UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU-UFPI CENTRO DE CINCIAS DA SADE-CCS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA DISCIPLINA: FARMACOLOGIA BSICA PRA FARMCIA MINISTRANTE:

PAULO MARQUES DA SILVA CAVALCANTI

ANTIDOTISMO EM Mus Musculus E Bufus murinus.

Anna Layse Barros da Silva Oliveira

TERESINA-PI, AGOSTO DE 2010

INTRODUO

Intoxicao a manifestao dos efeitos adversos que se revelam num estado patolgico ocasionado pela interao de um toxicante, isto , de um agente qumico, com o organismo. Os agentes txicos seriam, portanto, substncias qumicas que rompem o equilbrio orgnico, ou seja, substncias que provocam alteraes na normal homeostase do organismo (LARINI, 1993). Os antdotos podem alterar a natureza de um veneno, tornando-o menos txico ou evitando sua absoro. (GILMAN, 1996). E visando diminuir a intensidade e a durao dos efeitos txicos no organismo, pois, de acordo com KATZUNG, 2006, se a capacidade do fgado de metabolizar determinado frmaco for superada, maior quantidade do frmaco ser liberada na circulao, aumentando a a concentrao de ligao sangunea s do frmaco, pode ser consequentemente capacidade protenas

ultrapassada, resultando em maior frao do frmaco livre e maior efeito txico. O objetivo deste experimento foi demonstrar o antidotismo do carvo ativado para com o alcalide estricnina em Mus musculus e em Bufus marinus, por meio do mecanismo de adsoro.

MATERIAIS E MTODOS

Utilizaram-se num total de 10 animais da espcie Mus musculus (camundongo) e 4 da espcie Bufus murinus (sapo). Foram administrados, em metade de Mus musculus, estricnina, na dose de 10 mg/Kg, via subcutnea e na outra metade, estricnina tratada com carvo ativado, na mesma dose e pela mesma via. Procedimento semelhante foi feito em Bufus murinus, metade recebeu estricnina na dose de 10 mg/Kg, injetada no saco linftico dorsal, e a outra metade, estricnina tratada com carvo na mesma dose e mesmo local de administrao. Aps a administrao de ambas as substncias, verificou-se, registrou-se e comparou-se os parmetros excitabilidade reflexa, reao a estmulos e contrao muscular

RESULTADOS

TABELA 1.0: REGISTRO DA EXCITABILIDADE REFLEXA, REAO A ESTMULOS E CONTRAO MUSCULAR APS A ADMINISTRAO DA DROGA ESTRICNINA, POR VIA SUBCUTNEA NA DOSE DE 10 mg/Kg EM Mus musculus. TERESINA, 2010.
Excitabilidade Reao a Contrao

Reflexa Estmulos Muscular Cobaia 1 Aumentada Aumentada Aumentada Cobaia 2 Aumentada Aumentada Aumentada Cobaia 3 Aumentada Aumentada Aumentada Cobaia 4 Aumentada Aumentada Aumentada Cobaia 5 Aumentada Aumentada Aumentada Fonte: Laboratrio de Farmacologia- UFPI, alunos de Farmcia, 2010.2.

TABELA 2.0: REGISTRO DA EXCITABILIDADE REFLEXA, REAO A ESTMULOS E CONTRAO MUSCULAR APS A ADMINISTRAO DA DROGA ESTRICNINA TRATADA COM CARVO ATIVADO, POR VIA SUBCUTNEA NA DOSE DE 10 mg/Kg EM Mus musculus. TERESINA, 2010.
Excitabilidade Reao a Contrao

Reflexa Estmulos Muscular Cobaia 1 Normal Presente Normal Cobaia 2 Normal Presente Normal Cobaia 3 Normal Presente Normal Cobaia 4 Normal Presente Normal Cobaia 5 Normal Presente Normal Fonte: Laboratrio de Farmacologia- UFPI, alunos de Farmcia, 2010.2.

TABELA 3.0: REGISTRO DA EXCITABILIDADE REFLEXA, REAO A ESTMULOS E CONTRAO MUSCULAR APS A ADMINISTRAO DA

DROGA ESTRICNINA, INJETADO NO SACO LINFTICO DORSAL, NA DOSE DE 5 mg/Kg EM Bufus marinus. TERESINA, 2010.
Excitabilidade Reao a Contrao

Reflexa Estmulos Muscular Cobaia 1 Aumentada Aumentada Aumentada Cobaia 2 Aumentada Aumentada Aumentada Fonte: Laboratrio de Farmacologia- UFPI, alunos de Farmcia, 2010.2.

TABELA 4.0: REGISTRO DA EXCITABILIDADE REFLEXA, REAO A ESTMULOS E CONTRAO MUSCULAR APS A ADMINISTRAO DA DROGA ESTRICNINA TRATADA COM CARVO ATIVADO, INJETADO NO SACO LINFTICO DORSAL NA DOSE DE 5 mg/Kg EM Bufus marinus. TERESINA, 2010.
Excitabilidade Reao a Contrao

Reflexa Estmulos Muscular Cobaia 1 Normal Presente Normal Cobaia 2 Normal Presente Normal Fonte: Laboratrio de Farmacologia- UFPI, alunos de Farmcia, 2010.2.

DISCUSSO

A estricnina um alcalide, extrado da planta Strychnos nux vomica (SPINOSA et al.,2008) e S. ignatti (PETERSON; TALCOTT, 2006). o ingrediente ativo usado no controle de roedores e de alguns parasitas (FORD; MAZZAFERRO, 2007), sendo utilizada como rodenticida desde o sculo XVI na Alemanha. A estricnina atua especificamente em nvel da medula espinhal, bloqueando o funcionamento dos neurnios inibitrios, as clulas de Renshaw, inibindo seu receptor especfico de glicina (SORACI; TAPIA, 2001). Conforme Spinosa et al. (2008) possui estrutura semelhante glicina, bloqueando competitivamente os receptores ps-sinpticos deste neurotransmissor no neurnio motor da medula central. Por esta razo os efeitos dos transmissores excitatrios se tornam exagerados e os neurnios se tornam to excitados que eles entram rapidamente em descargas repetitivas, resultando em severos espasmos musculares tnicos (GUYTON; HALL, 2006). A estricnina um convulsivante potente e as convulses tm um padro motor caracterstico. Considerando que a estricnina reduz a inibio, incluindo a inibio recproca existente entre os msculos antagonistas, o padro da convulso determinado pelos msculos mais potentes que atuam em determinada articulao. (GILMAN, 2003) Ao injetar estricnina em Mus musculus e Bufus murinus, procura-se distinguir trs perodos de excitao, os quais em ordem cronolgica so: a) perodo de hiperreflexia que se caracteriza por resposta exagerada aos estmulos. Atravs de um pinamento da pata do animal este fenmeno poder ser observado. Nesta fase, o perodo latente dos reflexos estar diminudo e a irradiao dos mesmos sensivelmente aumentada, b) Perodo convulsivo- segue-se a hiperreflexia um perodos de convulses, que se caracteriza por contrao generalizada de todos os msculos de modo incoordenado, desencadeado por qualquer estmulo, por menor que seja. uma convulso tnica ou tetnica, sustentada (rigidez) dos msculos flexores e extensores. A posio que o animal assume depende dos msculos predominantes (isto , os mais potentes) que so os extensores. Isto leva ao opisttomo. As patas posteriores esto estiradas enquanto os membros

anteriores do animal adquirem posio diferente, isto , segundo o animal seja macho ou fmea. No primeiro caso, os membros anteriores adquirem uma posio de flexo (reflexo do abrao), enquanto que nas fmeas, aqueles esto em extenso, c) perodo de paralisia aps o perodo de convulso sobrevem um perodo de paralisia, e gradativamente vai aumentando o nmero de fenmenos depressivos, o que se atribui a um esgotamento do centros nervosos, ao depressiva de altas doses sobres aqueles centros e tambm a efeitos curarizantes perifricos (GILMAN/2003). Como pode ser observado atravs das TABELAS 1.0 e 3.0, os efeitos convulsivos esperados, conforme prescreve a literatura se confirmaram, podendo ser observado no momento do experimento, que para Mus musculus, deu-se uma forte contrao da musculatura, alguns minutos aps a administrao, seguido do bito do animal e para Bufus marinus, as contraes musculares eram tnicas e interruptas, mesmo com o mnimo de estmulos possveis, que demonstra a elevada excitabilidade. Tais efeitos so devidos a ao da estricnina como um frmaco competidor do neurotransmissor glicina que atua em neurnios inibitrios, o que gera elevada excitabilidade, e assim, os espasmos musculares. A adsoro um fenmeno fsico-qumico onde o componente em uma fase gasosa ou lquida transferido para a superfcie de uma fase slida. Os componentes que se unem superfcie so chamados adsorvatos, enquanto que a fase slida que retm o adsorvato chamada adsorvente. A remoo das molculas a partir da superfcie chamada dessoro. A migrao destes componentes de uma fase para outra tem como fora motriz a diferena de concentraes entre o seio do fluido e a superfcie do adsorvente. Usualmente o adsorvente composto de partculas que so empacotadas em um leito fixo por onde passa a fase fluida continuamente at que no haja mais transferncia de massa. Como o adsorvato concentra-se na superfcie do adsorvente, quanto maior for esta superfcie, maior ser a eficincia da adsoro. Por isso geralmente os adsorventes so slidos com partculas porosas. (VALENCIA, 2007) O Carvo Ativo sintetizado a partir de madeira e vegetais, sendo uma forma quase graftica de carbono, de partculas de tamanho pequeno,

apresenta diversas funes tais como clareador, deodorizador, decolorizador e filtrador. Como filtrador amplamente utilizado na separao de alguns metais pesados, eficiente na adsoro de muitos pesticidas, e desempenha papel importante no tratamento de gua. Fisiologicamente o Carvo Ativo recomendado para a descontaminao gastro-intestinal de venenos, diminui os efeitos de drogas no tratamento de overdose, inibe a ao de alguns frmacos no trato digestrio e, sua inalao clnica, aumenta a permeabilidade microvascular do pulmo. (PAIVA & MENEZES). O carvo ativado adsorve frmacos e substncias qumicas com grande afinidade nas superfcies das partculas de carvo, impedindo assim a absoro e os efeitos txicos. (GILMAN, 1996) De acordo com KATZUNG (2003) o carvo ativado em virtude de sua grande rea de superfcie, pode adsorver com grande afinidade nas superfcies das partculas de carvo, muitas drogas e venenos, impedindo desta maneira a absoro e os possveis efeitos txicos destes frmacos. A sua eficcia depende do tipo de composto qumico, pois alguns, tais como, alcois, hidrocarbonetos etc., no so bem adsorvidos, bem como do tempo decorrido desde a ingesto e da dose de carvo, mostrando-se mais eficaz quando administrado numa proporo de pelo menos 10:1 de carvo para a dose estimada de toxina por peso. Segundo GILMAN (2003), o carvo ativado tambm pode interromper a circulao enteroeptica das drogas e, portanto acelerar a excreo. Observando agora as TABELAS 2.0 e 4.0, foi possvel notar que tanto em Mus musculus quanto em Bufus murinus, os animais, aps a administrao da estricnina tratada com carvo ativado, continuaram com o mesmo comportamento, de antes da administrao da droga. Isso demonstra claramente a ao adsorvente do carvo ativado que impede a absoro da estricnina e sua posterior ao, evitando o efeito convulsionante do frmaco, totalmente de acordo com o expresso pela literatura. Infere-se assim que o carvo ativado pode funcionar como um excelente antdoto para o tratamento de intoxicao com estricnina e possivelmente com outros frmacos.

CONCLUSO

Com a realizao deste trabalho experimental, foi possvel notar a ao do carvo ativado como um antdoto a estricnina em Mus musculus e Bufus marinus e comprovou sua eficcia em neutralizar a ao do veneno em questo. Alm disso, aps a realizao do experimento, e a analise dos resultados, pode-se inferir que algumas substncias, tais como o carvo ativado possui a capacidade de anular a ao toxica e indesejada de frmacos como a estricnina, atravs de um mecanismo conhecido como adsoro, funcionando como um antdoto e podendo ser utilizado com esse fim para o tratamento de intoxicaes.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Textbook of medical physiology. 11 ed. Philadelphia:Elsevier/Saunders, 2006.

SPINOSA, H.S.; GORNIAK S. L.; PALERMO-NETO, J. Toxicologia Aplicada Medicina Veterinria. Barueri, SP: Manole, 2008. PETERSON, M. E.; TALCOTT, P. A. Small animal Toxicology. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier/Saunders, 2006. SORACI, A. L.; TAPIA, F, M. O. Intoxicaciones Fondo en carnivoros Dr. Edgardo

domsticos.

Santa

Argentina:

Editor

Segismundo Allignani. 2001. VALENCIA, C. A. V. Aplicao da adsoro em carvo ativado e outros materiais carbonosos no tratamento de guas contaminadas por pesticidas de uso agrcola. PUC - Rio de janeiro, 2007. Acessado em 1/09/10, disponvel em http://www2.dbd.pucrio.br/pergamum/tesesabertas/0511121_07_cap_03.pdf KATZUNG, B.G. Farmacologia Bsica e Clnica. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. LARINI, L. Toxicologia. 2 ed. So Paulo: Manole Ltda, 1993. S I LVA, P. Farmacologia. 7ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,2006. PAIVA, K. B. S; MENEZES M. L. Avaliao do emprego dos adsorventes: carvo ativo, chromosorb w e membrana c18 na preparao de amostras de ar para a determinao de d-aletrina em ambientes fechados. Revista Ecltica Qumica. So Paulo: Ed. UNESP, 2003.