina. Todos los miembros de esta familia en especial la neomicina tienen mayor toxicidad que la mayor parte del resto de antibiticos. Los efectos adversos asociados con la utilizacin prolongada de aminoglucsidos son infrecuentes e incluyen lesin de la regin vestibular del odo interno, prdida auditiva y lesiones en el rin. Tetraciclinas Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas bacterianas. Son antibiticos de amplio espectro eficaces frente a cepas de estreptococos, bacilos gramnegativos, las bacterias del gnero Rickettsia (las bacterias que producen el tifus) y espiroquetas (las bacterias que producen la sfilis). Se emplean tambin en el tratamiento del acn, la enfermedad inflamatoria plvica, las infecciones del tracto urinario, las bronquitis y la enfermedad de Lyme. Debido a su amplio espectro, las tetraciclinas pueden, en ocasiones, alterar el equilibrio de la flora bacteriana interna que normalmente es controlada por el sistema inmunolgico del organismo; esto puede producir infecciones secundarias en el tracto gastrointestinal o la vagina, por ejemplo. Las tetraciclinas se emplean cada vez menos debido a la aparicin de gran nmero de cepas bacterianas resistentes. Macrolidos Los macrolidos son bacteriostticos. Se unen a los ribosomas bacterianos para inhibir la sntesis de protenas. La eritromicina es un macrolido con un amplio margen de seguridad y mnimos efectos adversos. La eritromicina es eficaz frente a cocos gram-positivos, y muchas veces se emplea como alternativa a la penicilina frente a infecciones por estreptococos o neumococos. Los macrolidos tambin se emplean en el tratamiento de la difteria y de las bacteriemias. Los efectos secundarios incluyen nuseas, vmitos y diarrea; pueden producir, de forma excepcional, alteraciones auditivas transitorias. Sulfonamidas Las sulfonamidas son antibiticos bacteriostticos sintticos de amplio espectro, eficaces contra la mayor parte de bacterias gram-positivas y muchas bacterias gram-negativas. Sin embargo, la aparicin de resistencias entre las bacterias gram-negativas a las sulfonamidas, hacen que estos antibiticos se empleen hoy en da en situaciones muy concretas, como el tratamiento de las infecciones del tracto urinario, contra ciertas cepas de meningococo, o como profilaxis de la fiebre reumtica. Los efectos colaterales incluyen alteraciones del tracto gastrointestinal e hipersensibilidad. Produccin El proceso de elaboracin de un nuevo antibitico es largo y costoso. Primero debe identificarse el organismo productor del antibitico, y el antibitico debe probarse frente a una amplia variedad de especies bacterianas. A continuacin el microorganismo debe cultivarse a gran escala para permitir la purificacin y el anlisis qumico del antibitico y para diferenciarlo de otros antibiticos. Esto es un proceso complejo debido a que existen miles de compuestos con actividad antibitica y tales compuestos son redescubiertos de manera cclica. Cuando el antibitico ha demostrado su eficacia en el tratamiento de infecciones en animales, se puede iniciar su preparacin a gran escala.

En el proceso de comercializacin se requiere un mtodo de purificacin econmico y productivo. Se realiza una intensa labor investigadora para aumentar la productividad seleccionando cepas mejoradas del microorganismo o cambiando el medio de cultivo. Se cultiva entonces el microorganismo en grandes tinajas de acero con sistemas de ventilacin forzada. El producto fermentado de forma natural puede ser modificado qumicamente para producir antibiticos semisintticos. Tras el proceso de purificacin, los efectos del antibitico en los rganos y tejidos del husped (su farmacologa), as como los posibles efectos txicos (toxicologa), deben ser analizados en gran nmero de animales de diferentes especies. Adems se deben determinar las formas de administracin ms efectivas. Los antibiticos pueden ser tpicos (aplicados en la superficie de la piel, ojo, u odo en forma de cremas o pomadas). Pueden ser orales (se administran por la boca y se disuelven en la boca o se ingieren, para su absorcin posterior en el intestino y su paso a la corriente sangunea). Los antibiticos tambin pueden administrarse de forma parenteral: por inyeccin intramuscular, intravenosa o subcutnea; se utiliza esta va de administracin cuando se requiere una absorcin rpida. En distintos pases, una vez completados estos pasos previos, el productor solicita un ensayo clnico a la agencia de control de medicamentos. Si se aprueba la solicitud, el antibitico se prueba en voluntarios para determinar la toxicidad, tolerancia, absorcin y excrecin (fase 1). Si las pruebas sucesivas en un pequeo nmero de pacientes se realizan con xito (fase 2), el frmaco puede emplearse en un grupo ms amplio de varios cientos de personas (fase 3). Ms tarde, se solicita a la agencia de control de medicamentos la inclusin como frmaco nuevo; debe obtenerse una autorizacin comercial para la utilizacin generalizada del medicamento en la prctica mdica. El proceso que va desde el descubrimiento del antibitico en el laboratorio hasta su ensayo clnico se suele prolongar a lo largo de varios aos. Riesgos y limitaciones La utilizacin de antibiticos debe realizarse con receta mdica debido a la aparicin de resistencias bacterianas frente a ciertos antibiticos. Uno de los principales mecanismos de defensa es la inactivacin del antibitico. ste es el mecanismo de defensa ms frecuente frente a las penicilinas y el cloranfenicol. Otras formas de resistencia consisten en mutaciones que cambian la enzima bacteriana contra la que se dirige el antibitico, de manera que ste no pueda ya inhibirla. ste es el mecanismo ms habitual frente a los compuestos que inhiben la sntesis de protenas, como las tetraciclinas. Todas las formas de resistencia se transmiten a travs de los genes de la bacteria a su progenie. Adems, los genes que producen resistencia tambin pueden transmitirse de unas bacterias a otras a travs de plsmidos, que son fragmentos cromosmicos que contienen slo una pequea cantidad de genes (entre stos, el gen de la resistencia). As, algunas bacterias se unen a otras de la misma especie de forma transitoria, transmitindose los plsmidos. Si una bacteria recibe dos plsmidos portadores de genes de resistencia a diferentes antibiticos, estos genes se pueden unir en un nico plsmido. La resistencia combinada puede as ser transmitida a una nueva bacteria, donde puede unirse a otra forma de resistencia. Se generan as plsmidos que son portadores de resistencia a diferentes clases de antibitico. Existen adems plsmidos que pueden ser transmitidos entre especies diferentes de bacterias, permitiendo la transferencia de resistencias a mltiples antibiticos entre especies bacterianas muy dispares. La utilizacin de antibiticos de forma profilctica (antes de que aparezca la infeccin, para intentar prevenirla) ha agravado el problema de las resistencias. La utilizacin inadecuada e indiscriminada de antibiticos para el tratamiento de catarros u otras infecciones virales comunes, contra las que los antibiticos no tienen ningn efecto, elimina las bacterias sensibles a antibiticos y permite el desarrollo de bacterias resistentes. La utilizacin de antibiticos en el ganado y aves de corral ha supuesto la aparicin de resistencias generalizadas y la contaminacin de aves y productos ganaderos por bacterias resistentes a antibiticos, como las del gnero Salmonella. En la dcada de 1970, la tuberculosis estaba prcticamente erradicada en los pases desarrollados, aunque segua siendo una enfermedad prevalente en los pases en desarrollo. En la actualidad, su incidencia est en aumento debido en parte a la resistencia del bacilo de la

tuberculosis a los antibiticos. Algunas bacterias, y en particular algunas cepas de estafilococo, son resistentes a casi todos los antibiticos, de forma que las infecciones que producen no responden a ningn tratamiento. Cuando una cepa de estas caractersticas aparece en una planta de un hospital, a veces es necesario cerrar esa planta durante una temporada. Algo similar ocurre con el plasmodio, el organismo responsable del paludismo o malaria: la resistencia de ste a los antibiticos, as como la resistencia del mosquito portador a los insecticidas que antes eran eficaces para su control, es cada vez ms frecuente. En consecuencia, el paludismo o malaria est aumentando de nuevo en algunas zonas de frica, de Oriente Prximo, del Sureste asitico y de Latinoamrica.

Antibiticos. Tipos e indicaciones


PENICILINAS:

Antibiticos beta-lactmicos, bactericidas, que inhiben la sntesis de la pared celular al unirse a las protenas ligadoras de penicilina (PBP o PLP). La resistencia a este antibitico est dada por la enzima beta-lactamasa o cambios en las protenas ligadoras de penicilina (PBP PLP). Existen distintos tipos de penicilina: a. Penicilinas naturales: Penicilina G (oral o parenteral) y V (oral). Infecciones estreptoccicas localizadas o sistmicas, neumoccicas, meningoccicas, y la sfilis en todas sus etapas. Tambin es un antibitico til para el tratamiento de infecciones por grmenes anaerobios, con excepcin de Bacteroides fragilis y Clostridium difficile. b. Aminopenicilinas: Ampicilina y Amoxicilina Activas frente a estreptococos, Haemophilus, Moraxella y anaerobios orales. Ampicilina es activa contra Salmonella y Shigella. La actividad de este tipo de antibitico sobre otros bacilos gramnegativos es pobre. Sus indicaciones principales son las infecciones otosinusales, tracto respiratorio superior e inferior (especialmente en pacientes con bronquitis crnica y enfermedad pulmonar obstructiva crnica), endocarditis y disentera bacteriana. c. Penicilinas Penicilasa-resistentes: Cloxacilina y Flucoxacilina Activas sobre estafilococo y muchos grmenes coagulasa negativos (ejemplo: estafilococo epidermidis). Tambin estreptococos con excepcin de enterococo. tiles para todo tipo de infeccin por estafilococo por agentes no meticilin-resistente. Este tipo de antibiticos no tiene actividad contra bacilos gramnegativos. d. Carboxipenicilinas: Ticarcilina Disponible en combinacin con cido clavulnico. Activa contra bacilos gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa y cocceas grampositivos. Se usa en tratamiento de septicemia por gramnegativos, neumonas, pielonefritis e infeccin de partes blandas. e. Ureido penicilinas: Piperacilina Disponible en combinacin con un inhibidor de beta-lactamasa (tazobactam). EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES DE LA PENICILINA Reaccin de hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile, convulsiones (Penicilina G), neutropenia, alteracin de pruebas hepticas, rash no alrgico por ampicilina en la mononucleosis infecciosa. CEFALOSPORINAS Son beta-lactmicos, bactericidas e inhiben la sntesis de la pared bacteriana. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN Actan frente a estreptococos (con excepcin de enterococos), estafilococos coagulasa-positivos o coagulasa-negativos, bacilos gramnegativos. No actan frente a Haemophilus, Serratia, Enterobacter, Proteus indol-positivo, Pseudomonas, Bacteroides fragilis y Neisserias. Los agentes disponibles son CEFRADINA, CEFALEXINA, CEFADROXILO y CEFAZOLINA (esta ltima de uso parenteral). Se usan para el tratamiento de infecciones urinarias, respiratorias y de piel. La CEFAZOLINA tambin se usa en el tratamiento de endocarditis bacteriana en pacientes alrgicos a la penicilina y en profilaxis de ciruga cardiovascular, traumatolgica, neuroquirrgica y digestiva alta. CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACION Disponibles: CEFUROXIMA, de uso parenteral y CEFUROXIMA-AXETIL oral. CEFPROZIL tambin de uso oral. Tienen igual espectro que la cefazolina, pero tienen mejor actividad contra bacilos gramnegativos, incluyendo Haemophilus. Es inactiva contra gramnegativos no fermentadores, incluyendo Pseudomonas. La CEFUROXIMA es activa contra Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. Se usan para el tratamiento de infecciones respiratorias, urinarias, de partes blandas, digestivas y menngeas. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA y CEFTIXOZIMA no tienen actividad antipseudomnica, pero CEFTAZIDIMA y CEFOPERAZONA s tienen. Tienen buena actividad contra enterobacterias, estreptococos y Neisseria, pero pobre contra estafilococos. CEFOTAXIMA: cefalosporina de vida media corta, y debe fraccionarse su dosis cada 6 a 8 horas.

CEFTRIAXONA tiene vida media larga (7 horas), por lo que puede darse una vez al da, y con buena biodisponibilidad cuando se administra por va intramuscular. CEFOPERAZONA tiene excrecin biliar preferentemente, en cambio es resto de la cefalosporinas se excretan por va renal. Este tipo de cefalosporina se usa en el tratamiento de infecciones graves, especialmente por bacilos gramnegativos. CEFTAZIDIMA se usa slo o en combinacin con amikacina para el tratamiento emprico de pacientes neutropnicos febriles. CEFOTAXIMA y CEFTRIAXONA son cefalosporinas tiles para el tratamiento de neumonas extra o intrahospitalarias y meningitis bacteriana. EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS Los efectos adversos ms frecuentes de las cefalosporinas son: reacciones de hipersensibilidad (menos frecuente que con penicilina, y con baja reaccin cruzada), alteracin de pruebas hepticas, colitis pseudomembranosa, prolongacin de tiempo de protrombina (CEFOPERAZONA). VANCOMICINA Glicopptido bactericida, que inhibe la sntesis de la pared celular, y es activo contra bacterias grampositivas, en particular en tratamiento contra estafilococo meticilin-resistente, y para otros grampositivos con resistencia a beta-lactmicos. Se excreta exclusivamente por va renal y no se dializa, por lo que en pacientes a hemodilisis crnica se le puede administrar una vez por semana. Los efectos adversos ms importantes son: hipotensin, rash cervicofacial durante la administracin, nefrotoxicidad y ototoxicidad. AMINOGLICOSIDOS Antibiticos bactericidas, que inhiben la sntesis proteica al unirse al ribosoma. Se utilizan por va tpica o sistmica. La absorcin intestinal de los aminoglucsidos es mnima. Son activos contra bacilos gramnegativos. Tienen menor actividad contra grampositivos y nula sobre anaerobios. Los ms conocidos son GENTAMICINA, AMIKACINA, ESTREPTOMICINA, NETILMICINA, NEOMICINA (uso enteral), ESPECTINOMICINA (slo tratamiento antibitico de la gonorrea), KANAMICINA y TOBRAMICINA (uso tpico). Se usan especialmente para infecciones urinarias altas, septicemias, neumonas nosocomiales (menor actividad que las cefalosporinas), peritonitis, tuberculosis (estreptomicina) o atpicas (amikacina), en combinacin con penicilina para endocarditis por enterococo. Se excretan por va renal y son nefrotxicas. Tambin producen ototoxicidad, especialmente la estreptomicina. Dosis nica cada 24 horas. TETRACICLINAS Las tetraciclinas son agentes bacteriostticos, que inhiben la sntesis proteica al unirse al ribosoma. Son antibiticos de amplio espectro: activas contra grampositivos, anaerobios, Ricketsiae, Chlamydia y Mycoplasma, Vibrio cholerae, vulnificus y parahemolticus, y varias especies de Plasmodium. TETRACICLINA es de vida media corta, y DOXICILINA de vida media larga. Las tetraciclinas no deben usarse en embarazo ni en nios, porque producen alteraciones dentarias y seas. Se usan en el tratamiento antibitico de infecciones respiratorias altas y tambin para el tratamiento de uretritis y brucelosis, y profilaxis de malaria. Efectos adversos de las tetraciclinas: intolerancia digestiva, fotosensibilidad, y menos frecuente, hepatotoxicidad. ERITROMICINA La eritromicina es un antibitico del grupo de los macrlidos, bacteriosttico, que acta inhibiendo la sntesis al unirse al ribosoma. Buena actividad contra estreptococos, anaerobios orales, Mycoplasma pneumoniae, legionella pneumophila y Treponema pallidum. Hay eritromicina de uso oral y parenteral. Se usa en tratamiento antibitico de faringoamigdalitis estreptoccica en pacientes alrgicos a la penicilina, neumona atpica, o en la que se sospecha como agente causal el Mycoplasma o Legionella. Los efectos adversos ms frecuentes de la eritromicina: intolerancia digestiva, y colestasia heptica si se utiliza estolato. CLORANFENICOL

El cloranfenicol es un antibitico bacteriosttico, que acta inhibiendo la sntesis proteica al unirse al ribosoma. Eficaz para infecciones por anaerobios como bacterioide, Haemofilus influenza, Estreptococo pneumoniae, Neisseria meningitidis, Salmonella Typhi. Se usa cloranfenicol en casos de fiebre tifoidea, meningitis bacteriana (junto con penicilina), cobertura anaerobios en infecciones pulmonares, intraabdominales, cutneas y en Ginecologa y Obstetricia (con penicilina y gentamicina). Los efectos adversos ms tpicos del cloranfenicol son: aplasia medular y anemia sideroblstica. LINCOMICINA y CLINDAMICINA La lincomicina es un antibitico activo contra grampositivos y la clindamicina tiene buena actividad contra estreptococos (excepto enterococo) estafilococo y la mayora de las bacterias anaerobias. Tambin frente a algunos protozoos como Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii y algunas variedades de Plasmodium. La lincomicina y la clindamicina se usan en el tratamiento de infecciones pulmonares o intrabdominales por anaerobios en combinacin con otros agentes. Tambin para infecciones severas de partes blandas, especialmente si existe sospecha de infeccin por estreptococo grupo A y/o anaerobios. Este tipo de antibiticos no atraviesan la barrera hematoenceflica. Tambin se puede usar lincomicina o clindamicina junto con otros agentes en el tratamiento de la toxoplasmosis cerebral o neumona por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA, alrgicos a la sulfa. El efecto adverso ms frecuente de la clindamicina y la lincomicina es la colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. METRONIDAZOL El metronidazol es un antibitico con importante actividad contra bacterias anaerobias, cuyo mecanismo de accin es la disrupcin del DNA. Tiene mayor efectividad contra cocos grampositivos anaerobios, y no es activo contra Actinomyces. Buena absorcin al darse por va oral, tambin puede darse por instilacin rectal. Existe metronidazol de uso parenteral y oral. Se usa metronidazol principalmente en el tratamiento de infecciones intrabdominales y del sistema nervioso central (SNC) por anaerobios, en combinacin con otros antibiticos como la penicilina. Tambin en infecciones por Entamoeba histoltica, Giardia lamblia y Treponema vaginalis. El metronidazol es el antibitico de eleccin para el tratamiento de colitis por Clostridium difficile, y en este caso debe usarse por va enteral. Los efectos colaterales ms frecuentes del metronidazol son: reaccin de hipersensibilidad, gusto metlico, reaccin tipo alcohol-disulfirn, encefalopata, neuropata y convulsiones. SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIM Las sulfonamidas y el trimetoprim son antibiticos bacteriostticos. Que inhiben la sntesis de cido flico bacteriano. Ambos existen en combinacin como trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol), actuando secuencialmente en la sntesis de purinas. Este tipo de antibiticos son activos contra Estreptococo. pneumoniae, Haemfilus influenzae, Moraxella catarrhalis, enterobacterias como Escherichia coli y Klebsiella, Chlamydia, S. typhi, Pneumocistis carinii y Nocardia asteriodes. Las sulfonamidas y el trimetoprim se usan en el tratamiento de infecciones urinarias, respiratorias y gastrointestinales. Tambin es un tratamiento alternativo de la fiebre tifoidea Es el tratamiento de eleccin para neumona por Pneumocistis carinii (y probablemente tambin de Toxoplasmosis), en pacientes con serologa positiva al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El efecto adverso ms importante de las sulfonamidas y el trimetoprim es la reaccin de hipersensibilidad cutnea (especialmente en pacientes con serologa positiva al virus de la inmunodeficiencia humana o VIH). Tambin puede verse depresin medular tras el uso de estos antibiticos, que se trata con adicin de cido folnico. QUINOLONAS Las quinolona son antibiticos bactericidas, que inhiben la DNA girasa. El primer antibitico del grupo de las quinolonas fue el ACIDO NALIDXICO, con actividad sobre bacterias gramnegativas (excepto Pseudomonas). Es dbil, y genera rpidamente resistencia.

Posteriormente, se desarroll la FLUORQUINOLONA (flor en posicin 6), con ms potencia y espectro, y la unin de un grupo piperacina en posicin 7, que le dio actividad anti-pseudomona. Dentro de las quinolonas, el CIPROFLOXACINO es el ms conocido, con buena disponibilidad oral y buena llegada a los distintos tejidos, principalmente al tracto genito-urinario (incluyendo prstata) y tejido seo. El ciprofloxacino es activo frente a la mayora de gramnegativos y muchos grampositivos, aunque su efecto es casi nulo sobre Estreptococo pneumoniae. Tambin es activa frente a Legionella, Yersinia, Campilobacter, Chlamydia, Mycoplasma y micobacterias atpicas. Esta quinolona se usa en el tratamiento de infecciones genitourinarias, gastrointestinales, neumonas por gramnegativos e infecciones osteoarticulares. FLEROXACINA tiene vida media ms larga, se da cada 24 hrs., y se usa en el tratamiento. de infecciones genitourinarias, enterales, cutneas, osteoarticulares, y profilaxis de peritonitis espontnea en cirrticos. Muy importante dentro de este grupo el NORFLOXACINO, antibitico que pertenece al grupo de las fluoroquinolonas. Los efectos adversos ms frecuentes de las quinolonas son: reacciones cutneas alrgicas, molestias gastrointestinales, y con menor frecuencia, convulsiones. NUEVAS CEFALOSPORINAS CEFODIZIMA: cefalosporina de tercera generacin, de uso parenteral y espectro de accin similar a cefotaxima y ceftriaxona, y se administra cada 24 horas. No es activa contra Pseudomonas, estafilococo meticilin-resistente, enterococo y Bacteroides spp. Se ha utilizado para el tratamiento de infecciones respiratorias altas y bajas, urinarias y otras. CEFIXIMA: cefalosporina de tercera generacin, oral, con menor actividad sobre estafilococo, estreptococo, y sin actividad anti-pseudomona. Vida media de 3 horas, y se da cada 12 horas. Esta cefalosporina se usa en tratamiento de infecciones respiratorias, sinusales y genito-urinarias por agente susceptible. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN CEFEPIME: la primera cefalosporina de uso parenteral de cuarta generacin. El Cefepime tiene actividad contra grampositivos equivalente a cefotaxima, y contra gramnegativos comparable a ceftazidima. Excelente penetracin en bacterias gramnegativas y baja afinidad a beta-lactamasa lo que le confiere mayor resistencia a esta. La administracin de Cefepime se realiza cada 12 horas. Esta cefalosporina es efectiva para tratamientos de neumona, infecciones intraabdominales, urinarias, ginecolgicas, piel y partes blandas e infecciones bacterianas en pacientes neutropnicos. CARBAPENEMS IMIPENEM: antibitico betalactmico bactericida muy poderoso; es de uso parenteral, y de amplio espectro. El Imipenem inhibe sntesis de la pared bacteriana mediante la protena ligadora de penicilina (PBP). Su presentacin es en combinacin con cilastatina sdica, inhibidor de la dihidropeptidasa renal que destruye el Imipenem. Es activo contra cocceas (cocos) grampositivos aerobias con excepcin del estafilococo meticilino-resistente, cocceas (cocos) gramnegativos, enterobacterias, Pseudomona Aeruginosa, Acinetobacter y bacterias anaerobias incluyendo Bacteroides Fragilis. No es activo contra Micoplasma, Chlamydia ni Stenotrophomonas maltophila. El Imipenem se utiliza cada 6-8 horas (vida media de 1 hora). Es un antibitico de segunda o tercera lnea en el tratamiento de infecciones intraabdominales y neumonas nosocomiales, especialmente cuando se sospecha la infeccin por ms de un agente. Cuando se identifica una Pseudomona aeruginosa, debe usarse asociado a otro antibitico como la Amikacina. Los efectos adversos ms frecuentes del Imipenem son reacciones de hipersensibilidad, convulsiones (en dosis superior a 2 gr/da) y colitis pseudomembranosa. MEROPENEM: es un antibitico de la familia de los Carbapenems, con mayor actividad que Imipenem sobre bacilos gramnegativos, pero menor actividad contra cocceas (cocos) grampositivos, menor riesgo de convulsin y no requiere adicin de Cilastatina. AZTREONAM: Antibitico de la familia de los monobactams, y acta sobre la protena ligadora de penicilina 3 (PBP 3) de las gramnegativos aerbicas, incluyendo Pseudomona aeruginosa. El Aztreonam no es activo contra Acinetobacter y Stenotrophomonas maltophila. Este antibitico se ha usado para el tratamiento de infecciones urinarias altas y bajas, de forma intra y extrahospitalaria.

BETA-LACTMICOS

INHIBIDORES

DE

BETA-LACTAMASA:

Los antibiticos inhibidores de beta-lactamasa ms conocidos son el cido clavulnico y el sulbactam, a los que se ha incorporado Tazobactam. AMOXICILINA/CLAVULNICO: mayor actividad frente a estafilococos, anaerobios y bacterias gramnegativas tales como E. Coli, Klebsiella, Proteus, Moraxelia, Neisserias y Haemophilus. Se usa para el tratamiento antibitico de sinusitis, otitis, infecciones respiratorias altas y bajas, infecciones urinarias y cutneas. AMPICILINA/SULBACTAM: existe de uso parenteral y oral; antibitico de espectro similar al de amoxicilina/clavulnico, con mayor actividad frente a Acinetobacter, e igualmente activo frente a bacterias anaerobias (con excepcin de Clostridium difficile), y por lo tanto existe mayor frecuencia de diarrea con este, ya sea por disbacteriosis o colitis pseudomembranosa. Este antibitico se usa para el tratamiento de infecciones respiratorias altas y bajas, sinusitis, infecciones urinarias y de partes blandas. CEFOPERAZONA/SULBACTAM: mayor actividad frente a bacilos gramnegativos multirresistentes y tambin importante accin contra anaerobios. Se usa con xito en el tratamiento de infecciones graves abdominales y respiratorias. PIPERACILINA/TAZOBACTAM: antibitico de uso parenteral, amplio espectro contra bacterias aerbicas y anaerbicas grampositivas y negativas (incluyendo Pseudomonas). Se ha utilizado para el tratamiento de infecciones intra-abdominales, neumonas graves e infecciones de partes blandas. TEICOPLANINA Glucopptido de espectro similar a la Vancomicina (incluyendo actividad contra estafilococos meticilin-resistentes). Se da cada 24 horas y por va intramuscular. Antibitico usado en tratamiento ambulatorio de infecciones por estafilococo meticilin-resistente (endocarditis, neumonas e infecciones osteoarticulares. NUEVAS FLUORQUINOLONAS El antibitico ms potente sobre bacilos gramnegativos (especialmente Pseudomona aeruginosa) sigue siendo el ciprofloxacino. Ahora existen nuevos antibiticos con mejor actividad sobre Streptococus pyogenes, Streptococus pneumoniae, incluyendo aquellas cepas resistentes a Penicilina, y se da cada 24 horas, y que tambin mantienen su actividad contra bacilos gramnegativos y patgenos atpicos como Legionella pneumophila, Micoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. Dentro de estas nuevas fluorquinolonas las ms conocidas son Levofloxacino, Trovofloxacino y Grepafloxacino. La de mayor actividad sobre anaerobios es el Trovofloxacino, pero tambin es la que posee ms efectos adversos, especialmente mareos. Estn indicadas en infecciones respiratorias altas y bajas, urogenitales y entricas. Es una excelente monoterapia antibitica para el tratamiento ambulatorio de neumona de la comunidad. MACRLIDOS CLARITROMICINA: antibitico con mayor actividad frente a cocceas (cocos) grampositivos aerobias y Haemophilus influenzae que la eritromicina. Tambin activo contra Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium Leprae y Toxoplasma. Se da cada 12 horas y es mejor tolerado que la eritromicina. Se usa en tratamiento antibitico de infecciones otosinusales, respiratorias altas y bajas (incluyendo neumonas atpicas), micobacteriosis atpica en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), etc. AZITROMICINA: macrlido con menor actividad que la eritromicina contra cocceas (cocos) grampositivos, pero igual actividad contra otros agentes. Se da cada 24 horas, y en tratamientos antibiticos para infecciones respiratorias altas y bajas (3 das). Actualmente tambin se usa para

la prevencin de infecciones por MAC en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). ROXITROMICINA: macrlido con menor espectro que la eritromicina, de mayor vida media, y por lo tanto se da cada 24 horas.