Diurticos tiazdicos

Dr Pablo Giganti Unidad Coronaria

Tipos de diurticos

IMPORTANCIA

Tratamiento de primera lnea para uso en HTA

Tambien en ICC cuando los edemas son leves o asociados a diurticos de asa

Mecanismo de Accin

Desde la superficie luminal de la clula epitelial en la porcin inicial del tbulo contorneado distal, se fijan selectivamente al cotransportador Na+-Cl de la membrana, interfiriendo de esta manera en la reabsorcin de Na+ y ClAumenta disponibilidad de Na en tbulo distal aumentando su intercambio por K+.

Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbnica, por lo que es posible que acten adicionalmente en el tbulo proximal, sin provocar efecto diurtico considerable

Consecuencias hidroelectrolticas

Aumentan de forma moderada la eliminacin urinaria de Na+, Cl y agua elevndose la fraccin de eliminacin de Na+ entre el 5 y el 10 % Aumentan notablemente la eliminacin de K+ Aumentan levemente la eliminacin de HCO3

Disminuyen la eliminacin de Ca2+, aumentan la de Mg2+

El uso crnico disminuye la eliminacin de Acido rico, por inhibicin de su secrecin en tbulo proximal

Efectos

Accin antihipertensora: por perdida de Na y H2O, reducendo el volumen plsmtico (necesita funcin renal conservada: creatinina srica menor de 2,5 mg/dl o clearence de creatinina mayor de 30 ml/min) Efectos son dosis dependiente La administracin continuada durante semanas lleva hacia una recuperacin, no total, de los valores previos. Las resistencias vasculares perifricas disminuyen y por ello se tiende a restaurar el valor previo de gasto cardaco e incluso aumenta moderadamente.

La administracin continuada durante semanas lleva hacia una recuperacin, no total, de los valores previos. Las resistencias vasculares perifricas disminuyen y por ello se tiende a restaurar el valor previo de gasto cardaco e incluso aumenta moderadamente. La accin antihipertensiva, en definitiva, se atribuye a la dilatacina arteriolar y consiguiente disminucin de resistencias perifricas, por disminucin del contenido celular en sodio y disminucin de la excitabilidad.

Efectos Farmacolgicos

Inhiben la secrecin tubular activa de cido rico en el tbulo contorneado proximal, produciendo hiperuricemia Reducen la tolerancia a la glucosa, por lo que pueden causar hiperglucemia y agravar una diabetes.

Farmacocintica

Buena absorcin via oral,

Biodisponibilidad de 60% a 95% ) reducida en IC)

Se une a protenas, entre 85-95 %, pero la hidroclorotiazida en 40 % ( se acumula en los hemates,alcanza una concentracin 3,5 veces mayor que la del plasma)

Son excretados por secresin activa en tubulo contorneado proximal( inhibido por Probenecid, compitiendo con acido rico)

Vida media y dosis

Efectos secundarios

Requieren suspensin del tratamiento:

Alteracin de tolerancia a glucosa

Gota Impotencia Nauseas, vrtigo, cefalea

Modificaciones bioqumicas en sangre

Hipokalemia
Hiperglucemia Hiperuricemia Aumento de creatinina y uremia Aumento de colesterol srico, TGC y caida de HDL

Efectos secundarios menos frecuentes

Ictericia intraheptica

Pancreatitis
Discrasias sanguneas Angeitis Neumonitis Nefritis intersticial

Impotencia

Aplicaciones teraputicas

En HTA: como terapetica inicial, + en ancianos y raza negra. Tasa de respuesta variable en monoterapia ( depende de edad, raza e ingesta de sodio)

El efecto completo se logra a las 6 semanas A mayor dosis, mayor respuesta y + ef. 2rios Se prefiere asociar a IECA o ARA 2 antes de aumentar mas de 25 mg de HCTZ

Aplicaciones teraputicas

En Insuficiencia cardaca crnica:

Se usan dosis de hasta 100 mg/da de HCTZ, con monitoreo de K+ srico Mas ventajoso combinado con diurticos del Asa

Contraindicaciones

Insuficiencia renal grave

Hipokalemia
Arritmias ventriculares Uso junto con frmacos proarritmicos RELATIVAS:

HTA del embarazo: por disminucin de Vol sanguineo, ictericia neonatal. IRenal leve: puede empeorar, por disminucin del flujo renal.

Interacciones

Esteroides: retencin de sal y antagonizar efectos de TZD Indometacina y AINES: disminuyen rta teraputica Antiarritmicos que prolongan el QT:: IA o III, pueden producir torcida de punta cuando se produce hipokalemia Aminoglucsidos: potencia efectos nefrotxicos

Probenecid y litio: Bloquean sus efectos, al interferir su secresin. a orina. Disminucin de eliminacin de Litio - Toxicidad.

Como prevenir efectos 2rios

Reduccin de dosis

Restriccin de Na dietario y suplemento de K+

Combinar con diurtico ahorrador de K+ o IECA o ARA2

No combinar con otros con efectos desfavorables sobre lpidos( B-bloqueantes)

Muchas Gracias!