Patau Syndrome Definisi Sindrom Patau, juga disebut trisomi 13, adalah kelainan bawaan (hadir sejak lahir)

terkait dengan adanya tambahan salinan kromosom 13. Kromosom ekstra 13 menyebabkan kelainan fisik dan mental banyak, terutama cacat jantung. Patau sindrom ini dinamai Dr Klaus Patau, yang melaporkan sindrom dan hubungannya dengan trisomi pada tahun 1960. Hal ini kadang-kadang disebut sindrom PatauBartholin, bernama sebagian untuk Thomas Bartholin, seorang dokter Perancis yang digambarkan bayi dengan sindrom pada tahun 1656. Deskripsi Anak-anak biasanya mewarisi 23 kromosom dari setiap orangtua, dengan total 46 kromosom. Seorang manusia khas memiliki 46 kromosom: 22 pasang kromosom non-seks terhubung dan satu pasang kromosom sex-linked, yang menentukan bahwa seks anak. Kadang-kadang seorang anak mungkin berakhir dengan lebih dari 46 kromosom karena masalah dengan sperma ayah atau telur ibu, atau, karena mutasi yang terjadi setelah sperma dan sel telur menyatu untuk membentuk embrio (konsepsi). Biasanya, ada dua salinan dari masing-masing 23 kromosom: satu dari setiap orangtua. Sebuah kondisi yang disebut trisomi terjadi ketika tiga, bukan dua, salinan kromosom yang hadir dalam embrio manusia berkembang. Tambahan salinan kromosom tertentu dapat datang baik dari telur atau sperma, atau karena mutasi yang terjadi setelah pembuahan. Yang paling terkenal trisomi terkait gangguan adalah sindrom Down (trisomi 21), di mana embrio berkembang memiliki tambahan salinan kromosom 21. Patau Syndrome adalah trisomi 13, di mana embrio berkembang memiliki tiga salinan kromosom 13. Tambahan salinan kromosom 13 adalah tidak satu-satunya penyebab sindrom Patau. Perubahan lain dalam kromosom 13, seperti mispositioning (translokasi), juga dapat menghasilkan karakteristik diklasifikasikan sebagai sindrom Patau. Dalam kasus ini, kesalahan terjadi yang menyebabkan sebagian dari kromosom 13 yang akan dipertukarkan untuk sebagian dari kromosom lain. Tidak ada produksi

kromosom ekstra, tetapi sebagian dari setiap kromosom yang terkena "salah tempat" (translokasi) ke kromosom lain. Sindrom Patau menyebabkan kelainan fisik dan mental yang serius termasuk: cacat jantung; perkembangan otak tidak lengkap; seperti fitur wajah biasa seperti dahi yang miring, lebih kecil dari kepala rata-rata (microcephaly), mata kecil atau hilang, rendah-set telinga, dan langit-langit sumbing atau kelinci bibir; jari kaki ekstra (polydactyly); alat kelamin abnormal; cacat tulang belakang, kejang, hernia pencernaan, khususnya pada pusar (omphalocele), dan keterbelakangan mental. Karena peliknya kondisi ini, kurang dari 20% dari mereka yang terkena sindrom Patau dengan selamat dalam masa pertumbuhan. Kebanyakan bayi dengan sindrom mati dalam tiga bulan pertama kehidupan, harapan hidup rata-rata yang selamat adalah sekitar 10 tahun. Genetik profil Ketika salinan tambahan (trisomi) dari suatu kromosom dibuat, dapat berupa trisomi total (di mana tambahan salinan kromosom seluruh dibuat), atau sebagian trisomi (di mana hanya satu bagian dari kromosom dibuat ekstra waktu). Dalam kebanyakan kasus trisomi, kesalahan dalam duplikasi kromosom terjadi pada saat pembuahan karena masalah dengan sel telur atau sperma yang datang bersama-sama untuk menghasilkan keturunan yang. Dalam kasus ini, setiap sel dalam tubuh keturunannya memiliki tambahan salinan kromosom yang terkena. Namun, kesalahan dalam duplikasi kromosom dapat juga terjadi selama pembelahan sel yang cepat yang terjadi segera setelah pembuahan. Dalam kasus ini, hanya beberapa sel-sel tubuh memiliki kesalahan kromosom ekstra. Kondisi di mana hanya beberapa sel dalam tubuh memiliki kromosom ekstra disebut mosaicism. Tujuh puluh lima sampai 80 persen dari kasus sindrom Patau disebabkan oleh trisomi kromosom 13. Beberapa kasus-kasus ini hasil dari trisomi total, sementara yang lain hasil dari trisomi parsial. Parsial trisomi biasanya menyebabkan gejala fisik kurang parah dari trisomi penuh. Sepuluh persen dari kasus-kasus ini dari jenis mosaik, di mana hanya beberapa sel-sel tubuh memiliki kromosom ekstra. Gejalagejala fisik dari bentuk mosaik sindrom Patau tergantung pada jumlah dan jenis sel yang membawa trisomi.

Sebagian besar kasus trisomi tidak diwariskan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Biasanya mereka akibat dari kerusakan dalam pembelahan sel (mitosis) yang terjadi setelah pembuahan. Setidaknya 75% dari kasus sindrom Patau disebabkan oleh kesalahan dalam replikasi kromosom yang terjadi setelah pembuahan. 25% sisanya disebabkan oleh warisan dari translokasi kromosom 13 dengan kromosom lain dalam kromosom orangtua. Dalam kasus ini, sebagian dari kromosom lain beralih tempat dengan sebagian dari kromosom 13. Hal ini menyebabkan kesalahan dalam gen pada kedua kromosom 13 dan kromosom dari mana bagian translokasi berasal. Patau syndrome terjadi pada sekitar satu di 8,000-12,000 kelahiran hidup di Amerika Serikat. Dalam banyak kasus, aborsi spontan ( keguguran ) terjadi dan janin tidak dapat bertahan hidup untuk jangka. Dalam kasus lain, individu yang terkena lahir mati. Sebagai tampaknya terjadi di semua trisonomies, risiko sindrom Patau tampaknya meningkat dengan usia ibu, terutama jika dia lebih dari 30 saat hamil. Anak laki-laki dan perempuan sama-sama terpengaruh, dan sindrom tersebut terjadi di semua ras dan kelompok etnis. Wanita dengan sindrom Patau, bagaimanapun, memiliki kesempatan lebih baik untuk bertahan melewati masa bayi dibandingkan laki-laki. Penyebab dan gejala Tingkat keparahan dan gejala sindrom Patau bervariasi dengan jenis anomali kromosom, dari kondisi yang sangat serius untuk penampilan mendekati normal dan berfungsi. Kendali trisomi 13, yang hadir dalam sebagian besar kasus, hasil dalam kelainan internal dan eksternal yang paling parah dan banyak. Umumnya, otak depan gagal untuk membagi ke dalam lobus atau belahan (holoprosencephaly) dan seluruh kepala sangat kecil (microcephaly). Sumsum tulang belakang dapat menonjol melalui defek pada tulang belakang dari kolom tulang belakang (myelomeningocele). Anak-anak yang bertahan hidup bayi memiliki mendalam keterbelakangan mental dan bisa mengalami kejang. Dalam beberapa kasus yang jarang Patau syndrome dapat hidup berdampingan dengan sindrom Klinefelter atau kelainan kromosom lainnya.

Pengembangan yang tidak lengkap dari saraf optik (penglihatan) dan penciuman (bau) sering menyertai cacat otak dijelaskan di atas. Mata mungkin luar biasa kecil (microphthalmia) atau satu mata mungkin tidak ada (anophthalmia). Mata kadangkadang mengatur berdekatan (hypotelorism) atau bahkan menyatu menjadi struktur tunggal. Pengembangan yang tidak lengkap dari setiap struktur dalam mata (coloboma) atau kegagalan retina untuk berkembang dengan baik (displasia retina) juga akan menghasilkan masalah penglihatan. Patau sindrom individu yang terkena mungkin lahir atau setengah tuli dan banyak yang tunduk pada infeksi telinga berulang. Fitur wajah individu Patau banyak syndromeaffected tampak rata. Telinga umumnya cacat dan Terbawah. Seringkali, anak dengan trisomi 13 memiliki bibir sumbing, langit-langit, atau keduanya. Karakteristik fisik lainnya termasuk lipatan kulit yang longgar di bagian belakang leher, jari atau jari kaki ekstra (polydactyly), secara permanen tertekuk (tertutup) jari (camptodactyly), tumit terasa menonjol, "rockerbawah kaki", dan tulang rusuk yang hilang. Malformasi genital adalah umum pada orang terpengaruh dengan sindrom Patau dan termasuk testis tidak turun (kriptorkismus), sebuah skrotum normal dikembangkan, dan alat kelamin ambigu pada laki-laki, atau rahim yang abnormal terbentuk (uterus bikornuata) pada wanita. Dalam hampir semua kasus, bayi yang terkena sindrom Patau mengalami kesulitan pernapasan dan cacat jantung, termasuk cacat septum atrium dan ventrikel (lubang antara bilik jantung); saluran cacat yang menyebabkan arah abnormal aliran darah (patent ductus arteriosus); lubang di katup paru-paru dan jantung (katup pulmonal dan aorta), dan salah penempatan jantung di kanan, daripada sisi, kiri dada (dextrocardia). Ginjal dan sistem pencernaan juga mungkin akan terpengaruh dengan kista mirip dengan yang terlihat pada penyakit ginjal polikistik . Cacat ini sering parah dan mengancam jiwa. Parsial trisomi dari segmen distal kromosom 13 menyebabkan umumnya kurang parah, tapi masih serius, gejala dan penampilan wajah khas termasuk hidung terbalik pendek, lebih lama dari daerah biasa antara hidung dan bibir atas (philtrum), alis tebal, dan tumor terdiri dari kapiler darah di dahi (hemangiomata kapiler frontal). Parsial trisomi dari segmen proksimal kromosom 13 adalah sangat kecil kemungkinannya untuk menjadi fatal dan telah dikaitkan dengan berbagai fitur wajah termasuk hidung besar, bibir atas pendek, dan rahang surut. Kedua bentuk parsial trisomi juga mengakibatkan retardasi mental yang berat.

Lebih dari satu bulan usia, gejala lain yang terlihat pada individu dengan sindrom Patau adalah: kesulitan makan dan sembelit , penyakit refluks, tingkat pertumbuhan yang lambat, kelengkungan tulang belakang ( scoliosis ), lekas marah, kepekaan terhadap sinar matahari, otot rendah, darah tinggi tekanan, infeksi sinus, infeksi saluran kemih, dan infeksi telinga dan mata. Diagnosa Patau Syndrome adalah terdeteksi selama kehamilan melalui penggunaan pencitraan USG, amniosentesis , dan chorionic villus sampling (CVS). Saat lahir, malformasi banyak yang baru lahir itu menunjukkan kelainan kromosom mungkin. Trisomi 13 dikonfirmasi dengan memeriksa pola kromosom bayi melalui karyotyping atau prosedur lain. Karyotyping meliputi pemisahan dan isolasi kromosom hadir dalam sel diambil dari seorang individu. Sel-sel ini umumnya diekstraksi dari sel ditemukan dalam sampel darah. The 22 non-seks kromosom terkait diidentifikasi berdasarkan ukuran, dari terbesar ke terkecil, seperti kromosom 1 sampai 22. Sekskromosom menentukan juga diidentifikasi. Diagnosis sindrom Patau dikonfirmasi oleh kehadiran tiga, bukan dua normal, salinan kromosom terbesar ketiga belas. Sebuah metode baru untuk mendiagnosa trisomi yang memiliki keuntungan dari kecepatan dan biaya yang lebih rendah adalah neon kuantitatif PCR (QF-PCR) assay. QF-PCR pengujian memungkinkan seorang dokter untuk menentukan adanya kelainan kromosom dalam waktu 24 jam dengan tingkat akurasi yang sangat tinggi. Pengobatan Beberapa bayi yang lahir dengan sindrom Patau memiliki cacat lahir yang parah dan tidak dapat disembuhkan. Namun, anak-anak dengan prognosis yang lebih baik memerlukan perawatan medis untuk memperbaiki kelainan struktur dan komplikasi yang terkait. Untuk masalah makan, formula khusus, posisi, dan teknik dapat digunakan. Tabung pengisi atau penempatan tabung lambung ( gastrostomy ) mungkin diperlukan. Kelainan struktural seperti bibir sumbing dan celah langit-langit dapat dikoreksi melalui operasi. Diet khusus, alat bantu dengar, alat bantu dan visi dapat digunakan untuk mengurangi gejala sindrom Patau. Terapi fisik, terapi wicara,

dan jenis-jenis terapi perkembangan akan membantu anak mencapai nya atau potensi dirinya. Karena bentuk translokasi sindrom Patau ditularkan secara genetik, konseling genetik untuk orang tua harus menjadi bagian dari pengelolaan penyakit. Prognosa Sekitar 45% dari trisomi 13 bayi meninggal dalam bulan pertama hidup mereka; hingga 70% dalam enam bulan pertama, dan lebih dari 70% pada usia satu tahun. Bertahan hidup hingga dewasa sangat jarang. Hanya satu orang dewasa diketahui telah selamat sampai usia 33. Korban yang paling memiliki cacat mental dan fisik yang mendalam, namun kapasitas untuk belajar pada anak dengan sindrom Patau bervariasi dari kasus ke kasus. Anak yang lebih besar mungkin dapat berjalan dengan atau tanpa alat bantu jalan. Mereka juga mungkin dapat memahami kata-kata dan frase, ikuti perintah sederhana, menggunakan beberapa kata atau tanda-tanda dan mengenali dan berinteraksi dengan orang lain.

Rapuh x sindrom Sindrom x rapuh, atau '' Martin-Bell sindrom '', adalah sindrom genetik yang menghasilkan spektrum karakteristik fisik, intelektual, emosional dan perilaku fitur yang berkisar dari berat untuk ringan dalam manifestasi.

Sindrom terkait dengan perluasan urutan gen tunggal trinucleotide (CGG) pada kromosom X, dan mengakibatkan kegagalan untuk mengekspresikan FMR1 protein yang diperlukan untuk perkembangan saraf yang normal. Ada empat negara yang umumnya diterima dari wilayah kromosom yang terlibat dalam sindrom rapuh x yang berhubungan dengan panjang urutan CGG ulang; Normal (29-31 CGG mengulangi) (tidak terpengaruh oleh sindrom), Premutation (55-200 CGG mengulangi) (tidak dipengaruhi oleh sindrom), mutasi yang penuh (lebih dari 200 CGG repeats)(affected), dan menengah atau abu-abu zona alel (40-60 mengulangi). Martin dan Bell pada 1943, dijelaskan silsilah X-terhubung cacat mental, tanpa mempertimbangkan macroorchidism (besar testis). Pada tahun 1969 Chris dan Weesam pertama terlihat biasa "penanda kromosom X" bekerjasama dengan cacat mental. Pada tahun 1970 Frederick Hecht menciptakan istilah "rapuh situs". Renpenning's syndrome tidak identik dengan Sindrom. Dalam Renpenning's syndrome, ada tidak ada situs yang rapuh pada kromosom X. Renpenning's kasus memiliki bertubuh pendek, mikrosefalus moderat, dan gangguan syaraf (otak). Escalante's syndrome identik dengan rapuh x sindrom. Istilah ini telah digunakan di Brazil dan negara-negara Amerika Selatan lainnya. Rapuh x penyebab sindrom Rapuh x sindrom adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi gen FMR1 pada kromosom X. Mutasi pada situs yang terdapat dalam 1 dari tentang 2000 setiap laki-laki dan 1 dari tentang setiap wanita 259. (Insiden gangguan itu sendiri adalah sekitar 1 dalam setiap wanita 4000.) Biasanya, gen FMR1 berisi antara 6-55 (29 dalam buku patologi Robbins-Kumar) mengulangi codon CGG (mengulangi trinucleotide). Pada orang dengan rapuh x sindrom, alel FMR1 memiliki lebih dari 230-4000 mengulangi dari codon ini. Perluasan CGG mengulangi codon sedemikian rupa mengakibatkan metilasi bahwa sebagian dari DNA, secara efektif membungkam ekspresi FMR1 protein. Ini metilasi lokus FMR1 di kromosom band Xq27.3 diyakini mengakibatkan penyempitan kromosom x yang muncul 'rapuh' di bawah mikroskop pada saat itu, fenomena yang memberikan sindrom namanya. Mutasi gen FMR1 mengarah ke transkripsional pembungkaman rapuh protein keterbelakangan x mental, FMRP. Pada individu yang normal, FMRP diyakini mengatur populasi besar mRNA: FMRP memainkan peran penting dalam pembelajaran dan memori, dan juga muncul untuk terlibat dalam pengembangan akson, pembentukan sinapsis, dan kabel dan pengembangan sirkuit saraf. Rapuh x sindrom transmisi Secara teknis, rapuh x sindrom adalah X-link dominan kondisi dengan mengurangi penetrance.

Karena laki-laki biasanya hanya memiliki satu salinan kromosom X, laki-laki mereka dengan ekspansi signifikan trinucleotide pada lokus FMR1 gejala. Mereka intelektual dinonaktifkan dan mungkin akan menampilkan berbagai fisik fitur rapuh x sindrom. Wanita memiliki dua kromosom x dan dengan demikian memiliki dua kali lipat kesempatan memiliki bekerja FMR1 alel. Betina yang membawa satu x kromosom dengan diperluas FMR1 gen dapat memiliki beberapa tanda-tanda dan gejala gangguan atau menjadi normal. Meskipun kromosom x tambahan dapat berfungsi sebagai cadangan, hanya satu kromosom x aktif dalam setiap sel karena untuk Xinaktivasi. Laki-laki dengan x rapuh tidak transmit untuk salah satu anak-anak mereka (karena laki-laki berkontribusi kromosom Y, tidak X, mereka keturunan laki-laki), tapi akan mengirimkan untuk semua anak perempuan mereka, seperti laki-laki memberikan kontribusi mereka x untuk semua anak-anak perempuan mereka. Betina yang membawa satu salinan x rapuh dapat menularkan kepada putra atau putri; dalam hal ini setiap anak memiliki 50% kesempatan untuk mewarisi rapuh X. anak yang menerima x rapuh beresiko tinggi dari cacat intelektual. Anak-anak perempuan yang menerima x rapuh mungkin tampak normal atau mereka mungkin intelektual dinonaktifkan, biasanya untuk tingkat yang lebih rendah daripada anakanak dengan Sindrom. Transmisi rapuh x sering meningkat dengan bergantinya generasi. Pola ini tampaknya anomali warisan dirujuk sebagai paradoks Sherman. Rapuh x gejala sindrom Selain dari cacat intelektual, karakteristik yang menonjol dari sindrom termasuk wajah memanjang, telinga besar atau menonjol, flat feet, testis yang lebih besar di laki-laki (macroorchidism), dan otot rendah. Pidato mungkin termasuk pidato berantakan atau pidato gugup. Karakteristik perilaku mungkin termasuk gerakan stereotypic (misalnya, tangan-mengepak) dan atipikal pembangunan sosial, khususnya rasa malu, terbatas kontak mata, masalah memori dan kesulitan dengan wajah pengkodean. Beberapa individu dengan rapuh x sindrom juga memenuhi kriteria diagnostik autisme. Kebanyakan wanita yang memiliki sindrom mengalami gejala untuk tingkat yang lebih rendah karena X-chromosome kedua mereka, namun mereka dapat mengembangkan hanya sebagai berat gejala. Sementara laki-laki penuh mutasi cenderung hadir dengan parah cacat intelektual, gejala mutasi penuh perempuan menjalankan, mulai dari minimal terkena untuk parah cacat intelektual, yang mungkin menjelaskan mengapa wanita underdiagnosed relatif terhadap laki-laki. Singkatnya, kesamaan antara X-linked recessive warisan dan rapuh x adalah: 1. Laki-laki terutama dipengaruhi; 2. Betina (ibu) adalah wajib pembawa ('' yaitu '', yang meyakinkan terbukti menjadi pembawa) jika anak laki-laki terpengaruh, tetapi bukan jika anak perempuan yang terpengaruh, sebagai anak perempuan satu rapuh dengan satu kromosom x normal mungkin telah mewarisi kromosom rapuh dari Bapa.

Perbedaan adalah: 1. Perempuan juga memiliki gejala klinis. Fenotipe fisik

Terkemuka telinga Lama wajah (vertikal maxillary kelebihan) Melengkung tinggi langit-langit yang (terkait di atas) Hyperextensible jari sendi Double-Jointed jempol Kaki datar Lembut kulit Testis yang lebih besar pada laki-laki (macroorchidism) Otot rendah

Interaksi sosial FXS dicirikan oleh kecemasan sosial, termasuk pandangan keengganan, lama waktu untuk memulai interaksi sosial, dan tantangan yang membentuk hubungan rekan. Kecemasan sosial pada individu yang FXS berkaitan dengan tantangan dengan wajah pengkodean. Wajah encoding adalah kemampuan untuk mengenali wajah seseorang yang salah satu telah melihat sebelumnya. Individu dengan FXS menunjukkan penurunan aktivasi di wilayah otak prefrontal. Wilayah ini berhubungan dengan kognisi sosial. Seorang anak dengan FXS cenderung memiliki hiperaktif, kecemasan, dan sosial defisit. Individu dengan Sindrom rapuh terkait x getaran/ataksia (FXTAS) mungkin mengalami gangguan demensia, suasana hati dan/atau kecemasan. Laki-laki dengan FMR1 premutation dan klinis bukti FXTAS ditemukan telah meningkat terjadinya somatization, kelakuannya gangguan, sensitivitas interpersonal, depresi, kecemasan fobia dan psychoticism. Perempuan FXS menunjukkan frekuensi tinggi avoidant perilaku, gangguan mood dan gangguan kebiasaan. Betina secara signifikan lebih ditarik dan tertekan dibandingkan dengan orang normal. Ukuran DNA penyisipan berhubungan dengan IQ, tingkat keparahan masalah perhatian, dan gejala penarikan. Perempuan dengan FXS paling rentan terhadap kecemasan sosial, sosial penghindaran, penarikan dan depresi, sehingga perhatian khusus harus diberikan. Usia mental positif berkorelasi dan autis perilaku negatif berkorelasi dengan kesedihan dalam studi tertentu. Hasil ini menunjukkan bahwa ada profil perilaku yang berbeda bagi anak-anak maka ada untuk anak usia yang lebih tua yang menyiratkan bahwa temperamen dan masalah perilaku tidak berakar dalam temperamen awal. Memori kerja Dari 40-an mereka seterusnya, laki-laki dengan FXS mulai mengembangkan masalah semakin lebih parah dalam melakukan tugas-tugas yang membutuhkan

eksekutif pusat bekerja memori. Memori kerja melibatkan penyimpanan sementara informasi 'dalam pikiran', saat memproses sama atau informasi lain. Memori fonologis (atau memori kerja verbal) memburuk dengan usia pada laki-laki, sementara memori spasial visual tidak ditemukan secara langsung berhubungan dengan usia. Laki-laki sering mengalami gangguan dalam fungsi loop fonologis. Panjang CGG secara signifikan berkorelasi dengan pusat eksekutif dan memori visualspatial melalui analisis regresi. Namun, di premutation individu, CGG panjang hanya signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat, tidak dengan fonologis memori atau memori visualspatial. Pengembangan intelektual Sekarang bukti menunjukkan bahwa individu dengan premutation memiliki kesulitan dengan matematika, kecemasan, perhatian, dan/atau fungsi eksekutif. Premutation adalah tahap di mana urutan CGG pada gen FMR-1 memperluas mengandung antara 54 dan 230 berulang. Ada juga penurunan ukuran fungsi kognitif yang eksekutif, memori kerja dan pengolahan kecepatan informasi. Harus ditekankan bahwa kelemahan relatif yang diamati dalam kinerja IQ dapat sebagian dihubungkan dengan memperlambat kinerja motor sebagai akibat dari niat getaran. Anak-anak dengan FXS memiliki tingkat intelektual belajar yang 2,2 kali lebih lambat daripada anak-anak tidak terpengaruh. Ada tumpang-tindih perilaku dan klinis symptomology antara autism dan FXS. Kesamaan termasuk keterampilan sosial dan komunikasi, meskipun gelar yang sindrom ini dua berbagi proses dan tahap pengembangan dan menyebabkan medis untuk penyakit (etiologi) tidak diketahui. Penelitian telah menunjukkan bahwa fenotipe 'kesamaan' tercermin berbeda jalur perkembangan yang menyimpang dari waktu ke waktu dan di sindrom. Menggunakan informasi ini akan mengizinkan intervensi awal dan khusus. Intervensi yang sebelumnya ini akan memungkinkan pengembangan optimal dan menunjukkan manfaat pendidikan, klinis, dan adaptif di pasien. Ketika autism dan FXS ada bahasa parah defisit dan IQ rendah diamati dibandingkan dengan anak-anak dengan hanya FXS. Hipersensitivitas dan Repetitive Anak-anak dengan rapuh x memiliki rentang perhatian yang sangat pendek, hiperaktif dan juga menunjukkan hipersensitivitas terhadap rangsangan visual, auditori, sentuhan, dan penciuman. Anak-anak ini mengalami kesulitan dalam kerumunan besar berkat suara keras karena mereka dapat menyebabkan tantrums berkat hyperarousal. Anak-anak dengan FXS menarik dari sentuhan ringan dan dapat menemukan tekstur bahan untuk menjadi menjengkelkan. Transisi dari satu lokasi lain dapat menjadi sulit untuk anak-anak dengan FXS. Terapi perilaku dapat digunakan untuk meningkatkan sensitivitas anak dalam beberapa kasus. ini menunjukkan bahwa mGluR5 blocker dapat digunakan untuk mengobati rapuh x sindrom.

Sementara tidak ada saat ini obat untuk sindrom, ada harapan yang lebih lanjut pemahaman penyebab akan mengakibatkan terapi baru. Saat ini, sindrom dapat diobati melalui terapi perilaku, pendidikan, obat, dan bila diperlukan, perawatan fisik kelainan. Orang-orang dengan rapuh x sindrom dalam sejarah keluarga mereka dinasehati untuk mencari konseling genetik untuk menilai kemungkinan memiliki anak-anak yang terpengaruh, dan seberapa parah setiap gangguan mungkin terpengaruh keturunan.

Sindrom Marfan, Sebuah Gangguan Pertumbuhan

Sindrom Marfan adalah gangguan jaringan ikat. Fungsi utama dari jaringan ikat adalah untuk menahan tubuh bersama-sama dan menyediakan arahan bagi pertumbuhan dan perkembangan. Jaringan ikat terdiri dari serabut, sel-sel dan cairan ekstra seluler. Cairan ekstra seluler dan serabut disebut matriks. Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum disebabkan oleh cacat genetik diwariskan dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan autosomal transmisi cacat itu sendiri telah diisolasi dengan gen FBN1 pada kromosom 15. yang kode untuk protein jaringan ikat fibrillin. Kelainan pada protein ini menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah sistem muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan MFS biasanya menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu, normal panjang dan angka tipis), dolichostenomelia (yaitu, kaki panjang relatif terhadap panjang batang), kelainan bentuk pectus (yaitu, pectus excavatum dan pectus carinatum), dan scoliosis torakolumbalis. Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi aorta, regurgitasi aorta, dan aneurisma yang merupakan gangguan paling mengkhawatirkan. Katup mitral prolaps yang membutuhkan penggantian katup dapat juga terjadi. Temuan gangguan mata dapat terjadi termasuk miopia, katarak, ablasi retina, dan dislokasi lensa utama. Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam 5.000 sampai 23 dalam 10.000 orang. Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek pleiotropic;. Dengan demikian, berbagai fitur fenotipik yang berasal dari mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit lain memiliki presentasi yang mirip dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk menentukan kejadian tepat. Sejarah Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir di Castelnaudary, Aude, Prancis pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat sebagai asisten profesor pediatri di fakultas Paris. Marfan menggambarkan penyakit yang masih menyandang namanya pada pertemuan Society Kedokteran Paris pada 1896. Ia memaparkan kasus seorang gadis 5-tahun bernama Gabrielle, yang memiliki anggota badan tidak proporsional panjang. Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk arachnodactyly (digit), kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular. Sebuah komplikasi umum dan sering mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan warisan genetik yang sekarang dikenal sebagai autosomal. Marfan memperoleh reputasi internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor kedokteran anak di Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934.

Permasalahan Sindrom marfan Dalam sindrom Marfan, jaringan ikat rusak dan tidak bertindak sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk kerangka, mata, jantung dan pembuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru. Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis. Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan berbagai masalah pada individu yang terkena. Masalah yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis torakolumbalis, lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang progresif dan tidak diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati, ablasi retina, dan katarak. Penyebab Pada banyak kasus Sindrom Marfan penyebab tidak diketahui. Sindrom Marfan disebabkan oleh kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian penting dari jaringan ikat. Mutasi pada lokus FBN1 dari gen pada kromosom 15 fibrillin telah dikaitkan dengan MFS dan lainnya entitas klinis yang berbeda dengan temuan serupa. Patofisiologi Selama bertahun-tahun, beberapa peneliti telah mempelajari berbagai molekul ditemukan dalam matriks ekstraseluler dalam upaya untuk menjelaskan penyebab MFS . Molekul-molekul ini telah termasuk kolagen, elastin, asam hialuronat, dan, baru-baru ini, fibrillin. Sakai et al diidentifikasi fibrillin, protein 350-kd, dengan menggunakan antibodi monoklonal yang diajukan terhadap miofibril. Studi immunofluorescence kemudian digunakan untuk membandingkan reaktivitas di kedua subyek sehat dan mereka dengan MFS.. Selama periode ini, teknologi serupa digunakan untuk membangun sebuah peta pengecualian genetik yang mengarah ke lokalisasi dari cacat pada kromosom 15 (band P15-Q23). Beberapa mutasi titik kini telah diidentifikasi pada gen fibrillin, sebagian besar yang mempengaruhi residu sistein dalam mikrofibril. Jadi, mutasi ini diduga menyebabkan fibrillin cacat yang dihasilkan. Struktur fibrillin dan fungsi yang diubah oleh protein folding abnormal akibat perubahan ikatan antara residu sistein, yang pada gilirannya menyebabkan cacat produksi mikrofibril. Tanda dan Gejala Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi kerangka, mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.

Tidak ada tanda tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya. Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka, dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin akan terpengaruh dalam kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan temuan klinis yang paling umum dan Berlin revisi kriteria (1986) untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.) Sistem Rangka Tulang Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis, minimal 2 kriteria mayor atau 1 kriteria utama ditambah 2 kriteria minor harus ada. Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut: Pectus carinatum Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis pubis dibagi dengan jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85 Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05 Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk ketika tumpang tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral. Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui perbatasan ulnaris dari tangan ketika angka tersebut dipegang tertekuk di telapak tangan.) Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 atau spondylolisthesis Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas planovalgus pes rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi panggul) Kriteria Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut: Pectus excavatum keparahan moderat Hipermobilitas Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos, retrognathia, turun-miring fisura palpebral Sistem Okular Untuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama atau minimal 2 kriteria minor harus ada

Sistem mata kriteria mayor adalah ectopia lentis (dislokasi Kriteria mata minor adalah sebagai berikut: Kornea normal datar Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan miopia

lensa) [18].

1. 2. 3.

Sistem Kardiovaskular Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah satu kriteria mayor atau minor harus hadir Kriteria Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut: Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya sinus dari Valsava Diseksi dari aorta asendens Kriteria Minor sistem kardiovaskular adalah sebagai berikut: Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer atau penyebab yang jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada pasien lebih muda dari 50 tahun Sistem Paru Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu kriteria minor harus ada. Tidak ada kriteria sistem utama paru ada. Kriteria Minor sistem paru adalah sebagai berikut:

Spontan pneumotoraks Apikal blebs

Kulit dan integumen Untuk kulit dan keterlibatan integumen diperhatikan kriteria diagnostik, kriteria utama atau salah satu dari kriteria minor harus ada. Kulit utama dan kriteria integumen adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI). Kulit kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut: Striae atrophicae yang tidak berhubungan dengan kehamilan atau stres yang berulang Berulang atau hernia insisional

Riwayatkeluarga Untuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu kriteria utama harus hadir. Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang memenuhi kriteria diagnostik berikut secara independen: Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan MFS tegas didiagnosis dalam keluarga Tidak ada kriteria keluarga minor sejarah ada. Persyaratan untuk diagnosis MFS Indeks kasus kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan keterlibatan dalam sistem organ ketiga Anggota keluarga Adanya kriteria utama dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria utama dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan sistem organ kedua

Pengobatan Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan pengobatan dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi. Spesialis yang sesuai akan mengembangkan program pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung pada sistem yang telah terpengaruh.\

Gambar

Referensi:

Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM. Marfan syndromediagnosis and management. Curr Probl Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39. Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9. Tachdjian MO. Marfans syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjians Pediatric Orthopaedics. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1990:829-37. McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfans syndrome: a heritable disorder of connective tissue. Circulation. Mar 1955;11(3):321-42. Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-59. Matt P, Habashi J, Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome: should we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac Cardiovasc Surg. Feb 2008;135(2):389-94. Demetracopoulos CA, Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop Clin North Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii. Sponseller PD, Hobbs W, Riley LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan syndrome. J Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76. Robins PR, Moe JH, Winter RB. Scoliosis in Marfans syndrome. Its characteristics and results of treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am. Apr 1975;57(3):358-68. Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in patients with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6. Maumenee IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc. 1981;79:684-733. Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW, McKusick VA. Life expectancy and causes of death in the Marfan syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8. Caadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology and diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010 Iams HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med Rep. Mar-Apr 2010;9(2):93-8. Sakai LY, Keene DR, Engvall E. Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils. J Cell Biol. Dec 1986;103(6 pt 1):2499-509. National Heart, Lung and Blood Institute. Marfan syndrome. Available at http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/mar/mar_diagnosis.html. Accessed February 15, 2008. Porter RS, Kaplan JL, Homeier BP, Beers MH, eds. Diagnostic criteria for Marfan syndrome (Ghent nosology) [table]. The Merck Manuals Online Medical Library. Available at http://www.merck.com/media/mmpe/pdf/Table_284-1.pdf. Accessed February 15, 2008.

Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic expression of Marfan syndrome? Need for a longterm follow-up. Mol Vis. 2007;13:2242-7. Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R, Carvalho AC. Safety and cardiovascular behavior during pulmonary function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar 29 2010 Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation for aortic root aneurysm in patients with marfan syndrome. Thorac Cardiovasc Surg. Mar 2010;58(2):76-80. Caadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and management of patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010 Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfans syndrome. N Engl J Med. May 12 1994;330(19):1335-41. Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE, et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of the ascending aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9. Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized syndrome of Marfanoid habitus; long face; hypotelorism; long, thin nose; long, thin hands and feet; and a specific pattern of language and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15 2007;143(24):3137-9.

DMD

Catatan sejarah mengenai muscular dystrophy (MD) pertama kali muncul pada tahun 1830, ketuka Sir Charles Bell menulis suatu essai mengenai suatu penyakit yang menyebabkan kelemahan penyakit pada anak-anak. Enam tahun kemudian, ilmuan lain melaporkan mengenai dua bersaudara yang terkena kelemahan generalisata, kerusakan otot, dan tergantinya jaringan otot yang rusak dengan jaringan lemak dan jaringan ikat. Pada waktu itu, gejala tersebut diduga berkaitan degnan tuberculosis.[

Pada tahun 1850an, penjelasan mengenai anak-anak yang tumbuh dengan kelemahan progresif, kehilangan kemampuan untuk berjalan, dan meninggal pada usia muda menjadi bermunculan di jurnal-jurnal kedokteran. Dalam dekade selanjutnya, ahli penyakit saraf dari Prancis Guillaume Duchenne memberikan laporan yang komprehensif mengenai 13 anak lai-laki dengan bentuk tersering dan terparah dari penyakit ini (yang selanjutnya dinamakan sesuai namanya Duchenne muscular dystrophy). Selanjutnya segera menjadi jelas terbukti bahwa penyakit ini terdiri dari beberapa jenis, dan penyakit ini menyerang orang dari berbagai jenis kelamin dan usia.

DEFINISI

Muscular dystrophy (MD) adalah suatu kelompok yang terdiri lebih dari 30 penyakit genetic yang ditandai dengan kelemahan progresif dan degenerasi pada otot rangka yang mengendalikan gerakan.

Beberapa bentuk dari MD muncul pada masa bayi atau anak-anak, beberapa bentuk yang lain mungkin tidak akan timbul sampai usia pertengahan atau lebih. Gangguan-gangguan ini berbeda-beda dalam nama dan distribusinya dan perluasan kelemahan otonya (ada beberapa bentuk dari MD yang juga menyerang otot jantung), onset usia, tingkat progresifitas, dan pola pewarisannya.

ETIOLOGI GENETIK

Kondidi ini diturunkan, dan masing-masing MD mengikuti pola pewarisan yang berbeda. Tipe yang paling dikenal, Duchenne muscular dystrophy (DMD), diwariskan dengan pola terkait X resesif, yang berarti bahwa gen yang bermutasi yang menyebabkan penyakit ini terletak pada kromosom X, dan oleh karenanya terkait seks. Pada pria satu salinan yang berubah dari gen ini pada masing-masing sel sudah cukup untuk menyebbkan kelainan ini. Pada wanita mutasinya harus terdapat pada kedua kopi dari gen untuk menyebabkan gangguan ini (pengecualian yang jarang, pada kariier yang menunjukkan gejala, bisa terjadi karena kompensasi dosis/inaktivasi X). Pada pria oleh karenanya terkena penyakit terkait X resesif jauh lebih sering dibandingkan wanita. Suatu ciri khas dari pewarisan terkait X adalah ayah tidak dapat mewariskan sifat terkait X pada anak laki-laki meraka. Pada sekitar dua pertiga kasus DMD, pria yang terkena penyakit mewarisi mutasinya dari ibu yang membawa satu salinan gen DMD. Sepertiga yang lain mungkin diakibatkan karena mutasi baru pada gen ini. Perempuan yang membara satu salinan dari satu mutasi DMD mungkin memiliki tanda dan gejala terkait kondisi ini (seperti kelemahan

otot dan kramp), namun biasanya lebih ringan dari tanda dan gejala pada pria. Duchenne muscular dystrophy dan Becker's muscular dystrophy disebabkan oleh mutasi pada gen untuk protein dystrophin dan menyebabkan suatu kelebihan pada enzyme creatine kinase. Gen dystrophin adalah gen terbanyak kedua pada mamalia.

JENIS

Duchenne MD adalah bentuk tersering dari MD dan terutama menyerang anak laki-laki. Dikarenakan karena kurangnya dystrophin, suatu protein yang mempertahankan integritas otot. Onsetnya dimulai pada usia 3 dan 5 tahun dan kelainan ini memburuk dengan cepat. Kebanyakan anak laki-laki yang terkena akan kehilangan kmmampuan berjalan pada usia 12, dan selanjutnya memerlukan bantuan respirator untuk bernafas. Anak perempuan pada keluarga memiliki kemungkinan 50% mewarisi dan menurunkan gen yang rusak pada anak-anak mereka. PENYEBAB Kelainan gen yang menyebabkan distrofi otot Duchenne berbeda dengan kelainan gen yang menyebabkan distrofi otot Becker, tetapi keduanya terjadi pada gen yang sama. Gen ini bersifat resesif dan dibawa oleh kromosom X.

Seorang wanita bisa membawa gen ini tetapi tidak menderita penyakitnya karena kromosom X yang normal dapat mengkompensasi kelainan gen dari kromosom X yang lainnya. Setiap laki-laki yang menerima kromosom X yang cacat akan menderita penyakit ini.

Anak laki-laki yang menderita distrofi otot Duchenne mengalami kekurangan protein otot yang penting, yaitu distrofin, yang diduga berperan dalam mempertahankan struktur sel-sel otot. 20-30 diantara 100.000 bayi laki-laki yang lahir, menderita distrofi otot Duchenne.

Anak laki-laki yang menderita distrofi otot Becker menghasilkan distrofin tetapi ukurannya terlalu besar dan tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Penyakit ini terjadi pada 3 dari setiap 100.000 anak laki-laki.

GEJALA Distrofi Otot Duchenne Biasanya pertama kali terjadi pada anak laki-laki berusia 3-7 tahun, berupa kelemahan di dalam atau di sekitar pinggul. Biasanya diikuti oleh kelemahan di otot bahu dan semakin parah.

Selain mengalami kelemahan, otot juga membesar, tetapi jaringan ototnya tidak kuat. Pada sekitar 90% penderita juga terjadi pembesaran dan kelemahan otot jantung, menyebabkan kelainan denyut jantung yang bisa terlihat pada pemeriksaan EKG.

Penderita berjalan seperti bebek, sering terjatuh, mengalami kesulitan dalam menaiki tangga dan mengalami kesulitan ketika bangkit dari posisi duduk. Otot-otot lengan dan tungkai biasanya mengkerut di sekitar sendi, sehingga sikut

dan lutut tidak dapat diluruskan sepenuhnya.

Pada akhirnya bisa terjadi kelainan lengkung tulang belakang (skoliosis). Pada usia 10-12 tahun, sebagian besar penderita harus duduk di kursi roda.

Kelemahan yang semakin memburuk juga menyebabkan penderita mudah terserang pneumonia dan penyakit lainnya, dan banyak yang meninggal pada usia 20 tahun.

Becker MD (sangat mirip namun kurang parah dibandingkan dari Duchenne MD) memiliki jumlah dystrophin yang tidak terlalu banyak.

Facioscapulohumeral MD biasanya dimulai pada usia remaja. Ini menyebabka kelemahan progresif pada otot di wajah, lengan, kaki, dan disekitar bahu dan dada. Progresifitasnya lambat dan gejalanya dapat bervariasi dari ringan sampai berat.

Myotonic MD adalah bentuk kelainan tersering pada dewasa dan ditandai dengan spasme oto yang lama, katarak, kelainan jantung, dan gangguan endokrin. Individu dengan myotonic MD memiliki wajah yang panjang, kurus, kelopak mata yang jatuh, dan leher seperti angsa.

GEJALA

MD dapat menyerang semua orang dari segala usia. Meskipun beberapa jenis pertama kali pada bayi atau anak-anak, yang lainnya mungki tidak akan muncul sampai usia pertengahan.

Gejala yang paling tersering adalah kelemahan otot (sering jatuh, gangguan berjalan, kelopak mata yang jartuh), kelainan rangka dan otot. Pemeriksaan neurologis seringkali menemukan hilangnya jaringan otot (wasting), kontraktur otot, pseudohypertrophy dan kelemahan. Beberapa jenis dari MD dapat timbul dengan tambahan kelainan jantung, penurunan intelektual dan kemandulan. Berikut gejalagejala yang dapat ditemukan :

o Kelemahan otot yang progresif

o Gangguan keseimbangan

o Sering jatuh

o Kesulitan berjalan

o Waddling Gait

o Calf Pain

o Jangkauan gerak terbatas

o Kontraktur otot

o Gangguan respiratori

o Ptosis

o Atrofi Gonad

o Scoliosis

o Beberapa jenis MD dapat menyerang jantung, menyebabkan cardiomyopathy atau arttmia

DIAGNOSIS

Diagnosis dari MD didasarkan terutama pada hasil biopsi otot. Dalam beberapa kasus, suatu tes darah DNA mungkin cukup membantu. Pemeriksaan lainnya yang dapat membantu antara lain, peningkatan kadar CK serum dan pemeriksaan electromyography, yang konsisten dengan keterlibatan miogenik.

Pemeriksaan fisik dan anamnesa yang tepat akan membantu dalam menentukan jenis dari MD. Kelompok otot tertentu berkaitan dengan jenis tertentu MD. Seringkali, terdapat kehilangan jaringan otot, yang sulit untuk dilihat karena pada beberapa jenis MD menyebabkan penumpukan jaringan lemak dan jaringan ikat yang membuat otot tampak lebih besar. Ini disebut dengan pseudohipertrofi.

PENATALAKSANAAN

Tidak ada pengobatan spesifik yang diketahui untuk MD. inaktivitas (seperti tirah baring atau bahkan duduk dalam jangka waktu lama) dapat memeprberat penyakit. Fisioterapi dan instrumentasi ortopedik (cth. Kursi roda) dapat membantu. Pembedahan ortopedi korektif mungkin diperlukan untuk meningkatkan kualitas hidup dalam beberapa kasus.

Masalah pada jantung yang ditemui pada Emery-Dreifuss MD dan myotonic MD mungkin memerlukan alat pacu jantung. Myotonia yang terjadi pada myotonic MD dapat diterapi dengan obat-obatan seperti phenytoin atau quinine.

PROGNOSIS

Prognosis dari MD bervariasi tergantung dari jenis MD dan progresifitas penyakitnya. Pada beberapa kasus dapat ringan dan memburuk sangat lambat, edngan kehidupan normal, sedangkan pada kasus yang lain mungkin memiliki pemburukan kelemahan otot yang bermakna, disabilitas fungsional dan kehilangan kemampuan berjalan. Harapan hidup dapat tergantung pada derajat pemburukan dan defisit pernapasan lanjut. Pada Duchenne MD, kematian biuasanya terjadi pada usia belasan sampai awal 20an.

Sumber: http://medicastore.com/penyakit/693/Distrofi_Otot_Duchenne_&_Becker.html

PRADER WILLI SYNDROME

Prader-Willi (PWS) adalah gangguan yang disebabkan oleh penghapusan atau gangguan gen pada kelompok proksimal kromosom 15 atau dengan disomy ibu pada kelompok proksimal kromosom 15. Karakteristik umumnya terkait gangguan ini meliputi aktivitas janin berkurang, obesitas , hipotonia, keterbelakangan mental, perawakan pendek , hipogonadisme hipogonadotropik, strabismus, dan tangan kecil dan kaki. Pada tahun 1887, Langdon-Down dijelaskan pasien pertama dengan Prader-Willi sebagai gadis remaja dengan gangguan mental, perawakan pendek,hipogonadisme , dan obesitas dan disebabkan gejala-gejala ini untuk polysarcia.[1] Pada tahun 1956, Prader dkk melaporkan serangkaian pasien dengan fenotipe yang sama. [2] Pada tahun 1981, Ledbetter dkk diidentifikasi mikrodelesi dalam kromosom 15 dan bertekad untuk menjadi situs untuk Prader-Willi syndrome. [3, 4] Prader-Willi sindrom adalah gangguan manusia pertama dikaitkan dengan genomic imprinting. Pada gangguan seperti itu, gen disajikan diferensial didasarkan pada

induk asal. Sebuah pusat jejak ini telah diidentifikasi dalam 15q11-13; ekspresi gen dapat diatur dengan metilasi DNA pada basis sitosin. [5]Hasil sindrom Prader-Willi dari hilangnya bahan genom dicantumkan dalam lokus 15q11.2-13 dari pihak ayah. Hilangnya bahan genom ibu di 15q11.2-13 hasil lokus di Angelman sindrom. [6] Sebagian besar kasus Prader-Willi sindrom yang melibatkan penghapusan, translokasi seimbang, dan uniparental (ibu) adalah disomy sporadis. Kembar monozigot yang Menurut hitungan terpengaruh. Sekitar 70% dari Prader-Willi kasus sindrom timbul dari penghapusan dari band 15q11-13 pada kromosom 15.Disomy uniparental ibu disebabkan oleh kromosom nondisjunction account untuk 28% dari Prader-Willi kasus sindrom. [7] Kurang dari 1% pasien memiliki mutasi diisolasi ke pusat pencetakan, yang membawa risiko kekambuhan. [8] Buiting dkk telah menyarankan bahwa penghapusan hanya terlokalisasi ke pusat pencetakan mungkin karena kegagalan untuk menghapus jejak ibu selama spermatogenesis.[9] Beberapa gen telah dipetakan ke wilayah 15q11.2-13, termasuk gen SNRPN, Pgen (tipe II oculocutaneous albinisme), [10] UBE3A gen (mengkode ubiquitin ligaseprotein yang terlibat dalam perputaran protein intraseluler), dan necdin gen (kode untuk protein nuklir mengungkapkan secara eksklusif dalam otak tikus yang berbeda). [11] Mutasi terkait dengan hasil gen UBE3A ibu di Angelman sindrom. [9] Peran ghrelin dalam cacat kenyang ditemukan dalam Prader-Willi Syndrome adalah subjek penyelidikan aktif. Pada tahun 2002, Cummings dkk melaporkan peningkatan secara signifikan tingkat ghrelin (4.5 kali lipat lebih tinggi) pada individu dengan sindrom Prader-Willi. [12] Haqq dkk melaporkan peningkatan tingkat ghrelin setelah infus octreotide tetapi tidak ada perbaikan signifikan dalam penekanan postprandial tingkat ghrelin. [13] Setelah koreksi hypoinsulinemia relatif, Goldstone dkk melaporkan sisa 1,3 kali lipat menjadi 1,6 kali lipat peningkatan dalam puasa tingkat ghrelin dan 1,2 kali lipat menjadi 1,5 kali lipat peningkatan tingkat ghrelin postprandial pada orang dewasa dengan Prader-Willi syndrome. [ 14] Internasional Prader-Willi telah dilaporkan di seluruh dunia. Melaporkan prevalensi Exchange untuk Prader-Willi sindrom kisaran dari 1 per 8000 penduduk di pedesaan Swedia untuk 1 per 16.000 penduduk di Jepang barat. Meskipun temuan yang menunjukkan tingkat prevalensi dari 1 per 52.000 penduduk di Inggris, Whittington et al memperkirakan bahwa angka prevalensi yang sebenarnya lebih tinggi dan mengusulkan tingkat prevalensi sejati dari 1 per 45.000 penduduk. Mortalitas / Morbiditas Komplikasi akibat obesitas (misalnya, tergelincir epiphyses modal femoralis, sleep apnea, cor pulmonale, diabetes melitus tipe 2 ) dan masalah perilaku merupakan kontributor utama morbiditas dan mortalitas pada individu dengan sindrom PraderWilli (lihat Komplikasi). Domba dkk melaporkan dini perkembangan aterosklerosis dengan penyakit arteri koroner berat pada pasien yang berusia 26 tahun dengan Prader-Willi syndrome, obesitas morbid, dan non-insulin-dependent diabetes mellitus. Wharton dkk dijelaskan serangkaian 6 pasien dengan sindrom Prader-Willi dengan distensi lambung akut dramatis didahului dengan gejala gastroenteritis. Satu setengah dari kasus-kasus dengan cepat berkembang ke dilatasi lambung besar dan nekrosis lambung. Satu pasien meninggal karena sepsis dan disebarluaskan

koagulasi intravaskular . Dilatasi lambung secara spontan diselesaikan dalam 2 anak. Gastrektomi dilakukan pada 2 pasien, pada satu pasien, gastrektomi adalah subtotal dan distal, sedangkan pada pasien lain, gastrektomi dikombinasikan dengan duodenectomy parsial dan pancreatectomy. Sebuah seri otopsi oleh Stevenson dkk melaporkan pecah lambung dan nekrosis sebagai penyebab dikonfirmasi kematian pada 3% dari pasien dengan sindrom Prader-Willi, dengan yang lain 4 kasus dugaan nekrosis lambung. Dalam serangkaian dari 152 pasien dengan sindrom Prader-Willi, episode tersedak dilaporkan sebagai penyebab kematian pada 7,9%. Serangkaian pasien mencatat 8 anak-anak dan 2 orang dewasa yang memiliki kematian tak terduga, dengan kelenjar adrenal yang kecil dicatat dalam 3 dari 8 anak, meningkatkan kecurigaan yang mendasari untuk insufisiensi adrenal. Ras Perbedaan dalam tingkat prevalensi antara kelompok ras belum konsisten melaporkan. Namun, dalam sebuah studi dari 10 orang kulit hitam dengan PraderWilli syndrome, Hudgins et al (1998) menyarankan bahwa fitur klinis pada pasien kulit hitam berbeda dari pasien putih. Pada pasien hitam, pertumbuhan kurang terpengaruh, panjang tangan biasanya normal, dan fasies kurang khas. Seks Prader-Willi disebabkan oleh hilangnya salinan ayah di lengan proksimal kromosom 15 di wilayah 15p11-13. Perbedaan dalam tingkat prevalensi antara jenis kelamin belum dilaporkan. Usia Prader-Willi syndrome adalah kelainan genetik dengan implikasi seumur hidup. Sejarah

Bayi dengan sindrom Prader-Willi (PWS) umumnya menunjukkan hipotonia, mengisap miskin (dengan kebutuhan menyusui gavage), menangis lemah, dan genital hipoplasia (misalnya, kriptorkismus , skrotum hipoplasia, hipoplasia klitoris). hipotonia Neonatal adalah salah satu ciri fitur dari gangguan ini dan merupakan petunjuk yang berharga untuk memulai pengujian diagnostik. Balita dengan Prader-Willi sindrom menunjukkan perolehan akhir tonggak motor besar (misalnya, duduk pada usia 12 bulan, berjalan pada usia 24 bulan). Anak usia 1-6 tahun hadir dengan gejala hyperphagia dengan kemajuan perkembangan obesitas. Perawakan pendek umumnya hadir selama masa kanak-kanak sebagian kecil pasien datang kemudian dengan kurangnya percepatan pertumbuhan pubertas. Gangguan tidur, mulai dari pusat atau apnea tidur obstruktif untuk narkolepsi, yang umum. Penajaman apnea tidur obstruktif tak lama setelah mulai terapi hormon pertumbuhan merupakan masalah terakhir. Kebanyakan pasien dengan sindrom Prader-Willi memiliki kekurangan hormon pertumbuhan , sebagaimana ditentukan dengan pengujian provokatif. Rambut pubis dan aksila dapat tumbuh sebelum waktunya pada anak dengan sindrom Prader-Willi, tetapi fitur lain dari Prader-Willi syndrome umumnya tertunda atau tidak lengkap.

Penurunan testis terjadi hingga akhir pada masa remaja;. Menarche dapat terjadi hingga akhir usia 30 tahun dengan adanya penurunan berat badan yang signifikan Pasien dengan sindrom Prader-Willi sering menunjukkan masalah perilaku. Anak-anak menunjukkan amarah, keras kepala, dan perilaku obsesif-kompulsif . Masalah perilaku sering berkompromi tingkat kinerja akademik. Obsesif-kompulsif perilaku dan perseveration menantang bagi anak-anak dengan sindrom PraderWilli di ruang kelas. Fitur psikosis yang hadir dalam 5-10% dari dewasa muda dengan Prader-Willi syndrome. Makanan-seeking perilaku dapat mencakup makan sampah, makan makanan beku, dan mencuri sumber daya untuk mendapatkan makanan.Ambang batas toleransi yang tinggi untuk muntah dan nyeri dapat mempersulit binging pada makanan manja dan menunda pengobatan untuk penyakit GI. Kematian karena episode tersedak telah dilaporkan. Setelah episode pesta makan (misalnya, pada hari libur), baik individu tipis dan obesitas dengan sindrom Prader-Willi telah mengembangkan ketidaknyamanan perut, dengan dilatasi lambung akut diamati menggunakan radiografi. Beberapa pasien telah mengembangkan nekrosis lambung. Retardasi mental ringan adalah umum. Obesitas komplikasi (misalnya, tidur apnea, cor pulmonale, diabetes melitus, aterosklerosis), hipogonadisme (osteoporosis), dan masalah perilaku adalah masalah umum pada orang dewasa dengan Prader-Willi syndrome. Fisik Holm et al didirikan kriteria diagnostik berikut untuk Prader-Willi syndrome. Berdasarkan pedoman ini, diagnosis sindrom Prader-Willi sangat mungkin pada anak-anak muda dari 3 tahun dengan 5 poin (3 dari kriteria utama) atau pada lebih dari 3 tahun dengan 8 poin (4 dari kriteria utama).

Mayor kriteria (1 poin masing-masing) SSP - infantil pusat hipotonia GI - masalah menyusui infantil dan / atau gagal tumbuh Gizi - berat badan yang cepat pada anak usia 1-6 tahun Craniofacial - Karakteristik wajah fitur seperti diameter bifrontal sempit, berbentuk almond fisura palpebral, sempit jembatan hidung, dan mulut turun-berpaling o Endokrin - Hipogonadisme o Pembangunan - Pembangunan keterlambatan dan / atau mental retardasi
o o o o

o o o o o o o o o o

Kecil kriteria (satu setengah poin masing-masing) Neurologis - gerakan janin berkurang dan / atau kelesuan infantil Paru - Gangguan tidur dan / atau sleep apnea Endokrin - bertubuh pendek untuk tinggi diprediksi oleh remaja pertengahan Dermatologic - Hipopigmentasi Orthopedic - tangan kecil dan kaki Orthopedic - tangan sempit dengan perbatasan ulnaris lurus Ophthalmologic - Esotropia dan / atau miopia Gigi - Tebal kental air liur Otolaryngology - Pidato cacat artikulasi Psikiatri - Kulit picking (Beberapa pasien dengan sindrom Prader-Willi telah menjadi anemia dari perdarahan rektal kronis sekunder untuk memilih kulit.)

 o o o o o

Mendukung kriteria (tidak ada poin) Neurology - nyeri ambang Tinggi dan evaluasi neuromuskuler normal untuk hipotonia Gastroenterologi - muntah Penurunan Endokrinologi - termoregulasi yang tidak efektif, adrenarke awal, dan / atau osteoporosis, insufisiensi adrenal Ortopedi - Scoliosis atau kyphosis. Pembangunan - Jigsaw puzzle kemampuan.

Penyebab

Prader-Willi sindrom adalah karena hilangnya salinan ayah kromosom 15q11.2-13. Sebagian besar kasus sindrom Prader-Willi adalah sporadis. Lebih dari 70% pasien memiliki penghapusan salinan ayah; sekitar 25% pasien dengan sindrom PraderWilli memiliki disomy uniparental ibu di kromosom 15. Sisa pasien dengan gangguan ini memiliki translokasi atau perubahan struktural lainnya dalam kromosom 15. Sebagian besar manifestasi Prader-Willi sindrom yang disebabkan disfungsi hipotalamus. Diferensial Diagnosis

Kecemasan Disorder: Obsesif-Compulsive Disorder Kriptorkismus Kegagalan untuk Thrive Fragile X Syndrome Defisiensi Hormon Pertumbuhan Hipogonadisme Kegemukan Obesitas-Hipoventilasi Sindrom dan Konsekuensi paru dari Obesitas Obstructive Sleep Apnea Syndrome Osteoporosis Pendek Stature Sleep Apnea Laboratorium Studi

Genetik pengujian Tes genetik untuk Prader-Willi (PWS) meliputi analisis kromosom dan penilaian untuk pola metilasi di wilayah sindrom Prader-Willi. Pola metilasi dapat ditentukan dengan hibridisasi Southern blot atau polymerase chain reaction (PCR) menggunakan primer DNA yang dapat mendeteksi sitosin alkohol. Analisis mendasari disomy uniparental membutuhkan sampel dari kedua orang tua dan anak dengan sindrom Prader-Willi. Neon hibridisasi in situ (IKAN) dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis pralahir ketika penghapusan di wilayah 15q diduga setelah pengambilan sampel chorionic villus atau amniocentesis. Pada pasien dengan mutasi pusat pencetakan, menguji kedua orang tua biologis untuk adanya mutasi tanpa gejala di pusat pencetakan; mutasi tersebut menunjukkan risiko lebih tinggi untuk kekambuhan.

Hipogonadisme Kebanyakan pasien dengan sindrom Prader-Willi memiliki disfungsi hipotalamus yang bermanifestasi sebagai perawakan pendek, obesitas sentral, hypogonadism, dan osteoporosis. Puasa pengukuran faktor-1 serum pertumbuhan insulin (IGF-1) dan faktor pertumbuhan insulin mengikat protein-3 (IGFBP-3) adalah pengukuran tingkat skrining yang baik untuk kekurangan hormon pertumbuhan yang mendasarinya. Merujuk pasien dengan kecepatan pertumbuhan berkurang dan tingkat abnormal IGF-1 dan IGFBP-3 untuk ahli endokrinologi pediatrik untuk stimulasi hormon pertumbuhan pengujian provokatif. Menilai tiroid dan status adrenal pada pasien jika secara klinis memungkinkan. Hypopituitarism telah dilaporkan pada beberapa pasien dengan sindrom PraderWilli. Obesitas Ukur pasien rawat inap hemoglobin glikosilasi dengan Prader-Willi syndrome yang mengalami obesitas untuk menilai untuk pengembangan diabetes mellitus tipe 2 sebagai klinis memungkinkan, terutama jika pasien mengambil suplemen hormon pertumbuhan. Evaluasi pasien dengan sindrom Prader-Willi untuk bukti biokimia sindrom Pickwickian (misalnya, hiperkarbia, polisitemia ) sebagai klinis memungkinkan. Jika gejala menunjukkan sleep apnea atau narkolepsi, melakukan penelitian tidur dengan pengujian latensi tidur ganda.

Studi pencitraan Individu dengan sindrom Prader-Willi beresiko untuk patah tulang patologis sekunder untuk osteoporosis yang mendasarinya. Sebuah toleransi sakit yang tinggi memungkinkan untuk gejala minimal ketidaknyamanan dengan deformitas jelas. Pasien dengan sindrom Prader-Willi mungkin memerlukan studi pencitraan berikut: MRI kepala (untuk mengevaluasi hypopituitarism) Serial energi x-ray absorptiometry ganda (DEXA) pemindaian (untuk deteksi dan pemantauan osteoporosis) Scoliosis filmParah khas scoliosis. Dada radiografi (jika cor pulmonale dicurigai) Modalitas pencitraan lain sebagai klinis didiktekan (misalnya, ekstremitas film untuk film evaluasi lemas, pinggul untuk menyaring hip displasia) Pada pasien yang tiba-tiba berkembang distensi perut, sakit perut, atau penurunan nafsu makan, termasuk pencitraan radiografi polos abdomen, ultrasonografi abdomen, atau CT scan dan gastrointestinal seri dapat dibenarkan untuk layar untuk kondisi yang mungkin seperti pelebaran lambung akut,cholelithiasis , atau pankreatitis .

Prosedur

Menilai sumbu hormon pertumbuhan dan sumbu adrenal bawah pengawasan endokrinologi jika secara klinis memungkinkan. Perawatan Medis Pasien dengan sindrom Prader-Willi (PWS) sering memerlukan perawatan medis untuk berikut: Awal pengelolaan hipotonia atau makan yang buruk Evaluasi hipogonadisme atau hypopituitarism Pengelolaan obesitas Pemantauan untuk scoliosis Terapi untuk masalah perilaku Pada tanggal 20 Juni 2000, US Food and Drug Administration (FDA) menyetujui penggunaan hormon pertumbuhan pada anak dengan genetik dikonfirmasi PraderWilli dan bukti kegagalan pertumbuhan. Bedah Perawatan

Pasien dengan sindrom Prader-Willi mungkin memerlukan perawatan bedah untuk pengobatan komplikasi dari obesitas, pengobatan kriptorkismus, dan intervensi scoliosis. Mereka mungkin memerlukan perhatian bedah mendesak untuk masalah perut. Karena toleransi sakit yang tinggi dan penurunan kemampuan untuk muntah, mereka akan terlambat gejala kolesistitis, apendisitis , atau dilatasi lambung akut dengan risiko untuk nekrosis. Tonsilektomi, adenoidectomy, atau trakeostomi penempatan mungkin diperlukan pada pasien dengan apnea tidur obstruktif. Biliopancreatic pengalihan dan operasi bypass lambung telah tidak efektif untuk jangka panjang penurunan berat badan. [43, 44] gangguan signifikan dalam sirkulasi enterohepatik asam empedu dapat menyebabkan kekurangan vitamin larut lemak dan steatorrhea dengan pruritus anal karena asam empedu. Pruritus anal dapat memperburuk dubur-memetik dorongan. Kekurangan vitamin larut lemak dapat memperburuk berikut: Osteoporosis (vitamin D) Hipokromik anemia (vitamin E) Hyporeflexia (vitamin E) Spinocerebellar ataxia (vitamin E) Koagulopati (vitamin K) Malam kebutaan (vitamin A) Peningkatan kerentanan terhadap infeksi (vitamin A) Konsultasi Pasien dengan sindrom Prader-Willi mungkin memerlukan dukungan dari spesialis berikut:

Genetika untuk diagnosis awal dan konseling Pembangunan dokter anak untuk program stimulasi Endokrinologi untuk pengelolaan hipogonadisme

Ahli Gizi untuk konseling diet Dokter mata untuk pengelolaan strabismus Pulmonologist untuk pengelolaan sleep apnea Psikiater, psikolog, atau keduanya untuk pengelolaan masalah perilaku Pencernaan untuk masalah GI

Diet Pasien dengan sindrom Prader-Willi memiliki hyperphagia (onset pada anak usia 1-6 tahun) dan tingkat metabolisme basal berkurang. Berbagai modalitas pengobatan untuk mengontrol berat badan, mulai dari modifikasi perilaku untuk agen anoreksia, telah sebagian besar tidak berhasil dalam mengendalikan hyperphagia. Namun, modalitas ini dapat menghasilkan beberapa keberhasilan bila digunakan pada pengaturan rumah kelompok.

Pantangan signifikan tidak diterapkan pada anak usia dini untuk memastikan mielinasi yang optimal. Lembaga diet hypocaloric seimbang (1000 kalori dengan suplementasi vitamin dan kalsium) umumnya dilaksanakan pada usia sekolah dini dengan pemantauan yang teliti oleh ahli gizi. Sebagai anak-anak dengan sindrom Prader-Willi menjadi rawat jalan, pembatasan akses ke makanan sangat penting untuk modulasi berat.Penempatan kunci di lemari dan lemari es, gunakan piring yang lebih kecil, dan pembatasan akses terhadap pangan di lingkungan sekolah membantu mencegah penambahan berat badan berlebihan. Pada pasien dengan obesitas morbid, protein-sparing dimodifikasi cepat dengan pengawasan medis dan gizi-hati selama beberapa minggu dapat memfasilitasi jangka pendek penurunan berat badan. Berdasarkan perilaku memberi makan pasien dengan sindrom Prader-Willi, satu studi perubahan laboratorium dinilai, perubahan metabolik, dan perubahan pertumbuhan dan mengidentifikasi total 7 fase gizi yang berbeda, dengan 5 tahap utama dan sub fase dalam fase 1 (makan buruk dan kegagalan untuk berkembang pada masa bayi) dan 2 (hyperphagia menyebabkan obesitas pada masa kanakkanak kemudian). Studi ini menunjukkan bahwa perkembangan fase gizi jauh lebih kompleks daripada 2 tahap sebelumnya diakui gizi;. Kesadaran fase ini dapat membantu mengembangkan terapi dan mencegah atau menunda timbulnya awal obesitas. Kegiatan Pasien dengan sindrom Prader-Willi memiliki hipotonia dan membutuhkan terapi okupasi dan fisik tambahan untuk mempromosikan penguasaan keterampilan motorik kasar dan halus dan untuk memperkuat otot tulang belakang untuk meminimalkan scoliosis Mendorong aktivitas fisik di rumah, di sekolah (misalnya, meningkat periode pendidikan jasmani), dan di masyarakat (misalnya, Olimpiade Khusus) sangat penting untuk modulasi berat. Penyedia perawatan harus diinstruksikan dalam manuver Heimlich.

Obat Ringkasan Saat ini, tidak ada obat telah ditemukan untuk secara efektif mengubah hyperphagia. Pertumbuhan hormon terapi pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan meningkatkan massa tubuh ramping, mengoreksi osteopenia, tidak muncul untuk meningkatkan pengembangan scoliosis, dan anekdot memodulasi perilaku pada beberapa pasien. Suplementasi steroid seks tidak meningkatkan seks sekunder karakteristik tetapi dapat memperburuk gangguan perilaku.

Sindrom Turner
Sindrom Turner atau Ullrich-sindrom Turner (juga dikenal sebagai "disgenesis gonad") meliputi beberapa kondisi, yang monosomi X (tidak adanya kromosom seks seluruh) adalah yang paling umum. Ini adalah kelainan kromosom di mana semua atau bagian dari salah satu kromosom seks tidak ada (manusia tidak terpengaruh memiliki 46 kromosom, dimana 2 adalah kromosom seks). Khas perempuan memiliki 2 kromosom X, tapi dalam sindrom Turner, salah satu kromosom seks hilang atau memiliki kelainan lainnya. Dalam beberapa kasus, kromosom hilang hadir dalam beberapa sel tetapi tidak yang lain, suatu kondisi yang disebut sebagai mosaicism atau 'Turner mosaicism'. Terjadi pada 1 dari setiap 2.500 anak perempuan, sindrom memanifestasikan dirinya dalam beberapa cara. Ada kelainan fisik karakteristik, seperti perawakan pendek, pembengkakan, dada lebar, garis rambut rendah, rendah-set telinga, dan leher berselaput. Anak perempuan dengan sindrom Turner biasanya mengalami disfungsi gonad (ovarium tidak bekerja), yang mengakibatkan amenore (tidak adanya siklus menstruasi) dan kemandulan. Masalah kesehatan Concurrent juga sering hadir, termasuk penyakit jantung bawaan, hipotiroidisme (sekresi hormon tiroid berkurang), diabetes, masalah penglihatan, masalah pendengaran, dan banyak penyakit autoimun lainnya. Akhirnya, pola tertentu defisit kognitif sering diamati, dengan kesulitan tertentu dalam visuospatial, matematika, dan daerah memori. Sindrom Turner Gejala Gejala umum dari sindrom Turner meliputi:

Perawakan pendek Lymphedema (pembengkakan) dari tangan dan kaki Luas dada (dada''''perisai) dan luas-spasi puting Rambut Rendah

Rendah-set telinga Reproduksi sterilitas Rudimenter streak gonad ovarium (struktur gonad belum berkembang) Amenore, atau tidak adanya periode menstruasi Peningkatan berat badan, obesitas Perisai berbentuk jantung dada Dipersingkat metakarpal IV (tangan) Kuku kecil Karakteristik wajah fitur Berselaput leher dari hygroma kistik pada bayi Coarctation aorta Miskin perkembangan payudara Horseshoe ginjal Visual gangguan sklera, kornea, glaukoma, dll Infeksi telinga dan gangguan pendengaran

Gejala lain mungkin termasuk rahang bawah kecil (micrognathia), cubitus valgus (berbalik-out siku), kuku terbalik lembut, lipatan palmar dan kelopak mata terkulai. Kurang umum adalah tahi lalat berpigmen, gangguan pendengaran, dan langit-langit tinggi-arch (rahang sempit). Sindrom Turner memanifestasikan dirinya berbeda di setiap wanita dipengaruhi oleh kondisi, dan tidak ada dua individu akan berbagi gejala yang sama. Faktor Risiko Sindrom Turner Faktor risiko sindrom Turner tidak dikenal. Nondisjunctions meningkat dengan usia ibu, seperti untuk sindrom Down, tapi efek yang tidak jelas untuk sindrom Turner. Hal ini juga diketahui jika ada hadiah predisposisi genetik yang menyebabkan kelainan, meskipun sebagian besar peneliti dan dokter yang mengobati wanita Turner setuju bahwa ini adalah sangat tidak mungkin. Saat ini tidak ada penyebab dikenal untuk sindrom Turner, meskipun ada beberapa teori seputar subjek. Satu-satunya fakta yang solid yang dikenal saat ini, adalah bahwa selama konsepsi sebagian atau seluruh kromosom seks kedua tidak ditransfer ke janin.

Sindrom Turner Insiden Sekitar 98 persen dari semua janin dengan hasil sindrom Turner di keguguran. Sindrom Turner menyumbang sekitar 10 persen dari jumlah aborsi spontan di Amerika Serikat. Kejadian sindrom Turner pada kelahiran perempuan hidup diyakini 1 di 2500. Sindrom Turner Sejarah Sindrom ini dinamai setelah Henry Turner, seorang endokrinologi Oklahoma, yang digambarkan pada tahun 1938. Di Eropa, ini sering disebut sindrom Turner Ullrichatau bahkan Bonnevie-Ullrich-sindrom Turner untuk mengakui bahwa kasuskasus sebelumnya juga telah dijelaskan oleh para dokter Eropa. Laporan pertama yang diterbitkan atas seorang wanita dengan 45, kariotipe X adalah pada tahun 1959 oleh Dr Charles Ford dan rekan di Rumah Sakit Harwell dan Guy di London. Ini ditemukan di seorang gadis 14 tahun dengan tanda-tanda sindrom Turner. Diagnosis Sindrom Turner Sindrom Turner dapat didiagnosis dengan amniosentesis selama kehamilan. Kadang-kadang, janin dengan sindrom Turner diidentifikasi oleh temuan USG abnormal (cacat jantung yaitu, kelainan ginjal, hygroma kistik, asites). Meskipun risiko kekambuhan tidak meningkat, konseling genetik sering direkomendasikan bagi keluarga yang memiliki kehamilan atau anak dengan sindrom Turner. Tes, yang disebut kariotipe atau analisis kromosom, analisis komposisi kromosom individu. Ini adalah tes pilihan untuk mendiagnosis sindrom Turner. Sindrom Turner Prognosis Sementara sebagian besar temuan fisik dalam sindrom Turner tidak berbahaya, akan ada masalah medis signifikan yang terkait dengan sindrom. Kardiovaskular

Price et al. (1986 studi 156 pasien wanita dengan sindrom Turner) menunjukkan jumlah signifikan lebih besar kematian akibat penyakit pada sistem peredaran darah dari yang diharapkan, setengah dari mereka karena penyakit jantung bawaan coarctation-kebanyakan preductal aorta. Ketika pasien dengan penyakit jantung bawaan dihilangkan dari sampel penelitian, tingkat kematian dari gangguan peredaran darah tidak meningkat secara signifikan. Malformasi kardiovaskular menjadi keprihatinan yang serius karena merupakan penyebab kematian paling umum pada orang dewasa dengan sindrom Turner. Dibutuhkan bagian penting dalam peningkatan 3 kali lipat dalam mortalitas secara keseluruhan dan harapan hidup berkurang (sampai 13 tahun) yang berhubungan dengan sindrom Turner. Menyebabkan Menurut Sybert, 1998 data tidak memadai untuk memungkinkan kesimpulan tentang korelasi fenotipe-kariotipe berkenaan dengan malformasi kardiovaskular pada sindrom Turner karena jumlah individu yang dipelajari dalam kelompok-kelompok kariotipe kurang umum terlalu kecil. Studi lain juga menunjukkan adanya mosaicisms tersembunyi yang tidak didiagnosis pada analisis karyotypic biasa pada beberapa pasien dengan 45, kariotipe X. Sebagai kesimpulan, hubungan antara karakteristik kariotipe dan fenotipik, termasuk malformasi kardiovaskular, tetap dipertanyakan. Prevalensi malformasi kardiovaskular Prevalensi malformasi kardiovaskular antara pasien dengan sindrom Turner berkisar dari 17% (Landin-Wilhelmsen et al., 2001) menjadi 45% (Dawson et al-Falk., 1992). Variasi ditemukan dalam studi yang berbeda terutama disebabkan variasi dalam metode non-invasif yang digunakan untuk skrining dan jenis lesi yang mereka dapat mencirikan (Ho et al., 2004). Namun Sybert, 1998 menunjukkan bahwa itu bisa saja disebabkan oleh sejumlah kecil mata pelajaran dalam studi yang paling.

Kariotipe yang berbeda mungkin memiliki perbedaan prevalensi malformasi kardiovaskular. Dua penelitian menemukan prevalensi malformasi kardiovaskular 30% dalam kelompok murni 45, X monosomi. Namun mengingat kelompok kariotipe lain, mereka melaporkan prevalensi 24,3% yang dapat menyebabkan disfungsi katup progresif sebagaimana dibuktikan oleh stenosis aorta atau regurgitasi. Dengan prevalensi dari 12,5% menjadi 17,5% (Dawson et al-Falk., 1992), bikuspid katup aorta adalah kelainan bawaan yang paling umum yang mempengaruhi jantung pada sindrom ini. Hal ini biasanya terisolasi namun dapat dilihat dalam kombinasi dengan anomali lain, terutama coarctation dari aorta. Coarctation dari aorta. Antara 5% dan 10% dari mereka yang lahir dengan sindrom Turner memiliki coarctation dari aorta, penyempitan bawaan dari aorta menurun, biasanya hanya distal asal arteri subklavia kiri dan berlawanan dengan duktus (dan begitu disebut "juxtaductal"). Perkiraan prevalensi ini malformasi pada pasien dengan sindrom Turner berkisar dari 6,9% Dalam pengelolaan pasien dengan sindrom Turner adalah penting untuk diingat bahwa sisi kiri malformasi kardiovaskular dalam hasil sindrom Turner di peningkatan kerentanan terhadap endokarditis bakteri. Oleh karena itu antibiotik profilaksis harus dipertimbangkan ketika prosedur dengan risiko tinggi endokarditis dilakukan, seperti membersihkan gigi.

Allen et al, 1986. Yang mengevaluasi 28 anak perempuan dengan sindrom Turner, menemukan aorta secara signifikan lebih besar berarti diameter akar pada pasien dengan sindrom Turner dibandingkan dengan kelompok kontrol (cocok untuk daerah permukaan tubuh). Meskipun demikian, diameter akar aorta ditemukan pada pasien sindrom Turner masih baik dalam batas-batas.

Ini telah dikonfirmasi oleh studi Dawson et al-Falk, 1992. Yang mengevaluasi 40 pasien dengan sindrom Turner. Mereka disajikan pada dasarnya temuan yang sama: aorta berarti diameter akar lebih besar, yang tetap masih dalam kisaran normal untuk wilayah permukaan tubuh.

Sybert, 1998 menunjukkan bahwa itu tetap tidak terbukti bahwa diameter akar aorta yang relatif besar untuk daerah permukaan tubuh tetapi masih baik dalam batas normal menyiratkan risiko untuk dilatasi progresif. Prevalensi kelainan aorta Prevalensi dilatasi aorta berkisar dari 8,8% Diseksi aorta mempengaruhi 1% sampai 2% pasien dengan sindrom Turner. Akibatnya setiap dilatasi aorta harus serius diperhitungkan karena bisa menjadi diseksi aorta fatal. Pengawasan rutin sangat dianjurkan. Reproduksi Perempuan dengan sindrom Turner hampir secara universal subur. Sementara beberapa wanita dengan sindrom Turner telah berhasil menjadi hamil dan membawa kehamilan mereka untuk istilah, ini sangat langka dan biasanya terbatas pada mereka wanita yang tidak kariotipe 45, X. Bahkan ketika kehamilan seperti itu memang terjadi, ada yang lebih tinggi dari rata-rata risiko keguguran atau cacat lahir, termasuk Sindrom Turner atau Sindrom Down. Beberapa wanita dengan sindrom Turner yang tidak mampu untuk hamil tanpa intervensi medis mungkin dapat menggunakan perawatan kesuburan IVF atau lainnya. Biasanya terapi pengganti estrogen digunakan untuk memacu pertumbuhan karakteristik seksual sekunder pada saat pubertas harus onset. Sementara perempuan sangat sedikit dengan Sindrom Turner menstruasi spontan, terapi estrogen memerlukan reguler penumpahan lapisan rahim ("perdarahan penarikan") untuk mencegah pertumbuhan berlebih nya. Penarikan perdarahan dapat diinduksi bulanan, seperti menstruasi, atau kurang sering, biasanya setiap tiga bulan, jika keinginan pasien. Terapi estrogen tidak membuat wanita dengan ovarium nonfunctional subur, tetapi memainkan peran penting dalam reproduksi dibantu, kesehatan rahim harus dipertahankan dengan estrogen jika seorang wanita yang memenuhi syarat dengan Sindrom Turner ingin menggunakan IVF. Sindrom Turner Pengobatan

Sebagai kondisi kromosom, tidak ada obat untuk sindrom Turner. Namun, banyak yang dapat dilakukan untuk meminimalkan gejala. Sebagai contoh:

Hormon pertumbuhan, baik sendiri atau dengan dosis rendah androgen, akan meningkatkan pertumbuhan dan tinggi dewasa mungkin akhir. Hormon pertumbuhan disetujui oleh US Food and Drug Administration untuk pengobatan sindrom Turner dan ditutupi oleh banyak rencana asuransi. Ada bukti bahwa ini efektif, bahkan pada balita.

Terapi penggantian estrogen telah digunakan sejak kondisi digambarkan pada tahun 1938 untuk mempromosikan perkembangan karakteristik seksual sekunder. Estrogen sangat penting untuk menjaga integritas tulang yang baik dan kesehatan jaringan.

http://www.news-medical.net/health/What-is-Turner-Syndrome%28Indonesian%29.aspx

Sindrom Klinefelter Definisi Sindrom Klinefelter adalah kelainan kromosom yang mempengaruhi laki-laki saja. Orang dengan kondisi ini dilahirkan dengan setidaknya satu kromosom X tambahan. Sindrom ini pertama kali diidentifikasi dan dijelaskan pada 1942 oleh Harry Fitch Klinefelter, Jr, seorang dokter Amerika. Deskripsi Klinefelter syndrome adalah suatu kondisi di mana satu atau lebih tambahan kromosom X yang hadir dalam laki-laki. Anak laki-laki dengan kondisi ini tampak normal saat lahir. Mereka memasuki pubertas normal, tetapi dengan pubertas pertengahan memiliki tingkat testosteron rendah menyebabkan testis kecil dan ketidakmampuan untuk membuat sperma. Males yang terkena mungkin juga ketidakmampuan belajar dan masalah perilaku seperti rasa malu dan ketidakdewasaan, dan peningkatan risiko dengan pasti masalah kesehatan lainnya.Klinefelter syndrome adalah salah satu kelainan kromosom yang paling

umum. Sekitar 1 dari setiap 500 sampai 800 laki-laki adalah lahir dengan gangguan ini, sekitar 3000 anak laki-laki yang terkena dampak yang lahir setiap tahun di Amerika Serikat. Sekitar 3% dari populasi pria infertil memiliki sindrom Klinefelter. Kondisi ini tampaknya mempengaruhi semua ras dan kelompok etnis yang sama. Penyebab dan gejala Kromosom ditemukan dalam sel-sel dalam tubuh. Kromosom-kromosom mengandung gen, struktur yang menceritakan bagaimana tubuh tumbuh dan berkembang. Kromosom bertanggung jawab untuk menyampaikan sifat turuntemurun dari orang tua ke anak. Kromosom juga menentukan apakah anak akan menjadi pria atau wanita. Biasanya, seseorang memiliki total 46 kromosom di setiap sel, dua di antaranya bertanggung jawab untuk menentukan bahwa seks individu. Kedua kromosom seks yang disebut X dan Y. Kombinasi dari dua jenis kromosom menentukan jenis kelamin anak. Wanita memiliki dua kromosom X (kombinasi XX); pria memiliki satu X dan satu kromosom Y (kombinasi XY).Dalam sindrom Klinefelter, masalah yang sangat awal dalam hasil pembangunan dalam jumlah abnormal kromosom. Sekitar 60% dari embrio dengan sindrom Klinefelter tidak bertahan periode janin. Paling umum, laki-laki dengan sindrom Klinefelter akan lahir dengan 47 kromosom pada setiap sel, bukan jumlah normal 46. Kromosom ekstra kromosom X. Ini berarti bahwa daripada harus kombinasi XY yang normal, laki-laki memiliki kombinasi XXY. Karena orang-orang dengan sindrom Klinefelter memiliki kromosom Y, mereka semua laki-laki.Sekitar 1/3 dari semua pria dengan sindrom Klinefelter memiliki kelainan kromosom lainnya yang melibatkan kromosom X tambahan. Mosaic Klinefelter syndrome terjadi ketika beberapa sel dalam tubuh memiliki kromosom X tambahan dan yang lain memiliki kromosom laki-laki normal. Laki-laki ini dapat memiliki gejala yang sama atau lebih ringan dibandingkan nonmosaik sindrom Klinefelter. Pria dengan lebih dari satu kromosom X tambahan tambahan, seperti 48, XXXY, biasanya lebih parah terkena daripada laki-laki dengan 47, XXY.Sindrom Klinefelter tidak dianggap kondisi warisan. Risiko sindrom Klinefelter reoccurring pada kehamilan lain tidak meningkat di atas resiko populasi umum.Gejala-gejala sindrom Klinefelter adalah variabel dan tidak setiap orang yang terkena akan memiliki semua fitur dari kondisi tersebut. Pria dengan sindrom Klinefelter tampak normal saat lahir dan memiliki alat kelamin laki-laki normal. Sejak kecil, laki-laki dengan sindrom Klinefelter adalah lebih tinggi dari rata-rata dengan

kaki panjang. Sekitar 20-50% memiliki niat tremor ringan, sebuah gemetar tidak terkontrol. Banyak laki-laki dengan sindrom Klinefelter memiliki kekuatan tubuh yang buruk atas dan dapat menjadi canggung. Sindrom Klinefelter tidak menyebabkan homoseksualitas. Sekitar 1/3 dari laki-laki dengan sindrom Klinefelter memiliki ginekomastia atau pertumbuhan payudara, beberapa operasi payudara pengurangan yang membutuhkan.Kebanyakan anak laki-laki memasuki masa puber secara normal, meskipun beberapa dapat ditunda. Sel-sel Leydig pada testis biasanya menghasilkan testosteron. Dengan sindrom Klinefelter, sel-sel Leydig gagal bekerja dengan baik menyebabkan produksi testosteron melambat. Pada pertengahan pubertas, produksi testosteron menurun menjadi sekitar setengah dari normal. Hal ini dapat menyebabkan penurunan pertumbuhan rambut wajah dan kemaluan. Testosteron menurun juga menyebabkan peningkatan dua hormon lainnya, hormon perangsang folikel (FSH) dan luteinizing hormon (LH). Biasanya, FSH dan LH membantu sel-sel sperma belum matang tumbuh dan berkembang. Pada sindrom Klinefelter, ada sel sperma sedikit atau tidak ada. Jumlah peningkatan FSH dan LH menyebabkan hialinisasi dan fibrosis, pertumbuhan jaringan berserat yang berlebihan, dalam tubulus seminiferus, di mana sperma biasanya berada. Akibatnya, testis tampak lebih kecil dan lebih kencang dari biasanya. Dengan pengecualian langka, pria dengan sindrom Klinefelter tidak subur karena tidak bisa membuat sperma.Meskipun pernah percaya bahwa semua anak laki-laki dengan sindrom Klinefelter adalah cacat mental, dokter sekarang tahu bahwa gangguan tersebut bisa ada tanpa keterbelakangan. Namun, anak-anak dengan sindrom Klinefelter sering mengalami kesulitan dengan bahasa, termasuk belajar berbicara, membaca, dan menulis. Sekitar 50% pria dengan sindrom Klinefelter adalah disleksia.Beberapa orang dengan sindrom Klinefelter memiliki kesulitan dengan keterampilan sosial dan cenderung lebih pemalu, cemas, atau belum matang dari rekan-rekan mereka. Mereka juga dapat memiliki penilaian yang buruk dan tidak menangani situasi stres dengan baik. Akibatnya, mereka sering tidak merasa nyaman dalam pertemuan-pertemuan sosial yang besar. Beberapa orang dengan sindrom Klinefelter juga dapat memiliki kecemasan, kegelisahan dan / atau depresi.Semakin besar jumlah kromosom X hadir, semakin besar kecacatan, masing-masing kromosom X tambahan menurunkan IQ anak sekitar 15 poin. Anak laki-laki dengan tambahan beberapa X-kromosom memiliki fitur wajah khas, keterbelakangan lebih parah, kelainan bentuk struktur tulang, dan pengembangan

lebih teratur fitur laki-laki.DiagnosaDiagnosis sindrom Klinefelter dibuat dengan memeriksa kromosom untuk bukti lebih dari satu kromosom X hadir dalam laki-laki. Hal ini dapat dilakukan pada kehamilan dengan tes kehamilan seperti pengambilan sampel chorionic villus atau amniocentesis. Chorionic villus sampling adalah prosedur dilakukan di awal kehamilan (sekitar 10-12 minggu) untuk mendapatkan sampel kecil dari plasenta untuk pengujian. Amniosentesis dilakukan lebih jauh dalam kehamilan (dari sekitar 16-18 minggu) untuk mendapatkan sampel dari cairan sekitarnya bayi untuk pengujian. Kedua prosedur memiliki risiko keguguran. Biasanya prosedur ini dilakukan untuk alasan lain selain mendiagnosis sindrom Klinefelter. Misalnya, prosedur diagnostik prenatal dapat dilakukan pada wanita yang lebih tua untuk menentukan apakah bayinya memiliki sindrom Down. Jika diagnosis sindrom Klinefelter yang dicurigai pada anak laki-laki atau pria dewasa, pengujian kromosom juga dapat berada pada darah kecil atau sampel kulit setelah lahir.Banyak pria dengan sindrom Klinefelter menjalani hidup tanpa didiagnosis. Dua keluhan yang paling umum yang mengarah ke diagnosis kondisi adalah ginekomastia dan infertilitas.PengobatanTidak ada pengobatan yang tersedia pada awal 2000-an untuk mengubah riasan kromosom seseorang. Anak-anak dengan sindrom Klinefelter dapat mengambil manfaat dari terapi wicara untuk masalah pembicaraan atau intervensi pendidikan lainnya untuk ketidakmampuan belajar. Testosteron suntikan dimulai sekitar masa pubertas dapat membantu untuk menghasilkan pembangunan yang lebih normal termasuk lebih banyak massa otot, pertumbuhan rambut dan dorongan seksual meningkat. Suplementasi testosteron tidak akan meningkatkan ukuran testis, menurunkan pertumbuhan payudara atau infertilitas yang benar. Konsultasi kejiwaan dapat membantu ketika anak mencapai usia remaja.Beberapa dokter merekomendasikan mastektomi sebagai pengobatan bedah untuk ginekomastia, dengan alasan bahwa payudara membesar sering stres sosial untuk pria yang terkena dampak dan secara signifikan meningkatkan risiko kanker payudara. Prognosa Sementara banyak pria dengan sindrom Klinefelter pergi untuk hidup normal, hampir 100% dari orang-orang ini akan menjadi steril (tidak dapat menghasilkan anak). Namun, beberapa orang dengan sindrom Klinefelter telah dilaporkan yang telah menjadi ayah seorang anak melalui penggunaan layanan kesuburan dibantu.Pria

dengan sindrom Klinefelter memiliki peningkatan risiko kondisi sistemik, termasuk epilepsi, osteoporosis, gangguan autoimun seperti lupus dan radang sendi, diabetes, dan payudara dan tumor germ sel. Satu studi Denmark melaporkan pada 2004 bahwa pria dengan sindrom Klinefelter memiliki jangka hidup yang sedikit dipersingkat, sekarat sekitar 2,1 tahun lebih awal daripada pria tanpa sindrom.Istilah kunciKromosom - Sebuah struktur seperti benang mikroskopis ditemukan dalam setiap sel tubuh dan terdiri dari kompleks protein dan DNA. Manusia memiliki 46 kromosom disusun menjadi 23 pasang. Perubahan baik jumlah total kromosom atau bentuk dan ukuran (struktur) dapat menyebabkan kelainan fisik atau mental.Gonadotrophin - Hormon yang merangsang ovarium dan testis.Ginekomastia - pertumbuhan berlebihan jaringan payudara pada pria.Leydig sel - sel yang membentuk jaringan endokrin pada testis dan menghasilkan testosteron. Mereka diberi nama untuk Franz von Leydig (1821-1908), profesor anatomi Jerman yang pertama kali mengidentifikasi mereka.Testosteron - hormon diproduksi di testis yang terlibat dalam laki-laki karakteristik seks sekunder.

Sumber DayaBooksBeers, Mark H., MD, dan Robert Berkow, MD., Editor. "Kelainan kromosom." Pasal 19, Bab 261 Dalam The Merck Manual of Diagnosis dan Terapi.

Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories, 2004.Beers, Mark H., MD, dan Robert Berkow, MD., Editor. "Infertilitas." Pasal 18, Bab 245 Dalam The Merck Manual of Diagnosis dan Terapi. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories, 2004.Probasco, Teri, dan Gretchen A. Gibbs. Klinefelter Syndrome. Richmond, IN: Prinit Press, 1999.

GALAKTOSEMIA

BAB I PENDAHULUAN Galaktosemia adalah gangguan metabolisme karbohidrat yang diwariskan secara autosomal dan mempunyai insiden 1 dalam 60000. Galaktosemia merupakan gangguan metabolisme yang diturunkan secara genetik dan mempengaruhi kemampuan individu untuk memetabolisme galaktosa, kurangnya enzim yang bertanggung jawab dalam degradasi galaktosa. Galaktosemia yang diwariskan secara resesif autosomal, memberi arti seorang anak harus mewarisi satu gen yang abnormal dari setiap orang tua sampai bermanifestasi menjadi penyakit. Anak dengan heterozigot adalah pembawa, karena mereka mewarisi satu gen normal dan hanya satu gen abnormal.1 Laktosa dalam makanan dipecah oleh enzim laktase menjadi glukosa dan galaktosa. Pada individu dengan galaktosemia, enzim yang dibutuhkan untuk metabolisme lebih lanjut dari galaktosa berkurang atau hilang sama sekali, sehingga jumlah galaktosa 1-fosfat meningkat tinggi dalam berbagai jaringan dan dapat terjadi, hepatomegali, sirosis , gagal ginjal, katarak, kerusakan otak, dan kegagalan ovarium. Tanpa pengobatan, kematian pada bayi dengan galaktosemia adalah sekitar 75%. Diagnosis dibuat saat skrining bayi secara rutin untuk deteksi dini galaktosemia di Amerika Serikat. Bayi yang terkena galaktosemia memiliki gejala lesu, diare, muntah, dan ikterik. Pada bayi dengan riwayat galaktosemia, dokter dapat melakukan pemeriksaan sebelum kelahiran dengan mengambil sampel cairan ketuban (amniosentesis) atau dari (chorionic villus) plasenta. Sebuah tes galaktosemia dilakukan dengan mengambil sampel darah dari tumit bayi atau tes urine untuk memeriksa tiga enzim yang diperlukan untuk mengubah galaktosa menjadi glukosa.2 Diagnosis dini galaktosemia pada bayi baru lahir sangat penting dalam melakukan tatalaksana dan manajemen lebih lanjut, terkait dengan diet pasien. Penetalaksanaan yang cepat dan tepat akan menentukan prognosis pasien selanjutnya.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 KARBOHIDRAT 3,4 Fungsi dari karbohidrat adalah sebagai zat pembangun dan sumber energi. Gula merupakan salah satu bentuk karbohidrat. Jumlah karbohidrat di bumi lebih banyak daripada jumlah biomolekul yang lain Monosakarida Tipe karbohidrat yang paling sederhana adalah monosakarida, yang terdiri dari atom karbon, hidrogen, dan oksigen, kebanyakan dengan perbandingan 1:2:1 (formula umumnya CnH2nOn, dimana n paling kecil adalah 3). Glukosa, adalah salah satu karbohidrat yang paling penting, dan merupakan contoh dari monosakarida. Sedangkan fruktosa adalah gula yang biasanya ditemukan dalam buah-buahan. Beberapa karbohidrat (terutama setelah kondensasi menjadi oligo- dan polisakarida) memiliki jumlah karbon yang relatif lebih rendah daripada H dan O. Monosakarida dapat dikelompokkan ke aldosa (mempunyai grup aldehida di akhir rantainya, contohnya glukosa) dan ketosa (mempunyai grup keton di rantainya, contohnya fruktosa). Disakarida Dua monosakarida dapat bergabung menjadi satu melalui sintesis dehidrasi. Maka, akan dilepaskan satu atom hidrogen dan satu grup hidroksil (OH-). Atom hidrogen dan hidroksil akan bergabung dan membentuk molekul air (H-OH atau H2O), dan disebut "dehidrasi". Molekul baru ini disebut "disakarida". Dengan menggunakan satu molekul air untuk memecah satu molekul disakarida, maka akan memecah ikatan glikosidik pada disakarida, reaksi inilah yang disebut dengan hidrolisis. Jenis disakarida yang paling dikenal adalah sukrosa atau yang biasanya kita kenal dengan gula tebu. Satu molekul sukrosa terdiri dari satu molekul glukosa dan satu molekul fruktosa. Disakarida yang lain contohnya laktosa, terdiri dari satu molekul glukosa dan satu molekul galaktosa. Di dalam tubuh, dikenal adanya enzim laktase yang memecah laktosa menjadi glukosa dan galaktosa. Biasanya, pada orang berusia lanjut, produksi laktase semakin sedikit dan akibatnya adalah penyakit intoleransi laktosa. Oligosakarida atau Polisakarida Beberapa (sekitar 3-6) monosakarida bergabung menjadi satu, disebut sebagai oligosakarida (oligo- artinya "sedikit"). Jika banyak monosakarida bergabung

menjadi satu, maka akan disebut sebagai polisakarida. Monosakarida dapat bergabung membentuk satu rantai panjang, atau mungkin bercabang-cabang. 2 jenis polisakarida yang paling dikenal adalah selulosa dan glikogen, dua-duanya terdiri dari monomer glukosa. Selulosa dibuat oleh tumbuhan dan merupakan komponen penting yang membentuk dinding sel. Manusia tidak bisa mensintesa dan mencerna selulosa. Glikogen, atau nama lainnya adalah glukosa dalam otot, digunakan oleh manusia dan hewan sebagai sumber energi. Glukosa merupakan sumber energi utama bagi makhluk hidup. Polisakarida akan dipecah menjadi monomer-monomernya (fosforilase glikogen akan membuang residu glukosa dari glikogen), sedangkan disakarida seperti laktosa atau sukrosa akan dipecah menjadi 2 komponen monosakaridanya. GALAKTOSA4,5 Galaktosa adalah sebuah monosakarida hasil pemecahan dari laktosa. Hidrolisis laktosa menjadi glukosa dan galaktosa dikatalisis oleh enzim laktase dan galaktosidase. Enzim ini diketahui diproduksi oleh operon lac pada penelitian menggunakan Escherichia coli. Metabolisme galaktosa akan mengubah galaktosa menjadi glukosa yang dilakukan oleh tiga enzim utama. Enzim tersebut adalah: galactokinase (GALK), galaktosa-1-fosfat uridyltransferase (Galt), dan UDP-galaktosa-4-epimerase (Gale). Galactosa, dimetabolisme dari gula susu, lactosa (disakarida dari glukosa dan galaktosa), memasuki glikolisis dan berubah menjadi glukosa-1-phosphat (G1P) 2.2. GALAKTOSEMIA5 Galaktosemia adalah suatu penyakit autosomal resesif yang diturunkan berupa gangguan metabolisme galaktosa yang disebabkan oleh defisiensi enzim yang terlibat dalam metabolisme galaktosa untuk dikonversi ke glukosa. Enzyme itu adalah galaktokinase(GALK), galaktose-1-phosphate uridyltransferas(GALT), dan uridin-diposphate galactose-4 epimerase(GALE). Galaktosa adalah jenis gula sederhana yang merupakan hasil pemecahan dari laktosa. Galaktosemia adalah kelainan metabolik genetik yang mempengaruhi kemampuan individu untuk memetabolisme galaktosa. Galaktosemia salah satunya disebabkan oleh tidak adanya atau defisiensi berat enzim galaktosa-1-fosfat uridiltranferasa ( Gal-1-PUT). Enzim ini penting untuk mengubah galaktosa menjadi glukosa, karena laktosa yang

merupakan gula utama susu adalah disakarida yang mengandung glukosa dan galaktosa. Bayi dengan kondisi ini secara cepat menderita galaktosemia jika disusui baik dengan ASI atau susu formula sapi. Metabolik yang terbentuk dan berbahaya adalah galaktosa-1-fosfat. Galaktosemia biasanya pertama kali terdeteksi melalui pemeriksaan bayi baru lahir. Anak dengan galaktosemia bisa mengalami efek ireversibel atau bahkan mati dalam beberapa hari setelah lahir, hal ini menjadi penting untuk tidak menunda melakukan pemeriksaan gangguan metabolisme pada bayi baru lahir. Galaktosemia dapat dideteksi melalui Neonatal Birth Screening sebelum konsumsi galaktosa pada susu formula atau ASI. Enzim untuk metabolisme galaktose rentan terhadap kerusakan, jika analisa sampel ditunda atau terkena suhu tinggi maka kerusakan enzim ini bisa terjadi. Galaktosa diubah menjadi glukosa oleh aksi tiga enzim.

Ada 3 jenis galaktosemia, yaitu tipe 1, 2 dan 3.

Diseases Database Type 1

OMIM

Gene

Locus

Enzyme

Name

5056

230400

GALT

9p13

galactos classic e-1phosph galactos emia

ae uridyl transfer ae Type 2 29829 230200 GALK1 17q24 galactok galactok inase inase deficien cy Type 3 29842 230350 GALE 1p36p35 UDP galactos

galactos e e epimera se epimera se deficien cy, UDPGalacto se-4epimera e deficien cy

Galaktosemia klasik, disebabkan kurangnya dua enzim utama dalam metabolisme galaktosa, yaitu enzime galactosa-1-phosphat uridil transferase dan enzim galactokinase, disebut juga galaktosa intolerans sehingga pasien sering mengalami muntah dan diare saat minum susu. Kurangan enzim UDP-galactose-4-epimerase juga akan mempengaruhi sel darah merah dan putih. Satu-satunya pengobatan untuk galaktosemia klasik adalah menghilangkan laktosa dan galaktosa melalui diet, namun beberapa individu yang sudah didiagnosis dini dan dilakukan diet terbatas masih mengalami komplikasi seperti kesulitan berbicara, kesulitan belajar, gangguan neurologis (misalnya tremor, dll), dan kegagalan ovarium pada pasien wanita. Bayi dengan galaktosemia klasik tidak dapat minum ASI, karena adanya laktosa dalam ASI manusia sehingga mereka mendapat susu formula berbasis kedelai. Galaktosemia kadang memiliki kemiripan dengan intoleransi laktosa, tetapi galaktosemia adalah kondisi yang lebih serius. Individu dengan intoleransi dikarenakan kekurangan enzim lactase, dan pasien sering mengalami sakit perut setelah menelan produk susu, tetapi tidak ada efek jangka panjang. Sebaliknya, individu dengan galactosemia dapat mengalami kerusakan permanen pada tubuh mereka. Komplikasi jangka panjang dari galaktosemia meliputi: defisit dalam kemampuan bicara, dismetri ataksia, hilangnya kepadatan tulang, ovarium prematur,dan katarak. Defisiensi Galaktosemia tranferase sering terjadi pada periode neonatal. Tanda dan gejala klinis awal dari galaktosemia adalah gejala gagal hati serta kerusakan ginjal, bayi cenderung mengalami muntah, hipoglikemia, Ikterus, perdarahan, asidosis,

gejala gagal tumbuh, kenaikan berat badan terganggu akibat kesulitan makan, dan hyperbilirubinemia terkonjugasi yang memanjang, hipotonia selama beberapa hari pertama setelah lahir dan pada urin penderita terdapat galaktosa, bukan glukosa. Oleh karena itu diagnosis dapat ditegakkan dengan mencari zat dalam urine (galaktosa) menggunakan clinitest, sedangkan pemeriksaan glukosa dalam urine negatif. Penatalaksanaan pada pasien adalah pemberian susu formula bebas laktosa, yang harus diberikan segera setelah ada diagnosis dugaan.Terapi ini menghasilkan koreksi abnormalitas secara cepat. Kondisi bisa menjadi fatal jika diet membatasi laktosa/ galaktosa tidak diketahui. Komplikasi meliputi katarak, cedera otak ringan, sirosis hepatis, ataxia, kesulitan bicara, retardasi mental, dan kegagalan perkembangan ovarium. Makanan yang mengandung galaktosa dan laktosa adalah buah-buahan, sayuran, kacang polong, daging segar, daging olahan, dan daging sandwich, susu, dan produk susu lainnya.4,5 Tidak ada jalur katabolik untuk memetabolisme galaktosa, sehingga strategi yang digunakan adalah mengkonversi galaktosa menjadi glukosa metabolit. Galaktosa diubah menjadi glukosa 6-fosfat dalam empat langkah. Reaksi pertama melalui jalur glukosa galaktosa interkonversi yaitu fosforilasi galaktosa ke galaktosa 1-fosfat oleh galactokinase. Kemudian Galaktosa 1-fosfat mengakuisisi kelompok uridyl dari uridin difosfat glukosa(UDPglukosa), merupakan perantara dalam sintesis hubungan glikolisis, produk dari reaksi ini, yang dikatalisis oleh galaktosa 1-fosfat transferase uridyl, yaitu UDPgalaktosa dan glukosa 1-fosfat. Pada bagian galaktosa, UDP-galaktosa di epimerisi menjadi glukosa. Konfigurasi dari gugus hidroksil pada 4 karbon terbalik dengan UDP-galaktosa 4-epimerase. Jumlah reaksi yang dikatalisis oleh galactokinase, para transferase, dan epimerase adalah: galaktosa + ATP glukosa-1-P + ADP + H +. Pada Metabolisme normal galaktosa terjadi sebagai berikut: Lactosa diubah menjadi glukosa dan galaktosa, dan di serap di usus halus. Galaktosa diambil dari RBC (mediasi carier), di fosforilasi ke Galaktose-1-hosphat (Gal-1-P) oleh Galaktokinase (GALK) Gal-1-P di konversi ke Glucosa-1-Phospat )Glu-1P) menggunakan epimerasi dari UDP-Glukosa menjadi UDP- galaktosa oleh enzyme Galactose-1-Phosphate Uridyl Transferase (GALT). yaitu: UDP-Galactose + Glu-1PGal-1-P + UDP-Glucose Glu-1-P memproses glikolisis. UDP-Galactose di ubah kembali menjadi UDP-Glucose oleh Uridyl Diphosphate Galactose 4-Epimerase (GALE) Akumulasi galactose menjadi galactitol

Pada pasien galactosemia, terjadi akumulasi substrat galaktosa untuk enzim yang mengkatalisis jalur poliol metabolisme karbohidrat. Reaksi pertama dari jalur ini adalah penurunan aldoses, jenis gula, termasuk galaktosa, gula menjadi alkohol. Data terbaru menunjukkan bahwa aldosa reduktase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk tahap utama jalur ini. Oleh karena itu aldosa reduktase mengurangi galaktosa untuk membentuk gula alkohol nya, galactitol. Galactitol, tidak memiliki substrat yang cocok untuk enzim berikutnya dalam jalur poliol dehidrogenase. Jadi, galactitol terakumulasi dalam jaringan tubuh dan diekskresikan dalam urin pasien galactosemic. Akumulasi galactitol telah dikaitkan dengan banyak efek negatif dari galaktosemia, dan konsentrasi tinggi galactitol ditemukan pada orang dengan galaktosemia klasik (Galt defisiensi), defisiensi galactokinase, dan defisiensi epimerase. Oxidasi menjadi galactonate Akumulasi galaktosa juga dapat mengalami reaksi alternatif: oksidasi menjadi galactonate. Mekanisme pembentukan galactonate masih belum jelas. Namun, studi terbaru menunjukkan bahwa galaktosa dehidrogenase bertanggung jawab untuk mengubah galaktosa menjadi galactonolactone, yang kemudian secara spontan atau enzimatis mengkonversi ke galactonate. Setelah terbentuk, galactonate dapat masuk jalur fosfat pentosa. Jadi, oksidasi menjadi galactonate berfungsi sebagai bentuk alternatif dari metabolisme galaktosa. Ini membuat jalur akumulasi oksidatif galactonate kurang berbahaya daripada akumulasi galactitol.

2.2.1. TIPE GALAKTOSEMIA3 Galaktosemia dapat disebabkan oleh defisiensi galctose-1-P-uridyl transferase (GALT)/classical galactosemia; defisiensi galactokinase (GALK); dan defisiensi UDP galactose-4-epimerase (GALE). Beberapa bayi dengan tingkat GALT rendah didiagnosis dengan bentuk galaktosemia yang disebut Duarte varian. Hampir semua kasus galaktosemia Duarte varian bersifat jinak, namun paling sering menyerang bayi selama tahun pertama kehidupan. Perkiraan insiden dari Galaktosemia, GALT (classical galactosemia) 1:60.000; Duarte variant galactosemia 1:16.000, GALK dan GALE dianggap langka. Defisiensi Transferase galaktosemia biasanya terjadi pada periode neonatal dengan gejala gagal tumbuh, sulit makan dan hiperbilirubinemia terkonjugasi berkepanjangan. Kondisi ini bisa berakibat fatal jika pembatasan diet laktosa / galaktosa tidak diketahui. Presentasi di kemudian hari mungkin

menyebabkan sirosis hepatik, katarak, ataksia, cacat wicara, retardasi mental dan kegagalan ovarium prematur. a. Classic Galactosemia Peningkatan jumlah galaktosa dengan GALT rendah berisiko untuk mengalami galaktosemia klasik. Sementara itu galaktosa Total normal dengan GALT rendah berisiko untuk mengalami Duarte Variant, atau berisiko untuk galaktosemia klasik jika bayi mengkonsumsi non-laktosa. Kekurangan GALT mengarah ke pembentukan Gal-1-P dan UDP-Glukosa. Bayi dengan galaktosemia klasik tidak memiliki aktivitas enzim GALT dan tidak mampu untuk mengoksidasi galaktosa menjadi CO2. Dalam beberapa hari setelah meminum ASI atau susu formula yang mengandung laktosa, bayi akan mengalami komplikasi yang mengancam jiwa termasuk sulit makan, gagal tumbuh, hipoglikemia, kerusakan hepatoseluler, diatesis perdarahan, sakit kuning, dan hiperamonemia . Jika galaktosemia klasik tidak diobati, sepsis dengan Escherichia coli, syok, dan kematian dapat terjadi. Bayi yang bertahan hidup pada periode neonatal dan terus minum susu yang mengandung galaktosa menyebabkan cacat intelektual dan tanda-tanda saluran kortikal dan serebelum. Jika diet rendah lactose/galactose diberikan selama tiga sampai sepuluh hari pertama kehidupan, gejala akan hilang dengan cepat dan prognosis yang baik untuk mencegah gagal hati, sepsis Escherichia coli , kematian neonatal, dan cacat intelektual. Jika diagnosis galaktosemia tidak ditegakkan, sebagian bayi yang diobati dengan antibiotik intravena dan Pembatasan asupan laktosa akan menunjukkan kekambuhan, episodik ikterus dan pendarahan dari hemostasis diubah bersamaan dengan pengenalan laktosa. Jika pengobatan ditunda, komplikasi seperti kecacatan intelektual dan keterbelakangan pertumbuhan akan terjadi. Bahkan dengan terapi awal dan memadai, hasil jangka panjang pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dengan galaktosemia klasik dapat menyebabkan katarak, cacat bicara, pertumbuhan yang buruk, fungsi intelektual rendah, defisit neurologis (terutama temuan ekstrapiramidal dengan ataksia),dan insufisiensi dini ovarium (POI) [Schweitzer-Krantz 2003]. Hasil dan beban penyakit dapat diprediksi berdasarkan tingkat aktivitas enzim GALT, genotipe GALT, usia di mana kontrol terapi berhasil dicapai, dan sesuai dengan pembatasan diet laktosa. Hasil analisis formal untuk POI dan dyspraxia lisan menemukan tes napas 13CO2 menjadi parameter prognosis yang paling sensitif dan spesifik [Guerrero et al, 2000, Webb dkk tahun 2003, Barbouth et al 2006]. Rincian berikut merupakai hasil survey retrospektif cross-

sectional dari 270 individu dengan galaktosemia klasik, yang dilaporkan oleh Waggoner dkk [1990]. 1.Perkembangan intelektual Dari 177 orang setidaknya pada usia enam tahun dan tidak memiliki penyebab medis yang jelas untuk keterlambatan perkembangan lain selain galaktosemia, 45% digambarkan sebagai perkembangan tertunda. Nilai IQ rata-rata individu sebuah kelompok sedikit menurun (4-7 poin) dengan bertambahnya usia. Studi individu Belanda di berbagai usia menggunakan kuesioner kualitas hidup di bawah normal menunjukkan hasil kognitif [Bosch et al 2004b]. 2. Permasalahan bicara Dilaporkan pada 56% (136/243) dari individu berusia tiga tahun atau lebih. Lebih dari 90% dari individu memiliki masalah bicara digambarkan sebagai memiliki kosakata tertunda dan masalah artikulasi, juga disebut dyspraxia lisan. Sebuah analisis, baru-baru ini menemukan masalah bicara yang lebih formal di 44% dari individu; 38% memiliki diagnosis spesifik dari perkembangan lisan dyspraxia [Robertson & Singh 2000, Webb et al 2003]. Hasil dari perkembangan dan skor IQ diamati pada individu dengan gangguan bicara dalam kelompok secara signifikan lebih rendah dibandingkan individu dengan ucapan normal, namun beberapa individu dengan masalah berbicara menunjukan hasil kisaran rata-rata. 3.Fungsi motorik Di antara individu dengan usia lebih dari lima tahun, 18% memiliki motorik tremor dan masalah dengan koordinasi, gerak, dan keseimbangan. Ataksia berat diamati dalam dua remaja 4.Fungsi gonad Dari 47 anak perempuan dan wanita, 81% memiliki tanda-tanda insufisiensi dini ovarium (POI). POI dapat bermanifestasi sebagai ruam kulit pada kadar estrogen yang telah habis. Usia rata-rata saat menarche berusia 14 tahun dengan kisaran dari 10 sampai 18 tahun. Delapan dari 34 wanita di atas usia 17 tahun (termasuk dua dengan gonad beruntun) telah amenore primer. Kebanyakan wanita mengalami oligomenore dan amenore sekunder dalam beberapa tahun menarche. Hanya lima dari 17 wanita di atas usia 22 tahun telah menstruasi yang normal. Dua, yang melahirkan pada usia 18 dan 26 tahun, tidak pernah mengalami periode menstruasi yang normal. 5.Pertumbuhan

Dalam banyak individu, pertumbuhan sangat tertunda pada masa kanak-kanak dan awal remaja, ketika pubertas sempat tertunda dan pertumbuhan terus berlanjut sampai akhir masa remaja, tinggi badan dewasa berhenti berada dalam kisaran normal. Penurunan tinggi badan lebih dari tinggi badan orang tua rata-rata terkait dengan penurunan IGF-I [Panis et al 2007]. 6.Katarak Telah dilaporkan 30% dari 314 individu. Hampir setengah katarak digambarkan sebagai mild transient, atau neonatal dan diobati dengan diet, hanya delapan lainnya diobati melalui pembedahan. Pengobatan diet mulai pada usia rata-rata 77 hari bagi mereka dengan katarak dibanding dengan 20 hari untuk mereka yang tidak katarak. Namun, salah satu dari delapan orang yang membutuhkan operasi katarak adalah bayi yang telah dirawat sejak lahir. 7.Hubungan antara pengobatan dan hasil Ditemukan insiden keterlambatan perkembangan antara individu-individu yang tidak diobati sampai setelah usia dua bulan. Namun, skor IQ tidak berkorelasi dengan usia ketika pengobatan dimulai. Efek pengobatan dini pada pasien satu kandung yang menderita galaktosemia adalah saudara kandung yang lebih tua didiagnosis dan dirawat setelah gejala klinis terjadi atau hasil skrining bayi yang baru lahir telah dilaporkan, sedangkan saudara kandung yang lebih muda diobati dalam waktu dua hari kelahiran. Meskipun saudara kandung yang lebih muda diobati dini dan hanya satu gejala neonatal dikembangkan, perbedaan skor IQ di antara saudara kandung secara statistik tidak signifikan, dan kemampuan bicara dan fungsi ovarium dari saudara kandung yang lebih muda tidak lebih baik daripada saudara kandung mereka yang lebih tua. 8.Pembatasan susu dalam diet ibu selama kehamilan. Dilaporkan selama 21 dari 38 bayi yang dirawat sejak lahir. Hasil jangka panjang dari 21 tidak lebih baik dibandingkan dengan 17 individu yang asupan susu ibu tidak dibatasi selama kehamilan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dapat diamati dalam tingkat komplikasi antara individu dengan aktivitas enzim residu dan mereka yang tidak aktivitas enzim diukur, kecuali bahwa individu dengan beberapa aktivitas enzim cenderung menjadi lebih tinggi untuk usia mereka. 9.Individu dengan / tanpa komplikasi neurologis Tidak ada perbedaan yang diamati dalam pengobatan atau faktor biokimia antara 56 orang yang memiliki kecerdasan, berbicara, dan fungsi motor yang normal dengan

25 individu yang perkembangannya tertunda dan memiliki masalah bicara dan motorik. 10. Hubungan komplikasi Keterlambatan perkembangan dan skor IQ rendah dikaitkan dengan masalah bicara, masalah motorik, dan pertumbuhan tertunda, tapi tidak dengan fungsi ovarium yang abnormal. 11. Perbedaan gender Wanita memiliki penurunan skor IQ rata-rata setelah usia sepuluh tahun. Pada wanitanpemberian vitamin D3 (cholecalciferol) dosis 1000 IU/hari dapat mencegah penurunan mineralisasi tulang. Tidak jelas bagaimana mencegah efek sekunder kronis seperti hipogonadisme, hipergonadotropik pada wanita, ataksia, dan keterlambatan pertumbuhan. b. Defisiensi Galactokinase (GALK) Harus dipertimbangkan pada individu yang memiliki katarak, peningkatan konsentrasi plasma dari galaktosa, dan peningkatan ekskresi urin galactitol, tetapi klinik terlihat sehat. Orang-orang ini memiliki enzim aktivitas GALT normal dan gal-1P tidak terakumulasi. Katarak disebabkan oleh akumulasi galaktosa dalam serat lensa dan pengurangan terhadap galactitol, alkohol impermeant. Hal ini menyebabkan peningkatan osmolalitas intraseluler dan pembengkakan dengan hilangnya plasma membran potensial dan kematian sel redoks konsekuen. Deteksi berkurangnya aktivitas enzim GALK merupakan diagnostik. Mutasi pada GALK1 merupakan penyebabnya [Kolosha et al, 2000, Hunter et al 2001]. Prevalensi kekurangan GALK tidak diketahui, tetapi mungkin kurang dari 1:100.000. Kekurangan GALK mengarah ke pembentukan galaktosa yang dapat dikonversi ke galactitol beracun. c. Defisiensi UDP-galaktosa 4-epimerase (GALE) GALE dapat dilihat pada individu yang memiliki penyakit hati, tuli sensorineural, gagal tumbuh, dan peningkatan RBC galaktosafosfat tapi aktivitas enzim GALT normal. Peningkatan RBC gal-1-P dan aktivitas enzym GALT normal pada bayi baru lahir yang sehat juga berhubungan dengan defisiensi GALE. Deteksi berkurangnya aktivitas enzim GALE merupakan diagnostik. Mutasi pada GALE merupakan penyebabnya. Defisiensi Gale memiliki kejadian diperkirakan 1:23,000 di Jepang dan tidak diketahui prevalensi pada populasi lain.[5] Kekurangan GALE menyebabkan pembentukan Ga-lP dan UDP-galaktosa tidak dapat dikonvert

kembali ke UDP-Glukosa. Individu dengan bentuk varian dari galaktosemia memiliki beberapa aspek galaktosemia klasik, termasuk katarak dini, cacat intelektual ringan dengan ataksia, dan keterbelakangan pertumbuhan. Selain itu mereka mungkin mengalami bicara dyspraxic, dan pada wanita mungkin mengalami amenore atau menopause dini. 2.2.2. DIAGNOSIS4 a. Gejala Bayi yang terkena galaktosemia biasanya lahir dengan gejala lemas, diare muntah, gagal tumbuh, dan ikterus. Jika terdiagnosis bayi terkena galaktosemia klasik bisa mengalami gangguan pencernaan, gagal untuk menaikkan berat badan hiperamonemia kuning, sepsis, dan shock pada periode baru lahir. Katarak ada dalam sekitar 10% bayi. Keterbelakangan mental dan pertumbuhan fisik tertunda terjadi pada beberapa bayi yang bertahan hidup tidak diobati. b. Uji Laboratorium Diagnosis galaktosemia melalui atau tes urine yang memeriksa akumulasi galaktosa dan galaktos 1-P atau tes darah (dari tumit bayi) yang memeriksa enzim GALT. Aktifitas enzim galaktosafosfat uridyltransferase (GALT) Enzym GALTmemiliki fungsi Bimolekular. Terlebih dahulu mengubah UDP-glukosa menjadi glukosa. Perantara pembentukan UMP-GALT dan reaksi kedua mengikat galaktosafosfat dan melepaskan UDP-galaktosa. Reaksi keseluruhan adalah kecepatan-membatasi produksi heksosa uryldylated untuk modifikasi pasca-translasi dari glikoprotein dan glikolipid. Ketika aktivitas enzim GALT tidak mencukupi, gal-1-P, galaktosa, dan penumpukan galactitol, Gal bersaing dengan UTP-dependent glucose-1-P pyrophosphorylase untuk mengurangi produksi UDP-glukosa, dengan demikian, UDP-glutathione dan UDP-gal berkurang, sehingga protein glikosilasi dan glikolipid abnormal. Galaktosa diubah menjadi galactitol dalam sel dan menghasilkan efek osmotik seperti pembengkakan dari serat lensa yang dapat menyebabkan katarak dan pembengkakan neuron yang dapat menghasilkan pseudotumor cerebri. Dalam klasik galaktosemia, aktivitas enzim GALT kurang dari 5% dari nilai kontrol dan gal1-P eritrosit lebih tinggi dari 10 mg / dL; Pada Duarte varian, aktivitas enzim GALT biasanya lebih tinggi 5% dan mendekati 25% dari nilai kontrol; Dalam GALK dan GALE terjadi Peningkatan galaktosa total dengan aktivitas enzim GALT normal. Tes Biokimia

Diperlukan untuk diagnosis dan pemantauan terapi, sebagai berikut: Konsentrasi eritrosit galaktosafosfat Metabolisme prekursor ini diblokir dalam urutan reaksi aktivitas enzim GALT . Konsentrasi fosfat galaktosa eritrosit melebihi 2 mg / dL dapat digunakan untuk memantau efektivitas terapi. Dalam galaktosemia klasik, gal1-P mengalami peningkatan antara 2 dan 5 mg / dL meskipun telah diterapi. Galactitol. Sebuah produk dari sebuah jalur alternatif untuk metabolisme galaktosa, penumpukan galactitol dapat diukur dalam urin. penumpukan galactitol lebih besar dari 78 mmol/ mol kreatinin dalam urin adalah abnormal. Korelasi dengan langkahlangkah lainnya mungkin tidak sempurna. Oksidasi tubuh Total galaktosa 13C untuk 13CO2. Penghilangan napas kurang dari 5% dari galaktosa 13C sebagai 13CO2 setelah dua jam pemberian 13C-D galaktosa mendefinisikan keparahan fenotipe metabolit [Berry et al, 2000]. Seperti pengujian yang digunakan dalam protokol penelitian Tahap II [Guerrero et al, 2000, Webb dkk 2003] dan mungkin menjadi berguna sebagai pengobatan awal untuk galaktosemia sebelum bayi keluar dari ruang bayi. [Barbouth et al 2007]. GC/MS metode pengenceran isotop Pengukuran eksperimental penumpukan galactitol dan galactonate dalam urin yang dibuat dengan metode GC/MS pengenceran isotop [Yager et al 2006]. Catatan: Bayi yang baru lahir dengan hasil yang dipertanyakan pada skrining bayi yang baru lahir harus terus diobati dengan susu formula kedelai sambil menunggu konfirmasi hasil pengujian yang pasti. 2.2.3. Terapi Galaktosemia Klasik2 Pencegahan manifestasi utama. Dalam setiap screen-positif bayi baru lahir untuk intervensi galaktosemia segera beri diet standar perawatan sementara diagnosa sedang berlangsung. Jika aktivitas enzim GALT kurang dari 10% dari aktivitas kontrol dan sel darah merah (RBC gal-1-P) gal-1-P lebih tinggi dari 10 mg/hari; pembatasan asupan galaktosa dilanjutkan dan semua produk susu formula diganti dengan yang mengandung sukrosa, fruktosa, dan non-galaktosa polycarbohydrates tanpa laktosa bioavailable. Manajemen diet menjadi kurang penting setelah masa bayi dan anak usia dini, itu diperdebatkan apakah konsumsi galaktosa harus dibatasi pada bayi dan anak-anak dengan kontrol aktivitas enzim GALT 5% sampai 25% dan dengan aktivitas enzim GALT genotipe seperti p.Asn314Asp / p.Gln188Arg. Varian galaktosemia (defisiensi GALK dan GALE )

Kesepakatan belum dicapai pada apakah individu dengan bentuk varian dari galaktosemia sisa aktivitas enzim GALT kisaran 5% -20% dari aktivitas kontrol harus dibatasi untuk konsumsi galaktosa selama masa bayi dan anak usia dini. penumpukan gal-1-P-1- Lanjutan dapat menyebabkan gejala sisa seperti katarak, ataksia, ucapan dyspraxic, defisit kognitif, dan POI. Pencegahan komplikasi sekunder Pemberian Suplemen kalsium pada 750 mg / hari pada neonatus dan >1200 mg/hari pada anak-anak serta vitamin D3 (cholecalciferol) dosis 1000 IU/hari dapat mencegah penurunan mineralisasi tulang. Tidak jelas bagaimana mencegah efek sekunder kronis seperti hipogonadisme hipergonadotropik pada wanita, ataksia, dan keterlambatan pertumbuhan. Pengawasan Pemantauan rutin untuk akumulasi analit beracun (misalnya, RBC gal-1-P gal-1-PP dan penumpukan galactitol urine); pemeriksaan ophthalmologic; evaluasi perkembangan rutin; penilaian berbicara dan terapi wicara awal untuk dyspraxia verbal intervensi klinis yang tepat. 2.3. TINJAUAN MOLEKULER GALAKTOSEMIA6,7 Pemetaan gen menggunakan penemuan transduksi khusus telah digunakan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik dari kelainan genetik yang terlibat dalam galaktosemia. Galaktosemia sekarang dipahami terjadi karena kumpulan mutasi genetic. Galaktosemia klasik adalah kelainan autosomal resesif yang disebabkan oleh kurangnya enzim galaktosa 1-fosfat uridyltransferase (Galt). Meskipun galaktosemia bisa mematikan karena efek hepatotoksik pada neonatal, hal ini dapat dicegah dengan skrining pada bayi baru lahir lahir dan dilakukan pembatasan galaktosa, tetapi hasil jangka panjang pada pasien dengan usia lebih tua dengan galaktosemia tetap bermasalah. Pada sekuensing gen Galt, lebih dari 130 mutasi pada gen Galt telah dikaitkan dengan kekurangan Galt. Dua mutasi umum, Q188R dan K285N, ditemukan pada lebih dari 70% dari alel G pada populasi kulit putih dan berkaitan dengan galaktosemia klasik dan gangguan fungsi Galt. Pada populasi kulit hitam, S135L untuk 62% dari alel menyebabkan galaktosemia. Varian Duarte galaktosemia disebabkan oleh kelainan gen N314D. Homozigositas untuk N314D mengurangi aktivitas Galt sampai 50%. Saat ini identifikasi mutasi baru dalam galaktosa-1-fosfat transferase uridyl (Galt) gen sudah dapat dilakukan.Aktivitas enzim Galt dan isoform ditemukan dalam

eritrosit. Jika fenotipe dipisahkan dalam pola autosomal resesif, mutasi umum dapat dideteksi dengan multipleks PCR dan digestions endonuklease. Jika alel mutan tidak ada, 11 ekson gen Galt diamplifikasi dengan PCR, dan variasi dari urutan nukleotida yang normal diidentifikasi oleh SSCP. Daerah yang dicurigai (s) dianalisis oleh sekuensing DNA langsung. Pada sebuah riview dijelaskan telah dilakukan identifikasi mutan 86, Galt alel yang mengurangi aktivitas eritrosit Galt. Dalam review makalah ini, menggunakan strategi yang efisien untuk mengidentifikasi dan mengeksplorasi fenotipe tambahan Galt biokimia dan kandidat mutasi untuk aktivitas enzim yang terganggu pada gen Galt, dalam sebuah penelitian retrospektif menggunakan pasien yang diketahui menderita galaktosemia klasik dan varian. Probands diperoleh dari bayi baru lahir, dilakukan program skrining dari dokter yang merawat. Aktivitas Galt dan isoform dianalisis dalam eritrosit dari probands dan orang tua pasien. Jika aktivitas eritrosit Galt telah rusak, dengan Pola Mendel kita saring Galt gen untuk Q188R umum dan mutasi N314D dengan menggunakan metode PCR multipleks baru. Menggunakan silsilah analisis bersama dengan biokimia dan mutasi skrining, kami mengidentifikasi 86 non-Q188R, enzim yang merusak, dan mutan alel. Kemudian diperkuat dengan 11 ekson dari Galt gen dengan intron-spesifik, dan primer oligonukleotida. Pada penelitian ddiatas ditemukan 75 SSCPs abnormal, dari yang 75 SSCPs abnormal, 41 telah diurutkan, dan diubah urutan nukleotidanya. Dua belas mutasi baru ditemukan, sedangkan sisanya telah dijelaskan sebelumnya. Satu mutasi baru menggantikan muatan negatif aspartat (E) pada ekson 7 pada kodon 203 dengan positif lisin (K) (E203K). Dalam heterozigot, terganggu aktivitas Galt. Mutasi E203K diproduksi isoform unikbanding pada pola isoelektrik. Satu pasien memiliki aktivitas normal Galt, memiliki delapan isoform band, dan membawa mutasi E203K/N314D di cis dengan yang ketiga N314D, kodon perubahan terdapat pada alel trans Galt nya. Pengamatan ini mendukung hipotesis bahwa perubahan kodon dapat melengkapi satu sama lain dalam kondisi fase tertentu. Tujuh puluh lima dari genom Galt memiliki SSCP dengan pola abnormal , dari 41 sekuensing, ditemukan mutasi baru 12 dan 21 mutasi langka. Di antara kelompok 12 mutasi baru, fenotipe ditemukan pada anak baru lahir dari proband galaktosemia klasik. Ia mewarisi dua mutasi di cis (N314D-E203K) dari ayahnya, dengan aktivitas Galt mendekati normal, dan mutasi Galt tambahan di site-akseptor dari intron C (SPI) dari ibu. Seorang dengan E203K mutasi positif menciptakan pola isoform-

banding yang unik. Seorang adik (saudara kandung) tanpa gejala dengan Galt gen tiga mutasi (E203K-N314D/N314D) dengan delapan isoform berbeda, tetapi dia memiliki Galt eritrosit yang dengan aktivitas normal. Kami menyimpulkan bahwa dari silsilah, biokimia, SSCP, dan Galt dengan analisis gen yang efisien untuk mengidentifikasi mutasi baru perubahan kodon menghasilkan intraallelic komplementasi ketika dalam cis. Galaktosa-1-fosfat uridyl transferase (Galt [EC2.7.7.12]) mengkatalisis produksi glukosa-i-fosfat dan uridyldiphosphate (UDP)galaktosa dari galaktosa- 1-fosfat dan UDP-glukosa (Leloir 1957). Reaksi ini penting dalam konversi galaktosa menjadi energi di sebagian besar organisme, termasuk manusia, di mana penurunannya mengarah pada penyakit galaktosemia penyakit (Segal 1989). Pada manusia, Galt sulit untuk diisolasi dan dikarakterisasi tetapi diperkirakan berfungsi sebagai dimer terdiri dari subunit dari 43 kD (Frey dkk 1982;. Anderson et al 1983.). Galt memiliki khas isoform jika dianalisis dengan elektroforesis, dan beberapa varian telah didefinisikan (Ng et al 1973;. Kuhnl dkk. 1974; Kelley et al. 1983; Shin dkk. 1987; Sparkes dkk. 1987; Kelley dan Segal 1989). Dalam galaktosemia klasik (G / G), homozigot tidak memiliki aktivitas dan heterozigot (G / N) memiliki 50% aktivitas Galt dengan band-band isoform berbeda dengan menggunakan isoelektrik fokus (Elsas et al. 1994). Pada Duarte galaktosemia, homozigot yang (D / D) memiliki 50% aktivitas normal dalam darah merah sel, dan heterozigot (D / N) memiliki aktivitas 75 dari normal. Gen Galt kloning dan sekuensing awalnya diteliti dari Escherichia coli (Lemaire dan Mueller-Hill 1986) dan ragi (Tajima et al. 1985). Dengan menggunakan urutan asam amino identitas antar spesies, sebuah Galt manusia cDNA diklon (Reichardt dan Berg 1988) dan disequencing (Flach et al. 1990). Baru-baru ini, dilakukan Galt gen kloning dan sepenuhnya diurutkan (Leslie dkk. 1992). Dengan urutan normal di tangan, beberapa kelompok mulai menggunakan sequencing langsung PCR yang diamplifikasi cDNA atau genom DNA untuk mengidentifikasi mutasi kandidat dalam gen Galt pasien galactosemic. Sebagai contoh, mutasi Q188R, yang merupakan pengganti arginin untuk glutamin pada kodon 188 di ekson 6, memiliki prevalensi 70% di Kaukasia dengan galaktosemia et (Leslie al 1992.; Elsas dkk. 1993, dan di tekan). Alel Q188R dikaitkan dengan tidak adanya aktivitas dalam eritrosit manusia atau lymphoblasts (Fridovich-Keil dan kesenangan dgn ribut-Robertson 1993). 630 alel mutan dari genom Galt adalah transisi A-to-G di bp 2744 dari ekson 10, yang

menghasilkandalam penggantian terhadap sebuah asam aspartat (D), untuk asparagin sebuah (N) pada kodon 314 (N314D) (Reichardt et al. 1992a). Variasi N314D memiliki konkordansi luar biasa dengan fenotip alel Duarte (Leslie et al. 1992; Elsas dkk. 1994). Mutasi N314D sering terjadi dan memiliki prevalensi sekitar 5,9%, yang sesuai dengan estimasi awal dari populasi frekuensi fenotipe alel Duarte yang (Mellman et al 1968;. Beutler 1973; Fox 1987). Keadaan klinis, biokimia, dan tehnik molekuler yang dijelaskan dalam riview dalam makalah ini efektif dalam mengidentifikasi mutasi baru pada gen Galt manusia. - Pertama, bayi yang baru lahir dalam populasi di Georgia disurvei untuk deteksi galaktosemia, dengan 0% - 25% dari aktivitas eritrosit Galt digunakan sebagai ambang untuk pengujian positif (Elsas et al., dalam pers). Dalam jumlah penduduk > 1,5 juta bayi baru lahir diskrining, 1/40.000 memiliki klasik G / G galaktosemia, dan 1/11.500 mengalami "varian" pengurangan aktivitas Galt. - Kedua, analisa enzimatik sederhana dan elektroforesis digunakan secara rutin untuk mengkonfirmasi skrining dan untuk mendeteksi varian fenotipe biokimia. Parameter biokimia digunakan sebagai genetik discriminan dalam analisis silsilah, pola penurunan gen tunggal dalam memproduksi aktivitas gangguan Galt menjadi jelas.

Ketiga, Q188R dan mutasi N314D dihitung pada sebagian besar alel G dan D di populasi AS, dengan multiplex PCR dan analisis enzim restriksi, menunjukkan adanya atau tidak adanya mutasi baru. Kehadiran satu mutasi yang dikenal (misalnya, N314D), bahkan dalam kondisi homozigot, tidak menyingkirkan adanya perubahan kodon tambahan, seperti diilustrasikan oleh keluarga yang disajikan pada gambar berikut. Dalam keluarga ini, keluarga dengan fenotip G / G dan pola isoformbanding yang unik terlihat pada saudara dan orang tua menyebabkan penemuan mutasi E203K.

Keempat, SSCP screening dan sequencing langsung dari ekson yang abnormal efisien dalam mengidentifikasi mutasi kandidat yang bersangkutan. Beberapa fenotipe dan molekuler genotipe hadir dalam silsilah yang sama, dikombinasikan dengan pendekatan genetika, biokimia, dan molekuler bisa didefinisikan fase alel mutan dan adanya satu atau lebih intragenik mutasi pada

individu yang sama, serta memberikan petunjuk kepada individu atau gabungan efek dari aktivitas enzim Galt (gambar 4 dan tabel 1). Skrining gen Galt untuk perubahan dalam urutan nukleotida cukup efisien bila menggunakan SSCP. Dari 86 "G alel" yang diteliti, 75 positif dengan skrining SSCP. Gen Galt memiliki 11 ekson dan memungkinkan pemutaran simultan semua ekson tersebut. Ekson dengan panjang antara 49 dan 206 bp, yang memungkinkan amplifikasi kuat dari donor-akseptor sebagai daerah coding, dengan skrining simultan dari beberapa individu per gel. Semua pola SSCP pada penelitian kami mengubah urutan nukleotida yang langsung terdeteksi oleh Sekuensing DNA. Dari jumlah tersebut, 41 perubahan diidentifikasi dengan sekuensing langsung, 39 berkorelasi dengan gangguan fungsional eritrosit Galt enzim.

BAB III PENUTUP Galaktosemia dapat disebabkan oleh defisiensi galctose-1-P-uridyl transferase (GALT)/classical galactosemia; defisiensi galactokinase (GALK); dan defisiensi UDP galactose-4-epimerase (GALE). Galaktosemia yang diwariskan secara resesif autosomal, memberi arti seorang anak harus mewarisi satu gen yang abnormal dari setiap orang tua sampai bermanifestasi menjadi penyakit. Anak dengan heterozigot adalah pembawa, karena mereka mewarisi satu gen normal dan hanya satu gen abnormal.Tanpa pengobatan, kematian pada bayi dengan galaktosemia adalah sekitar 75%. Perlu dibuat skrining bayi secara rutin untuk deteksi dini galaktosemia. Bayi dengan galaktosemia memiliki gejala lesu, diare, muntah, dan ikterik. Sebuah tes galaktosemia dilakukan dengan mengambil sampel darah dari tumit bayi atau tes urine untuk memeriksa tiga enzim yang diperlukan untuk mengubah galaktosa menjadi glukosa. Diagnosis dini galaktosemia pada bayi baru lahir sangat penting dalam melakukan tatalaksana dan manajemen lebih lanjut, terkait dengan diet pasien. Penetalaksanaan yang cepat dan tepat akan menentukan prognosis pasien selanjutnya. Pemetaan gen menggunakan penemuan transduksi khusus telah digunakan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik dari kelainan genetik yang terlibat dalam galaktosemia. Galaktosemia sekarang dipahami terjadi karena kumpulan mutasi genetic

DAFTAR PUSTAKA

1. ^ Galactosemia The University of Utah, Genetics Science Learning Center. 2008 in http://en.wikipedia.org/wiki/Galactosemia 2. http://novyana.wordpress.com/2010/01/26/galaktosemia/ 3. http://dokmud.wordpress.com/2011/10/17/galaktosemia/ 4. http://www.scribd.com/doc/82998685/tugas-makalah-biokimia 5. Pigman, Ward; Horton, D. (1972). "Chapter 1: Stereochemistry of the Monosaccharides". In Pigman and Horton. The Carbohydrates: Chemistry and Biochemistry Vol 1A (2nd ed.). San Diego: Academic Press. pp. 167.in http://en.wikipedia.org/wiki/Carbohydrate 6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/. the molekuler biologi of galaktosemia 7. Elsas et all. Galactosemia: a Srategy to identify new biochemical phenotypes and moleculer genotype. Review. Atlanta. 1995

Phenylketonuria I. PENDAHULUAN A. DEFINISI Phenylalanine Asam amino aromatic esensial yang dapat membentuk tirosin dengan bantuan enzim henylalanine hidroksilase (PAH) Nama sistematik: asam--amino--fenilpropanoat Singkatan : Phe/F Kode genetik : UUU dan UUC Rumus kimia : C9 H11 NO2 Fungsi : bersama dengan taurin dan triptophan sebagai penghantar & penyampai pesan pada sistem syaraf otak. Kulit Bule Kulit dan mata lebih terang akibat hipopigmentasi ( mirip albino ).

B. LATAR BELAKANG MASALAH Dengan maju pesatnya pengetahuan dalam Ilmu Kedokteran, para ilmuan dapat mengumpulkan berbagai keterangan mekanis, klinis, genetis, dan biokimia yang bertanggung jawab atas berbagai penyakit metabolic herediter pada manusia. Penyakit Inborn error of metabolism umumnya disebabkan oleh tidak adanya atau sangat berkurangnya aktifitas katalitik suatu enzim. Makin lama makin banyak ditemukan penyakit Inborn error of metabolism, sehingga penyakit demikian tidak dapat dipandang sebagai penyakit yang jarang ditemui. Sebagai seorang dokter, kita harus mengetahui aspek klinik berbagai penyakit demikian untuk dapat memikirkan akan kemungkinan hal tersebut bila menghadapi penderita, walaupun kita bukan seorang ahli genetika atau ahli kimia enzim. Kita pun harus mengetahui penatalaksanaan bagi penderita Inborn error of metabolism. Pada skenario ini, akan dibahas mengenai sebuah penyakit berkenaan dengan Inborn error of metabolism, yaitu phenylketonuria. Sebagai dokter, kita wajib mengetahui segala sesuatu seputar penyakit ini terutama gejala klinisnya. Setelah itu dapat dilanjutkan dengan pathogenesis, terapi, uji dignostik, dan sebagainya. Maka selanjutnya akan dibahas mengenai Inborn error of metabolism, phenylketonuria, beserta keterangannya. C. RUMUSAN MASALAH Apa penyakit yang diderita bayi tersebut ? Apakah jenis penyakit yang diderita bayi tersebut ? Bagaimana patogenesis dan gejala klinis phenylketonuria? Bagaimana penatalaksanaan pasien phenylketonuria? Apakah faktor-faktor yang menyebabkan phenylketonuria? Apa test penguji phenylketonuria?

D. TUJUAN DAN MANFAAT PEMBELAJARAN Mengidentifikasi dan menerapkan prinsip-prinsip ilmu dasar yang relevan untuk memahami asal, patofisiologi, dan pathogenesis masalah kesehatan; Menjelaskan arti ungkapan-ungkapan dan kepentingan masalah kesehetan dalam istilahistilah biomolekuler, seluler, dan fisiologi; Mengidentifikasi peran faktor-faktor non-biologis yang berpengaruh terhadap masalah

kesehatan; Membangun suatu strategi untuk memutuskan secara efektif, asal, pokok-pokok pathogenesis, ancaman-ancaman spesifik suatu penyakit beserta konsekuensinya, dan menjelaskan alasan yang mendasarinya; Menetapkan dengan tepat tujuan terapi dalam tingkatan molekuler dan fisiologi. E. SKENARIO Pada suatu kasus, seorang ibu membawa anak laki-lakinya (8 bulan) ke Puskesmas dengan keluhan belum bisa tengkurap, sering muntah, matanya kebiru-biruan, rambutnya seperti rambut jagung, kulitnya bule dan kencingnya berbau aneh. Dari anamnesis anak ini lahir normal. Hasil pemeriksaan darah menunjukan kandungan phenylalanine sangat tinggi. F. HIPOTESIS Pada kasus diatas, bayi tersebut diduga menderita salah satu penyakit inborn error of-amino acid metabolism, yaitu phenylketonuria. Hipotesis ini dibuat berdasarkan gejala-gejala klinis yang muncul pada pasien, seperti: belum bisa tengkurap, sering muntah, matanya kebirubiruan, rambutnya seperti rambut jagung, kulitnya bule dan kencingnya berbau aneh.

II. STUDI PUSTAKA Definisi Phenylketonuria Penyakit herediter berupa defisiensi enzim fenilalanin hidroksilase. (Markum, 1991) Suatu gangguan yang diturunkan secara resesif dalam oksidasi fenilalanintirosin dengan cirri ekskresi asam fenilpiruvat, defisiensi mental, kejang epileptic, dan pigmentasi ringan. (FKUI, Bagian Ilmu Kesehatan Anak, 1998, hal 373)

Patogenesis dan gejala klinis Pada penderita phenylketonuria terdapat gangguan keaktifan enzim fenilalanin hidroksilase. Dengan demikian terdapat gangguan dalam metabolism fenilalanintirosin dan lambat laun terdapat akumulasi dari fenilalanin dari diet yang setelah beberapa minggu dapat mencapai kira-kira 30 kali kadar darah normal. Kemudian melalui transminasi fenilalalin tersebut disalurkan menjadi fenilpiruvat yang mudah diekskresikan. Kadar fenilalanin yang tinggi dalam cairan tubuh menghambat transport asam amino ke dalam sel, sehingga dengan demikian terdapat kekurangan serebrosid dalam otak yang menyolok. Perubahan ini akan menyebabkan gangguan mental. Pada umur enam blan terdapat penghambatan dalam perkembangan mental, kejang, serta kelainan saraf lainnya berupa gejala ekstrapiramidal. Gangguan pembentukan melanin oleh enzim tirosinase akan mengakibatkan berkurangnya pembentukan pigmen pada rambut, mata, dan kulit. (FKUI, Bagian Ilmu Kesehatan Anak, 1998, hal 373-374) Rantai mayor dan minor phenylalanin Sumber: Hardjasasmita, Pantjita, 1996

Rantai perubahan phenylalanine-tirosin menjadi melanin dan epinefrin Sumber: Hardjasasmita, Pantjita, 1996

Kriteria Phenylketonuria klasik Kadar fenilalanin plasma lebih dari 20 mg/dl. Kadar tirosin plasma normal. Kenaikan kadar metabolit fenilalanin dalam urine. Ketidakmampuan mentoleransi pemberian fenilalanin oral.(Behrman, 1992) Penyebab phenylketonuria Phenylketonuria dapat disebabkan oleh mutasi intron yang menyebabkan penyimpangan dalam proses potong sambung. (A) transkrip dini dan mRNA normal, (B) mutasi G ke A pada intron 12 yang menghasilkan hilangnya ekson 12. Sebagian besar mutasi yang menyebabkan phenylketonuria terjadi di daerah sandi. (Stryer, 2000, hal 649) Penatalaksanaan penderita phenylketonuria Kelainan biokimia tersebut dapat diperbaiki dengan mencegah akumulasi fenilalanin. Hal ini dapat dilaksanakan dengan member diet tertentu, yaitu protein diganti dengan campuran asam amino yang mengandung fenilalanin dalam jumlah yang rendah (Ketonil, Lofenelac). Suatu pengganti susu untuk bayi telah disediakan, yang merupakan hidrolisat enzimatik dari kasein; mengandung sangat sedikit fenilalanin tetapi mengandung jumlah normal asam amino lain, dengan tambahan karbohidrat dan lemak. (Behrman,1992)

III. PEMBAHASAN Pada penderita phenylketonuria, terdapat gangguan keaktifan enzim phenylalanine hidroksilase (PAH) yang berarti tidak adanya atau defisiensi enzim tersebut. Bahkan disebabkan oleh defisinsi kofaktornya yaitu tetrahidrobiopterin. Tetrahidrobiopterin merupakan suatu senyawa yang mirip asam folat, sebagai koenzim. Tetrahidrobiopterin berperanan sebagai karier perantara ekuivalen pereduksi yang akhirnya disuplai oleh NADPH. Phenylalanine merupakan asam amino esensial. Tubuh mendapatkan phenylalanine dari asupan makanan yang mengandung protein, misalnya telur, tempe, dan tahu. Dalam keadaan normal, tiga per empat dari fenilalanin diubah menjadi tirosin dengan bantuan enzim phenylalanine hidroksilase (PAH) dan koenzim tetrahidrobiopterin. Sedangkan seperempat bagian fenilalanin lainnya akan membentuk protein di dalam tubuh. Karena terjadi defifsiensi enzim phenylalanine hidroksilase dalam tubuh, kadar phenylalanine dalam tubuh pun meningkat. Hal ini disebabkan karena rantai mayor phenylalanine yang berarti proses pengubahan phenylalanine menjadi tirosin menjadi terhambat bahkan terhenti. Penumpukan phenylalanine dalam tubuh dalam kadar yang tinggi menyebabkan terhambatnya transport asam amino ke dalam sel, sehingga terdapat kekurangan serebrosid dalam otak yang menyolok sehingga menyebabkan retardasi mental. Pada ibu hamil, kandungan berlebih phenylalanine dalam tubuh menyebabkan rusaknya otak dari bayi, selain itu system urat sarafnya pun tidak sempurna Akibat defisiensi phenylalanine hidroksilase dalam tubuh, terjadi krisis tirosin. Sekedar mengingatkan, tirosin merupakan asam amino non-esensial, jadi kita tidak dapat mendapat asupan tirosin dari luar tubuh meskipun terjadi krisis tirosin. Tirosin erat kaitannya dengan pembentukan epinefrin (adrenalin) dan melanin. Bila terjadi krisis tirosin dalam tubuh, epinefrin dan melanin menjadi sukar terbentuk. Kekurangan melanin menyebabkan hipopigmentasi pada bagian tubuh, seperti rambut seperti rambut jagung, kulitnya bule, dan mata kebiru-biruan.Secara fisik, gejala tersebut mirip dengan penderita albino. Namun,

pada penderita albino hipopigmentasi bersifat permanen. Pada phenylketonuria, hipopigmentasi masih bisa disiasati dengan mengatur kadar phenylalanine yang masuk ke dalam tubuh. Hilang atau berkurangnya kadar epinefrin (adrenalin) dalam tubuh menyebabkan berkurangnya respon saraf simpatik. Mengingat fungsi epinefrin adalah sebagai stimulator kuat system saraf simpatik. Phenylketonuria terjadi akibat mutasi G ke A pada intron 12 yang menghasilkan hilangnya ekson 12. Seperti kita ketahui, mutasi itu dapat disebabkan oleh banyak faktor, seperti radiasi, oksigen radikal yang sangat reaktif, dan lain-lain. Phenylketonuria merupakan penyakit yang diturunkan kedua orang tua melalui alel resesif autosomal. PP merupakan gen untuk orang normal, Pp merupakan gen untuk karier, sedangkan penderita phenylketonuria memiliki gen pp. Pada karier (Pp), fenotip tampak normal, namun IQ pada karier biasanya lebih rendah dibandingkan orang normal. Begitu juga dengan kadar fenilalanin dalam tubuh. Karier memiliki kadar phenylalanine lebih tinggi dibandingkan dengan orang normal sehingga karier phenylketonuria otomatis memiliki kadar tirosin dibawah orang normal. Hal ini pun berpengaruh pada pembentukan melanin. Namun, hipopigmentasi yang terjadi pada karier tidak se-ekstrem penderita bahkan pada fenotip sering tidak terlihat. Penderita phenylketonuria harus diberikan terapi rendah phenylalanine dan tinggi tirosin, misalnya dengan mengonsumsi iodium. Hal ini harus dilakukan guna mencegah bertambahparahnya keadaan mental pasien. Adapun cara yang lebih baik adalah pencegahan prenatal. Hal ini ditujukan untuk ibu hamil yang janinnya diduga menderita phenylketonuria. Cara ini lebih bersifat preventif, yaitu dengan mengatur kadar phenylalanine dalam tubuh ibu hamil. IV. KESIMPULAN DAN SARAN Dengan gejala klinis sebagai berikut: belum bisa tengkurap sering muntah matanya kebiru-biruan rambutnya seperti rambut jagung kulitnya bule kencingnya berbau aneh dapat disimpulkan bahwa bayi tersebut menderita penyakit phenylketonuria yang merupakan penyakit bawaan genetika diturunkan oleh gene resesif autosomal. Dengan pertimbangan kadar fenilalanin yang sangat tinggi di dalam tubuh. Untuk menegakkan diagnosis, dapat dilakukan tes sebagai berikut: Metode Bacterial Inhibition Assay dari Guthrie, menggunakan 20 L darah kapiler. Pemeriksaan urine dengan menambahkan FeCl3, positif bila larutan berwarna hijau-biru. Urine ditambahkan benzaldehid dan benzoilacid, akan terbentuk cincin benzena. Pada titik didih akan ditemukan asam piruvat berlebih jika positif.

V. DAFTAR PUSTAKA Suryo. 2005.Genetika Manusia. Cetakan kedelapan. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Hardja, Sasmita.1996. Ikhtisar Biokimia Dasar B. Cetakan kedua. Jakarta: FKUI. FKUI, Bagian Ilmu Kesehatan Anak. 1998. Buku Kuliah 1 Ilmu Kesehatan Anak. Jakarta: FKUI. Markum, A.H. 1991. Ilmu Kesehatan Anak. Jakarta: FKUI. Colby, Diane S. alih bahasa, Sdji Dharma. 1992. Ringkasan Biokimia Harper. Cetakan IV : (Biochemistry :a synopsis) / Diane S. Colby. Jakarta: EGC. Behrman, Richard E. dkk, alih bahasa Drs. Med Moelia Radja Siregar, dkk. 1992. Nelson Ilmu Kesehatan Anak Edisi IV Jilid 2. Jakarta : EGC Stryer, Lubert. 2000. Biokimia. Edisi IV, Volume 2. Jakarta:EGC.

Glycogen Storage Disease type VIII dan IX

Glycogen storage disease (GSD) adalah suatu kelainan yang disebabkan oleh defek pada sintesis atau pemecahan glikogen di sel otot, sel hati atau sel lainnya sehingga menimbulkan gejala. GSD dapat bersifat genetik atau didapat. GSD yang bersifat genetik menyebabkan kelainan metabolisme bawaan akibat adanya gangguan enzim-enzim yang bekerja dalam proses metabolisme glikogen. Berdasarkan patofisiologi dan gejalanya, terdapat setidaknya sebelas klasifikasi untuk GSD, namun dalam bahasan ini hanya dibahas GSD type VIII dan IX. Patofisiologi untuk GSD type VIII dan IX hampir sama yaitu berkenaan dengan aktifitas enzim phosphorylase kinase. Dalam proses glikogenolisis dibutuhkan aktivitas phosphorilasi, yang diaktifkan melalui aktifitas kaskade. Defisiensi enzim pada jalur ini menyebabkan gangguan pemecahan glikogen menjadi unit-unit glukosa. Pada sebagian penderita, defisiensi enzim tersebut bersifat inkomplit dan glukoneogenesis masih tetap berjalan untuk memenuhi kebutuhan glukosa. Glycogen Storage Disease type VIII GSD type VIII merupakan gangguan metabolisme glikogen hati akibat kurangnya aktivitas phosphorylase kinase, suatu enzim yang dikode oleh gen PHKA2. Enzim phosphorylase-b-kinase-alpha ini bekerja memfosforilasi enzim gllikogen phosphorilase untuk membebaskan glukosa-1-fosfat dari glikogen. Kelainan ini bersifat diturunkan secara X-linked resesif. Gejala yang ditimbulkan antara lain hepatomegali, peningkatan kadar glikogen hati, dan penurunan phosphorilasi leukosit. Dapat terjadi peningkatan kadar kolesterol, trigliserida, serta hiperketosis setelah puasa. Gejala hepatomegali dapat diperbaiki dengan pemberian glukagon. Belakangan GSD tipe VIII ini dimasukkan ke dalam wilayah GSD type VI.

Glycogen Storage Disease type IX Sama seperti GSD tipe VIII, GSD type IX merupakan kelainan metabolik akibat defisiensi enzim hepatik phosphorylase kinase (PhK), suatu enzim hexadekamerik yang bertugas melepas glukosa-1-phospat dari glikogen. PhK diaktifkan oleh protein kinase A (sebagai bagian dari aktifitas cAMP, epinefrin dan glukagon) dan influks ion Ca. PhK dikode oleh empat gen yang berbeda: alpha (PHKA2), beta (PHKB), gamma (PHKG2) dan delta (CALM1). Mutasi pada PHKA2, PHKB, dan PHKG2 menyebabkan GSD Ixa, GSD Ixb dan GSD Ixc. GSD IXa bersifat diwariskan secara X-linked resesif. Lebih jauh lagi, GSD Ixa dibagi menjadi IXa1( tidak ada aktifitas PhK di hati dan eritrosit), dan IXa2 (tidak ada aktifitas PhK di hati namun tetap normal pada eritrosit). Gejala klinis yang ditimbulkan oleh kedua subtipe adalah sama, dan keduanya disebabkan oleh mutasi pada gen PHKA2. Namun, mutasi yang menyebabkan IXa2 bersifat sangat kecil sehingga enzim tetap diekspresikan di eritrosit. Gejala pada GSD IXa meliputi hipoglikemia, hepatomegali, retardasi pertumbuhan, peningkatan glutamate-pyruvate transaminase, glutamate-oxalaoacetate transaminase, hypercholesterolemia, hypertrigliseridemia, dan hyperketosis. Kelainan ini biasanya menghilang setelah bertambah umur, dan kebanyakan pasien dewasa bersifat asimtomatik. Dapat terjadi hypotonia pada GSD Ixc. Untuk menatalaksana GSD type IX, maka terapi yang dapat diberikan adalah dextrothyroxine (Garibaldi et al, 1978). Setelah pemberian D-T4 0,165 mg/kg/hari selama 6

bulan didapat ukuran liver kembali normal, serum GOT, GPT dan trigliserida kembali normal dan hypoglikemia terkoreksi. Untuk membedakan GSD type VIII dan type IX, Hug et.al (1966) mengusulkan bahwa GSD type VIII disebabkan oleh kelainan kontrol eksternal pada sistem phosphorilasi (terbukti GSD VIII dapat diperbaiki dengan pemberian glukagon), karena diduga ada hubungannya dengan aktifasi inkomplit adenyl cyclase di susunan saraf pusat. Sedangkan GSD type IX tidak menunjukkan respons terhadap pemberian glukagon, namun aktifitas phosphorilasi menunjukkan perbaikan jika diberi cAMP secara in vitro.

Referensi: Hug G, Schubert WK, Chuck G. Phosphorylase kinase of the liver: deficiency in a girl with increased hepatic glicogen. Science 1966. 153. 1534 Garibaldi LR, Borrone C, de Martini I, Battistini E. Dextrothyroxine treatment of phosphorylase-kinase deficiency glycogenosis in four boys. Helv Paediatr Acta. 1978 Nov;33(4-5):435-41.

Sindrom Marfan, Sebuah Gangguan Pertumbuhan Sindrom Marfan adalah gangguan jaringan ikat. Fungsi utama dari jaringan ikat adalah untuk menahan tubuh bersama-sama dan menyediakan arahan bagi pertumbuhan dan perkembangan. Jaringan ikat terdiri dari serabut, sel-sel dan cairan ekstra seluler. Cairan ekstra seluler dan serabut disebut matriks. Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum disebabkan oleh cacat genetik diwariskan dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan autosomal transmisi cacat itu sendiri telah diisolasi dengan gen FBN1 pada kromosom 15. yang kode untuk protein jaringan ikat fibrillin. Kelainan pada protein ini menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah sistem muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan MFS biasanya menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu, normal panjang dan angka tipis), dolichostenomelia (yaitu, kaki panjang relatif terhadap panjang batang), kelainan bentuk pectus (yaitu, pectus excavatum dan pectus carinatum), dan scoliosis torakolumbalis. Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi aorta, regurgitasi aorta, dan aneurisma yang merupakan gangguan paling mengkhawatirkan. Katup mitral prolaps yang membutuhkan penggantian katup dapat juga terjadi. Temuan gangguan mata dapat terjadi termasuk miopia, katarak, ablasi retina, dan dislokasi lensa utama. Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam 5.000 sampai 2-3 dalam 10.000 orang. Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek pleiotropic;. Dengan demikian, berbagai fitur fenotipik yang berasal dari mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit lain memiliki presentasi yang mirip dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk menentukan kejadian tepat. Sejarah Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir di Castelnaudary, Aude, Prancis pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat sebagai asisten profesor pediatri di fakultas Paris. Marfan menggambarkan penyakit yang masih menyandang namanya pada pertemuan Society Kedokteran Paris pada 1896. Ia memaparkan kasus seorang gadis 5tahun bernama Gabrielle, yang memiliki anggota badan tidak proporsional panjang. Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk arachnodactyly (digit), kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular. Sebuah komplikasi umum dan sering mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan warisan genetik yang sekarang dikenal sebagai autosomal. Marfan memperoleh reputasi internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor kedokteran anak di Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934. Permasalahan Sindrom marfan Dalam sindrom Marfan, jaringan ikat rusak dan tidak bertindak sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk kerangka, mata, jantung dan pembuluh

darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru. Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis. Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan berbagai masalah pada individu yang terkena. Masalah yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis torakolumbalis, lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang progresif dan tidak diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati, ablasi retina, dan katarak. Penyebab Pada banyak kasus Sindrom Marfan penyebab tidak diketahui. Sindrom Marfan disebabkan oleh kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian penting dari jaringan ikat. Mutasi pada lokus FBN1 dari gen pada kromosom 15 fibrillin telah dikaitkan dengan MFS dan lainnya entitas klinis yang berbeda dengan temuan serupa. Patofisiologi Selama bertahun-tahun, beberapa peneliti telah mempelajari berbagai molekul ditemukan dalam matriks ekstraseluler dalam upaya untuk menjelaskan penyebab MFS . Molekul-molekul ini telah termasuk kolagen, elastin, asam hialuronat, dan, baru-baru ini, fibrillin. Sakai et al diidentifikasi fibrillin, protein 350-kd, dengan menggunakan antibodi monoklonal yang diajukan terhadap miofibril. Studi immunofluorescence kemudian digunakan untuk membandingkan reaktivitas di kedua subyek sehat dan mereka dengan MFS.. Selama periode ini, teknologi serupa digunakan untuk membangun sebuah peta pengecualian genetik yang mengarah ke lokalisasi dari cacat pada kromosom 15 (band P15Q23). Beberapa mutasi titik kini telah diidentifikasi pada gen fibrillin, sebagian besar yang mempengaruhi residu sistein dalam mikrofibril. Jadi, mutasi ini diduga menyebabkan fibrillin cacat yang dihasilkan. Struktur fibrillin dan fungsi yang diubah oleh protein folding abnormal akibat perubahan ikatan antara residu sistein, yang pada gilirannya menyebabkan cacat produksi mikrofibril. Tanda dan Gejala Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi kerangka, mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paruparu. Tidak ada tanda tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya. Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka, dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin

akan terpengaruh dalam kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan temuan klinis yang paling umum dan Berlin revisi kriteria (1986) untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.) Sistem Rangka Tulang Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis, minimal 2 kriteria mayor atau 1 kriteria utama ditambah 2 kriteria minor harus ada. Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut: Pectus carinatum Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis pubis dibagi dengan jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85 Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05 Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk ketika tumpang tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral. Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui perbatasan ulnaris dari tangan ketika angka tersebut dipegang tertekuk di telapak tangan.) Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 atau spondylolisthesis Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas planovalgus pes rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi panggul) Kriteria Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut: Pectus excavatum keparahan moderat Hipermobilitas Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos, retrognathia, turun-miring fisura palpebral Sistem Okular Untuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama atau minimal 2 kriteria minor harus ada

Sistem mata kriteria mayor adalah ectopia lentis (dislokasi lensa) [18]. Kriteria mata minor adalah sebagai berikut: Kornea normal datar

4.

5. 6.

Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan miopia

Sistem Kardiovaskular Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah satu kriteria mayor atau minor harus hadir Kriteria Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut: Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya sinus dari Valsava Diseksi dari aorta asendens Kriteria Minor sistem kardiovaskular adalah sebagai berikut: Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer atau penyebab yang jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada pasien lebih muda dari 50 tahun Sistem Paru Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu kriteria minor harus ada. Tidak ada kriteria sistem utama paru ada. Kriteria Minor sistem paru adalah sebagai berikut:

Spontan pneumotoraks Apikal blebs

Kulit dan integumen Untuk kulit dan keterlibatan integumen diperhatikan kriteria diagnostik, kriteria utama atau salah satu dari kriteria minor harus ada. Kulit utama dan kriteria integumen adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI). Kulit kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut: Striae atrophicae yang tidak berhubungan dengan kehamilan atau stres yang berulang Berulang atau hernia insisional Riwayatkeluarga Untuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu kriteria utama harus hadir.

Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang memenuhi kriteria diagnostik berikut secara independen: Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan MFS tegas didiagnosis dalam keluarga Tidak ada kriteria keluarga minor sejarah ada. Persyaratan untuk diagnosis MFS Indeks kasus kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan keterlibatan dalam sistem organ ketiga Anggota keluarga Adanya kriteria utama dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria utama dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan sistem organ kedua Pengobatan Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan pengobatan dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi. Spesialis yang sesuai akan mengembangkan program pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung pada sistem yang telah terpengaruh.\

Gambar

Referensi:
Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM. Marfan syndrome-diagnosis and management. Curr Probl Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39. Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9. Tachdjian MO. Marfans syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjians Pediatric Orthopaedics. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1990:829-37. McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfans syndrome: a heritable disorder of connective tissue. Circulation. Mar 1955;11(3):321-42. Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-59. Matt P, Habashi J, Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome: should we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac Cardiovasc Surg. Feb 2008;135(2):389-94. Demetracopoulos CA, Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop Clin North Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii. Sponseller PD, Hobbs W, Riley LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan syndrome. J Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76. Robins PR, Moe JH, Winter RB. Scoliosis in Marfans syndrome. Its characteristics and results of treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am. Apr 1975;57(3):358-68. Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in patients with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6. Maumenee IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc. 1981;79:684-733. Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW, McKusick VA. Life expectancy and causes of death in the Marfan syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8. Caadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology and diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010 Iams HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med Rep. Mar-Apr 2010;9(2):93-8. Sakai LY, Keene DR, Engvall E. Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils. J Cell Biol. Dec 1986;103(6 pt 1):2499-509. National Heart, Lung and Blood Institute. Marfan syndrome. Available at http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/mar/mar_diagnosis.html. Accessed February 15, 2008. Porter RS, Kaplan JL, Homeier BP, Beers MH, eds. Diagnostic criteria for Marfan syndrome (Ghent nosology) [table]. The Merck Manuals Online Medical Library. Available at http://www.merck.com/media/mmpe/pdf/Table_284-1.pdf. Accessed February 15, 2008. Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic expression of Marfan syndrome? Need for a long-term follow-up. Mol Vis. 2007;13:2242-7.

Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R, Carvalho AC. Safety and cardiovascular behavior during pulmonary function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar 29 2010 Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation for aortic root aneurysm in patients with marfan syndrome. Thorac Cardiovasc Surg. Mar 2010;58(2):76-80. Caadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and management of patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010 Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfans syndrome. N Engl J Med. May 12 1994;330(19):1335-41. Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE, et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of the ascending aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9. Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized syndrome of Marfanoid habitus; long face; hypotelorism; long, thin nose; long, thin hands and feet; and a specific pattern of language and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15 2007;143(24):3137-9.

Sindroma insensitifitas androgen (AIS) Definisi sindrom insensitivitas androgen Sindroma insensitifitas androgen (AIS) adalah ketika seseorang yang secara genetik laki-laki (memiliki satu X dan satu kromosom Y) adalah resisten terhadap hormon pria yang disebut androgen. Akibatnya, orang tersebut mengalami beberapa atau semua karakteristik fisik dari seorang wanita, walaupun memiliki susunan genetik dari seorang pria. Penyebab, kejadian, dan faktor risiko: Sindroma insensitifitas androgen (AIS) disebabkan oleh cacat genetik berbagai pada kromosom X yang membuat tubuh tidak dapat merespon hormon yang bertanggung jawab untuk munculnya laki-laki. Sindrom ini dibagi menjadi dua kategori utama: Lengkap AIS Tidak lengkap AIS

Lengkap ketidakpekaan androgen mencegah perkembangan penis dan bagian lain tubuh pria. Anak yang lahir tampaknya seorang gadis. Bentuk lengkap dari sindrom terjadi di sebanyak 1 dari 20.000 kelahiran hidup.Tingkat ambiguitas seksual sangat bervariasi pada orang dengan AIS lengkap. SIA tidak lengkap dapat meliputi gangguan lain seperti Reifenstein sindrom (juga dikenal sebagai sindrom GilbertDreyfus atau Lubs syndrome), yang berhubungan dengan perkembangan payudara pada pria, kegagalan salah satu atau kedua testis untuk turun ke dalam skrotum setelah lahir, dan hipospadia, sebuah kondisi dimana pembukaan uretra adalah di bagian bawah, bukan di ujung, dari penis.Juga termasuk dalam kategori yang luas dari AIS tidak lengkap adalah sindrom pria tidak subur, yang kadang-kadang karena gangguan reseptor androgen. Gejala Seseorang dengan AIS lengkap tampaknya perempuan namun memiliki rahim tidak, dan memiliki ketiak sangat sedikit dan rambut kemaluan. Pada masa pubertas, karakteristik seks sekunder perempuan (seperti payudara) mengembangkan, tetapi

menstruasi dan kesuburan tidak.Orang dengan AIS tidak lengkap dapat memiliki kedua karakteristik fisik pria dan wanita. Banyak penutupan sebagian dari bibir vagina bagian luar, sebuah klitoris membesar, dan vagina pendek. Mungkin ada Sebuah vagina namun tidak serviks atau rahimInguinal hernia dengan testis yang bisa dirasakan selama pemeriksaan fisikNormal payudara pengembangan perempuanTestis di perut atau tempat yang tidak biasa lainnya dalam tubuhTanda dan tes:AIS Lengkap jarang ditemukan selama masa kanak-kanak, kecuali massa dirasakan di perut atau selangkangan yang ternyata menjadi testis bila dieksplorasi pembedahan. Kebanyakan orang dengan kondisi ini tidak terdiagnosa sampai mereka gagal untuk menstruasi atau memiliki kesulitan hamil.SIA tidak lengkap, bagaimanapun, sering ditemukan selama masa kanak-kanak karena orang tersebut dapat memiliki kedua karakteristik fisik pria dan wanita. Tes digunakan untuk mendiagnosa kondisi ini bisa meliputi: Kerja darah untuk memeriksa tingkat testosteron, hormon luteinizing (LH), dan follicle-stimulating hormone (FSH)Genetik pengujian (karyotyping)USG panggulLain tes darah dapat dilakukan untuk membantu membedakan antara SIA dan defisiensi androgen. Pengobatan: Jaringan testis yang luar biasa terletak tidak bisa dihapus sampai anak selesai pubertas dan pertumbuhan selesai. Pada saat ini, testis bisa dihapus karena mereka dapat mengembangkan kanker testis yang tidak turun seperti.Pengganti estrogen yang diresepkan setelah pubertas.Pengobatan dan gender tugas dapat menjadi masalah yang sangat kompleks, dan harus individual dengan hati-hati.Harapan (prognosis):Prospek AIS lengkap adalah baik jika di-risiko jaringan testis akan dihapus pada saat yang tepat. Prospek AIS lengkap tergantung pada keberadaan dan tingkat keparahan alat kelamin ambigu.Komplikasi:Komplikasi termasuk kanker testis, kemandulan, dan masalah psikososial yang kompleks.

MAKALAH TUGAS KULIAH BIOKIMIA

(DIAJUKAN UNTUK MEMENUHI NILAI KOMPETENSI MODUL HORMON DAN METABOLISME)

DISUSUN OLEH : SGD 7

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG 2012