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ASPERGILOSIS

Carmen A. Vides Pea Microbiloga Esp. en Microbiologa Clnica Docente Asignatura de Microbiologa Clnica Valledupar, 2.011

DEFINICIN:
Enfermedades micticas clnicamente diferentes que afectan a seres humanos y a animales, causadas por hongos contaminantes oportunistas filamentosos, moniliceos y septados del gnero Aspergillus.
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HISTORIA:
El gnero Aspergillus fue descrito en 1729. Su nombre se debi a que las cabezuelas del conidiforo se asemejaban a un aspergillum, (instrumento usado para esparcir agua bendita)
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CARACTERSTICAS MICROBIOLGICAS:
Se conocen cerca de 900 especies de Aspergillus; clasificadas en 18 grupos.

La clasificacin obedece a las caractersticas morfolgicas del hongo. Aproximadamente 16 especies se relacionan con enfermedad humana.

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CARACTERSTICAS MICROBIOLGICAS:

Tamao. Color Ornamentos Formas de las cabezuelas conidiales. Morfologa de los conidiforos. Estipe Esterigmas Mtulas. Filides. - Presencia de clulas de Hulle. Esclerocios.

ALCOS Carmen A. Vides Pea - Docente Microbiologa Clnica U.P.C.

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ETIOLOGA:
Familia : Moniliaceae Gnero : Aspergillus

Especies ms frecuentes:
A. A. A. A. A. A. A. A. fumigatus glaucus flavus niger clavatus terreus versicolor astus
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A. A. A. A. A.

cervinus candidus nidulans flavipes amstelodami

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FRUCTIFICACIN ASEXUADA:
Conidiforos
Dilatacin vescular (cabeza aspergilar) Disposicin de filides (1 o 2 series)

Cadenas de conidios de forma columnar o divergente (radial)

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ETIOPATOGENIA:
Cosmoplitas oportunistas. y

Saprfitos del suelo y vegetales. Amplia distribucin en la naturaleza.


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SITIOS DE LOCALIZACIN:
Restos vegetales. Granos de cereales. Abonos. Plantas, flores. Cortinas de bao. Alimentos. Materia orgnica descompuesta. Alimentos enlatados abiertos.

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SITIOS DE LOCALIZACIN:
Ropa vieja. Paredes de refrigeradores. Cuartos de hospital. Bolsas de dilisis. Lentes de contacto blandos. Ductos de ventilacin. Aspas de ventiladores. Pintura fresca. Recipientes de agua sin usar. Paredes de techos de lugares hmedos. Cuartos con libros o papeles viejos.

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ETIOPATOGENIA:

Presentes en el aire (biota anemfila). La va inhalatoria es la forma ms frecuente de entrada. La va cutnea es poco frecuente. La manifestacin clnica pulmonar en la ms frecuente.

Micotoxinas (toxinas llamadas aflatoxinas y acrotxinas en granos contaminados).

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EPIDEMIOLOGA:

Se considera una micosis rara. Puede afectar a cualquier edad, sexo o raza. Puede ser ocupacional (campesinos, jardineros, silos , graneros y molinos). Predominio en varones adultos.

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FACTORES PREDISPONENTES:
Enfermos de SIDA. Inmunodeprimidos (formas clnicas diseminadas letales). Campesinos silos. Sin factor conocido.
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trabajadores

de

predisponente

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PATOGENIA:
Tamao del inoculo de conidias que permita ser aspiradas y pueda causar infeccin en el pulmn y senos paranasales. Capacidad de crecer a 37 C, lo que le hace idneo para afectar al ser humano. Capacidad de adherencia a superficies epiteliales y posiblemente endoteliales y su gran tendencia a invadir vasos sanguneos. Produccin de un gran nmero de productos extracelulares txicos para las clulas de los mamferos (elastasas, restrictocina, fumigatxina, etc).

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CLASIFICACIN CLNICA:
PRIMARIA

Pulmonar

Alrgica Pulmonar Aspergiloma (bola) Sinusal Neumnica (invasora) Otros sitios

Micetoma Ulceracin necrtica postraumtica Otomicosis Queratomicosis Endocarditis y trombosis SECUNDARIA Sistema nervioso central Piel Otros rganos
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ASPERGILOSIS
BRONCOPULMONAR ALRGICA

Adultos jvenes. Antecedentes de asma, fibrosis qustica, broncoespasmo recurrente. Personas atpicas.

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ASPERGILOSIS
BRONCOPULMONAR ALRGICA
SNTOMAS - Tos productiva. - Fiebre. - Disnea. - Dolor torcico. - Prdida de peso. - Hemoptisis. - Expectoracin con tapones mucosos colonizados por Aspergillus spp.
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ASPERGILOSIS
BRONCOPULMONAR ALRGICA

Hipersensibilidad a los Ags del hongo Aumento de IgE e IgG especficos frente Aspergillus spp. Aumento de IgE total. Eosinoflia sangunea y pulmonar.

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ASPERGILOSIS
ASPERGILOMA
Localizado. No invade pulmonar. el parnquima

Ubicacin tpica en lbulo medio o superior. Asintomtica. A. niger, A. flavus y A. fumigatus, son los ms frecuentes agentes etiolgicos
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ASPERGILOSIS
ASPERGILOMA
BOLA FNGICA
Composicin de la masa:

Moco Sangre Clulas inflamatorias. Desechos bronquiales. Hongos vivos o muertos.

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ASPERGILOSIS
ASPERGILOMA
50-80% hemoptisis (masiva 10%) y fatal. Se cultiva el hongo con facilidad de las secreciones bronquiales. Serologa positiva habitualmente.

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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA
Puede haber: Febrculas. Malestar general. Prdida de peso. Tos crnica. Expectoracin mucopurulenta.

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ASPERGILOSIS FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE


Se presenta en personas con dficit de la inmunidad celular y con alteraciones de la arquitectura pulmonar.

Comn en los enfermos con EPOC.


Varones y mayores de 60 aos. Pacientes que estn en tratamiento crnico con esteroides.

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ASPERGILOSIS FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE


Los que hayan padecido de: - Neumoconiosis. - TBC - Sarcoidosis - Alcohlicos - Diabetes - Infectados por VIH. - Los que padecen enfermedad granulomatosa crnica.
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ASPERGILOSIS FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE


Sntomas: Fiebre, prdida de peso, astenia, tos, expectoracin purulenta o hemoptica, leucocitosis neutroflica.

Evolucin crnica.
Pronstico reservado.

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ASPERGILOSIS ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA


Comn en pacientes inmunocomprometidos con: - Neutropenia prolongada. - Enfermedad Granulomatosa Crnica. - Tratamiento esteroides en altas dosis. - Transplantados de mdula sea o de rganos slidos - 10-15% en personas normales. Complicacin severa y letal.

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ASPERGILOSIS ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA CLNICA


Algunos no presentan signos ni sntomas manifiestos. En neutropnicos: fiebre que no responde a antibiticos y se acompaa de tos no productiva y a veces hemoptisis masiva. Progreso rpido a la neumona con hipoxemia y disnea (1-2 das). A veces presenta dolor pleurtico y escasa hemoptisis.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA CUTNEA


Piel y tejidos blandos pueden resultar afectados en las formas diseminadas. La forma primaria: - Heridas post-cirugas. - Post-traumas. - Quemaduras. - Inmunosuprimidos. - Vasculitis necrotizantes.

Simulan ectima gangrenoso lesiones necrticas con escaras oscuras.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA CUTNEA


EN PACIENTES NEUTROPNICOS Sitio de entrada la piel

En tablillas o catteres Venosos.


Diseminacin sangunea NECROSIS

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ASPERGILOSIS
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
CUTNEA
Ectima gangrenoso. Eritema nodoso. Lepra. Criptococosis. Blastomicosis.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA CEREBRAL O MENNGEA


Se presentan masa que ocupa espacio. Frecuente en pacientes inmunocomprometidos que tienen aspergilosis diseminada. Despus de una neurociruga. Abscesos cerebrales en transplantados. Diseminacin de sinusitis aspergilar.

TAC ayuda al diagnstico.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA OCULAR

Infeccin se produce desde los senos infectados.

Puede haber endoftalmitis en formas invasoras.


Post- ciruga oftlmica. Drogadictos. Queratiotis post-traumas.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA TICA

Infecciones fngicas superficiales. Evolucin subaguda o crnica. Se afectan conducto auditivo externo y meato auditivo. Frecuente en los baistas.

Prurito, dolor, descamacin y sensacin de taponamiento o cuerpo extrao.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA SEA


Puede ser localizada o diseminada.
Pacientes inmunocomprometidos. Post-ciruga. Drogadictos. Extensin de los senos, odo o diseminacin hematgena a partir de un foco pulmonar. Rx: imgenes osteolticas

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR SINUSITIS ALRGICA (NO INVASIVA)

Sinusitis crnica alrgica. Poliposis recurrente. No invasin tisular.


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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR SINUSITIS ALRGICA (NO INVASIVA)

Adultos jvenes. Historia casi siempre de asma y poliposis nasal. Sinusitis crnica. No invasivo, saproftico.

No siempre es benigno.
Rx puede mostrar invasin y erosin de los senos afectados.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR SINUSITIS INVASIVA FULMINANTE


En fosas nasales y senos paranasales cursa con dolor ocular, proptosis, neuropata ptica, oftalmopleja y sndrome del pex de la rbita y del seno venoso.
Inmunodeprimidos con leucemias o linfomas. Ulceracin y destruccin extensa de los senos con progresin hacia la rbita y cerebro. Hallazgo habitual.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR SINUSITIS CRNICA INVASIVA


Pacientes sin clara inmunodeficiencia.

Lesiones menos destructivas y agresivas entre las fosas y senos paranasales


La proptosis es la caracterstica ms importante. Biopsia: granulomas y fibrosis. Hifas en coloracin de Plata metenamina.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR SINUSITIS INVASIVAS


En ambas sinusitis el tratamiento es mdico-quirrgico. Reseccin extensa de las lesiones y tratamiento antifngico. Pueden recurrir a pesar del tratamiento.

La invasin cerebral se asocia a un 80% de mortalidad.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR ASPERGILOMA SENOS NASALES


Extramucosa. Saproftica. Antro maxilar es la ms frecuente. No hay inmunodeficiencia aparente.

Cursa con sinusitis crnica.


Responden bien al drenaje de los senos.

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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR FORMA CARDIOVASCULAR

EN PACIENTES NEUTROPNICOS O TRANSPLANTADOS DE RGANOS SLIDOS: Endocarditis.

Miocarditis.
Pericarditis. Infecciones de vlvulas protsicas. Mediastinitis

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ASPERGILOSIS LABORATORIO MUESTRAS PARA EXMEN DIRECTO


Esputo.

Lavado broncoalveolar (BAL).


- A. broncopulmonar alrgica. - A. Intracavitaria. - A. Semi-invasora. Hifas hialinas, pared gruesa, septadas, ramificaciones dicotmicas. A. Invasora: difcilmente se aprecian estructuras fngicas. La biopsia es ms importante. A. Senos paranasales y cutneas. Se aprecian poco las hifas.

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Informe de examen directo:

Al examen directo se observan hifas hialinas septadas con ramificaciones dicotmicas en ngulo agudo compatibles con Aspergillus spp.
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ASPERGILOSIS
LABORATORIO
Examen directo (KOH). Cultivo: No es diagnstico de la enfermedad.

Biopsia.
Biologa molecular
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ASPERGILOSIS
LABORATORIO
Hongos filamentosos.
Hifas hialinas, tabicadas y ramificadas. Colonias de aspecto velloso o pulverulento de varios colores.

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ASPERGILOSIS LABORATORIO CULTIVO


Agar Sabouraud sin Cicloheximida a 25-37 C. Crecen en 3-4 das. Colonias: blancas, verde, amarillo, caf o negro y pueden difundir el pigmento al medio de cultivo.

Superficie: aterciopelada, granulosa, pulverulenta.


Mrgenes: delineados, difusos, irregulares.

Identificacin: Aspecto, pigmento de la colonia y examen microscpico.


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Aspergillus flavus (verde-amarillento)

Aspergillus fumigatus (verde-botella)

Una o dos Hileras de fili des

Vesculas en forma De mazo Conidioforo rugoso Aspergillus nidulans (verde amarillento)

Dos hileras de filides

Ascas Ascosporas Ascas caf marrn Peritecio Aspergillus

Conidiforo caf Y sinuoso


Aspergillus niger (negro)

Clulas en avellana

versicolor (blanco-verde o Amarillosverdoso

Dos hileras De filides Cabeza globosa Esporas oscuras

Vescula en cabeza de serpiente

Clula en avellana

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CARACTERSTICAS MORFOLGICAS MS IMPORTANTES DE LAS ESPECIES DE Aspergillus QUE AFECTAN A LA ESPECIE HUMANA
ESPECIE ASPECTO MACROSCPICO ASPECTO MICROSCPICO COMENTARIO

MICELIO

REVERSO

CONIDIFORO

FILIDE

Aspergillus fumigatus

Aterciopelado o aspecto de polvo. Color blanquecino que cambia a verde oscuro a gris.
Aterciopelado. Color amarillo verdoso o marrn

Blanco a marrnrojizo

Cortos (menos 300 m) y lisos

Uniseriadas sobre el tercio superior de la vescula, paralelos al eje del conidiforo.


Uniseriadas o biseriadas que cubren completamente la vescula. Biseriadas que cubren completamente la vescula. Biseriados agrupndose en forma tubular.

Aspergillus Flavus

Dorado a marrnrojizo

Longitud variable y rugosos

Aspergillus niger

Lamoso. Color blancoamarillento que cambia a negro Aterciopelado. Color canela.

Blanco-amarillento Largos y lisos

Aspergillus terreus

Blanco a marrn.
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Cortos (menos 250 m) y lisos.

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CARACTERSTI CAS MORFOLGICAS MS IMPORTANTES DE LAS ESPECIES DE Aspergillus QUE AFECTAN A LA ESPECIE HUMANA
ESPECIE ASPECTO MACROSCOPICO ASPECTO MICROSCOPICO COMENTARIOS

MICELIO

REVERSO Color blanco que cambia a amarillo, naranja, marrnrojizo, verdo o rosa, blanco amarillo, naranja o rojo

CONIDIFORO

FILIDE

Aspergillus versicolor

Aterciopelado

Largos y lisos

Biseriadas y vagamente radiadas cubriendo la mayora de las vesculas.

En ocasiones se visualizan clulas de Hulle.

Aspergillus nidulans

Aterciopelado Color verde. Cuando presenta cleistotecios color similar al del anterior. Aspecto similar al fieltro. Color verde con zonas amarillentas. Aspecto similar al fieltro. Color verde-azulado.

Prpura oscuro

Cortos (menos 250 um), lisos y marrones.

Biseriadas.

Cleistotecios con ascosporas de color rojizo. Habitualmente se observan cluas de Hulle.

Aspergillus glaucus

Amarillo a marrn

Longitud variable y lisos

Uniseriadas que cubren toda la vescula.

Cleistotecios frecuentemente presentes. Gran tamao de la vescula (200x400 um) y de forma alargada. 11/12/2011

Aspergillus clavatus

Blanco que suele cambiar a marrn.


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Largo y liso

Uniseriadas.

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ASPERGILOSIS
SEROLOGA

Usar Ags especie-especficos, ya que son frecuentes las reacciones cruzadas entre las distinta especies de

Aspergillus.

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ASPERGILOSIS TRATAMIENTO

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ASPERGILOSIS
TRATAMIENTO

Alrgica: Se maneja como alergia No sirven los antimicticos.


Otras Aspergilosis sirven: - Yoduro de potasio 3 g/da. - Anfotericina B. - 5-Fluorocitosina - Ketoconazol: 200-400 mg/da (solo). - Itraconzaol : 200-300 mg/da (solo). Aspergiloma: Reseccin quirrgica o Lobectoma.

Manejo de la enfermedad de base.


Aspergilosis pulmonar necrotizante crnica: Itraconazol: 200-400 mg/da + Reseccin quirrgica del pulmn necrosado.
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ASPERGILOSIS
PRONSTICO

Alergias: Benignas y crnicas.

Aspergiloma: Evolucin crnica. Muerte por hemoptisis.


Aspergilosis pulmonar: Inmunodeprimidos (80%) letal

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