ESPIRONOLACTONA DESCRIPCION La espironolactona es un diurtico ahorrador de potasio.

En los enfermos con insuficiencia cardaca (NYHA Clase IV) la espironolactona ha mostrado mejorar la supervivencia global y reducir la necesidad de hospitalizaciones cuando se aade a una terapia convencional (es decir un inhibidor de la ECA, digoxina y un diurtico de asa) [1] La espironolactona se utiliza para tratar la ascitis asociada a la cirrosis y para diagnosticar el hiperaldosteronismo primario. En un diurtico relativamente dbil cuando se compara con las tiazidas, aunque sus efectos son aditivos. La espironolactona tambin se ha utilizado para tratar el sndrome del ovario poliqustico y el hirsutismo [2]. Por sus efectos ahorradores de potasio, tambin se utiliza a veces en la hipokaliemia. Mecanismo de accin: la espironolactona inhibe los efectos de la aldosterona sobre los tbulos renales distales. A diferencia del triamterene y de la amilorida, la espironolactona ejerce sus efectos slo en presencia de la aldosterona, siendo sus efectos ms pronunciados en casos de hiperaldosteronismo. El antagonismo a la aldosterona estimula la secrecin de sodio, cloro y agua y reduce la secrecin de potasio. La espironolactona no altera los mecanismos de transporte renal ni la actividad de la anhidrasa carbnica. La espironolactona tiene una modesta actividad antihipertensiva cuyo mecanismo se desconoce. Es posible que este efecto sea debido a la capacidad del frmaco para inhibir los efectos de la aldosterona en el msculo liso arteriolar, alterando el gradiente de sodio a travs de la membrana celular. Farmacocintica: aproximadamente el 70-90% de la dosis de espironolactona es absorbida por el tracto digestivo despus de una administracin oral. El alimento puede aumentar la absorcin del frmaco. El comienzo de la diuresis es gradual, alcanzndose el mximo a los 3 das. Despus de dosis mltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 das. La semivida plasmtica de la espironolactona es de 1.2 a 3 horas despus de una dosis nica. La espironolactona es extensamente metabolizada en el hgado a metabolitos que tambin tienen propiedades diurticas. El metabolito ms importante, la canrenona, es tan activo o ms que la propia espironolactona. Los metabolitos de la espironolactona pueden cruzar la placenta y la canrenona es excretada en la leche materna. Tanto la espironolactona como sus metabolitos se unen extensamente a las protenas del plasma (> 90%). El frmaco sin metabolizar (< 10%) y los metabolitos se eliminan a travs de la orina. Una pequea parte se elimina por excrecin biliar. La semivida de eliminacin de la canrenona es de 10 a 35 horas. INDICACIONES Y POSOLOGIA Para el tratamiento de la hipertensin:

Adultos: Inicialmente, 50 a 100 mg por va oral en dosis nicas o divididas. Continuar el tratamiento durante dos semanas ya que la respuesta mxima no se obtiene hasta transcurrido este tiempo. Las dosis mximas pueden llegar a 200 mg/da en 2 a 4 administraciones Nios: 1.5 a 3.3 mg/kg/da o 60 mg/m2/da p.os administrados en 2 a 4 veces.

Tratamiento de la hipokaliemia inducida por diurticos cuando no son apropiados los suplementos potsicos:

Adultos 25-100 mg/da p.os divididos en 2 a 4 administraciones; nios: las dosis en nios no han sido establecidas para esta indicacin

Tratamiento de la insuficiencia cardaca (Clase IV NYHA) en combinacin con una terapia estndar (inhibidor de la ECA + diurtico de asa + digoxina) [1] :

Adultos: Inicialmente, 25 mg por va oral una vez al da durante 8 das aumentando seguidamente a 50 mg una vez al da si no hay evidencia de hipokaliemia. Si se presentase hiperkaliemia, la dosis se debe reducir a 25 mg al da.

Tratamiento del edema debido a sndrome nefrtico o fallo cardaco congestivo:

Adultos: Inicialmente, 100 mg/da por va oral (dosis usuales entre 25 y 200 mg/da) administrados en una dosis o en dosis divididas. Si la espironolactona se usa como monoterapia, el tratamiento se debe continuar durante 5 das por lo menos. Si al cabo de este tiempo no se ha conseguido la respuesta diurtica deseada, puede aadirse un segundo diurtico sin reducir la dosis de espironolactona Ancianos: pueden ser ms sensibles a los efectos diurticos y es ms probable en ellos una insuficiencia renal Nios: dosis de 1.5 a 3.3 mg/kg/da p.os o 60 mg/m2/da en una sola dosis o en dosis divididas Neonatos: se han usado dosis de 1-3 mg/kg/da p.os en una sola dosis o en 2-4 administraciones

Tratamiento del edema pulmonar en la insuficiencia cardaca en el displasia pulmonar en nios:

Nios: dosis de 1.5 a 3.3 mg/kg/da p.os o 60 mg/m2/da en una sola dosis o en dosis divididas Neonatos: se han usado dosis de 1-3 mg/kg/da p.os en una sola dosis o en 2-4 administraciones

Tratamiento del hiperaldosteronismo y la ascitis asociada a la cirrosis heptica:

Adultos: se recomienda una dosis inicial de 100 mg/da en una dosis o dosis divididas aumentando progresivamente las dosis. Estas pueden determinarse a partir de la razn Na+/K+ urinaria. Si esta razn es > 1, administrar 100-150 mg una vez al da; si la razn es < 1, administrar 200-300 mg una vez al da. Esta dosis es reajustada hasta conseguir que la razn Na+/K+ se mantenga superior a 1. Para el tratamiento de las ascitis, algunos autores recomiendan aumentar las dosis de espironolactona hasta un mximo de 400 mg p.os una vez al da, considerando la posibilidad de una terapia combinada con furosemida. Otros sugieren la combinacin de espironolactona con una diurtico de asa [3] Ancianos: pueden ser ms sensibles a los efectos diurticos y es ms probable en ellos una insuficiencia renal

Para el diagnstico del hiperaldosteronismo primario:

Adultos: Test corto: 400 mg/da p.os durante 4 das. Si las concentraciones de potasio aumentan inicialmente durante el tratamiento con espironolactona y disminuyen cuando el frmaco es disminuido, se deduce un hiperaldosteronismo. Test largo: 400 mg p.os durante 3 a 4 semanas. Si las concentraciones de potasio aumentan dentro de los lmites normales y se corrige la hipertensin puede haber presuncin de hiperaldosteronismo primario Nios: Dosis de 125-375 mg/m2/da p.os en dosis dividida

Para el tratamiento de los sndromes y aumento de peso asociados al sndrome premenstrual:

Mujeres adultas: Inicialmente, 25 mg p.os administrados 2 a 4 dosis al da. Alternativamente 100 mg/da en una sola dosis desde el da 12 del ciclo hasta la

menstruacin [4]. Los diurticos se deben usar slo en aquellas mujeres que muestren un aumento del peso premenstrual de ms de > 1.4 kg. Las dosis se deben ajustar invidualmente hasta conseguir la diuresis y prdida de peso deseadas Para el tratamiento de sndrome del ovario poliqustico:

Mujeres adultas: se han utilizado dosis de 50-200 mg/da p.os administradas en una o dos veces. Para el tratamiento del hirsutismo en mujeres adultas y adolescentes: Dosis de 50-200 mg/da p.os administradas en 1 o 2 veces.

En pacientes con insuficiencia renal: si el CrCl > 50 ml/min no se requiere reajuste de la dosis; si el CrCl 10-50 ml/min: incrementar en 24 horas los intervalos entre dosis; si el CrCl < 10 ml/min: evitar el uso de este frmaco Se recomienda la administracin de la espironolactona con el alimento. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El balance cido/base en los pacientes con enfermedad cardiovascular o diabetes mellitus deber ser vigilado dado que estos pacientes son ms propensos a desarrollar una acidosis respiratoria o metablica, lo que ocasiona un rpido aumento de los niveles de potasio. La espironolactona est contraindicada en los pacientes con hiperkaliemia (potasio srico > 5.5 mEq/l) o bajo tratamiento con otros agentes ahorradores de potasio, o en pacientes que reciban suplementos de potasio. La hiperkaliemia ocasionada por la espironolactona puede producir arritmias fatales, y los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o ancianos son ms propensos a este efecto. Todos ellos debern ser adecuadamente controlados determinando con frecuencia, electrolitos y funcin renal (BUN y creatinina). La espironolactona debe ser usada con precaucin en pacientes con hiponatremia preexistente ya que puede empeorar esta condicin. La seguridad de la espironolactona durante el embarazo no es conocida y el frmaco slo se deber administrar si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. La espironolactona est clasificada dentro de la categora D de riesgo durante el embarazo. Por regla general, los diurticos estn contraindicados en las mujeres con un edema ligero, si no existe ningn otro problema. La canrenona, el metabolito ms importante de la espironolactona se excreta en la leche materna, de forma que la espironolactona no se debe utilizar durante la lactancia. En los pacientes con insuficiencia heptica, las fluctuaciones de los electrolitos producida por la espironolactona pueden precipitar una encefalopata heptica en pacientes susceptibles. Se deber usar con precaucin en estos pacientes. La espironolactona puede ocasionar efectos antiandrognicos y endocrinos y deber usarse con precaucin en mujeres con irregularidades menstruales. INTERACCIONES El uso simultneo de la ciclosporina o del tacrolimus con los diurticos ahorradores de potasio como la espironolactona aumenta el riesgo de hiperkaliemia. Por el mismo motivo, no se recomienda la administracin concomitante de triamterene o amilorida con la espironolactona. Los inhibidores de la ECA, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, la heparina, los suplementos potsicos, las medicinas que contengan potasio (por ej, la penicilina G), los sustitutos de la sal, etc., pueden aumentar el riesgo del desarrollo de una hiperkaliemia en los sujetos tratados con amilorida o espironolactona, especialmente en casos de insuficiencia

renal. Estos frmacos deben ser utilizados con precaucin, determinando frecuentemente los niveles de potasio. La espironolactona puede mostrar efectos aditivos si se administra con otros antihipertensivos o diurticos. Estos efectos pueden ser beneficiosos, pero en algunos casos se puede producir hipotensin ortosttica. Las dosis debern ser reajustadas en caso necesario. La espironolactona puede producir falsos aumentos en las pruebas para determinar niveles de digoxina. Asimismo puede producirse una reduccin del aclaramiento renal y una reduccin de los efectos inotrpicos positivos de este digitlico. Los pacientes tratados con espironolactona y digoxina debern vigilados estrechamente para comprobar cualquier alteracin que pueda producirse en los efectos de la digoxina. El aclaramiento del litio puede ser reducido en pacientes tratados con espironolactona, pudiendo producirse una toxicidad por litio. Los AINES, especialmente la indometacina, pueden reducir los efectos diurticos y antihipertensivos de la espironolactona. La indometacina inhibe la sntesis de las prostaglandinas renales, lo que puede ocasionar una retencin de lquidos y un aumento de la resistencia vascular perifrica. La administracin concomitante de AINES con diurticos puede aumentar el riesgo de una insuficiencia renal debido a la reduccin del flujo renal ocasionado por el antiinflamatorio. Los pacientes que reciban espironolactona y AINES debern ser vigilados para comprobar la eficacia del tratamiento diurtico y el estado de su funcin renal. La administracin de AINES ha estado tambin asociada a aumentos de los niveles de potasio, pudindose producir hiperkaliemia si se administran conjuntamente con frmacos ahorradores de potasio. La aspirina ha mostrado inhibir la secrecin tubular del la canrenona, el metabolito activo de la espironolactona. Sin embargo, este efecto no parece tener una significancia clnica importante. La espironolactona ha sido asociada a un descenso de la respuesta anticoagulante a la warfarina. Se debern monitorizar los INR en los pacientes que reciban ambas medicaciones. El extracto de regaliz que contiene el cido glicirrzico, posee unas propiedades similares a la aldosterona y, pueden antagonizar los efectos farmacolgicos de la espironolactona. El espino blanco (Crataegus laevigata) puede reducir la resistencia vascular perifrica lo que puede conducir a reducciones de la presin arterial en algunos individuos. Los pacientes que estn tratados con espironolactona y consuman esta planta medicinal debern monitorizar frecuentemente su presin arterial La escina, una saponina del castao de la indias, tiene una dbil accin diurtica, aunque se desconoce su mecanismo exacto. Se debe evitar el consumo de esta sustancia ya que su efecto es dosis-dependiente y puede ser aditivo con el de los diurticos tradicionales Las plantas que tienen efectos diurticos deben ser evitadas cuando el paciente se encuentra bajo un tratamiento con espironolactona ya que se pueden potenciar estos efectos. Las hierbas que tienen efectos diurticos incluyen del diente de len (Taraxacum officinale), la gayuba (Arctostaphylos uva-ursi), el enebro (Juniperus communis) entre otras. REACCIONES ADVERSAS La hiperkaliemia inducida por la espironolactona puede ocasionar arritmias fatales y es ms probable en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o geritricos. Los signos y sntomas de hiperkaliemia incluyen debilidad muscular, parestesia, fatiga, parlisis flcida de las extremidades, bradicardia sinusal, bradicardia, shock y alteraciones del ECG.

La espironolactona tiene una estructura qumica que recuerda los compuestos esterodicos y puede causar efectos secundarios parecidos: en el hombre se han observado ginecomastia, disminucin de la lbido e impotencia. En las mujeres, irregularidades menstruales, hemorragias postmenopasicas, reblandecimiento de los pechos o mastalgia, hirsutismo, y amenorrea. Estos efectos endocrinos pueden traducirse en infertilidad y suelen ser reversibles cuando se discontinua el tratamiento. Los efectos gastrointestinales reportados durante el tratamiento con espironolactona incluyen anorexia, nusea/vmitos, diarrea, gastritis, dolor abdominal, hemorragias y ulceraciones gstricas Los efectos sobre el sistema nervioso central observados en ocasiones incluyen cefaleas, mareos, confusin menta y ataxia. Otros efectos adversos comunicados durante el tratamiento con espironolactona son azoemia, disfuncin renal, fiebre, urticaria, rash maculopapular, eritema y agranulocitosis. PRESENTACION

ALDACTACINE Compr. 100 g ALDACTONE 100 Comp. 100 mg ALDACTONE-A Comp. 25 mg ALDOLEO Comp.100 mg