FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

TEMA NEUROLEPTICO : S INTEGRAN

TES: ARGANDOA CABELLO, NOEMI BELLODAS CASTILLO, ROCIO Q.F. Magino Suyon, Matas 8/18/12

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antipsictico es un frmaco que comnmente, aunque no exclusivamente, es usado Los neurolpticos ejercen para el tratamiento de las modificaciones psicosis. fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en hacer casos de esquizofrenia. desaparecer las alucinaciones, y generalmente en dosis teraputicas no 8/18/12 presentan

NEUROLEPTICO S Un neurolptico o

ESQUIZOFRENI A

un diagnstico psiquitrico en personas con un grupo de trastornos Mutacin de la mentales crnicos y graves conciencia de realidad

alteraciones en la percepcin o la expresin de la realidad desorganizacin neuropsicolgica funciones ejecutivas dificultad para mantener conductas motivadas y dirigidas a metas, y una

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Acciones farmacolgicas fundamentales

ANTIPSICO TICA Mejoran en mayor proporcin las ideaci pensamie alteraciones n nto fabulacio alucinacione nes s agitaci ideaci n n 8/18/12 agresivid

NEUROLEPT ICA desinte quietud rs emocion al ausencia de respuesta a estmulos indiferenc ia afectiva retraso psicomot or

LA PSICOSIS ES PRODUCTO DE UN EXCESO DE LA ACTIVIDAD DOPAMINERGICA

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d o p a m i n a

la dopamina es la catecolamina ms importante precisamente porque presenta una localizacin enceflica ms elevada que la noradrenalina y, por tanto, su repercusin comportamental es ms comprometida. Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen dopamina se localizan principalmente en el cerebro medio.

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Metabolismo de distribucion

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postsinapt icos fibra muscular lisa de algunos vasos sanguneos y su 5-HT2 activacin (disminuci produce n de la vasodilataci Bloquean a 8/18/12 dopamina) los receptores n

presinapti cos

terminacion es simpticas post ganglionare s activados inhibicin liberacin producen de la de

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Va fundamental , relacionada con el

Control de movimiento s 8/18/12 involuntario

Regulaci n hormonal (prolactin

metilada

localizada en la membrana externa mitocondrial cido homovanlico

O-metildopamina por la Catecol-Ometiltransferasa

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Metabo lito

R e c e p t o r e s

d o p a m i n e r g i c o s
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inhiban la actividad del enzima

Acopla a la actividad ac

C L A S I F I C A C I N

bloquear dopaminrgicos esquizofre D2 Clnico nia farmacolg An. ica Atpico dopaminrgico s Serotonina, (Nuevo s D2 s) histamnicos, Butirofeno Haloper muscarnicos. Piperidinic Tioridazin nas idol as a Tpicos Alifatica Clorpromacina Fenotiaz (Clsico s s) inas Piperazinic Trifluoperazi as na Tioxant Qumic Tioti a enos xeno Clozap ina Dibenzodiac Atpico lanzap epinas s ina (Nuevo Risperi 8/18/12 Bencisoxa s) Clotiap
Tpicos (Clsico s)

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farmaco Amisulprida Bromperidol Clorpromazina Clozapina Flufenazina decanoato Haloperidol Levomepromazina Olanzapina Periciazina Pimozida Pipotiazida palmitato Sulpiride Tioproperazina Tioridazina Trifluoperazina

FARMACOCINETIC A
VA Bd. (%) 40 30-40 13-51 43-67 UPP (%) 17 90 95-98 95 91-99 42-78 50 >57 90-94 90 93 >90 50 99 50-56 7-8 25-35 40 >90 Variable variable 90 30 12 6-8 T1/2 VO VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM VO, IM 12-19 22-49 23-37 8-12 87 13-23 16.4-77.8 30.5

Met. heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico heptico

Excrecin R:70%; F: 15% R:28-50%; F: 46% R; F R:50%; F: 30% R:50%; F: 50% R:40%; F: 15% R>F R:57%; F: 30% R>F R:50%; F:20% R>F R:20%; F: 65% R>F R:35%; F: 60% R>F

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Antipsicoticos tipicos
Absorcin Vo muy buena, pico plasmatico 2-4h. Vp rpida absorcion, y mayor bd, pico plasmatico 3060min. Vi. No aprobado por fda.

Distribucin Upp (85%) Vd (8-30l/kg). Compuestos muy liposolubles. Atraviesan la barrera hematoencefali ca.

Metabolismo Heptica (oxidacin y conjugacin) originando metabolitos inactivos

excrecin renal

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EFECTOS ADVERSOS DISTONIAS AGUDAS Crisis oculogiras, contraccion espastica del cuello, espasmo laringeo.

Agitacin motora y sensacin de intranquilidad.

ACATISIA

PARNKINSONISMO
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Rigidez, temblor, bradi o aquinesia.

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Antipsicoticos atipicos

Risperido na

Derivado benzisoxasolico que bloquea los receptores 5-HT2 70-85% se absorbe el Farmacodinamia: como a los el TGI (VO). D2. tiene poca afinidad Metabolismo con los receptores (hepatico). beta adrenergicos y T1/2 (3-21 horas) muscarinicos. 0.5-1mg dos Dosis: y su veces por da e (droga ir metabolito.) aumentando segn tolerancia y efecto terapeutico. Pacientes esquizofrenicos: 48/18/12 6mg por dia.

SNC

EFECTOS ADVERSOS Somnolencia y cefaleas.

Hipotensin ortostatica CARDIOVASCULARES (mareos, taquicardia y sincope). ENDOCRINOS Aumento de prolactina produce galactorrea, disminucion de la libido, amenorrea, ginecomastia, impotencia, cncer ala mama.
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RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

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RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

1.NEUROLPTICOS TRICICLICOS A.)FENOTIAZINAS NO POSEE ACCION PPSICOFARMACOLOGIC A Las adquiere SUSTITUCION EN POSICIONES 2 Y 10(R1 Y R2) R1 R2

ncleo heterocclico formado por 3 anillos:2bencenicos a travs de un puente N yS

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MANTENIMIENT O DE LAS PROPIEDADES ANTIPSICOTICA

AUMENTO DE LA ACCION FARMACOLOGIC A

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

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2 grupos metilos en el N terminal de la cadena lateral

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

1. dimetlicas provoc an de Moderada intensidad posee efectos Accin sedativa evidente Tranquilizante intensos Por lo que son utilizados en delirio s Agitacio n ansiosa

Hipertensin ortosttica Extrapiramidalis mo moderado

Clorpromazina difere nte Promazina

No posee

difere nte

Levopromazin a posee C2-R2 grupo CH3 siendo + sedativo y potente accin 8/18/12 antilgica

Episodos esquizofre nicos agudos

Excitaci n

Cl

Efectos siendo de intensida d

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACCIN FARMACOLGICA

Accin + rpida que CPZ provocando escasa accin sedativa Son Fenotiazinas mas potentes 2. piperazinicas Su accin antipsictic a Permite su Uso crnico en pacientes esquizofrnicos Grupo piperazina o piperazinil No provocan

Hipotensin ortosttica o su accin es muy pequea pero Acciones acciones extrapiramidales marcadas(mayor intensidad) que dimetilicas

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RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

Drogas potentes 3.piperidilicas conti ene Grupo piperidina en la cadena lateral + conocida Tioridazina Indicaci n Esquizofrenia con sndromes depresivos

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RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA IMPORTANTE:

Fenotiazinas piperazinicas + potentes que las dimetilicas y estas + potentes que las piperidilicas.

Tomando como base las acciones de la clorpromazina se ha demostrado que la flufenazina a dosis iguales es aproximadamente 20 veces + potentes que aquella, y 8/18/12 que la trifluoperazina y

DIBENZODIAZE PINAS
Ventaja

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACCIN FARMACOLGICA

prototipo: clozapina
activo agente antipsicotic o Efecto colateral: agranulositosis y leucopenia Aunque ocurren Otros efectos adversos

Escasos efectos extrapiramidales. Minimas reacciones distonicas y parkinsonianas A veces

Se observa sialorrea

Fatiga Mareos o hipertensin

Clozapina y clotiapina
No producen

Taquicardia y convulsiones

efectos extrapiramidales

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Por su debil afinidad D2

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

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RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACCIN FARMACOLGICA

Doperid ol Accin breve y gran accin sedativa BUTIROFENO NAS Poten tes Agentes neurolpticos de amplio uso psiquitrico Haloperido l Agente de mayor uso

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RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN DIFENILBUTILPIPER FARMACOLGICA IDINAS

Administracin oral tienen potente s Neurolpticos de accin prolongada Gran liposolubilidad y lipofilia

escasa Excrecin

Por lo que actan Como deposito de estas drogas

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CLASIFICACION DE ANTIPSICTICOS SEGN SUS ACCIONES FARMACOLGICAS

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Profilaxis de las recurrenci as Efecto tranquil izante

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS Disminu NEUROLEPTICOS cin del

umbral convulsi vo
Potenciacin de los efectos sobre el SNC, de otras drogas

Sistema Lmbico

Accione s psicolg icas o neurol

SISTEMA NERVIO SO CENTRA L

Hipotla 8/18/12 mo

Dismin ucin del umbral Zona convul Quimiore sivo cepto-ra Sndrome Gatillo neurolpt ico

SISTEMA NERVIOSO AUTONOM O SISTEMA ACCIONES NERVIOSO FARMACOLOGICAS PERIFERICO DE LOS Y MUS-CULO ESQUELETIC NEUROLEPTICOS O EFECTOS HEMATOLGI COS
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SISTEMA ENDOCRIN O

OTRAS ACCIONES

EFECTOS NEUROLOGICOS ADVERSOS DE LOS NEUROLPTICOS

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EFECTOS NEUROLOGICOS ADVERSOS DE LOS NEUROLPTICOS

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Reaccion es adversas extrapira midales

Sedacin y bloqueo vegetativ o Alteracio nes endocrina s

REACCI ONES ADVERS AS

Reaccion es cardiovas culares

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Reacciones alrgicas y drmicas

PRINCIPALES INDICACIONES TERAPEUTICAS

PSIQUITRICAS:

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1. Esquizofrenia 2. Trastorno bipolar (manacodepresivo) . 3. Enfermedades que cursan con sntomas psicticos (alucinaciones o delirio) 4. Psicosis txicas producidas por alucingenos como LSD, amfetaminas, cocana y fenciclidina. El agente ms utilizado es el haloperidol. 5. Psicosis inducidas por el alcohol 6. Estados manacos 8/18/12 e hipomanacos: (haloperidol

1.Enfermedad de Huntington 2. Vmitos refractarios e hipo incontrolable. 3. Dolor crnico o terminal. 4. Antihistamnicos (prometazina) 4. Anestesia (neuroleptoanestesia)

CONSIDERACIONES CLNICAS TILES CON RESPECTO A LOS NEUROLPTICOS

Dosis elevadas o Administracin parenteral al principio de una psicosis aguda no mejora la respuesta. No hay pruebas de que la combinacin de antipsicticos ofrezcan ventajas. La afirmacin de que los antipsicticos atpicos son mas efectivos es cuestionable, porque las pruebas que apoyan esta propuesta permanecen inconstantes y, esos beneficios son por lo general limitados. Los pacientes psicticos agudos internados requieren dosis mas altas que los ambulatorios, sin embargo en tratamientos prolongados ambos 8/18/12 responden a dosis similares.

 En los pacientes con Sindromes Cerebrales agudos: Utilizar antipsicticos de alta potencia. Evitar dar los de baja potencia, porque pueden causar sedacin, hipotensin, convulsiones. Y los que tienen efectos anticolinrgicos marcados pueden empeorar la agitacin y la confusin. No causan adiccin, pero si dependencia fsica, por lo 8/18/12 que deben suspenderse en

CONSIDERACIONES CLNICAS TILES CON RESPECTO A LOS NEUROLPTICOS

BENEFICIOS DE LA TERAPIA CON NEUROLEPTICOS

Reducen el nmero de enfermos hospitalizados Mejoran algunos de los sntomas (en especial los positivos) Facilitan el desarrollo de programas de rehabilitacin individual y comunitaria. Permiten al enfermo pensar con mas claridad y relacionarse mejor con su medio ambiente

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PRINCIPALES LIMITACIONES
Contina habiendo recadas a pesar de mantener el tratamiento. Hay sntomas que no responden y aspectos de la conducta que no mejoran. Provocan reacciones adversas que complican o perturban la vida del enfermo.

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Gracias por su atencion

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