GENOMA HUMANO NDICE INTRODUCCIN 2 1.- Concepto. 3 2.- Historia... 4 2.1.- Cronologa del secuenciamiento.. 5 3.- Objetivos 6 4.

- Mtodos de estudio... 7 5.- Estructura del genoma humano. 8 5.1.- Cromosoma. 8 5.2.- Clasificacin de los cromosomas 8 5.3.- Mtodos para identificar los cromosomas.. 9 5.4.- Cromosomas Humanos... 9 5.4.1.- Los Genes del Genoma.. 9 6.- Organizacin del genoma.. 10 7.- Estabilidad del genoma.. 11 8.- Localizacin del genoma... 11 9.- Herencia del genoma. 12 10.- Tecnologa y avances sobre el genoma.. 13 11.- Perspectivas del genoma. 14 12.- Proyecto del genoma humano: enfoque tico e impacto social 14 12.1.- Significacin social de la investigacin gentica humana 18 12.2.- Aspectos ticos por el uso de pruebas genticas... 18 13.- Conclusiones 21

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GENOMA HUMANO 1.- CONCEPTO: El Genoma debe ser entendido como la totalidad de la informacin gentica almacenada en el ADN de las clulas. Cada persona tiene su propio genoma, el cual guarda una gran similitud (99,8%) con todos los de su propia especie y tan solo se diferencia de la del chimpanc en algo ms del 1%. Esa informacin, que se encuentra almacenada en todas y cada una de sus clulas y que le define e identifica como ser nico e independiente, es lo que conocemos como su patrimonio gentico o genoma. El genoma humano, ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que determinan las caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo, ha sido recientemente descifrado en ms del 99% de su totalidad, gracias al esfuerzo de un consorcio pblico internacional (Proyecto Genoma Humano) y una empresa privada (Celera). Pero, habr que esperar algunos aos ms, hasta disponer de la informacin completa del genoma. Una vez conocida la secuencia de letras contenidas en el ADN que simblicamente podemos considerar que forman las palabras y frases de este gran libro de la vida, queda todava un importante camino que recorrer, y es conseguir interpretar y comprender dicha informacin, saber la localizacin y relevancia de cada uno de los genes as como sus implicaciones en el diagnstico de las enfermedades y en la teraputica personalizada de cada individuo. En este sentido, la secuenciacin del genoma abre una nueva avenida en el conocimiento y fundadas expectativas de inters en el rea socio-sanitaria. Pero quedan todava importantes cuestiones por resolver antes de que estas expectativas sean una realidad.

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2.- HISTORIA: El trmino genoma ha sido acuado hace tres cuartos de siglo por un botnico alemn llamado Hans Winkler para designar el conjunto haploide de cromosomas de los organismos eucariticos, aunque en la actualidad el trmino tambin se aplica para organismos procariticos. El proyecto del genoma humano (Human Genome Project) trata de encontrar y descifrar el significado de cada una de los 3150 millones de bases segn el HGP o de las 3120 millones de bases segn Celera Genomics, que conforman nuestro genoma. Este proyecto es efectuado por dos grandes grupos: uno pblico (del gobierno de los E.E.U.U) dirigido por Francis Collins el cual es un consorcio de varios entes internacionales, este grupo incluye el Instituto para el Estudio del Genoma Humano (HGRI) de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH), 4 centros de secuenciamiento en los Estados Unidos: El departamento de Energa de los Estados Unidos en Walnut Creek, estado de California; La Facultad de Medicina de Washington University en San Luis, estado de Missouri; El Instituto Whitehead para Investigaciones Biomdicas en Cambridge, estado de Massachussets, y la Facultad Baylor de Medicina en Houston, estado de Texas, adems del Centro Sanger en Hinxton, cerca de Cambridge, Inglaterra, y varios laboratorios en Japn, Francia, Alemania y China. El segundo grupo, representando el sector privado, est constituido por unas pocas compaas con el liderazgo de Celera Genomics de Rockville, estado de Maryland fundada por Craig Venter [16]. Celera tiene ms de 300 secuenciadores automticos PRIMS 3700 [17] hechos por PE Biosystems adquiridos por US 300000 cada uno y un supercomputador Compaq conformado por 800 procesadores Alfa EV6 y EV7 con una arquitectura de 64 bits y ms de 80 terabytes de memoria, ese computador puede ejecutar 1,3x10 operaciones de punto flotante por segundo [18]. Estos grupos han utilizado tcnicas diferentes para secuenciar los genomas y especialmente el genoma humano: El sector pblico empez con clulas de la sangre y espermatozoides, luego los cientficos dividieron las preparaciones en los 23 cromosomas humanos, y luego tomaron fragmentos largos y los cortaron en fragmentos ms cortos que secuenciaron y ordenaron por los extremos superpuestos, y as sucesivamente pasando por genes, luego cromosomas y despus todo el genoma. El estilo se puede comparar con la accin de sacar la pgina de un libro, romperla en pedacitos y volverla a unir utilizando las letras que se sobreponen. En el caso de la secuencia del genoma humano, la "pgina" es un fragmento de alrededor de 150000 bases, clonado en un vector conocido como BAC o cromosoma artificial de bacterias. Este fragmento es cortado en fragmentos ms pequeos o subclonos con extremos que se superponen. Estos fragmentos son secuenciados y las secuencias son organizadas por un computador para producir secuencias cada vez ms grandes llamadas contigs. De ah se pasa a otra pgina. Cada parte del genoma es secuenciado varias veces con el resultado de que entre ms veces aparece una base en la misma posicin, mayor es la certidumbre de que la identificacin que hace el computador es la correcta. Todo el genoma es secuenciado varias veces, 4 veces sirven para tener una tasa de error menor de 1 en 100 y alrededor de 11 veces para llegar a una tasa de error de 1 en 100000 bases. La compaa Celera Genomics utiliza un enfoque llamado de escopetazo, el cual le haba dado muy buenos resultados en el secuenciamiento de genomas pequeos como los de bacterias. Celera en lugar Genoma Humano Pgina 4

de arrancar una pgina cada vez (un fragmento), rompe en millones de pedacitos todo el libro (todo el genoma). Los pedacitos se superponen y luego se ensamblan por los extremos que se superponen, con la ayuda del supercomputador ya descrito. 2.1.- CRONOLOGA DEL SECUENCIAMIENTO: La cronologa del secuenciamiento del genoma humano aproximadamente fue: 1. Marzo, 1986. El Departamento de Energa de los Estados Unidos, DOE, efecta una reunin en Santa Fe, estado de Nuevo Mjico, para discutir los planes para secuenciar el genoma humano. 2. Abril, 1987. Empieza en DOE un programa del genoma a pequea escala, DOE sugiere gastar 1000 millones de dlares en 7 aos. 3. Febrero, 1988. El consejo Nacional de Investigaciones de los Estados Unidos anuncia apoyo para el Proyecto del Genoma Humano (HGP). 4. Marzo, 1988. Primeros esfuerzos de secuenciamiento en los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH). 5. Abril, 1988. La oficina de Evaluacin de Tecnologa, del congreso de los Estados Unidos apoya el HGP. 6. Septiembre, 1988. Se establece la oficina del genoma humano en el NIH, el profesor James Dewey Watson, codescubridor de la estructura de doble hlice del DNA en 1953, es nombrado director. 7. Octubre, 1989. Los NIH establecen el Centro Nacional para el Genoma Humano (NCHGR), con Watson a la cabeza. 8. Abril, 1990. Se publican los planes de los NIH y del DOE para el secuenciamiento del genoma humano. 9. Abril, 1992. Watson se retira y se nombra a Francis Collins en su lugar. 10. Junio, 1992. Venter abandona el NIH para fundar el Institute for Genomic Research, (TIGR) en Rockville, estado de Maryland. La compaa farmacutica SmithKline-Beecham financia la empresa con 125 millones de dlares, con la intencin de explotar los descubrimientos comercialmente, a travs de una compaa llamada Human Genome Sciences. 11. Julio, 1992. Wellcome Trust, de Inglaterra entra en la arena de los genomas con 50 millones de libras esterlinas, para apoyar, entre otros, el secuenciamiento del genoma del nematodo Caenorhaditis elegans. El proyecto del Genoma Humano (HGP) es ya una tarea multinacional, de los pases avanzados. 12. Octubre, 1993. NIH y DOE publican revisiones de sus planes de secuenciamiento. Se abre el Centro Sanger en Hinxton, Inglaterra, financiado y operado por Wellcome Trust y el Consejo de Investigaciones Mdicas del Reino Unido. Genoma Humano Pgina 5

13. Septiembre, 1994. Investigadores Franceses y Norteamericanos publican un mapa de ligamiento gentico completo. 14. Diciembre, 1995. Investigadores franceses y norteamericanos publican un mapa fsico con 15000 marcadores moleculares. 15. Febrero, 1996. El acuerdo de Bermuda. Los diferentes socios se ponen de acuerdo para hacer pblicas las secuencias en las siguientes 24 horas despus de determinadas. 16. Enero, 1997. NCHGR se convierte en Instituto y ahora se llama NIHGR, Instituto Nacional para la Investigacin del Genoma Humano. 17. Mayo, 1998. Se forma la compaa Celera para secuenciar el genoma humano en "tres aos", sin seguir el acuerdo de Bermudas. En respuesta Wellcome trust duplica su apoyo al HGP. 18. Octubre, 1998. NIH y DOE prometen, para finales del 2003, un tercio del genoma secuenciado completamente y un borrador del resto del genoma. La secuencia completa para 2005. 19. Diciembre 2, 1999. Se publica la secuencia (casi) completa del primer cromosoma humano, el cromosoma 22. 20. Enero, 2000. Celera anuncia la compilacin de secuencias que cubren el 90% del genoma humano. 21. Abril 2000. Celera anuncia la terminacin de un borrador crudo de la secuencia del genoma de un individuo. 22. Mayo, 2000. Se publica la secuencia, casi completa, del cromosoma humano 21. 23. Junio, 2000. Celera y HGP anuncian mancomunadamente la terminacin de un borrador de la secuencia del genoma humano. 24. Febrero 16 y 17, 2001. Se publica oficialmente el genoma humano Casi completamente secuenciado 3.- OBJETIVOS: Desde el principio de la investigacin, se propuso desarrollar el PGH a travs de dos vas independientes, pero relacionadas y ambas esenciales:

Secuenciacin: se trataba de averiguar la posicin de todos los nucletidos del genoma (cada una de las cuatro posibles bases nitrogenadas tpicas del ADN). Cartografa o mapeo gentico: consista en localizar los genes en cada uno de los 23 pares de cromosomas del ser humano. a) Identificacin de los genes en el genoma humano El Genoma humano est compuesto por aproximadamente 30.000 genes, cifra bastante prxima a la mencionada en el borrador del proyecto, publicado en el ao 2000, ocasin en la que las

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genes oscilaban entre 26.000 y 38.000. Otra peculiaridad del PGH es que la cifra de genes humanos es solo dos o tres veces mayor que la encontrada en el genoma de Drosophila, y cualitativamente hablando, existen genes comunes a los de bacterias y que no han sido hallados en nuestros ancestros. b) Determinacin de la secuencia de las bases nitrogenadas que forman el ADN humano Los humanos poseen un nmero de bases nitrogenadas - alrededor de 3 millones y cerca de 3.000 megabases - similar al de otros vertebrados como las ratas. c) Mantenimiento a resguardo de la informacin anterior creando bases de datos de acceso pblico En estos momentos son una realidad las bases de datos donde se almacena toda la informacin surgida del Proyecto Genoma Humano. Si accedemos a Internet podremos conocer libremente aspectos de alto inters en la comparacin entre genomas de distintas especies de animales y plantas. Gracias al uso libre de este conocimiento es posible determinar la funcin de los genes, as como averiguar cmo las mutaciones influyen en la sntesis de protenas. d) Aprovisionamiento de herramientas multimedia para el anlisis de datos Se ha inducido un gran desarrollo tecnolgico a partir de la creacin de herramientas de anlisis de datos generadas en el Proyecto Genoma Humano. Este desarrollo facilitar y har posible definir los temas de estudio futuros con vistas a las tareas pendientes. Entre las tecnologas beneficiadas gracias al PGH figuran las de manejo computacional de datos, las que permiten la generacin de las anteriores, tcnicas de biologa molecular relacionadas con la secuenciacin de trozos de ADN automticamente y aquellas que permiten ampliar la cantidad de material gentico disponible como la PCR. e) Transferencia de tecnologa relacionada con el tema al sector privado Se ha producido una importante corriente de liberacin de derechos que anteriormente estaban en manos del Estado, en relacin a la transferencia de tecnologas al sector privado. Esta medida ha suscitado aplausos y crticas. Por un lado se ampla el acceso libre a los datos del Proyecto con lo que muchas ms personas pueden seguir estudiando este campo, pero por otro esto puede suponer el incremento de poder de ciertos sectores que a su vez, aumentaran su influencia en la sociedad. f) Supervisin de los temas ticos, legales y sociales derivados del Proyecto Para terminar, se puede afirmar que el objetivo relacionado con el estudio de la tica del PGH es un tema de gran controversia actual, y ha necesitado de grandes sumas de dinero estatales as como de un importante trabajo de laboratorios e investigadores. Todo esto ha provocado un deterioro del apoyo a otros proyectos de investigacin no menos importantes, que se han visto muy afectados o incluso cancelados.

4.- MTODOS DE ESTUDIO: Existen dos tcnicas de cartografa gentica principales: el ligamiento o cartografa gentica, que intenta averiguar el orden de los genes; y la cartografa fsica, que se encarga de estudiar la distancia de los

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genes en el interior del cromosoma. Las dos tcnicas utilizan marcadores genticos, que son caractersticas moleculares o fsicas que se heredan, y son detectables y distintas para cada individuo. Thomas Hunt Morgan desarroll en la dcada de 1900 la cartografa mediante ligamiento al estudiar la frecuencia con la que ciertas caractersticas se heredaban unidas en moscas de la fruta. As lleg a la conclusin de que algunos genes deban estar ligados en los cromosomas. Los mapas de ligamiento humano se han creado estudiando pautas de herencia de familias muy extensas y con varias generaciones conocidas. Aunque al principio se limitaban a los rasgos fsicos heredables, fcilmente reconocibles, actualmente hay tcnicas ms elaboradas que permiten crear mapas de ligamiento comparando la posicin de genes diana en comparacin con el orden de los marcadores genticos o de partes conocidas del ADN. La cartografa fsica es capaz de medir la distancia real entre puntos de los cromosomas. Las tcnicas ms avanzadas combinan robtica, informtica y uso de lser para calcular la distancia entre marcadores genticos conocidos. Para conseguirlo, se fragmenta el ADN de los cromosomas humanos aleatoriamente. A continuacin se duplican muchas veces para estudiar en los clones, que son las secuencias duplicadas, la ausencia o presencia de marcas genticas identificables. Los clones que comparten varias marcas provienen de segmentos solapados normalmente. Estas regiones pueden utilizarse despus para determinar el orden de las marcas en los cromosomas y su secuencia. Para obtener la secuencia real de nucletidos hacen falta mapas fsicos altamente detallados que recogen el orden de las piezas clonadas con exactitud. En el Proyecto Genoma Humano se utiliz un mtodo de secuenciacin desarrollado por Frederick Sanger, bioqumico britnico y dos veces premio Nobel. Este mtodo replica piezas especficas de ADN y las modifica de modo que acaben en una forma fluorescente. Actualmente se detecta el nucletido modificado del extremo de las cadenas con modernos secuenciadores de ADN automticos. Estos determinan los nucletidos que hay exactamente en la cadena. A continuacin se combina esta informacin de manera informatizada, y as se reconstruye la secuencia de pares de bases del ADN original. Un aspecto muy importante es duplicar rpidamente y con exactitud el ADN, tanto para despus cartografiarlo como para secuenciarlo. Al comienzo de la investigacin en este campo se clonaba el material gentico introducindolo en organismos unicelulares de rpida divisin, pero en la dcada de los ochenta se generaliz el uso de la PCR (reaccin en cadena de polimerasa). Esta tcnica se puede automatizar fcilmente y es capaz de copiar una sola molcula de ADN muchos millones de veces en poco tiempo. Kary Mullis obtuvo el Premio Nobel de Qumica por idearla, en 1993.

5.- ESTRUCTURA DEL GENOMA HUMANO: 5.1.- Cromosoma: Un cromosoma consiste de dos cromtides unidas por un centrmero. El cromosoma se divide en dos brazos, uno corto y el otro largo. 5.2.- Clasificacin de los cromosomas: Los cromosomas se pueden clasificar de acuerdo a la posicin del centrmero en: Metacntricos: El centrmero est ubicado ms o menos en el centro, es decir los brazos son aproximadamente de la misma longitud. Genoma Humano Pgina 8

 Submetacntricos: El centrmero se encuentra desplazado claramente del centro. (Los brazos difieren en longitud). Acrocntricos: El centrmero est ubicado cerca de un extremo. (Un brazo considerablemente grande comparado con el otro) Telocntricos: Con el centrmero en un extremo, este cromosoma solo tiene el brazo largo. 5.3.- Mtodos para identificar los cromosomas: Actualmente es posible identificar cada cromosoma utilizando tcnicas de tincin de alta resolucin las cuales incluyen: Bandas G: Los cromosomas se tratan con tripsina para desnaturalizar las protenas cromosmicas y luego se tien con Giemsa. Cada par de cromosomas se tie con un patrn caracterstico de bandas claras y oscuras. Bandas Q: Los cromosomas se tien con quinacrina y se examinan por microscopa de fluorescencia. Los cromosomas se tien en patrones especficos de bandas brillantes y opacas. Las bandas brillantes corresponden casi exactamente a las bandas G oscuras. Bandas R: Los cromosomas se calientan antes de colorearlos con Giemsa, tambin se producen bandas claras y oscuras. Bandas C: Se tie especficamente la regin centromrica y otras regiones que contienen Heterocromatina. Bandeo de alta resolucin: La tcnica consiste en hacer bandas G o R en preparaciones cromosmicas anteriores a la metafase, cuando los cromosomas no estn tan condensados. l bandeo en profase solo se utiliza cuando se sospecha una anomala estructural. Ests tcnicas han permitido la creacin de los ideogramas (mapas cromosmicos). Un ideograma es una representacin grfica de un cromosoma utilizando tinciones, en este mapa se muestra la relacin existente entre el brazo corto y el largo, posicin del centrmero; y s el cromosoma es acrocntrico tambin se ilustran los tallos y los satlites. 5.4.- Cromosomas Humanos: Las clulas somticas humanas normales tienen 46 cromosomas: 22 pares homlogos comunes a hombres y mujeres llamados autosomas, el otro par es dimrfico y es el par de cromosomas sexuales, XX en mujeres y XY en hombres, los genes se organizan linealmente a lo largo de los cromosomas. La posicin que ocupa un gen en un cromosoma es llamada locus, y el mapa gentico no es ms que la determinacin de los locus de todos los genes de un genoma. Este mapa es especfico a cada especie y hasta donde se ha entendido es el mismo para los individuos de una especie. Los cromosomas que conforman un par son llamados cromosomas homlogos, su contenido gentico es equivalente, aunque en cada locus se puede tener una copia idntica del gen o una copia ligeramente diferente; estos genes, diferentes, que comparten el mismo locus en el par de cromosomas homlogos reciben el nombre de alelos. Es de notar que un miembro de cada par de cromosomas es heredado del padre y el otro se recibe de la madre. En el hombre no se presentan cromosomas telocntricos, los cromosomas acrocntricos presentan pequeas masas de cromatina llamadas Satlites unidas a los brazos cortos por medio de tallos muy delgados llamados constricciones secundarias. 5.4.1.- Los Genes del Genoma: Con el xito en el secuenciamiento del genoma humano, alrededor del 90% del genoma se encuentra secuenciado contiguamente y la anotacin del mismo avanza rpidamente, tal que, se ha logrado establecer el nmero de genes por cromosoma; este nmero (aunque es posible que falten muchos genes) result ser menor del esperado; durante muchos aos se crea que el nmero total de genes del hombre debera ser del orden de 100.000 pero se han encontrado alrededor de 35.000 genes y se estima que este Genoma Humano Pgina 9

nmero no sobrepasara los 40.000, aunque Craig Venter, fundador de Celera Genomics ha estimado que el nmero de genes debe oscilar alrededor 60000 genes . 6.- ORGANIZACIN DEL GENOMA Las personas estamos formadas por un ingente nmero de clulas y, aunque las que constituyen la piel, el hgado, el msculo, la sangre, el sistema nervioso, etc., muestran caractersticas morfolgicas y funcionales diferentes, todas ellas encierran, en compartimentos especficos, una informacin gentica idntica, la cual no se expresa de forma simultnea en una misma clula sino que a lo largo del desarrollo se seleccionan grupos de genes que determinan su futuro estructural y funcional. En este sentido, todas las clulas de nuestro organismo proceden, por divisiones sucesivas, de una clula precursora comn que comparte una informacin materna y paterna para constituir su propio genoma, y las caractersticas morfo-funcionales propias de cada tipo celular dependen bsicamente del particular grupo de genes que han sido seleccionados para manifestarse. El ADN es la molcula responsable del soporte de la informacin gentica, la cual est basada en una secuencia especfica de otras molculas muchsimo menores denominadas nucletidos. El orden de estos nucletidos en el ADN es de crucial importancia porque define la secuencia especfica de aminocidos que tendr la futura protena. Slo participan 4 nucletidos diferentes que, combinados en grupos de tres, establecen un cdigo especfico que define el significado de esta informacin. Cada nucletido dispone de tres elementos: una base nitrogenada, un azcar (la desoxirribosa) y un grupo fosfato. La base es la verdaderamente responsable de la especificidad de la informacin y existen cuatro diferentes, que se identifican con las letras A (Adenina), G (Guanina), C (Citosina) y T (Timina) y representan las cuatro letras con las que se escribir el libro de la vida; los otros componentes del nucletido (el azcar y el grupo fosfato) desempean una funcin estructural y facilitadora de la polimerizacin mediante el engarce consecutivo de los diferentes nucletidos. Estructuralmente, el ADN es una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est dirigida en sentido antiparalelo (considerando la direccin de su polimerizacin o crecimiento) y ambas cadenas forman una estructura en espiral (a modo de escalera de caracol) en donde los grupos azcar-fosfato constituyen el esqueleto o armazn que representan los laterales paralelos de la escalera de caracol, mientras que las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el eje central de la espiral y representan los peldaos de la escalera. El apareamiento de las bases entre ambas cadenas se realiza con una extraordinaria selectividad, de acuerdo con la siguiente regla: Adenina con Timina (A-T) y Citosina con Guanina (C-G) y cada 10 pares de bases (peldaos) da lugar a una vuelta completa de la hlice. La informacin contenida en el ADN es decodificada en dos etapas consecutivas denominadas transcripcin y traduccin. La transcripcin supone la sntesis de ARN (cido ribonucleico) constituido por una secuencia de cuatro nucletidos (ribonucletidos) conteniendo las mismas bases que los nucletidos que forman parte del ADN (desoxirribonucletidos) con la salvedad que la Timina es sustituida por Uracilo. El orden de los nucletidos en el ARN viene definido por la secuencia de los mismos en una de las cadenas del ADN que sirve de molde. Por ltimo, la traduccin supone el cambio del cdigo basado en una secuencia de nucletidos en otro basado en una secuencia de aminocidos (protena), merced a unas molculas de ARN especiales denominadas ARNt (ARN de transferencia).

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7.- ESTABILIDAD DEL GENOMA Dada la importante funcin que tiene asignada la molcula de ADN, tanto en el propio individuo como en la preservacin de la informacin gentica a travs de la evolucin, el ADN debe garantizar la estabilidad de esta informacin, que ser transmitida a sus propias clulas y a la descendencia. Para garantizar la estabilidad del genoma, ste no slo se encuentra protegido y localizado en compartimentos especficos dentro de la clula, sino que adems se establecen mecanismos de control que garantizan la ausencia de errores al realizar las copias del mismo. En la actualidad se asume que durante la duplicacin del material gentico se comete slo un error cada mil millones de pares de bases, lo cual permite apreciar la gran fidelidad de las copias y el elevado grado de estabilidad de la informacin en el proceso de la herencia. Pero, el genoma humano no es una entidad absolutamente estable, sino que puede ser objeto de diferentes tipos de cambios denominados mutaciones, las cuales pueden llegar a ser transmisibles a la descendencia si estos cambios afectan a las clulas germinales. Las mutaciones surgen como resultado de la actividad normal de la clula (mutaciones espontneas) o de su interaccin con agentes qumicos o fsicos del entorno (mutaciones inducidas) y pueden ser de diferentes tipos, oscilando entre la alteracin de un simple par de bases (mutaciones puntuales) hasta las anomalas cromosmicas a gran escala. Las mutaciones de genes y cromosomas han contribuido tanto a la biodiversidad gentica de los individuos como a la aparicin de patologas de origen gentico. El ADN no se encuentra en la clula como molcula desplegada y desnuda sino que habitualmente se repliega sobre s mismo y se asocia con otras molculas, fundamentalmente protenas, para generar una estructura ms estable y compleja denominada cromosoma. Cualquier cromosoma est constituido bsicamente por un centrmero (regin central), dos telmeros (uno en cada extremo) y un nmero variable de orgenes de replicacin, distribuidos a lo largo del mismo, que son los puntos en donde se inicia, de forma asincrnica, la duplicacin del material gentico. Para que el cromosoma sea realmente operativo, ste ha de ser capaz de replicarse (realizar una copia exacta de s mismo), segregarse en dos copias durante el proceso de la mitosis y autoconservarse en la clula durante generaciones, ya que el nmero de copias necesarias desde la primera clula hasta el individuo adulto, rebasa la cifra de la unidad seguida de catorce ceros (1014). Durante la divisin celular, las clulas hijas reciben una dotacin gentica idntica a la clula progenitora mediante un proceso de replicacin o duplicacin del ADN durante el cual, las dos hebras de la doble hlice de ADN se separan y cada una de ellas sirve de molde para generar una nueva hebra complementaria, de acuerdo con la regla de apareamiento de bases anteriormente mencionada (A-T y C-G). La transmisin o herencia de esta informacin en el ADN es de tipo semiconservativa de forma que cada una de las clulas hija recibe una hebra de nueva sntesis y su complementaria antigua, que ha servido de molde para generar la nueva.

8.- LOCALIZACIN DEL GENOMA El genoma humano est constituido por un genoma nuclear y otro mitocondrial. La parte ms importante del genoma se localiza en el ncleo de la clula (genoma nuclear) el cual est separado del resto por una envoltura nuclear que limita y regula el intercambio que se establece entre el interior del ncleo (en donde se encuentra el ADN) y el exterior del mismo (citoplasma celular) donde se encuentra la maquinaria relacionada con la decodificacin de la informacin gentica, responsable en ltima instancia de la sntesis de protenas. El genoma nuclear, que est dispuesto en forma lineal y representa el genoma al que habitualmente nos referimos al hablar del genoma humano, est constituido por algo ms de tres mil millones de pares de bases (o nucletidos) conteniendo aproximadamente unos mil genes. Cada cromosoma nuclear est constituido por una sola hebra de doble cadena de ADN (lgicamente asociada a protenas) con una longitud de 1,7 a 8,5 cm, conteniendo entre 50 y 250 Genoma Humano Pgina 11

millones de pares de bases de nucletidos. Sin embargo, esta molcula habitualmente se encuentra en grados de mayor o menor empaquetamiento y esta especial forma de replegamiento de los cromosomas permite que todo el genoma pueda ser almacenado en el espacio nuclear de la clula, que viene a representar una esfera con un dimetro de unas cinco milsimas de milmetro, en donde se almacena una informacin equivalente al contenido de 800 Biblias. El otro genoma es el genoma mitocondrial, ubicado en la matriz de un orgnulo celular (mitocondria). La organizacin del genoma mitocondrial humano es radicalmente diferente del genoma nuclear, pero tiene grandes similitudes con la mayora de los genomas de las bacterias (clulas procariotas): es ms simple, est constituido por unos diecisis mil seiscientos pares de bases, conteniendo 37 genes y con una disposicin circular. Se cree que la clula eucaritica actual, conteniendo ambos genomas nuclear y mitocondrial, procede de la simbiosis entre dos clulas diferentes, una nucleada (eucariota) y otra sin ncleo diferenciado (procariota). Esta simbiosis debe ser entendida en los orgenes de la vida. sta surgi en un ambiente con una atmsfera reductora y las clulas liberaban oxgeno al medio como residuo de su metabolismo. En esta poca, el oxgeno resultaba ser altamente txico para la inmensa mayora de clulas eucariotas, aunque surgieron algunas clulas procariotas con capacidad para utilizar el oxgeno con fines metablicos. La masiva liberacin de oxgeno al medio (hace unos 1500 millones de aos), provoc un enriquecimiento de oxgeno en la atmsfera de la tierra, incompatible con la vida. Sin embargo, gracias a la simbiosis de algunas clulas eucariotas primitivas con las clulas procariotas (con capacidad para consumir el oxgeno), las primeras pudieron adaptarse y sobrevivir en las nuevas condiciones oxidantes de la atmsfera.

9.- HERENCIA DEL GENOMA En nuestro organismo podemos diferenciar dos grandes grupos celulares, en funcin de la carga genmica disponible. Unas son las clulas somticas las cuales participan estructural y funcionalmente en la actividad de nuestro organismo y son la mayora de las que forman parte de nuestro ser. Se caracterizan por disponer de una informacin gentica nuclear duplicada (numero diploide de cromosomas) dispuesta en 22 pares de cromosomas homlogos (autosomas) y dos tipos de cromosomas sexuales X e Y, de cuya combinacin depende el sexo femenino (XX) o masculino (XY) de la persona. Las otras clulas, presentes en menor proporcin, son aquellas cuya funcin est relacionada con la fecundacin y son las clulas germinales o gametos, denominadas vulo (en el caso de la mujer) o espermatozoide (en el hombre). Todas ellas disponen de una dotacin simple de cromosomas (nmero haploide) constituido por 22 autosomas ms un cromosoma sexual. Durante la fecundacin, cada una de las clulas germinales, aportar una dotacin haploide de cromosomas, de cuya combinacin depender el sexo masculino o femenino del nuevo ser, con una dotacin final diploide de cromosomas. De ah que el genoma nuclear del nuevo ser est constituido al 50% por la informacin gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Esta informacin paterna y materna permanecer almacenada en las clulas somticas siempre de forma fsicamente independiente (son cromosomas homlogos pero diferentes) mientras que en las clulas germinales se produce una recombinacin entre cromosomas homlogos, generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del ADN materno y paterno. Adems, cada clula germinal est constituida por una de las 223 posibles combinaciones haploides de cromosomas matemos y paternos. En este sentido, el mecanismo de reproduccin sexual garantiza la diversidad evolutiva de la especie, ya que asegura que el genoma nuclear del nuevo individuo es el resultado de una recombinacin particular (en las clulas germinales) de los respectivos genomas de sus progenitores. Sin embargo, debemos destacar que la herencia mitocondrial es exclusivamente materna puesto que durante la fecundacin el espermatozoide slo aporta su ncleo al vulo, mientras que en el vulo se encuentran ambos genomas, el nuclear y el mitocondrial, ubicado este ltimo en los orgnulos mitocondriales citoplasmticos. En este sentido, el genoma mitocondrial es un instrumento de gran utilidad para seguir el linaje materno en el proceso de la herencia. Genoma Humano Pgina 12

10.- TECNOLOGA Y AVANCES SOBRE EL GENOMA Los conocimientos requeridos para el avance del conocimiento sobre el genoma humano requieren al menos tres etapas consecutivas: i) ii) iii) Completar la secuenciacin de bases del ADN para obtener la informacin gentica comn a partir de un nmero suficiente de personas; Conocer qu genes o grupos de genes participan en cada tipo celular y en qu enfermedades podran estar implicados; Adquirir datos referentes a todas las que se producen en la clula y su presencia relativa en los distintos tipos celulares y en las distintas enfermedades.

Hasta la actualidad el conocimiento sobre la expresin de los genes se lleva a cabo de una forma muy reducida y selectiva, analizando o estudiando gen a gen su comportamiento e implicaciones en la salud y la enfermedad y a lo sumo estudiando simultneamente un nmero reducido de genes. Los nuevos procedimientos basados en anlisis sobre micromatrices (microarrays) de ADN permitirn analizar de forma simultnea la prctica totalidad de los genes, utilizando un soporte (chip) con una superficie aproximada de un centmetro cuadrado. Esta nueva capacidad de identificacin simultnea y rpida de los genes, permitir conocer el grado de interrelacin entre genes o grupos de genes y su influencia en relacin con la actividad funcional normal de la clula y por tanto, tambin de sus alteraciones e implicaciones en la patologa. De igual modo, facilitar conocer la influencia de sustancias qumicas exgenas sobre la expresin o alteracin de los genes en los individuos. En un sentido amplio, nos permitir comprender mejor que el genoma es el soporte de un potencial desarrollo fsico del individuo y que su manifestacin definitiva viene tambin definida por los factores ambientales que modulan la expresin del genoma de cada persona. En la actualidad los expertos estn de acuerdo en que ms de 6.000 enfermedades tienen un origen claramente hereditario y de ellas, tan solo en un 3% de los casos se ha podido llegar a identificar el gen responsable de la misma. Enfermedades como el Parkinson, Alzheimer, hemofilia, Sndrome de Down, multitud de patologas cardiacas, etc. podran beneficiarse directamente de los avances en el conocimiento del genoma pero, las aplicaciones diagnsticas y teraputicas podran incrementarse por un factor importante, considerando que la manipulacin gentica de clulas puede ser utilizada tambin de forma indirecta con fines teraputicos, modificando o modulando la expresin gnica de clulas normales, por ejemplo con el fin de potenciar la respuestas del sistema inmunitario, como es el caso de las vacunas. Esto abre tambin nuevas expectativas en el diagnstico y tratamiento de enfermedades adquiridas, como son el cncer, las enfermedades infecciosas, etc. En este contexto, surge la terapia gnica como una parte especializada de este conocimiento que pretende estudiar y evaluar la posibilidad de reparar, sustituir o silenciar parte del repertorio gentico de las clulas, con fines teraputicos. Pero cabe destacar que detrs de estos descubrimientos hay importantes intereses econmicos, con un gran potencial de suculentos beneficios, lo cual abre un amplio debate sobre la posibilidad de patentar los genes o las aplicaciones mdicas de estos nuevos hallazgos. El desarrollo de nuevos frmacos basados en la informacin derivada de nuestro conocimiento sobre el genoma abre, pues, un nuevo espacio en donde los conceptos bioticos debern aportar luz o lmites a la hora de regular el posible conflicto de intereses que pudiera presentarse entre los beneficios a la humanidad y los intereses privados de empresas o grupos comerciales. En este sentido, no debe resultar baldo insistir en que el genoma humano es uno de los ms valiosos patrimonios del ser humano y, por tanto, su informacin gentica debe ser considerada como un patrimonio indiscutible de la humanidad.

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11.- PERSPECTIVAS DEL GENOMA Con el fin de apreciar el insospechado potencial que tiene el conocimiento del genoma desde el punto de vista socio-sanitario, diremos que todo lo mencionado en relacin con las enfermedades deriva del conocimiento que en la actualidad disponemos respecto de los genes, los cuales son aquellas regiones del ADN que se manifiestan en forma de protena despus de ser decodificada su informacin gentica. Los genes son la parte ms importante del genoma porque es la regin que define las caractersticas estructurales y funcionales de nuestro organismo. Sin embargo, debemos sealar que las regiones gnicas representan solo el 3% del genoma, mientras que el resto de este gran libro de la vida, es decir, el 97% restante de las secuencias de nucletidos presentes en el ADN, no tiene una funcin claramente codificante y desempea funciones reguladoras, estructurales y, en gran medida, su funcin es desconocida. Algunos autores se refieren a estas regiones como ADN basura, lo cual no deja de ser una interpretacin reduccionista. En cualquier caso, el mayor conocimiento sobre el significado y funcin de cada una de las partes del genoma y la posibilidad de modular o regular las funciones de los genes, actuando no slo directamente sobre los mismos, sino tambin sobre las regiones no codificantes, abrir, sin lugar a dudas, un potencial de aplicacin socio-sanitario con insospechadas ventajas. En este sentido, es razonable pensar que un conocimiento completo desde el punto de vista estructural y funcional del genoma humano no se alcanzar antes de varias dcadas. Sin embargo, los conocimientos actualmente disponibles son muy alentadores y ponen de manifiesto que constituyen los cimientos de la medicina molecular del siglo XXI. Mientras tanto, debemos sealar que el conocimiento adquirido en los ltimos aos sobre el genoma nos ha de permitir comprender mejor la normalidad y la enfermedad, las limitaciones y expectativa de vida de un individuo, las bases moleculares de la enfermedad, los mecanismos de la diferenciacin celular, la regulacin de la expresin de los genes, la biodiversidad de los individuos y las especies en la naturaleza y de cmo en la actualidad los avances en la tecnologa del ADN recombinante o ingeniera gentica, sumados a los conocimientos derivados del Proyecto Genoma Humano, tendrn una repercusin directa en las nuevas terapias basadas en la utilizacin elementos genticos (terapia gnica), as como ofrecernos un marco de comprensin del significado potencial de la clonacin humana y su potencial aplicacin en el transplante, como fuente inagotable de tejidos y rganos.

12.- PROYECTO DEL GENOMA HUMANO: Enfoque tico e impacto social A raz del surgimiento y desarrollo del Proyecto del Genoma Humano surgen polmicas tales como: De quin es la informacin gentica? Quin, cmo y para qu puede usarla? Es posible patentar el genoma humano? Hasta dnde llega la propiedad individual y la privacidad del paquete gentico?Qu uso puede drsele a la informacin gentica en el individuo en cuestiones de empleo, seguros, adopciones, paternidad, investigacin criminal, etc. Adems de lo anteriormente planteado, se puede decir que procederes descritos tales como (diagnstico gentico, terapia gnica e investigacin basada en la clonacin) permiten al hombre manejar procesos naturales, y da lugar al fenmeno de la manipulacin. La manipulacin, a su vez, puede dar lugar a la discriminacin si se lleva a cabo con fines eugensicos y no humanitarios. La eugenesia (del griego eu -bien o buen-, gen -origen-) consiste en los procederes encaminados a mejorar el genotipo. Este trmino creado por Francis Galton (1822-1911) en 1983, es hoy objeto de Genoma Humano Pgina 14

importantes polmicas por las amplias posibilidades que brinda la gentica molecular a los fines perfeccionistas con relacin a nuestra especie. . La eugenesia puede ser negativa o positiva, segn se tomen medidas para preservar individuos que posean determinados caracteres o se eliminen los que poseen caracteres no deseados. Por tal razn, toda eugenesia, implcita o explcitamente, conduce a la segregacin. . No ha estado quieta la sociedad ante tales cuestiones e interrogantes. Propiedad, privacidad, pblico-privado, exclusin, discriminacin son algunas de las categoras que articulan los debates al respecto. La rivalidad ya universalmente conocida entre los grupos pblico y privado de la investigacin original, expresada institucionalmente en el National Institud of Health (NIH) y la empresa Celera y personificada en los doctores Francis Collins y Craig Venter es apenas el primer acto -seguramente premonitorio- de una larga obra en la que habr demasiados intereses, poderes y dlares en juego. Los tres mil millones de presupuesto original del proyecto oficial, curiosamente equivalentes en nmero al total de nucletidos que componen el genoma humano, son tambin apenas el caso inicial de una inversin y un negocio multimillonario. La polmica pone sobre el escenario el papel y la responsabilidad del Estado en la investigacin de punta, la relacin entre lo pblico y lo privado, y entre el inters colectivo y los intereses de ganancia particular. Pone tambin en discusin otro tema de especial relevancia: el papel y la responsabilidad social de los investigadores. El Congreso Mundial de Biotica, reunido en Espaa en junio del ao 2000 expres categricamente: El genoma humano es patrimonio de la humanidad, y como tal no es patentable. Estados Unidos y Gran Bretaa tienen un proyecto de acuerdo para impedir que el genoma humano termine en poder de compaas privadas. El anterior presidente de los Estados Unidos firm un decreto prohibiendo a las agencias federales y a los departamentos del Estado el uso de la informacin gentica en cualquier contratacin. Resulta casi ilgico hoy, un congreso en que se traten temas legales, ticos, jurdicos, polticos y de salud pblica en cuya agenda no figure esta problemtica. Aqu aparecen en especial tres grandes problemas: los ticos, los econmicos y los de poder, expresados en mltiples preguntas y subtemas. Pero la interrogante que domina el escenario es esta: Clonar o no clonar- en especial al ser humano? Los padres de la clonacin de ovejas han insistido en sus reservas acerca de la conveniencia y oportunidad de la clonacin humana. Y varias legislaciones, entre ellas el reciente Cdigo Penal Colombiano, se han anticipado a proscribir la clonacin. Pero, al mismo tiempo, varios equipos cientficos en distintas partes del mundo dicen estar a punto de realizarla. Es posiblemente la cuestin ms candente planteada hasta ahora por la gentica, favorecida por las tecnologas afines, y clavada como una espina en la mente y la conciencia de los cientficos, los polticos, los eticistas, los legisladores, los salubristas y el pblico en general. La clonacin (multiplicacin de copias idnticas a algo) hace tiempo que se ha venido haciendo en clulas y plantas. En animales los antecedentes se remontan a 1952 en trabajos con anfibios (ranas). El primer mamfero clonado se logra en 1981. Las experiencias se realizaron a partir de la desagregacin de clulas de embriones de ratn, obtenindose por esta va ratones clonados. La primera clonacin que se conoce de embriones humanos fue realizada en 1993 en la George Washington University (EE.UU.). . Siempre la clonacin se haba hecho a partir de embriones, hasta que recientemente cientficos del Instituto Roslin de Edimburgo (Escocia) obtuvieron la oveja Dolly a partir de una clula somtica Genoma Humano Pgina 15

de un animal de su misma especie. En el orden tcnico cientfico el caso Dolly ha establecido cuestiones importantes. . En su nacimiento no intervino un padre (macho), pues Dolly se obtuvo a travs de una clula del cuerpo -de la ubre- de una hembra adulta. Por otra parte, la clula somtica de la que se obtuvo es una clula diferenciada y especializada en producir protenas, la cual fue reprogramada y convertida en totipotente. En biologa siempre se dijo que la diferenciacin se haca en una sola direccin, cosa que Dolly ha venido a negar. . La clonacin es importante para la realizacin de estudios funcionales o para construir sondas para la deteccin de RNAm. La consecuencia inmediata que reporta la clonacin de un fragmento de DNA es la posibilidad de secuenciarlo, y la secuenciacin de genes tiene implicaciones importantes en el entendimiento de la fisiopatologa de muchas enfermedades. . En el orden social la reaccin ante las nuevas posibilidades de la clonacin no se hizo esperar. Por lo que numerosos estados, gobiernos y organizaciones internacionales se han pronunciado al respecto debido a la preocupacin ante las posibilidades de manipulacin del genoma humano. El hecho cientfico, y la posibilidad de su realizacin no constituyen el elemento ms importante motivo de discusin, sino las implicaciones ticas que emanan de posibles interpretaciones aberrantes o reduccionistas de tal hecho cientfico. Pues tal actitud, constituye una suerte de tendencia reduccionista en la ciencia basada en la creencia de que fenmenos complejos pueden ser explicados y comprendidos a travs de la reduccin explicativa a algunas de las partes que componen el objeto de investigacin. La visin de la realidad desde el estrecho marco de cualquier ciencia concreta restringe su aprehensin y dificulta llegar a comprender la misma en toda la complejidad que la caracteriza. Desde esta visin simplista, el hombre puede ser tratado como una simple computadora, un conjunto de procesos neurofisiolgicos, o un conglomerado de informacin de carcter gentico. . Es necesario ir entonces obligatoriamente ms all de cualquier interpretacin cientfico particular en el anlisis de los procesos humanos, los cuales no tienen lugar al margen de todo un conjunto de necesidades y valores sociales que conducen la realizacin de los mismos. El desarrollo tecnolgico constituye un hacer que trae consigo siempre significados de corte tico en sus aplicaciones sociales. Se ha planteado que no todo lo tcnicamente posible puede ser siempre ticamente justificable. El Proyecto del Genoma Humano no escapa a este ejercicio de generalizacin terica respecto al significado social y tico de las aplicaciones tecnolgicas. A menudo pretenden analizarse problemas relativos a significados de aplicaciones tecnolgicas contenidas en el proyecto, al margen de una posicin tica claramente definida o desde posiciones cientificistas naturalistas que nada tienen que ver con el fundamento tico del problema que se discute. El desarrollo de las ciencias ensea ya hoy, pese al predominio de la visin estrecha positivista de la ciencia, que el pensamiento para ser cientfico no tiene que ser obligatoriamente reduccionista, sino que por el contrario, debe poseer perspectivas integradoras y globalizadoras en los anlisis de los problemas de la ciencia. . Es necesario tambin considerar el papel que desempean los fundamentos filosficos en cualquier aspecto de las ciencias, y especficamente en el orden tico. Los diferentes y posibles puntos de vista contradictorios de cualquier anlisis solo pueden ser comprendidos a partir del anlisis de los puntos de vista filosficos que tienen en su base. El Proyecto del Genoma Humano constituye un Genoma Humano Pgina 16

objeto que trae consigo en su desenvolvimiento todo un conjunto de hechos y problemticas, de enorme significacin tica, interpretaciones, las cuales no existen al margen de un determinado fundamento terico filosfico. Tener en cuenta esto nos conduce a orientarnos en el camino de la fundamentacin, de la capacidad explicativa para la toma de decisiones. Estos planteamientos de problemas ticos no tienen lugar tampoco al margen de la educacin. El medio intelectual circundante, su formacin, su posicin social, constituyen elementos definitorios en la ubicacin terica y en la conceptualizacin de uno u otro problema cientfico de connotacin tica. Adems de esto se debe tener en cuenta que la actitud ante la ciencia no es simple y sencillamente un problema epistemolgico cognoscitivo, sino que "lo que ve un hombre depende tanto de lo que mira como de lo que la experiencia visual y conceptual lo ha preparado a ver". El premio Nbel Marchall W. Niremberg, en 1967 expres: "el hombre puede ser capaz de programar sus propias clulas con informacin sinttica mucho antes de que pueda valorar adecuadamente las consecuencias a largo plazo de tales alternativas, mucho antes de que sea capaz de formular metas y mucho antes de que pueda resolver los problemas ticos y morales que surgirn. Cuando el hombre llegue a ser capaz de dar instrucciones a sus propias clulas, deber contenerse de hacerlo hasta que tenga la clarividencia suficiente para usar sus conocimientos en beneficio de la humanidad". El ritmo rpido del desarrollo de la gentica no ha dado tiempo para que se puedan prever todas o al menos la mayora de las consecuencias de su aplicacin en el campo de la salud. Sin embargo, a pesar de lo rpido de su desarrollo, los cientficos no han cesado un momento de tratar de evaluar sus riesgos para impedir el mayor nmero posible de consecuencias negativas que puedan sobrevenir, han revelado los conflictos ticos fundamentales que habra que enfrentar si no se establecen regulaciones oportunas a este tipo de prcticas. . Al analizar la significacin social y tica del Proyecto del Genoma Humano debemos considerar que este forma parte de aquellos procesos objeto de investigacin, en que el hombre est incluido, de manera que ha de tenerse en cuenta en el estudio las peculiaridades concretas de ese hombre que vive, siente, realiza, transforma, construye (o destruye), lo que quiere decir que es un hombre concreto con intereses y realizaciones, elementos estos ltimos que marcan ms la pauta del camino de las explicaciones de la causa de las acciones humanas, no encontrables en consideraciones abstractas y naturalizadoras de un hombre viviente al margen de sus relaciones sociales. Es esto precisamente a lo que algunos autores llaman "ciberntica de segundo orden"para diferenciar el estudio de los procesos naturales de aqullos en los cuales el propio hombre est inmerso. En el caso del Proyecto del Genoma Humano se puede observar una cierta tendencia a considerar los aspectos de contenido -principalmente de la gentica como ciencia- en la interpretacin de las nuevas aplicaciones que resultan de su desarrollo, sin tener en cuenta el carcter complejo e integrado que posee el objeto de investigacin con que se est trabajando, a saber: el hombre. Adems del papel que desempean los aspectos externos (socioculturales) en la conduccin del desarrollo de la ciencia a partir de los intereses y realizaciones de los hombres, las acciones que presiden la actividad humana en el sector cientfico no existen al margen de concepciones terico filosficas que estn en la base de esas acciones, pues el hombre no hace nada que no est de una forma u otra presidida por una concepcin del mundo global. . Toda indagacin terica en la esfera de la ciencia tiene lugar solamente a travs de determinados Genoma Humano Pgina 17

paradigmas preestablecidos que marcan el camino y conducen el desarrollo de la investigacin. De manera que el anlisis de vital importancia en tanto instrumento conductor de los conceptos y aplicaciones en la ciencia. El proyecto del Genoma Humano no escapa, por supuesto, a la accin de tales paradigmas existentes. . Salta a la luz una interrogante. Se autorizarn en Cuba la realizacin de estudios tendientes a la clonacin de seres humanos? . Estamos seguros que no, pues lo impiden los principios ticos que sostienen nuestra sociedad y en consecuencia amparan nuestro desarrollo. Se debe tener en cuenta adems que la ciencia no debe ser un fin en s mismo, su finalidad debe ser servir a la humanidad; la seguridad de esta debe ser el principal lmite al desarrollo de la ciencia. . 12.1.- SIGNIFICACIN SOCIAL DE LA INVESTIGACIN GENTICA HUMANA: Aparte de las consideraciones ticas que se aplican a toda investigacin en que participan seres humanos, hay aspectos de esta ndole que son exclusivos de la investigacin gentica. stos surgen de la naturaleza de los genes y de la informacin gentica que, aunque personal, es tambin compartida con otros miembros de la familia e individuos no filialmente relacionados. En la investigacin gentica se requiere, en muchas ocasiones, la participacin de familias e, incluso, de grupos relacionados ms que de individuos, ya que la informacin acerca de un individuo puede ser significativa para los dems miembros de la familia; en el caso de hermanos, porque comparten genes y en el caso de marido o esposa, porque se adquiere conocimiento sobre la posibilidad de enfermedades en los descendientes. . La habilidad para identificar todos los genes humanos y sus mutaciones tiene profundas implicaciones sociales. El no entendimiento o el mal uso de la informacin, resultado de la investigacin gentica, tiene el potencial de interferir tanto en el sentido de autoestima individual como el de los diferentes grupos sociales que pueden ser estigmatizados. Se deben considerar factores sociales y culturales, particularmente cuando se estudian genticamente ciertas razas o estratos sociales. Los resultados obtenidos de individuos particulares pueden estigmatizar al grupo social entero al que pertenecen. La alta frecuencia de una enfermedad o de cambios genticos en un grupo o regin, caracterizada por reproducirse histricamente entre sus miembros, puede llegar a reforzar la estigmatizacin discriminatoria de culturas tnicas o raciales. .

12.2.-

ASPECTOS

TICOS

POR

EL

USO

DE

PRUEBAS

GENTICAS:

1. Diagnstico preconcepcional: Se realiza sobre el primer cuerpo polar. El corpsculo polar es aspirado por micromanipulacin y, posteriormente, se lleva a cabo una amplificacin de sus ADN mediante la tcnica Reaccin en cadena de la Polimerasa (PCR) para analizar su contenido gentico, de cuyo anlisis podr deducirse cmo es el ovocito secundario correspondiente. Esta tcnica no tendra problema tico, ya que se evita eliminar embriones. Pero la eficacia es de un xito de diagnstico por cada 35 ciclos, mientras que la eficacia del diagnstico preimplantatorio es de un xito por cada dos ciclos. 2. Diagnstico preimplantatorio: Se realiza excluyendo una o dos clulas (blastmeros) de un embrin en estadio de 6 a 8 clulas que puede ser analizado posteriormente mediante tcnicas cromosmicas (FISH) o moleculares (PCR). Su error con PCR es de un 8%. El problema tico del uso de esta tcnica es que los embriones no elegidos seran eliminados. Genoma Humano Pgina 18

3. Diagnstico prenatal: Consiste en la deteccin de anomalas genticas o congnitas en el feto. Se puede obtener por amniocentesis, extraccin de vellosidades corinicas o por tomas de muestras de sangre fetal por puncin del cordn umbilical. 4. Diagnstico presintomtico: Se realiza en un individuo antes de tener sntomas de la enfermedad. Pronostica enfermedades genticas futuras. . 5. Diagnstico sintomtico: Informa de la presencia de una enfermedad de origen gentico cuando la persona presenta sntomas de la misma. . La realizacin de las pruebas genticas con fines no teraputicos (a solicitantes de trabajo) trae consigo la aparicin de problemas ticos tales como: a)- Estigmatizacin: Existe un riesgo de ser estigmatizado cuando el resultado de un examen gentico es positivo. Actualmente cambiar un gen mutado todava no es posible en la mayor parte de los casos. Por lo que si el individuo tiene resultados positivos en una prueba para una enfermedad gentica, se considera que posee dicha patologa como algo inmutable. Esto se agrava por hecho de que en la mentalidad popular los genes son considerados emisarios del destino biolgico. El hecho de que la expresin gentica sea afectada a menudo por la interaccin con las fuerzas ambientales o por otros genes presentes en el cuerpo es difcil de entender pos por esta clase de mentalidad. b)- Presiones: Si la prueba se hace obligatoriamente o se presiona a la persona para tomarla, eso afecta la posibilidad de ejercitar una decisin libre. c)- Discriminacin: Cuando el tratamiento de la enfermedad, para la que se realiza la prueba, es costoso, existe el riesgo de discriminacin por las compaas de seguro y los empleadores. En el mbito laboral la discriminacin se puede manifestar cuando el empleador usa esta informacin a la hora de contratar personal para evitar los costos que significara la ausencia prolongada o el retiro por motivos de enfermedad de un empleado. Solamente contratara a aquellas personas con bajo riesgo de que en el futuro se le manifieste una enfermedad. Se habla de discriminacin en los seguros mdicos, pudiendo establecer cuotas de acuerdo al riesgo predicho por los test genticos. Adems se aborda el tema discriminatorio a nivel de escuelas, agencias de adopcin o el ejrcito. d)- Dao psicolgico: Cuando no existe un mtodo efectivo de prevencin o tratamiento de una enfermedad, revelar a un paciente que la tiene puede causar serias dificultades emocionales. En esta situacin crece la ansiedad y algunos hasta intentan suicidarse. Tambin se cuestiona el valor de hacer una prueba para una enfermedad que no tiene curacin. e)- Confidencialidad y privacidad de la informacin: Se pueden crear problemas con la confidencialidad de los datos y el derecho del paciente a que se mantenga una privacidad sobre sus datos genticos personales. Es difcil que la informacin gentica se mantenga dentro de los lmites del sistema mdico y fcilmente puede pasar a otros estratos sociales. Algunas de las pruebas genticas pueden predecir costos de salud en el futuro para la persona y pueden implicarse a parientes, que podran compartir el gen mutado y que no se han hecho la prueba. Existe personal no profesional en las instituciones que manejan esta informacin y sobre los que no recae una ley de confidencialidad. Adems, el concepto tradicional de moral interpersonal con respecto a la confidencialidad puede no tener Genoma Humano Pgina 19

aplicacin a decisiones de instituciones que no son un ente moral en s mismas. f)- Comercializacin: Los servicios de pruebas genticas estn pasando de centros mdicos acadmicos a las empresas privadas. Existe una sustancial motivacin para que las pruebas genticas sean parte del mercado. En este mercado habra un dominio de los pases industrializados con capacidad tcnica sobre los pases en vas de desarrollo, lo que redundara en que estos ltimos se veran incentivados por el extranjero para adquirir.(11) El Proyecto del Genoma Humano del Consorcio Internacional (HUGO) ha dedicado un 5% de su presupuesto a investigar aspectos ticos, legales y sociales mediante el programa denominado (ELSI). De estos estudios se han elaborado las siguientes recomendaciones: 1*La competencia cientfica es requisito esencial de una investigacin ticamente conducida: debe incluir formacin, planificacin, pruebas experimentales y de campo, y control de calidad pertinentes. 2*Comunicacin cientficamente exacta y comprensible para la poblacin, la familia y personas interesadas, teniendo en cuenta el contexto social y cultural. 3*Previo al reclutamiento de los posibles participantes, es necesario que exista un procedimiento de consulta que debe mantener durante toda la investigacin. 4*Las decisiones informadas, mediante las cuales se otorgue el consentimiento para participar, podrn ser individuales, familiares o en el plano de las comunidades y poblaciones. Es de crucial importancia la comprensin de la naturaleza de la investigacin, sus riesgos y beneficios y de cualquier alternativa. 5*Deber respetarse cualquier opcin elegida por los participantes con respecto al almacenamiento u otros usos de los materiales o informacin obtenidos o procederes de ellos, y la opcin de estar o no informados. 6*Debe garantizarse el reconocimiento del derecho a la intimidad y la proteccin frente al acceso no autorizado a la misma mediante la confidencialidad de la informacin gentica. 7*Fomentar la colaboracin entre individuos, poblaciones e investigadores y entre pases industrializados y en vas de desarrollo. 8*Examinar los conflictos de intereses, reales o potenciales, por una comisin tica. 9*Prohibir el incentivo indebido por participar en la investigacin. 10*Supervisin, vigilancia y control permanentes para la implantacin de estas recomendaciones. UNESCO (1997): declaracin universal sobre el genoma humano y los derechos humanos. La UNESCO, en 1997, elabor un documento sobre el genoma en relacin con los derechos humanos, que promueve los siguientes aspectos y principios: 1. Promover la educacin en biotica en todos los niveles. 2. Concienciar a los individuos y a la sociedad de su responsabilidad en la defensa de la Genoma Humano Pgina 20

dignidad humana en temas relacionados con la biologa, la gentica y la medicina. 3. Favorecer el debate abierto, social e internacional, asegurando las libertades de expresin de las diferentes corrientes de pensamiento socioculturales, religiosas y filosficas. 4. Promover la creacin, en los niveles adecuados, de comits de biotica independientes, pluridisciplinares y pluralistas. . Principios: 1. Cada individuo tiene su identidad gentica propia materializada en su genoma. 2. Los individuos son algo ms que sus caractersticas genticas. No se debe caer en el reduccionismo o determinismo gentico, que considera que los genes por s solos determinan las caractersticas humanas. . 3. Se debe evitar todo tipo de discriminacin por causas genticas. 4. En sentido simblico, el genoma humano es patrimonio comn de la humanidad, esto implica un derecho a su proteccin y la no apropiacin por individuos o instituciones. 5. El genoma humano, en su estado natural, no debe dar lugar a beneficios econmicos. 6. Promocin de comits de tica independientes, pluralistas y pluridisciplinares que supervisen las investigaciones sobre el genoma humano y sus aplicaciones. . Como ciudadanos del mundo y de la ciencia tenemos el deber y la posibilidad de acercarnos a ellas, y de tratar de comprender sus significado, sus potencialidades y sus riesgos, No est bien que el peso de los afanes cotidianos y la fragmentacin disciplinaria y profesional nos siga privando del derecho de acercarnos a la orilla del conocimiento, que pretende dar cuenta de los ms ntimos secretos de nuestro ser y de nuestra existencia. En particular quienes dedicamos la vida al amplio campo de la salud estando en la obligacin de dar a estas preocupaciones un carcter de prioridad, si queremos estar a la altura de nuestro compromiso personal y de nuestra responsabilidad social. 13.- CONCLUSIONES:

* El Proyecto del Genoma Humano permitir obtener la ubicacin y funcin de cada uno de los genes que conforman el mapa del genoma y de esta forma manejar los conocimientos necesarios para la aplicacin de los tratamientos ms adecuados a las enfermedades de etiologa gnica. * Para la puesta en prctica de este proyecto se deben de seguir parmetros ticos que regulen y limiten la magnitud de las acciones del mismo evitando manipulaciones inadecuadas, pues tales violaciones desencadenaran consecuencias nefastas a escala mundial y por consiguiente un impacto social totalmente negativo.

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