Protenas oligomricas

Las protenas que hemos visto hasta ahora (ubicuitina, citocromo c y rubredoxina) constan de una sola cadena polipeptdica (protenas monomricas). Sin embargo, una gran cantidad de protenas posee ms de una cadena polipeptdica, lo cual es ms bien la regla que la excepcin; se trata de protenas oligomricas, compuestas por varias subunidades, a veces iguales entre s y otras veces diferentes. De estas protenas oligomricas decimos que presentan estructura cuaternaria (v. ms adelante). El ejemplo que vamos a ver en esta introduccin es la Concanavalina A. La concanavalina A es una lectina, protenas generalmente de origen vegetal capaces de fijar especficamente mono- u oligosacridos de receptores celulares de superficie, desencadenando en la clula determinadas acciones; en este caso, la concanavalina A induce la proliferacin de los linfocitos T al fijarse a determinado receptor celular que contiene un manopiransido. La concanavalina A es una protena compuesta por cuatro subunidades idnticas (es por lo tanto una protena tetramrica, que aparecern cada una con un color distinto. La subunidad A: La subunidad B: La subunidad C: y la subunidad D: Las cuatro subunidades son idnticas y se disponen segn los vrtices de un tetraedro. Esta protena ya tiene un grado de complejidad mayor que las vistas hasta ahora. Cada subunidad en este caso es un polipptido de 237 aminocidos; la protena completa (holoprotena) tendr, pues, 948 aminocidos. Vamos a ver nicamente la subunidad A: y la centramos en pantalla: que

Se trata de un polipptido bastante ms grande que las protenas vistas anteriormente: representamos con el esqueleto proteico en barras y las cadenas laterales en varillas:

La concanavalina A presenta tambin en su estructura tomos o iones metlicos; un ion Mn++: y un ion Ca++: La funcin de todas las protenas deriva, en general, de su capacidad para fijar ligandos especficos. La concanavalina A no es una excepcin. Como vimos antes, las lectinas son capaces de fijar residuos glucdicos especficos; la concanavalina A fija mansidos. Podemos ver en la siguiente imagen el lugar especfico de fijacin del ligando, alfa-metil manopiransido: que aparece coloreado en morado.

La actividad biolgica

Concanavalina A interacta con diversos receptores que contienen carbohidratos de manosa, en particular, la rodopsina, los grupos sanguneos de marcadores , los receptores de la insulina [ 12 ] las inmunoglobulinas y el antgeno carcino-embrionario (CEA). Tambin est relacionado con las lipoprotenas . [ 13 ] ConA aglutina fuertemente eritrocitos con independencia de la sangre-grupos, y diversas clulas cancerosas. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Se demostr que las clulas transformadas y tripsina tratados con las clulas normales no aglutinar a 4 C, con lo que iniciar que sugiere que hay un paso sensible a la temperatura implicado en ConA mediada por aglutinacin. [ 17 ] [ 18 ] ConA mediada por la aglutinacin de otros tipos de clulas se ha informado, incluyendo los msculos clulas (miocitos) y [ 19 ] B- linfocitos (a travs de la superficie de inmunoglobulinas ), [ 20 ] fibroblastos , [ 21 ] rata timocitos , [ 22 ] de fetos humanos (pero no adulto) las clulas epiteliales intestinales, [ 23 ] y los adipocitos . [ 24 ] ConA es un tambin un linfocitos por mitgenos. ConA interacta con la superficie de manosa residuos de muchos microbios, como la bacteria E. coli , los [ 25 ] y Bacillus subtilis [ 26 ] y el protista Dictyostelium discoideum . [ 27 ] Tambin se ha mostrado como un estimulador de varias metaloproteinasas de la matriz (MMP). [ 28 ] ConA ha demostrado ser til en aplicaciones que requieren en fase slida inmovilizacin de glycoenzymes, especialmente aquellos que han demostrado ser difciles de inmovilizar por el acoplamiento covalente tradicional. El uso de matrices par de ConA-, tales enzimas pueden ser inmovilizadas en grandes cantidades sin una prdida concomitante de actividad y / o estabilidad. Tal no covalente ConA-glycoenzyme acoplamientos pueden ser relativamente fcilmente reversible por la competencia con los azcares o en un pH cido. Si es necesario para ciertas aplicaciones, estos acoplamientos se puede convertir en enlaces covalentes por manipulacin qumica. [ 29 ] Un estudio reciente (2009) Informe de Taiwn ha demostrado potente efecto teraputico de la ConA contra el hepatoma experimental (cncer de hgado), en el estudio de Lei y Chang, [ 30 ] ConA se encontr que ms de ser secuestrado por las clulas tumorales hepticas, en lugar de normal que lo rodea hepatocitos. La internalizacin de ConA se produce preferentemente a la mitocondria despus de unirse a glicoprotenas de la membrana celular, lo que desencadena una muerte celular por autofagia. ConA se encontr que inhibe parcialmente el crecimiento de los ndulos del tumor independiente de su activacin de los linfocitos, la erradicacin del tumor en el ratn en el modelo de hepatoma in situ en este estudio se atribuy, adems, a la accin mitognica / linfoproliferativo de ConA que pueden haber activado un CD8 + de clulas T mediada, as como NK-y NK-T mediada por clulas, la respuesta inmune en el hgado. [ 30 ]