Anda di halaman 1dari 9

ABSTRAK

Latar Belakang : Platinum-doublet, lini pertama pengobatan lanjut secara lokal atau metastasis non kecil sel kanker paru-paru (NSCLC) terbatas pada 4-6 siklus. Strategi

alternatif yang digunakan untuk memperpanjang durasi pengobatan lini pertama dan memperpanjang kelangsungan pertama pemeliharaan hidup pada NSCLC untuk lini adalah metastasis lini pertama pemeliharaan pada

terapi. Erlotinib disetujui

populasi penyakit stabil, erlotinib acak terkontrol Tahap III membandingkan dengan yang terbaik mendukung perawatan. Kami bertujuan untuk memperkirakan tambahan efektivitas biaya erlotinib 150 mg / hari dibandingkan perawatan suportif terbaik bila digunakan sebagai terapi lini pertama untuk pasien dengan perawatan lokal lanjut atau metastasis NSCLC dan penyakit stabil. Metode : Sebuah model keputusan ekonomi dikembangkan menggunakan pasien tingkat data untuk progresi kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup secara acak keseluruhan dari Tarceva (SATURN berurutan bawah kurva model yang dalam operasi NSCLC) studi. Suatu daerah di

dikembangkan;

semua

pasien memasuki model dalam

kelangsungan hidup secara bebas perkembangan kesehatan negara dan setelah setiap bulan, pindah ke perkembangan atau kematian. Ada waktu sepanjang 5 tahun digunakan. Model ini dilakukan dari perspektif kesehatan nasional perawatan pembayar di Perancis, Jerman, dan Italia. Analisis sensitivitas Probabilistik dilakukan.

Hasil

: Pengobatan

dengan erlotinib lini

pertama pemeliharaan

menghasilkan harapan

hidup rata-rata dari 1,39 tahun di semua negara, dibandingkan dengan 1,11 tahun ratarata dengan bulan) perawatan suportif , yang mewakili 0,28 hidup tahun (3,4 suportif terbaik. Dalam

diperoleh dengan

erlotinib dibandingkan perawatan

analisis kasus dasar, biaya per tahun hidup yang diperoleh adalah 39.783 , 46.931 dan 27.885 di Perancis, Jerman, dan Italia.

Kesimpulan : Erlotinib adalah pilihan pengobatan yang hemat biayabila digunakan sebagai lini pertama pemeliharaan terapi untuk NSCLC stadium lanjut secara

lokal atau metastasis.

PENDAHULUAN

Prognosis untuk pasien dengan non-sel kecil kanker paru (NSCLC) memburuk dengan bertambahnya stadium penyakit, dan hanya sekitar 1% pasien

dengan NSCLC metastatik masih hidup setelah 5 tahun. Pengobatan yang paling tepat untuk pasien ini adalah paliatif, sistemik, kemoterapi berbasis platinum di pertama line. Namun, pengobatan berbasis

platinum, pengobatan lini pertama terbatas pada siklus karena toksisitas kumulatif yang tinggi dari pada efektivitasnya. Menyusul penghentian kemoterapi, sebagian besar pasien akan mengalami perkembangan penyakit dalam waktu lini 2-3 bulan. Pedoman sebelumnya

telah direkomendasikan progresi.

menahan pengobatan

kedua sampai 30% -

penyakit mengalami 50% pasien tidak pesat dan

Namun, Cappuzzo dkk lini

menyarankan bahwa

menerima pengobatan

kedua karena

perkembangan

penyakit yang

kinerja menurun. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk terapi yang memperpanjang manfaat klinis pengobatan lini pertama. Bevacizumab telah disetujui untuk digunakan pada pasien dengan metastatik nonskuamosa NSCLC dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis platinum hingga penyakit progression. Namun, tetap ada kebutuhan yang belum terpenuhi untuk perawatan lebih lanjut pilihan yang memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan perkembangan atau metastasis NSCLC. Sebuah strategi alternatif pengobatan yang dapat digunakan untuk memperpanjang durasi pengobatan lini pertama dan memperpanjang kelangsungan hidup di metastatis NSCLC adalah lini pertama terapi pemeliharaan. Terapi pemeliharaan didefinisikan sebagai perpanjangan pengobatan durasi atau pemberian pengobatan tambahan pada akhir nomor ditetapkan siklus kemoterapi awal, setelah respon tumor maksimum yang telah dicapai (ini mungkin menjadi respon lengkap, respon parsial, atau penyakit stabil). Erlotinib (Tarceva , F Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Swiss) adalah salah satu dari dua perlakuan disetujui untuk digunakan sebagai terapi lini pertama pemeliharaan oleh badan European Medicines. yang lainnya pemetrexed. Tahap III SATURN (Tarceva berurutan dalam dioperasi NSCLC) studi dibandingkan lini pertama pemeliharaan terapi dengan baik erlotinib atau plasebo (n = 487) berikut empat siklus kemoterapi berbasis platinum pada pasien dengan metastasis NSCLC. Pasien yang tidak mengalami penyakit perkembangan setelah kemoterapi awal yang acak 1:1 untuk menerima erlotinib 150 mg / hari secara oral +

perawatan suportif terbaik atau plasebo + perawatan terbaik mendukung sampai perkembangan penyakit, tidak dapat diterima toksisitas, atau death.8 terapi Erlotinib signifikan meningkatkan kelangsungan perkembangan hidup (rasio hazard [HR]: 0,71; 95% confidence interval [CI]: 0,62-0,82; P, 0,0001) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (HR: 0,81, CI 95%: 0,70-0,95, P = 0,0088) pada populasi intent-to-treat (n = 438) 8 dan di sub-populasi yang pasien (n = 252) dengan berikut penyakit stabil awal kemoterapi lini pertama (kelangsungan hidup bebas berkembang HR: 0,68, CI 95%: 0,56 0,83, P, 0,0001; kelangsungan hidup secara keseluruhan HR: 0,72, CI 95%: 0,59-0,89, P =

0,00198). Kelangsungan hidup manfaat diamati pemeliharaan terapi berikut erlotinib di pasien dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal dan bermutasi pasien dengan wild type reseptor faktor pertumbuhan epidermal adalah juga dicapai tanpa secara signifikan mengurangi tolerabilitas atau yang berhubungan dengan kesehatan kualitas hidup. Tujuan dari analisis ini adalah untuk memperkirakan efektivitas biaya erlotinib dibandingkan terbaik mendukung perawatan bila digunakan sebagai terapi lini pertama pemeliharaan untuk pasien dengan NSCLC stadium lanjut secara lokal atau metastasis dan penyakit berikut stabil terapi lini pertama dalam tiga Eropa negara, yaitu Perancis, Jerman, dan Italia.

Bahan dan metode Untuk memperkirakan tambahan biaya-efektivitas erlotinib, model keputusan ekonomi yang dikembangkan dengan menggunakan pasien data pada kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk erlotinib dan perawatan suportif terbaik sebagai lini pertama pemeliharaan terapi dari SATURN trial.

Model struktur Suatu daerah di bawah kurva (atau kelangsungan hidup dipartisi) model adalah dikembangkan terdiri dari tiga negara bagian kesehatan, yaitu, progressionfree kelangsungan hidup, perkembangan, dan kematian (Gambar 1).Kelangsungan hidup data dari percobaan digunakan untuk mengikuti pasien dari perkembangan - kelangsungan hidup bebas untuk perkembangan dan menyatakan kematian, dan memungkinkan ekstrapolasi dari data di luar sidang periode. Model ini menggunakan populasi penyakit stabil, seperti ditunjukkan dalam label Uni Eropa, untuk menghitung efektivitas dan dosis yang sama seperti yang digunakan dalam persidangan, yaitu, erlotinib 150 mg / hari secara lisan + perawatan terbaik mendukung atau plasebo + perawatan terbaik mendukung. Area di bawah kurva model bekerja dengan asumsi bahwa, pada setiap titik diskrit waktu, perbedaan antara proporsi pasien dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan dan proporsi pasien dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan menentukan proporsi pasien yang memiliki perkembangan penyakit berpengalaman. Pada mulai dari analisis, diasumsikan bahwa semua pasien berada di kelangsungan hidup bebas perkembangan kesehatan negara.Sebuah koreksi setengah siklus digunakan untuk menjelaskan peristiwa yang terjadi selama setiap bulanan siklus. Horison waktu 5 tahun dapat dianggap sebagai seumur hidup perspektif pada populasi pasien (setelah 5 tahun, hampir semua pasien akan meninggal). Model ini dikembangkan dari perspektif nasional kesehatan pembayar di tiga negara Eropa, yaitu, Perancis, Jerman, dan Italia, karena itu, biaya tidak langsung, termasuk biaya perjalanan, dan biaya untuk lembaga-lembaga publik lainnya tidak termasuk. Biaya dan manfaat kesehatan yang didiskontokan dengan 3,5% untuk setiap negara. Analisis sensitivitas probabilistik dilakukan untuk menyelidiki dampak dari perubahan parameter input kunci dan asumsi hasil analisis kasus dasar. Distribusi seluruh parameter berikut digunakan untuk mencerminkan ketidakpastian dalam model (yaitu, probabilitas erlotinib menjadi biaya-efektif): perkiraan untuk parametrik kelangsungan hidup bebas perkembangan dan fungsi kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan biaya dan frekuensi efek samping. Tidak ada distribusi adalah diterapkan untuk harga

obat dan biaya administrasi. Kejadian buruk yang dipilih untuk dimasukkan dalam model oleh kelas keparahan dan frekuensi kejadian dengan acara dan pengobatan lengan, menurut aturan berikut: semua terkait pengobatan efek samping kelas 3-4, dan merugikan peristiwa yang terjadi dari awal penelitian dan 28 hari setelah siklus terakhir dari pengobatan lini pertama inklusif. Itu frekuensi dari setiap peristiwa selanjutnya dikategorikan ke dalam jumlah pasien mengalami setidaknya satu peristiwa yang merugikan. Jumlah maksimum dari episode peristiwa buruk juga dihitung. Nilai-nilai ini digunakan untuk menghitung rata-rata jumlah setiap peristiwa buruk per pasien (misalnya, probabilitas dari efek samping tertentu per pasien jumlah rata-rata episode peristiwa buruk per pasien). Model ini tidak termasuk pasca kelangsungan hidup bebas perkembangan perawatan (mengikuti perkembangan penyakit) sekali pemeliharaan terapi dihentikan, karena tidak dirancang untuk

menggabungkan informasi ini. Oleh karena itu, lini kedua dan selanjutnya pengobatan lini biaya, menangkap berbagai strategi pengobatan yang digunakan mengikuti perkembangan, tidak diperhitungkan dalam model. Hal ini disebabkan variasi dalam pengobatan lini kedua diamati dalam studi SATURN; pasien tidak terkontrol menerima beberapa terapi setelah perkembangan penyakit, yang termasuk taxanes (misalnya, docetaxel), antimetabolites (misalnya, pemetrexed), antineoplastik agen, faktor pertumbuhan epidermal reseptor tiroksin kinase inhibitor (misalnya, erlotinib), dan senyawa platinum. Di Selain itu, data yang cukup dilaporkan dalam studi SATURN lini kedua dosis pengobatan dan durasi.

Model input Kurva survival yang dilengkapi parametrically dengan Kaplan- Meier kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kurva kelangsungan masa hidup secara keseluruhan untuk

memfasilitasi ekstrapolasi setelah parametrik fungsi dinilai untuk data. Gamma function memberikan kelangsungan hidup, sedangkan

percobaan klinis. Setiap kebaikan nya cocok dengan

paling untuk kelangsungan

cocok untukkeseluruhan hidup bebas

perkembangan Gompertz yang distribution14 terbukti paling cocok untuk penyakit stabil penduduk. Oleh karena itu, fungsi-fungsi ini digunakan di semua analisis untuk

memperkirakan dan meramalkan kemungkinankelangsungan hidup bebas perkembangan dan secara keseluruhan kelangsungan hidup setelah masa percobaan klinis.

Biaya erlotinib telah

dimasukkan

ke

dalam model

menggunakan

harga khusus

negara daftar satu pak 30 150 mg tablet ( 2130,00, 2928,24 , dan 1864,57 untuk Perancis, Jerman, dan Italia, masing-masing) dan diterapkan dalam kasus dasar analisis untuk durasi pengobatan rata-rata selama uji klinis (Tabel 1). Sesuai protokol penelitian, pasien menerima dosis harian tunggal erlotinib 150 mg oral. Di memerintahkan untuk menghitung biaya bulanan erlotinib, biaya per 150 mg tablet (71,00 , 83,63, dan 49,10 , masing-masing) dikalikan dengan rata-rata jumlah hari per bulan (30 hari, Tabel 1). Untuk memperkirakan penggunaan sumber daya terkait dengan pemberian erlotinib, referensi yang sesuai biaya yang berkaitan dengan pemberian obat oral dalam farmasi digunakan (Tabel 1). Biaya administrasi adalah diperoleh dari Prancis, Jerman, dan Italy. Countryspecific perkiraan minimum dan maksimum yang paling mungkin biaya terkait pengobatan efek samping yang digunakan untuk menyebarkan distribusi gamma untuk mengekspresikan ketidakpastian dalam biaya pengobatan . Nilai biaya tersebut kemudian

diterapkan pada frekuensi yang merugikan events.

hasil Perbandingan biaya total rata-rata terapi alternatif untuk lini pertama pemeliharaan menunjukkan bahwa erlotinib lebihmahal dari perawatan suportif terbaik di ketiga negara. Pengobatan dengan erlotinib lini pertama pemeliharaan menghasilkan rata-rata sebuah harapan hidup dari 1,39 tahun (16 bulan) di semua negara, dibandingkan dengan rata rata 1,11 tahun (13,3 bulan) dengan terbaik mendukung perawatan, yang mewakili 0,28 hidup tahun (3,4 hidup-bulan) diperoleh dengan erlotinib dibandingkan perawatan suportif terbaik.

Hasil dari kasus dasar-dan analisis probabilistik, yang disajikan sebagai nilai-nilai mean dan CI 95% yang sesuai untuk yang terakhir ditunjukkan pada Tabel 2. Dalam analisis kasus dasar, biaya per tahun hidup yang diperoleh adalah 39.783 , 46.931 dan 27.885 di Perancis, Jerman, dan Italia, masing-masing.

Dalam probabilistik analisis, biaya per tahun hidup yang diperoleh adalah 39.214 , 46.816 dan 27.864, masing-masing. Variasi biaya per tahun hidup yang diperoleh antar

negara adalah

karenaperbedaan

dalam

biaya bulanan total erlotinib, biaya yang untuk setiap merugikan negara,

yang

terdiri (Tabel

administrasi biaya, biaya

akuisisi, dan biaya

kejadian yang

3), Kurva penerimaan efektivitas

dihasilkan dari

analisis probabilistik, disajikan pada Gambar 2. Kurva ini menunjukkan bahwa ada 50% kemungkinan bahwa erlotinib akan biaya-efektif dalam FIRSTLINE pemeliharaan dengan kesediaan untuk membayar sekitar 50.000 di Perancis dan Jerman dan 40.000 di Italia.

Diskusi Pengobatan NSCLC metastatik atau stadium lanjut sering dianggap mahal, namun, nilai pengobatan baru harus menggabungkan manfaat klinis menyediakan dibandingkan dengan saat ini pengobatan pilihan, dan penambahan biaya pendanaan terapi baru versus kebutuhan yang belum terpenuhi. Mengingat hasil kelangsungan hidup saat ini miskin di NSCLC metastatik, itu adalah

bunga untuk mempertimbangkan biaya per tahun hidup yang diperoleh dengan yang baru terapi. Peningkatan pengeluaran kesehatan pada kanker perawatan membuat efektivitas biaya analisis alat penting untuk nasional perawatan kesehatan payers.26 ini adalah analisis pertama yang jenis menyajikan analisis cross-pasar biaya per tahun hidup diperoleh untuk lini pertama terapi pemeliharaan pada pasien dengan lanjut secara lokal atau metastasis NSCLC. Di setiap negara, erlotinib menghasilkan keuntungan kelangsungan hidup bila dibandingkan dengan perawatan suportif terbaik. Selisih antara biaya tertinggi dan terendah per tahun hidup yang diperoleh di tiga negara adalah 19.000 untuk kedua kasus dasar-dan probabilistik hasil. Gambar 2 menunjukkan bahwa kesempatan dari erlotinib yang hemat biaya dibandingkan terbaik mendukung perawatan lini pertama pemeliharaan relatif stabil di tiga negara, meskipun sedikit lebih tinggi di Italia diberikan sama

kemauan untuk membayar. Kekuatan dari model ini adalah transparansi, mengingat bahwa menyatakan kesehatan diskrit cocok dengan titik akhir yang diukur dalam uji klinis. Metode ekstrapolasi juga mirip dengan yang sering disarankan oleh kesehatan ekonomi masyarakat, serta metode pemodelan secara luas dilaporkan dalam peer-review publikasi. Meskipun kekuatan dari model, penting untuk mengenali apapun yang terkait keterbatasan. Model ini dikembangkan untuk memperkirakan efektivitas biaya pengobatan di lini pertama pengaturan pemeliharaan saja. Oleh karena itu,

pengobatan lini kedua biaya tidak diperhitungkan dalam model. Ini karena berbagai perawatan lini kedua dan selanjutnya-line dilaporkan dalam sidang SATURN dan data tidak cukup dilaporkan pada dosis pengobatan dan durasi.

Pemetrexed, sebuah kemoterapi antifolate multitargeted agen, adalah satu-satunya terapi lain yang disetujui oleh European Medicines Agency untuk digunakan dalam lini pertama pemeliharaan untuk metastasis NSCLC (pada pasien dengan non-skuamosa penyakit). Dalam sidang JMEN, pemetrexed dikaitkan dengan sejenis kemanjuran keuntungan versus perawatan suportif terbaik (progressionfree kelangsungan hidup HR: 0,50, CI 95%: 0,420,61, P, 0.0001) sebagai erlotinib dibandingkan perawatan suportif terbaik dalam sidang SATURN. Dalam analisis populasi cocok, perbandingan tidak langsung membandingkan erlotinib dan pemetrexed sebagai lini pertama pemeliharaan terapi pada metastasis NSCLC, baik perlakuan ditemukan juga berkhasiat (Tabel 3) . Sebuah ekonomi analisis pelayanan terbaik dibandingkan pemetrexed mendukung dalam Pasar AS menunjukkan bahwa biaya per tahun hidup yang diperoleh menggunakan pemetrexed lini pertama terapi pemeliharaan dibandingkan terbaik mendukung perawatan pada pasien dengan maju, non-skuamosa NSCLC adalah US $ 122.371 ( 86.869). Analisis menunjukkan bahwa pemetrexed tidak efektif biaya dibandingkan dengan Perawatan pendukung terbaik, mengingat efektivitas biaya rasio untuk pengobatan biasanya diganti di AS, sementara kami analisis menunjukkan bahwa erlotinib adalah biaya-efektif bila dibandingkan dengan terbaik mendukung perawatan (Tabel 3). Namun, sulit untuk membandingkan efektivitas biaya erlotinib dan pemetrexed menggunakan hasil dari ketiga analisis. Pemetrexed adalah hanya berkhasiat dalam populasi non-skuamosa dan erlotinib ini berkhasiat baik intent-to-treat dan penyakit stabil populasi. Pasien distribusi karakteristik kunci antara SATURN dan JMEN studi tidak seimbang. Populasi adenocarcinoma bervariasi sebesar 3%, jumlah dari pasien dengan stadium IIIB dan penyakit IV bervariasi 8% antara dua percobaan untuk kedua tahap penyakit, dan Timur Koperasi Oncology Group kinerja Status bervariasi dengan 9% untuk kedua 0 dan 1. Pasien dalam sidang JMEN memiliki lebih baik prognosis pada baseline. Selanjutnya biaya obat di AS dan Eropa berbeda. Jika analisis efektivitas biaya erlotinib dibandingkan pemetrexed itu harus dilakukan, efikasi yang sebanding dan erlotinib pemetrexed berasal dari perbandingan tidak langsung analysis akan membuat biaya obat pendorong utama. Bulanan biaya erlotinib dan pemetrexed terdiri administrasi, akuisisi, dan biaya peristiwa buruk (Tabel 3) berasal dari naskah press (diterbitkan sebagian pada ilmiah,

terakhir conference) acara erlotinib memiliki bulanan yang lebih rendah per-pasien biaya pengobatan. Berdasarkan biaya, analisis biaya-efektivitas erlotinib dibandingkan pemetrexed mungkin diharapkan untuk menunjukkan bahwa erlotinib adalah sebagai berkhasiat sebagai pemetrexed tetapi lebih murah.Namun, hasilnya akan perlu ditafsirkan dengan hati-hati, mengingat ketidakseimbangan dalam karakteristik kunci dari populasi pasien antara SATURN dan JMEN trials. Mengingat bahwa erlotinib hemat biaya dibandingkan terbaik mendukung peduli berdasarkan analisis ekonomi, dan memiliki khasiat mirip dengan pemetrexed dengan biaya lebih rendah, bisa menjadi standar baru perawatan lini pertama terapi pemeliharaan dalam lanjut secara lokal dan metastasis NSCLC. Selain klinis kesamaan dan keuntungan ekonomi dari erlotinib lebih pemetrexed, erlotinib mungkin juga memiliki keuntungan lain karena insiden lebih rendah efek samping dan oral, sebagai lawan untuk intravena, formulation.8 pengobatan oral sering dianggap lebih nyaman dan tidak biasanya berhubungan dengan administrasi biaya. Sebaliknya, pemberian intravena dapat biaya lebih dari 500 di Perancis dan Germany.

Kesimpulan Erlotinib adalah biaya-efektif dibandingkan pilihan pengobatan terbaik mendukung perawatan bila digunakan sebagai terapi lini pertama pemeliharaan untuk lanjut secara lokal atau NSCLC metastatik pada pasien dengan penyakit stabil. Studi ini menunjukkan bahwa, dalam hubungannya dengan toksisitas dan efikasi data, analisis ekonomi yang berguna dalam menentukan strategi perawatan terbaik bagi pasien dengan lanjut secara lokal atau metastasis NSCLC.