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sexta-feira, 13 de janeiro de 2012

Erva-de-so-joo: um novo antidepressivo?


Hildeberto Tavares Jr.1

RESUMO A erva-de-so-joo tem sido usada como antidepressivo na ltima dcada. O autor apresenta os principais dados experimentais que explicam a ao antidepressiva dos extratos de Hypericum perforatum e discute a eficcia clnica do composto, baseado nos estudos realizados at o momento. Unitermos: Erva-de-so-joo; Hiperforina; Mecanismo de ao; Eficcia clnica; Antidepressivo. ABSTRACT Saint john's wort: a new antidepressive? St. John's wort has been used as antidepressant in the past decade. This article presents the main experimental findings that explain Hypericum perforatum's antidepressant action. A discussion on the clinical efficacy of this compound is also made. Key words: St. John's wort; Hyperforin; Mechanism of action; Clinical efficacy; Antidepressant.

A erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) uma planta da famlia Guttiferae, encontrada em toda a Europa, na sia, no norte da frica e na Amrica do Norte. Os principais constituintes do Hypericum perforatum so: naftodiantronas, como as hipericinas; acilfloroglicinis, como a hiperforina; glicosdeos flavonides; biflavonas; proantocianidinas e fenilpropanos (Erdelmeier, 1998). Desde a Idade Mdia, recomenda-se o uso da erva-de-so-joo como medicamento para as mais diversas afeces, inclusive para quadros de depresso. Extratos do Hypericum perforatum tm sido usados na ltima dcada como antidepressivos na Alemanha e esto hoje dentre os antidepressivos mais utilizados naquele pas. Em 1997, com mais de 3,7 milhes de prescries, o Hypericum foi responsvel por 25% das prescries de antidepressivos na Alemanha (Laakmann et al., 1998). Alguns estudos, comparando o Hypericum perforatum com placebo e com antidepressivos tricclicos, tm demonstrado que a erva-de-so-joo realmente tem eficcia clnica no tratamento de depresses leves e moderadas (Laakmann et al., 1998). Apesar disso, no se conhece o exato mecanismo de ao, nem se tem certeza de qual o componente relacionado com a ao antidepressiva. Inicialmente, acreditava-se que a ao antidepressiva da erva-de-so-joo era devida inibio da monoaminaoxidase (MAO) pelos componentes flavonides. Atualmente, sabe-se que tal explicao insuficiente, tanto pela baixa concentrao dos flavonides no Hypericum quanto pelos estudos experimentais realizados que no comprovaram essa hiptese (Schellenberg et al., 1998). Por algum tempo, atribuiu-se a ao antidepressiva da erva s hipericinas por suas concentraes mais elevadas, mas, hoje, o componente mais cotado para explicar a ao antidepressiva do Hypericum perforatum a hiperforina, antes desconsiderada por ser um composto instvel ao calor e luz.

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Chatterjee et al. (1998), utilizando alguns modelos experimentais, demonstraram que a hiperforina e os extratos de Hypericum contendo hiperforina so capazes de inibir a recaptao de serotonina por clulas intestinais de cobaias e de antagonizar receptores serotoninrgicos 5-HT3 e 5-HT4. A hiperforina tambm inibe a recaptao de serotonina, noradrenalina e dopamina, alm de promover down-regulation de receptores -adrenrgicos e de receptores 5-HT2 no crtex frontal de ratos (Mller et al., 1998). Bhattacharya et al. (1998) encontraram aes diferentes sobre o sistema dopaminrgico e o serotoninrgico, utilizando dois extratos (etanol e CO2) de Hypericum, com concentraes diferentes de hiperforina, em modelos comportamentais animais. Autores que estudaram as aes da hiperforina sobre o EEG, tanto de ratos quanto de humanos (Dimpfel et al., 1998; Schellenberg et al., 1998), encontraram alteraes especialmente nas ondas de freqncia lenta. Essas alteraes foram mais importantes com concentraes mais altas de hiperforina e so semelhantes quelas encontradas com o uso de antidepressivos convencionais. Laakmann et al. (1998) estudaram 147 pacientes com depresso leve ou moderada, tratados com extrato de erva-de-so-joo com 5% ou 0,5% de hiperforina ou com placebo. Encontraram superioridade na resposta daqueles tratados com o extrato com concentrao maior de hiperforina, mas no foram observadas diferenas estatisticamente significativas entre os outros dois grupos. Esse dado corrobora a eficcia antidepressiva da erva-de-so-joo e refora o fato de ser a hiperforina a substncia relacionada a tal ao. Outros ensaios clnicos, que compararam a ao da erva-de-so-joo com placebo, comprovaram a eficcia desse composto no tratamento de pacientes com depresses leves e moderadas (Hansgen et al., 1994; Linde et al., 1996). No entanto, ainda no est claro na literatura se o Hypericum comparvel aos tratamentos antidepressivos j consagrados. Kasper (1997) no encontrou superioridade na combinao de fototerapia ao extrato de Hypericum para o tratamento de depresso sazonal. Wheatley (1997), num estudo controlado com pacientes com depresso leve ou moderada tratados com amitriptilina ou com extrato de Hypericum, no encontrou diferena estatisticamente significativa entre os dois grupos nas 6 semanas do estudo, mas aps a 6 a semana houve melhor resposta com amitriptilina. Alm disso, a dose de amitriptilina utilizada nesse estudo foi de 75 mg/dia, o que poderia justificar a eficcia comparvel encontrada nas primeiras 6 semanas. Para o tratamento de indivduos com depresso grave, um nico estudo (Vorbach et al., 1997) utilizou a erva-de-so-joo e encontrou uma resposta melhor naqueles tratados com imipramina, apesar de os pacientes tratados com o extrato de Hypericum terem apresentado consideravelmente menos efeitos colaterais, assim como nos outros estudos citados. No so vistas tambm alteraes eletrocardiogrficas, como o atraso de conduo dos antidepressivos tricclicos, com o extrato de Hypericum perforatum (Czekalla et al., 1997). A maior parte dos estudos realizados at hoje utilizou doses de 900 a 1.200 mg/dia de extrato de Hypericum com hiperforina a 5%, em 2 ou 3 tomadas e essa posologia parece estar de acordo com estudos de biodisponibilidade e farmacocintica (Biber et al., 1998). Assim, devemos atentar ao fato de estarmos falando de uma droga, que tem uma dose necessria para sua ao, em uma forma de apresentao definida. Isso significa que no podemos esperar que pacientes com sndromes depressivas caracterizadas se tratem com infuses de ervas compradas nas feiras livres. Alm do mais, a planta mais conhecida em nosso pas como erva-de-so-joo nada tem a ver com o Hypericum perforatum ou a famlia Guttiferae. Considerando as evidncias clnicas e experimentais apresentadas, parece bastante razovel o uso da hiperforina no tratamento de pacientes com depresses leves e moderadas, especialmente se compararmos o perfil de efeitos colaterais bastante reduzidos da hiperforina em relao aos antidepressivos tradicionalmente utilizados.

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REFERNCIAS Bhattacharya, S.K.; Chakrabarti, A. & Chatterjee, S.S. _ Activity profile of two hyperforin-containing Hypericum extracts in behavioral models. Pharmacopsychiat 31(Suppl 1): 22-29, 1998. Biber, A.; Fisher, H.; Rmer, A. & Chatterjee, S.S._ Oral bioavailability of hyperforin from Hypericum extracts in rats and human volunteers. Pharmacopsychiat 31(Suppl 1): 36-43, 1998. Chatterjee, S.S.; Nldner, M. & Erdelmeier, C. _ Antidepressant activity of Hypericum perforatum and hiperforin: the neglected possibility. Pharmacopsychiat 31(Suppl 1): 7-15,1998. Czecalla, J.; Gastpar, M.; Hubner, W.D. & Jager, D. _ The effect of Hypericum extract on cardiac conduction as seen in the electrocardiogram compared to that of imipramine. Pharmacopsychiat 30 (Suppl 2): 86-8, 1997. Dimpfel, W.; Schober, F. & Mannel, M. _ Effects of methanolic extract and hiperforin-enriched CO2 extract of St. John's wort (Hypericum perforatum) on intracerebral field potentials in the freely moving rat (tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiat 31(Suppl 1): 30-35, 1998. Erdelmeier, C.A.J. _ Hiperforin, possibly the major non-nitrogenous secondary metabolite of Hypericum perforatum L. Pharmacopsychiat 31 (Suppl 1): 2-6, 1998. Hansgen, K. D.; Vesper, J. & Ploch, M. _ Multicenter double-blind study examining the antidepressant effectiveness of the Hypericum extract LI 160. J Geriatr Psychiatry Neurol 7 (Suppl 1): 15-8, 1994. Kasper, S. _ Treatment of seasonal affective disorder with Hypericum extract. Pharmacopsychiat 30 (Suppl 2): 89-93, 1997. Laakmann, G.; Schle, C.; Baghai, T. & Kieser, M. _ St. John's wort in mild to moderate depression: the relevance of Hyperforin for the clinical efficacy. Pharmacopsychiat 31 (Suppl 1): 54-59, 1998. Linde, K.; Ramirez, G.; Mulrow, C.D.; Pauls, A.; Weidenhammer, W. & Melchart, D. _ St John's wort for depression _ an overview and meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ 313 (7052): 253-8, 1996. Mller, W.E.; Singer, A.; Wonnemann, M.; Hafner, U.; Rolli, M. & Schfer, C. _ Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of Hypericum extract. Pharmacopsychiat 31(Suppl 1): 16-21, 1998. Schellenberg, R.; Sauer, S. & Dimpfel, W. _ Pharmacodynamic effects of two different Hypericum extracts in healthy volunteers measured by quantitative EEG. Pharmacopsychiat 31(Suppl 1): 44-53, 1998. Vorbach, E. U.; Arnoldt, K. H. & Hubner, W. D. _ Efficacy and tolerability of St. John's wort extract LI 160 versus imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10. Pharmacopsychyat 30 (Suppl 2): 81-5, 1997. Weatley, D. _ LI 160, an extract of St. John's wort, versus amitriptyline in mildly to moderately depressed outpatients _ a controlled 6-week clinical trial. Pharmacopsychiat 30 (Suppl 2): 77-80, 1997.

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Mdico residente do Instituto de Psiquiatria _ HCFMUSP.

Endereo para correspondncia: Rua Dr. Ovdio Pires de Campos s/n _ 05403-010 So Paulo, SP. Tel. (011) 3069-6965 (011) 3069-6965

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