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Lcda. Metzi Elizabeth Arana Luna

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LIPOGENESIS : sntesis de cidos grasos a partir de Acetil CoA glucosa aminocidos

ESTERIFICACION: Es la sntesis de TAG a partir de los cidos grasos + glicerol. (formacin enlaces ster)

SITIO CELULAR: Citosol ENZIMA REGULADORA: ACTIVADA POR: INHIBIDA POR: Acetil Co A carboxilasa Citrato y ATP Acil CoA (Palmitoil CoA y Malonil CoA)

DONADOR de HIDROGENOS: NADPH (poder reductor), que proviene de: . La Va de las Pentosas Fosfato (VOD) . Reaccin catalizada por ENZIMA MALICA (malato a Piruvato) FUENTE DE CO2 : Bicarbonato DONADOR DEL C 15 y C 16 : Grupo ACETILO DONADOR DEL C 1 al C 14 : Malonil CoA (precursor inmediato)

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Sitio celular donde se realiza: CITOSOL. A partir de Glucosa y a.a. se obtiene ACETIL CoA y a partir de ste se lleva a cabo la LIPOGENESIS o sea la sntesis de A.G. Se ensambla de 2 en 2 tomos de Carbono
rganos donde se lleva a cabo: Hgado Rin Encfalo Glndula mamaria lactante Tejido adiposo Pulmones
Esterificacin Glicerol + 3 AG TAG

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La LIPOGENESIS esta favorecida en: * Estado alimentado * Alta ingesta de Carbohidratos * Baja ingesta de Lpidos desfavorecida: * En el ayuno * Diabetes Mellitus (disminucion de la concentracion de insulina)

Acetil CoA (CH3CHO~SCoA) HCO-3

(-OOCCH CO~SCoA) 2

ATP Acetil CoA Carboxilasa Biotina ADP + Pi

MALONIL CoA

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La formacin de Malonil CoA a partir de Acetil CoA y Bicarbonato, es un proceso irreversible

Biotina Carboxilasa

Transcarboxilasa

La Acetil CoA Carboxilasa tiene 3 regiones funcionales: 1- Protena portadora de Biotina 2- Biotina Carboxilasa: activa al CO2 unindolo a un N de la biotina 3- Transcarboxilasa : transfiere el CO2 activado desde la biotina hasta el Acetil CoA

Piruvato DH

Citrato Sintasa

La membrana mitocondrial externa es permeable a estos compuestos.

Citrao Liasa

Malato DH

Malato DH

Piruvato Carboxilasa

Enzima Mlica

El Acetil CoA sale de la mitocondria en forma de CITRATO; en el citosol es liberado el Acetil CoA para la sntesis de A.G.

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ETAPAS:
Paso Paso Paso Paso 1: 2: 3: 4: CONDENSACIN REDUCCIN DEL GRUPO CARBONILO DESHIDRATACIN REDUCCIN DEL DOBLE ENLACE

El alargamiento de las cadenas de los cidos grasos se da en el Retculo Endoplsmico (sistema microsomal)

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La hidrlisis del grupo tioster que une la ACP al grupo Acil Graso es muy exergnica y la energa liberada cuando se rompe este enlace es cuando se da la 1ra. Reaccin (condensacin) de la sntesis de A.G. El grupo prosttico esta covalentemente unido al grupo OH de un residuo de serina de la ACP. La 4 Fosfopantetena contiene vit. B Acido Pantotnico que tambin se encuentra en la CoA. Su grupo SH es el sitio de entrada de grupos malonilo durante la sntesis de A.G.

Grupo prosttico

La Acido Graso Sintasa recibe los grupos ACETILO y MALONILO, antes que comiencen las reacciones de alargamiento de la cadena de A.G. Paso 1: CONDENSACION de los grupos ACETILO y MALONILO activados para formar ACETOACETILACP, esta reaccin es catalizada por la CETOACIL-ACP SINTASA para dar aceto acetil ACP Paso 2: REDUCCIN del grupo carbonilo, el AcetoacetilACP formado en el paso 1 se reduce despus en el grupo carbonil en el C 3 formando D- - hidroxibutiril-ACP, catalizada por -cetoacil-reductasa Paso 3: DESHIDRATACIN: se elimina una molec. de agua a partir del C 2 y C 3 del D- - hidroxibutiril-ACP, formandose un doble enlace en el trans - butenoil-ACP,catalizado por la -hidrooxiacil-ACP deshidratasa. Paso 4: REDUCCIN del doble enlace del producto anterior formando Butiril-ACP por accin de la Enoil-ACP reductasa. Las reacciones de la Acido Graso Sintasa se repiten hasta formar Palmitato. 7 ciclos de condensacin y reduccin producen el grupo saturado palmitoilo de 16 carbonos unido al ACP

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SINTESIS
Flujo mximo por la va
Estado hormonal que favorece la va Siitio tisular principal Localizacin subcelular Transoportadores de grupo acilo/acetilo entre mitocondria y citosol Transportadores activos que contienen Fosfopantena Cofactores de Oxidacin y Reduccin Tras una comida rica en carbohidratos Tasa elevada entre Insulina y Glucagon Principalmente en Hgado Sobre todo en el citosol Citrato (de mitocondria a citosol) Dominio de protena transportadora de acilo, CoA NADPH

DEGRADACIN
Durante la inanicin Tasa baja entre Insulina y Glucagn Msculo e Hgado Primordialmente en la matriz mitocondrial. Carnitina (de citosol a mitocondrias) Coenzima A

NAD y FAD

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Donador y producto de 2 carbonos Activador

Malonil CoA: donador de un grupo acetilo Citrato

Acetil CoA: producto de la Beta Oxidacin

-----Malonil CoA (inhibe a la Palmitoiltransferasa de Carnitina)

Inhibidor

Acil CoA: A.G. de cadena larga

Dependiente de Bicarbonato Estado energtico que favorece el proceso Producto de la va

SI

NO

ATP
Palmitato

ADP
Acetil CoA

elevado

Insulina

Protein fosfatasa

Pi Acetil CoA Carboxilasa (ACTIVA)

Acetil CoA Carboxilasa P (INACTIVA)

cAMP-dependiente ADP GLUCAGON EPINEFRINA Protein Kinasa ATP

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Regulacin a corto plazo de la Acetil CoA Carboxilasa. Esta carboxilacin es la etapa limitante del ritmo como reguladora en la sntesis de los cidos grasos. La forma inactiva es un protmero (dmero). Es activada alostericamente por el Citrato, lo que hace que los dmeros se polimericen . La inactiva la Acil CoA grasa de cadena larga .

LARGO PLAZO: Aumenta o disminuye su sntesis o degradacin enzimticamente. CORTO PLAZO: Modificacin covalente y alostrica SNTESIS O DEGRADACIN: Acetil CoA Carboxilasa Acido Graso Sintasa Enzima Mlica Citrato Liasa 6Glucosa 6-Fosfatasa Una dieta rica en CARBOHIDRATOS estimula la SINTESIS de ACETIL CoA CARBOXILASA (LIPOGNESIS) Una dieta rica en LIPIDOS, ingesta calrica restringida o deficiencia de Insulina reduce la LIPOGENESIS

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El Hgado es el sitio primario de la sntesis de TAG. El Glicerol Fosfato es el ACEPTADOR inicial de A.G. durante la sntesis de TAG

CH2OH
H I G A D O

CH2OH CHOH +ADP +H+

Glicerol Cinasa

CHOH + 2 ATP CH2OH

CH2O PO3
glicerolglicerol-3-fosfato

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SNTESIS DE TRIACILGLICEROLES
Los TAG se sintetizan a partir de:

Glicerol 3 P DH

Glicerol Cinasa

Esteres de Acil CoA Grasos y Glicerol 3 fosfato o Dihidroxiacetona Fosfato

Esta va se da en 4 reacciones que consisten en: a) Aadidura (2) secuencial de 2 A.G. provenientes de la Acil CoA grasa b) Remocin de fosfato c) Aadidura de un 3er. cido graso El cido Fosfatdico es el precursor de los TAG y de los Glicerofosfolpidos.

Acil CoA Sintetasa Acil Transfrasa

Acil CoA sintetasa Acil Transferasa

SNTESIS DE TAG

Los 3 A.G. esterificados

Acido Fosfatdico Fosfatasa

a una molcula de GLICEROL no suelen ser del mismo tipo. C 1 esta saturado de

Acil Transferasa

manera tpica C 2 esta insaturado C 3 puede estarlo o no

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La Insulina estimula la conversin de los CHO y Protenas de la dieta en grasa. Las personas con Diabetes Mellitus carecen de Insulina y cuando no esta controlada , hay una disminucin de la sntesis de A.G. y el Acetil CoA se utiliza para la sntesis de Cuerpos Cetnicos.

D-GLUCOSA

L glicerol 3P Acil- CoA AcilCoA 1-Acilglicerol-3-P AcilglicerolAcil CoA CoA Acido fosfatidico Fosfatasa del acido fosfatidico

Pi 1,2 Diacilglicerol

CDP Etanolamina

CDP- Colina CDP-

Acil CoA

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilcolina (lecitina)

Triacilglicerol (triglicrido)

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El GLICEROL FOSFATO se

puede elaborar a partir de GLUCOSA (va glucoltica).

Los adipocitos pueden captar GLUCOSA en presencia de la hormona INSULINA. Cuando las concentraciones de INSULINA son bajas los adipositos tienen capacidad limitada para sintetizar GLICEROL FOSFATO y no pueden producir TAG

CH2OH

T E J I D O

Dihidroxiacetona 3 fosfato

O CH2OPO3NADPH

Glicerol 3 fosfato deshidrogenasa CH2OH Glicerol 3-fosfato CHOH CH2OP3-

NAD+

A D I P O S O

Acil CoA Acetil transferasa CoA Monoacil glicerol 3-fosfato acil CoA Acetil transferasa CoA Fosfatidato

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