Silvia Borreguero Lzaro 2.

A partir de los datos obtenidos en una serie de ensayos preclnicos en ratas y resumidas en la tabla, responde de forma razonada a las siguientes preguntas: Prueba AS AL PL Cat CAR ED50 (mg/kg i.p.) Frmaco 1 Frmaco 2 3.2 1.7 3.1 2.8 2.5 10.2 3.7 0.9 2.5 1.8 Frmaco 3 5.8 2.4 8.6 9.7 8.7

a) Cul de los tres frmacos sera en principio ms efectivo como antipsictico? Con los datos obtenidos podemos determinar que el frmaco que, a priori, presentara una mayor efectividad como antipsictico sera el Frmaco 2 pues en las pruebas de efectividad sobre la sintomatologa positiva es el que presenta mejores resultados. As pues el frmaco es el que obtiene mejores resultados en la prueba de inhibicin de evitacin condicionada (ED50 de 1,8 mg/kg), considerada una prueba altamente predictiva de la efectividad antipsictica. En contra, los otros dos frmacos obtienen peores valores (frmaco 1 ED 2,5 mg/kg y frmaco 3 ED 8.7 mg/kg). As mismo en la prueba de inhibicin de la hiperactividad inducida por anfetaminas el frmaco 2 tambin presenta un buen valor (ED 2,8 mg/kg) aunque esta vez el frmaco 3 obtiene mejores resultados (ED 2.4 mg/kg). De esta manera el frmaco presenta buenos valores respecto el bloqueo de los receptores D2 a nivel mesolmbico. Cabe destacar que a pesar de que el frmaco 2 obtiene buenos resultados respecto la sintomatologa positiva (siendo pues el ms eficaz sobre stos), es a su vez, el que presentara ms efectos adversos de tipo EPS (con la dosis necesaria para tratar los sntomas positivos presentara catalepsia) as como una menor incidencia sobre la sintomatologa negativa (se precisa una dosis muy elevada del frmaco ED 10,2 mg/kg- en la prueba de inhibicin de la hiperactividad inducida por fenciclidina). b) Cul exhibir un perfil antipsictico ms atpico? Y ms tpico? Con tal de obtener el ndice de selectividad de los frmacos expuestos (actividad antipsictica real) y determinar el perfil de antipsictico realizamos la siguiente operacin: Frmaco 1: ED50 (3,1)/ED50 (3,7)= 0,84 (<1) Frmaco 2: ED50 (2,8)/ ED50 (0,9) = 3,11 (>1) Frmaco 3: ED50 (2,4)/ ED50 (9,7) = 0,24 (<<1) A propsito de estos resultados podemos determinar que el frmaco 2 pertenecera a un perfil antipsictico tpico o neurolptico (lo cual coincidira con nuestra reflexin de la pregunta anterior respecto la poca incidencia de este frmaco sobre la sintomatologa negativa as como los efectos adversos de tipo EPS) y el frmaco 3 pertenecera a un perfil antipsictico atpico. c) Cul sera susceptible de mostrar sintomatologa negativa de la esquizofrenia? ms efectividad para la

La sintomatologa negativa que presenta la esquizofrenia se asocia a una hipofuncionalidad dopaminrgica del SMC (en especial de la corteza prefrontal) causada por el bloqueo del receptor NMDA en esta regin cerebral. As pues mediante la suministracin del compuesto feniciclidina se produce un incremento de la actividad locomotora ya que hay sobreactivacin dopaminrgica mesolmbica como consecuencia de la hipofuncionalidad en la regin de la PFC. As pues la capacidad del frmaco para inhibir esta hiperactividad (y en consecuencia revertir los efectos de dicha hipofuncionalidad prefrontal) indicar la posible eficacia del frmaco sobre la sintomatologa negativa que presenta la esquizofrenia. En base a esta informacin y los datos que nos ofrece la tabla podemos determinar que el frmaco ms susceptible de mostrar ms efectividad para la sintomatologa negativa de la esquizofrenia sera el frmaco 1 pues en la prueba de inhibicin de la hiperactividad inducida por fenciclidina presenta un valor de ED50 de 2,5 mg/kg, sin duda el mejor resultado de los tres frmacos. d) Cul de los tres recomendaras para continuar su desarrollo como frmaco antipsictico? Por qu? De los tres frmacos empleados en los ensayos preclnicos en ratas podemos determinar que a razn de los resultados obtenidos, recomendaras continuar desarrollando el frmaco 1 pues es el compuesto que presenta mejores resultados. As pues observamos que el frmaco presenta una ED de 3.1 mg/kg para incidir sobre la sintomatologa positiva (ED de 3.1 mg/kg en AL y ED de 2,5 mg/kg en CAR) y que a su vez, muestra eficacia respecto la sintomatologa negativa (ED de 2,5 mg/kg en PL). As mismo con esa ED necesaria para tratar toda la sintomatologa, no presentara efectos adversos de EPS (ED de 3,2 en AS y de 3,7mg/kg en Cat).