Sistema Endocrino

Metabolismo Gustavo F. Gonzales High Altitude Physiology and Physiopathology From the Organism to the Molecule

INTRODUCCIN
1928 Alberto Hurtado expone tesis Estudios de metabolismo bsico en el Per Tal vez la primera referencia sobre el metabolismo del nativo de altura.

Metabolismo en la Altura
En 1926: Forbes describe que la exposicin a la altura induce descenso en la glicemia. En 2005: Se ha avanzado en el conocimiento del metabolismo en la altura. El 33% de la poblacin peruana vive en alturas sobre los 2000 metros (7`481,973 habitantes)

Metabolismo en la altura
Aproximadamente 4 millones de habitantes viven entre 3000 y 4000 metros; y 216,303 entre 4000 y 4500 m. Vida en las alturas mayor demanda energtica para el individuo quien lo compensa a costa de diferencias en la morfologa y fisiologa que normalmente presenta el nativo del nivel del mar.

Control Endocrino-Metablico
En los ltimos aos ha quedado establecido que los mecanismos de control endocrino-metablico depende de la conexin y de la interdependencia de los sistemas nervioso y endocrino. Las fuerzas ambientales produciran cambios en el sistema endocrino. Un estmulo constante de tipo ambiental producira diferencias en el sistema endocrino.

Funcin Pituitario Tiroidea

Lbulo anterior de la hipofisis: adenohipofisis que libera TSH (hormona estimulante del tiroides o tirotropina). Tiroides: por delante de la trquea, su estructura bsica es la clula folicular: T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina). Coloide: acumulacin de tiroglobulinas (TGB). Celulas C: calcitonina

Funciones de hormonas tiroideas:

1. Utilizacin de O2 para favorecer la produccin de ATP (efecto calorgeno). 2. Estimula el desarrollo y crecimiento corporal junto con la GH e insulina. 3. Estimula la mielinizacin durante la etapa fetal y primeros aos (Tej. Nervioso). 4. Metabolismo celular: sntesis de protena, lipolisis, colesterol en bilis, consumo de glucosa.

Funcin Pituitario Tiroidea:TIROTROPINA (TSH):

La respuesta de TSH a TRH en suero en nias, adultos, y ancianos fue similar en la altura y a nivel del mar.

Metabolismo de I y hormonas tiroideas en adultos y jvenes

- I131 (yodo radioactivo): captacin mas rapida en altura desaparicin mas lenta en altura - T4 menor o igual en hombres en altura, pero con la edad disminuye en altura. - T4 similar en mujeres

Metabolismo de I y hormonas tiroideas en adultos y jvenes

- T3 similar en hombres y mujeres (altura vs. Nivel del mar), hombres disminuye con la edad en altura. - Cerro de Pasco: mayor respuesta de T3 a TSH (insuficiencia de I en dieta).

Hormonas tiroideas en el binomio madre-nio en la altura

altura T4 fetal y materna menor. - T3 no hubo diferencia. - Recien nacidos: hay retardo en la maduracion o activacion de la 5 deiodinasa (conversion periferica de iodotironinas). - En altura el recin nacido rpta pituitaria de TSH al fro pero una rpta normal a la TRH.

Funcin tiroidea perinatal en la altura

T4, T3 y T libre tiene menor incremento y de forma retardada en altrura. Entonces en altura: - Menor reserva pituitaria de TSH - Menor secrecin y retardada de hormonas tiroideas. - Retardo en sist. Enzimtico para conversin periferica.

Hormonas tiroideas en nios de la altura

- T4 mayor en nias vs. nios; T3 similar (altura = nivel del mar). - T3 y T4 mayor en nios que en adultos en altura: mayor necesidad energtica. - Bocio por deficiencia de I prevalece en altura.

Funcin tiroidea en el adulto y deficiencia de I en la altura

- Deficiencia de I: 5% en Cerro de Pasco y Morococha. - T4 y T3 menor en nativos de altura con deficiencia de I vs. I normal. - En altura: mayor sensibilidad de la tiroides al TSH endgeno (varones con I normal y sin bocio).

Funcin tiroidea en ancianos de la altura

- Funcion pituitaria tiroidea en condiciones basales y la reserva funcional del tirotropo hipofisiario en ancianos de altura no se modifica. - Prevalencia de hipotiroidismo clnico (TSH >10Uiml) y subclnico (TSH 510Uiml) mayor en la altura.

Funcin tiroidea en el mal de montaa crnico

- I131: ligeramente mayor captacin. - T3 y T4 srico: mayor que en hombres normales en altura. - Hipertiroidismo puede agravar la hipoxia por reduccin del 2,3 DPG y el consecuente aumento de la afinidad del O2 a la hemoglobina.

Metabolismo de los carbohidratos

1940: La exposicin aguda a la altura de 3200 metros disminuye los valores de glucosa en sangre total (San Martn) 1949: La glicemia en los nativos de altura es menor que a nivel del mar (Monge). El mayor hematocrito del nativo no es responsable de la menor glicemia. La concentracin plasmtica de glucosa es menor en el residente de altura.

Metabolismo de los carbohidratos

Utilizacin de glucosa por tejidos extrahepticos es ms eficiente en el nativo de altura. La produccin de lactato al esfuerzo fsico es menor en altura que al nivel del mar. La actividad glucognica y glicoltica son normales en la altura.

Glicemia en nios de altura

La concentracin de glucosa en sangre total de nios de altura entre 4 y 7 aos es similar a la de nivel del mar. En la altura, la glicemia disminuye abruptamente a los 11 aos en nias y a los 14 en nios. La hipoxia tiene influencia en la fisiologa y morfologa del nativo en la infancia y pubertad.

Glicemia en hombres de altura

Existe una correlacin inversa entre la altitud de resistencia y los niveles de glucosa en sangre total. Bajo condiciones basales, existen concentraciones similares de insulina y mayores niveles de AGNE, y de glucagn que en la costa. Los valores de fructosamina y hemoglobina glicosilada son comparables a los de nivel del mar.

Tolerancia a la glucosa

a)

Intravenosa: los nativos de altura presentan elevacin mxima a los 4 min. de una inyeccin de glucosa. Oral:
0.85 gr / Kg x peso corporal: el retorno a los valores basales es ms rpido y marcado que a nivel del mar. 1.5 gr / Kg x peso corporal: en la altura hay mayor diferencia arterio venosa de glucosa oral a los 30 min. En la arterial fue igual.

b)

Mal de altura crnico: Retardo en la secrecin pancretica de insulina y similar sensibilidad a la insulina endgena.

Pruebas

a)

Tolbutamida (15 mg / Kg endovenoso): no se encontraron diferencias en efecto hipoglicmico. Tolerancia a la insulina: extraordinaria tolerancia a la hipoglicemia en los nativos de altura. Glucagn:
1 mg endovenoso: la respuesta hiperglicmica es menor en nativos de los 4500 m de altura. 0.5 mg endovenosos: hombres de los 4340 m de altura presentan menor respuesta hiperglicemiante que los de nivel del mar.

b)

Glicemia
Mujeres nativas de altura: no se conoce la altura mnima a partir de la cual difiere de las de nivel del mar. Senectud en la altura: la glicemia basal es menor que la de nivel del mar.

Diabetes
Gestacional: en nuestra poblacin la diabetes es baja principalmente en poblaciones de altura. Mellitus tipo 1: en la altura la prevalencia es menor que a nivel del mar. Mellitus tipo 2: Hay una menor prevalencia en la altura.

Lpidos
El colesterol total, colesterol LDL y triglicridos estn disminuidos en habitantes adultos de la altura. Niveles de cidos grasos no esterificados estn incrementados. En los ancianos de altura el nivel de colesterol es ms bajo, y el de cido rico fue ms alto. Menor frecuencia de sobrepeso y diabetes mellitus en la altura. La hipertensin es menos prevalente en altura.

Interrelacin entre glicemia y A.G.N.E.

En la altura hay mayor utilizacin de glucosa por los tejidos perifricos y cerebro. Mayor captacin de glucosa para el msculo cardaco y mayor sensibilidad a la insulina. En la hipoxia, la captacin de glucosa cesa cuando se incrementa la fosforilacin de la glucosa, mientras que continua cuando la fosforilacin es bloqueada.

Funcin Suprarrenal

Corteza suprarrenal

Zona glomerular: Aldosterona Los niveles de aldosterona son similares a lo descritopara poblaciones del mar.

Zona Glomerular: Aldosterona

Grupo grupo normal de altura se apreci un incremento de la aldosterona de 5.2 a 8.4 ng/dl, en tanto Grupo con mal de montaa crnico, el incremento no fue significativo.

Zona Fascicular: Cortisol

El cortisol Plasmtico est mas elevado en la altura que a nivel del mar. Se han hecho pruebas de estimulacin y supresin de la funcin suprarrenal, utilizando como marcador las mediciones urinarias de los metabolitos de las H. Suprarrenales. La dexametasona es un glucocorticoide sinttico y acta en forma anloga al cortisol, por lo cual su efecto es el reducir los niveles de ACTH.

Zona Fascicular: Cortisol

La administracin de 20 25 UI de ACTH endovenoso no produce respuestas diferentes de la glndula suprarrenal de los nativos de altura y de nivel del mar. Mientras que dosis de 1,2 y 5 UI de ACTH, provocan una menor excrecin urinaria de 17 cetosteroides y 17hidroxicorticosteroides en nativos de altura.

Zona Fascicular: Cortisol

La administracin endovenosa de 0.25 mg de ACTH endovenoso en 10 sujetos de Cusco y 9 de Lima entre 70 y 74 aos result en una mayor respuesta de cortisol srico medido radioinmunoensayo en el nativo de altura. El cortisol y la corticosterona en suero de cobayo, un histricomorfo nativo de la altura, fue mayor en Cerro de Pasco que en el animal nacido en Lima.

Zona reticular: Andrgenos adrenales

Secrecin de andrgenos adrenales: - dehidroepiandrosterona - dehidroe-piandrosterona sulfato - androstenediona Durante la vida ocurre dos incrementos significativos: El primero durante los 6 y 8 aos de edad (adrenarquia)y el segundo entre 10 y 12 aos de edad. -Adrenarquia ms tarda en la altura. -La adrenopausia se presenta a una edad ms temprana en la altura.

Funcin suprarrenal en pacientes con mal de montaa crnico(MMC):

Los niveles de 17 hidroxicortcosteroides y17 cetosteroides, as como los del cortisol plasmtico son similares al del nativo de altura. La respuesta a 25 UI de ACTH es menor que el nativo de altura.

Medula Suprarrenal

En la exposicin aguda a la altura se ha demostrado un incremento de la actividad de la mdula suprarrenal. La secrecin urinaria de noradrenalina aumenta en hombres llevados del mar a la altura. En los nativos de altura los niveles de catecolaminas(a 2900 y 4340m) no difieren de los de nivel del mar. Sin embargo ante un estimulo de 0.1 U/Kg. de insulina endovenosa hay un incremento de epinefrina.

La respuesta a la frecuencia cardiaca a la perfusin de isoprenalina se encuentra disminuido en los nativos del nivel del mar expuestos a la hipoxia de altura.

La densidad de los B-receptores adrenrgicos en los linfocitos se encuentran disminuida en los nativos altura.

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