Njurens Fysiologi

Ainhoa Indurain
ST-läkare
Njurmedicinska Kliniken,US

2008-02-13
Kroppens vätskerum
 Anatomi

Aorta
Vena cava inferior
Arteria renalis
Vena renalis

Uretär

Urinblåsa
 Anatomi

Cortex

Kapsel
Pelvis
Medullan

Uretär
Nefron

„ Glomerulus.

„ Tubulus:
Proximal.
Henles slynga.
Distal.

„ Samlingsrör.

„ Juxtaglomedullär
apparat.
Nefron

„ Njurens
funktionella enhet.
„ Ca 1 miljon i varje
njure.
„ 2 typer av nefron:
– Kortical.
– Juxtamedullär.
 Njurens Funktioner
„ Utsöndring av vattenlösliga ämnen (blodrening)
„ Reglering av kroppens vätskevolymer.
„ Reglering av osmolaritet.
„ Reglering av blodtrycket.
„ Reglering av syra-bas balans.
„ Hormonproduktion: renin, erytropoyetin,
1,25-dihydroxivitamin D3.
„ Glukoneogenes (nybildning av glukos)
Vaskulär anatomi
Vaskulär anatomi
 Blodflöde
„ Renalt blodflöde (RBF) = 1,2l/min ~20-25% av
hjärtminutvolymen.

„ 90% av RBF går till kortex.

„ RBF minskar med åldern.

„ RBF ökar vid graviditet ( +50%)

„ Vid ensidig nefrektomi , RBF ökar successivt i den

kvarstående njuren. RBF kan dubbleras på 2 veckor.
Autoreglering
Njurarnas tryckautoreglering
Mekanismer:

1.- Myogen hypotes.

2.- Tubuloglomerulär feedback (TGF)

3.- Andra mekanismer.

 1.-Myogen Hypotes

a.a. e.a.

Kontraktionen i blodkärls
glatta muskulatur beror på
tensionen,dvs,trycket i
kärlen: myogen aktivitet
Macula Efferent Bowmans kapsel
densa arteriol
Glomerulus

Distala
tubuli

Proximala
tubuli

Yuxtaglomerulära
celler
Afferent
arteriol
2.-Tubuloglomerulär Feedback
 3.- Andra Mekanismer

„ Sympaticus stimulation.

„ Prostaglandiner: Pg E2, Pg I2.

 Filtration
Reabsortion Exkretion
Sekretion
Effetent Peritubulär Kapillär
arteriol
Distala tubuli
Glomeruli

Proximala
Afferent Tubili
arteriol

Bowmans
Kapsel Henles
Slynga Samlings Renal Ven
rör

Exkretion = Filtration + Sekretion - Reabsortion

Glomeruli

Urin
 Filtration
Reabsortion Exkretion
Sekretion
Effetent Peritubulär Kapillär
arteriol
Distala tubuli
Glomeruli

Proximala
Afferent Tubili
arteriol

Bowmans
Kapsel Henles
Slynga Samlings Renal Ven
rör

Exkretion = Filtration + Sekretion - Reabsortion

Glomerulus
Glomerulus
 Filtreringsbarriär
„ Kapillärväggarna i glomeruli bestämmer vad och hur mycket
filtreras in i Bowmans kapsel.

„ Tillåter filtrera stora vätskemängder av plasman men

förhindrar filtrering av stora makromolekyler.

„ Barriären har 4 viktiga komponenter:

– podocyter
– basalmembran
– endotel
– glycocalyx.
 Barriärens komponenter

glykocalyx
När barriären skadas…
Glomerulär Filtration
„ Blodplasma filtreras
från blodet i
glomeruluskapillärerna
in i Bowmans kapsel.
„ Blodtrycket som ger
tryckgradienten
„ ”Primär urin”.
„ Liknar den
interstitiella vätskan.
Kapillärernas filtrationsegenskap

„ Hydrostatiskt tryck konstant.

„ Onkotiskt(kolloidosmotiskt) tryck
ökar under kapillärernas väg.

„ Onkotiskt
tryck saknas in i
Bowmans kapsel.
 18mmHg

60mmHg 32mmHg

NFP= PGC-PBC- ΠGC PGC= Glomerular hydrostatic pressure

PBC= Bowmans capsule pressure

= Π GC= Glomerular colloid osmotic pressure

GFR: Den Glomerulära Filtrationshastighet

„ Den glomerulära filtrationshastighet (GFR)=volym

primärurin per tidsenhet som produceras i njurarnas
glomeruli. Uppgår till 180l/dygn eller 125ml/min.

„ 180L primärurin/dygn genom filtration i glomeruli.

„ 2/3 del reabsorberas i proximala tubuli och den

resterande 1/3 delen i övriga nefronet.

„ Normalt återstår 1-2L färdig urin.

 Clearance
„ Njurens GFR kan bestämmas med
clearencebestämning för en substans.

„ Clearence betyder rening och defineras som

den volym plasma som fullständigt renas från
substansen ifråga per tidsenhet.

„ Speglar antalet fungerande nefron.

„ Viktigaste mått på hur njurarna fungerar.

 Clearence

„ Oftast bestäms genom

att injicera en
testsubstans
intravenöst, Iohexol
eller Cr51-EDTA.

„ Iohexol och Cr51-

EDTA filtreras fritt i
glomeruli. Utsätts
varken för reabsortion
eller sekretion i tubuli.
„ Uppskattning av clearance från
s-kreatinin, ålder, längd, vikt, kön, t.ex.
Cockcrofts & Gaults ekvation:

60 x (140 –ålder) x kroppsvikt (kg)

Män Ccr =
S-kreatinin (µmol/l) x 50

52 x (140 –ålder) x kroppsvikt (Kg)

Kvinnor Ccr=
S-kreatinin(µmol/l) x 50
 Filtration
Reabsortion Exkretion
Sekretion
Effetent Peritubulär Kapillär
arteriol
Distala tubuli
Glomeruli

Proximala
Afferent Tubili
arteriol

Bowmans
Kapsel Henles
Slynga Samlings Renal Ven
rör

Exkretion = Filtration + Sekretion - Reabsortion

 Reabsorption

„ Mekanismen som gör möjligt att återfå

de ämnen som är oumbärliga till cellerna.

„ Både passiva samt aktiva transport-

mekanismer.

„ I proximala tubuli reabsorberas 2/3 av

GFR.
Reabsorption

Under normala
förhållanden
reabsorberas
nästan all glukos,
aminosyror, kalium
och bikarbonat, och
andra ”nyttigheter”
i proximala tubuli.
 Mekanismer bakom transport

„ Passiv (Diffusion)
– Kemisk/elektrisk gradient
– Genom cellmembran
– Genom transportmolekyler eller kanaler
„ Aktiv
– Primär aktiv transport
– Sekundär aktiv transport
Diffusion
Diffusion
Primär aktiv transport: Na/K-ATPas

Salterna förs
från en låg
koncentration
till en hög med
hjälp av ATP
konsumtion.
Sekundär aktiv transport:
Na+/2Cl-/K+ symport

Na+ & Cl- reabsorberas in i den tjocka

delen av ascenderande Henles slynga
 Reabsorption

„ Cellernai proximala tubuli innehåller

rikligt med Na+/K+- ATPas. Ca 80% av
Natrium reabsoberas där.

„ Vidinträde till distala tubuli har 80%

av filtrerat vatten reabsorberats.
 Reabsorption

„ Anledning till att proximala tubuli och

dencenderande Henles slynga har så hög
vattentransport är att cellerna är rikligt
försedda med aquaporiner.

„ Aquaporiner: proteiner som ökar

cellmembranens vattenpermeabilitet.
 Filtration
Reabsortion Exkretion
Sekretion
Effetent Peritubulär Kapillär
arteriol
Distala tubuli
Glomeruli

Proximala
Afferent Tubili
arteriol

Bowmans
Kapsel Henles
Slynga Samlings Renal Ven
rör

Exkretion = Filtration + Sekretion - Reabsortion

 Sekretion
„ Mekanismen som gör att olika ämnen förs från
peritubulära kapillärerna in i tubuli.

„ Bara aktiva transport- mekanismer.

„ Elimineras substanser som urea och urinsyra.

„ I distala tubuli sker sekretion av kalium.

„ Reglerar pH-värde genom sekretionen av

vätejoner.
 Osmolaritet
Mängder av lösta partiklar som finns i 1L
vatten (mOsm/L)
Countercurrent Mekanism

„ Descenderande Henles slynga

är mycket permeabel för
vatten och impermeabel för
natrium och klorid.
„ Ascenderande Henles slynga
(den tjocka delen) är
impermeabel för vatten och
transporterar aktivt ut natrium
och klorid.
„ Samlingsrören i märgen är
permeabel för urea även något
för natrium.
Countercurrent Mekanism
Countercurrent Mekanism

Na H 20

Na
H 20

Na Na

Na
Na
Countercurrent Mekanism
„ Producerar en stor vertikal
osmotisk gradient med hög
osmolaritet längst ner i
märgen.
Countercurrent Mekanism
Countercurrent Mekanism
Urinvolym - Antidiuretiskt Hormon (ADH)
ADH är det absolut viktigaste reglersystemet när det gäller
kroppens volym och osmolaritet

Utan ADH: Samlings röret är icke permeabelt för Med ADH: Samlings röret är permeablet för vatten och
vatten och produceras stora urinvolymer produceras små urinvolymer.
 Syra-bas balansen

„ Absortion
av bikarbonat med hjälp av
karbanhydras.

„ Sekretion av vätejoner(H+) som binds

till ammoniak(NH3) i urinen
(=ammoniumjoner NH4+)
Njuren som endokrint organ

„ Erytropoietin,EPO.

„ Vitamin D3.

„ Parathyroidea hormon,PTH.

„ Renin.
 Erytropoietin, EPO
„ Glykoprotein som bildas i njurarna.
„ Bildas troligen i endotelceller i
peritubulära kapillärer nära den tjocka
delen av Henles slynga (TAL)
„ TAL fungerar som syrgassensor som gör
att vid lågt 02 EPO bildas och
frisättes,Hb stiger,mer syrgas till TAL.
„ Utan EPO blir hemoglobinhalten i blodet.
inte mer än 50-60g/l (mot 140g/l normalt)
 Vitamin D3

„ VitaminD bildas i huden men

slutaktivering sker i njuren =>
1,25-(OH)2-D3(i proximala tubuliceller)

„ Aktivt vitamin D3 stimulerar upptag

av kalcium (+fosfat+magnesium) från
tarmen.
 Parathyroidea hormon, PTH
„ PTH bildas inte i njurarna men har viktiga
njureffekter.
„ Bildas i huvudcellerna i parathyroidea.
„ Det frisättes av lågt s-Ca.
„ Stimulerar till ökning av Ca-koncentration
genom:
– Ökad benresorption.
– Samt njureffeter i form av ökad vitamin D3
produktion,ökad Ca-reabsorption,ökad
utsöndring av fosfat.
PTH-Vitamin D3-Skelett
Njursviktmekanismer
Renal osteodystrofi

+
+ serum calcium