FARMACOLOGIA
Es la parte de la farmacologa encargada de estudiar como actan los medicamentos con que intensidad producen esa accin y en que medida se producen las consecuencias :
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CAMBIO CONFORMACIONAL
90%
Paul Ehrlich
BIOQUIMICOS FISIOLOGICO S Receptores de Drogas
SH NH2 SO3
CO 3
ALTERACION DE LA PERMEABILIDAD
LIGANDO ENDONGENO
EFECTO
Los corticoides el numero y la sensibilidad de los receptores para las drogas adrenrgicas
Taquifilaxia
Factores genticos
Factores farmacocinticos
INNATA
ADQUIRIDA
DOWN REGULATION
ARNm
AMPc
UP REGULATION
Los receptores GABA son de los mas estudiados el tipo A por ejemplo, tiene cuatro hlices en cada una de sus subunidades
En los receptores hay uno o mas dominios tansmembranales: - Unin de la droga - Produccin del efecto Receptores: - cidos nucleicos - Protena G - Canales inicos - Factores de transcripcin
Protenas cinasas receptoras, actan por: Fosforilacion de la tirosina Receptores tirosina kinasa (eje. Insulina, factor de crecimiento plaquetario)
ESTRUCTURA: 7 dominios o regiones hidrofobicas transmembranales conectadas por 3 ases (puentes hidrofilicos intracelulares y 3 extracelulares)
3 dominios
Carboxilo terminal ( Unin con hormona) Regin central ( Unin con DNA) Amino terminal (Regulacin del receptor)
TEORIA DE LA OCUPACION DEL RECEPTOR, la cual depende de : - Concentracin de la droga -Constante de asociacin - Disposicin de la droga con el receptor
TEORIA DE LA VELOCIDAD DE OCUPACION DEL RECEPTOR, propuesta por Patn para poder explicar que los antagonistas actan mas lentos que los agonistas
EFICACIA AFINIDAD
PRIMEROS MENSAJEROS
COMPETITIVO
NO COMPETITIVO
La atropina compite con la acetilcolina por los receptores muscarinicos y es capaz de quitar un clico intestinal producido por la acetilcolina
QUIMICO
SINERGISMO DE SUMA: mezcla de analgsicos, de diurticos con otros antihipertensivos SINERGISMO DE POTENCIACION: mezcla de sulfas con trimetoprin, de penicilinas con cloranfenicol SINERGISMO DE FACILITACION: combinacin de penicilina con acido clavulanico, combinacin de anestsicos locales con epinefrina
Las drogas pueden eliminarse por ciertas vias, esto depende de la hidro o liposolubilidad de la misma: via renal u otras vias. Velocidad de Excrecion: Cantidad de farmaco eliminado en determinado tiempo. Esto depende de la concentracion del farmaco y clearance. A medida que aumenta el clearance, disminuye la vida media del farmaco.
REABSORCION
Depende del flujo sanguineo renal y del estado del rion
Drogas en forma ionizada o no ionizada pK de la droga y pH del filtrado glomerular
FILTRACION
SECRECION
Se
Reacciones oxidacion/
reduccion
Via Inhalatoria: depende de los gradientes de presion gas-alveolo-venas, liposolubilidad, coeficiente de particion sangre/gas, cerebro/sangre y grasa/sangre, de la ventilacion pulmonar y del flujo sanguineo.
La terapia gnica se da por la necesidad de identificar las protenas, clulas o genes implicados en procesos patolgicos y encontrarle solucin a estas patologas. Los primeros intentos de terapia gnica aunque fallidos se dieron en 1975 por mdicos alemanes y norteamericanos que inyectaron virus a nias que padecan de deficiencia de arginasa.
En 1990 se da el primer ensayo clnico aprobado de terapia gnica. En una nia con Dficit de Adenosina(ADA), en pacientes con Sndrome de Inmunodeficiencia Combinada Grave, en el cual se aislaron linfocitos T de la sangre de una nia enferma, se infectaron con virus que tenan el gen humano y nuevamente se introdujeron en la sangre de la paciente.
La terapia gnica no se considera un procedimiento curativo ya que las clulas tratadas genticamente son eficaces por algunos meses y luego de estos el proceso deba ser repetido.
Los ms utilizados: virus y liposomas. De estos tipos, los retrovirus son los vectores mas usados ya que se pueden expresar a largo plazo y no poseen protenas potencialmente inmunogenicas. Los adenovirus se han usado con menos frecuencia, su vida media es muy corta.
La terapia gnica se puede administrar por las siguientes tcnicas: Ex-vivo In-vivo In-situ
CAMPO DE ACCION
La mayora de los casos de terapia gnica se han hecho en pacientes con cncer, SIDA y otras patologas adquiridas en vez de usarse en defectos congnitos, debido a la dificultad de lograr la expresin del gen a largo plazo en los casos congnitos. Tambin se ha usado para vacunacin, mediante la introduccin de linfocitos que infiltran el tumor y secretan citocinas que lo destruyen.
Entre las enfermedades en las que se a utilizado terapia gnica tenemos: Hepatitis B: se ha introducido al hgado el gen responsable de la produccin de interfern alfa.
Enfisema pulmonar: se introduce el gen responsable de la produccin de alfa 1 antitripsina.
Cancer: se ha introducido genes capaces de generar enzimas que convierten en toxicas las drogas usadas contra estos tumores. SIDA: la replicacin del VIH a sido suprimida en clulas CD4 humanas maduras invitro por la insercin de genes que expresan diferentes secuencias.
OBSTACULOS
Se tienen muchos problemas con el uso de estas terapias, por ejemplo: Las tcnicas de introduccin del gen La formacin de anticuerpos contra la protena formada La expresin de los virus usados para introducir el gen, lo cual puede generar infecciones en otras clulas La poca o muy larga duracin de la expresin del gen introducido La recombinacin entre los vectores usados y virus que estn infectando las clulas huspedes, lo cual puede transformar los virus del husped en infecciosos. La capacidad que pueden tener los virus de generar tumores en el husped La formacin de nuevos virus en el ecosistema Y problemas ticos por el uso indebido de la terapia