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Mecanismos de ao de Antibiticos

Os antibiticos
Enorme importncia no apenas na rea de sade, como tambm na economia Estados Unidos, cerca de 100.000 toneladas so produzidas anualmente. So conhecida 8000 subst./ano com atividade antimicrobiana (pouqussimas so efetivamente aproveitadas e utilizadas como agentes antimicrobianos) Muitas no atendem aos requisitos mnimos para seu emprego teraputico.

Bacterianas resistentes

principal desafio dos pesquisadores

Histrico dos antibiticos


1935: Protosil, transformado em Sulfanilamida: ao contra Streptococcus

Fleming: Penicillium sp. previne a multiplicao de Staphylococcus sp.

Ao dos -lactmicos

Caractersticas dos antibiticos


Toxicidade Seletiva: Capacidade de atuar seletivamente sobre o microrganismo, sem provocar danos ao hospedeiro. Esta expressa em termos do ndice teraputico onde:

B A

Dose txica: concentrao a partir da qual txica Dose teraputica: concentrao p/ tratamento

*Drogas que atuem sobre funes microbianas inexistentes em eucariotos geralmente tem maior toxicidade seletiva e ndice teraputico (Penicilina).

Espectro de ao: Refere-se diversidade de organismos afetados pelo agente.


*Atualmente os antibiticos comercializados enquadram-se nas categorias de pequeno e amplo espectro de ao.

Caractersticas dos antibiticos


Quanto sntese: Microbiana, qumica ou semi-sinttica
Microbiana - Geralmente por uma ou poucas bactrias e vrios tipos de fungos filamentosos. Qumica - Sulfonamidas, Trimetoprim, Cloranfenicol, Isoniazida alm de outros antivirais e antiprotozorios. Semi-sintticos - So antibiticos naturais, modificados pela adio de grupamentos qumicos, tornando-os menos suscetveis inativao pelos microrganismos (ampicilina, carbencilina, meticilina).

Eficincia da droga Atingir concentraes efetivas nos tecidos e entrar em contato com o microrganismo. No alterar os mecanismos naturais de defesa do hospedeiro.

Ao dos antibiticos
(Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003)

Ao dos antibiticos
Mecanismos de ao Inibio da sntese da parede celular Antibitico Penicilinas Ampicilinas Cefalosporinas Bacitracina Vancomicina Polimixinas Ionforos Novobiocinas Quinolonas Rifanpicinas Estreptomicina Gentamicina Tetraciclinas Clorafenicol Sulfas e derivados

Ligao membrana citoplasmtica Inibio da sntese de cidos nuclicos Inibio da traduo

Antagonismo metablico

-lactmicos

(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microbiology, 1997)

Ionforo

(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microbiology, 1997)

Interferncia na sntese protica

(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microbiology, 1997)

Interferncia na traduo

(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microbiology, 1997)

Antagonismo metablico
Similaridade estrutural entre a sulfanilamida e o PABA (importante precursor da sntese de purinas)

(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microbiology, 1997)

Fonte: Michael, J. et al. 2008.

Fonte: Michael, J. et al. 2008.

Resistncia microbiana

Natural

Adquirida Atravs de mutaes espontneas e seleo, ou por recombinao aps transferncia de genes (Atravs de plasmdeos R).

Ausncia da estrutura, ou via metablica alvo.

OU

Mecanismos de resistncia

Impermeabilidade droga: Muitas bactrias Gram negativas so resistentes penicilina G por serem impermeveis droga, ou por apresentarem alteraes em protenas de ligao penicilina. Inativao: Muitas drogas so inativadas por enzimas codificadas pelos microrganismos. Por exemplo, a penicilinase (-lactamase) uma enzima que cliva o anel -lactmico inativando a droga. Modificao de enzima ou estrutura alvo: Por exemplo, alteraes na molcula do rRNA 23S (no caso de resistncia eritromicina e cloranfenicol), alterao da enzima, no caso de drogas que atuam no metabolismo, ou uso de vias metablicas alternativas. Bombeamento para o meio: No caso da resistncia s tetraciclinas, em bactrias entricas.

*Proporo de bactrias fecais resistentes, isoladas de indivduos normais.


(Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003)

*Aumento na proporo de linhagens de N. gonorrhoaea resistentes penicilina.


(Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003)

Testes de sensibilidade
Interpretao e relato dos resultados dos testes de sensibilidade: Sensvel Significa que a infeco devida ao microrganismo estudado pode ser adequadamente tratada com a dosagem habitual do antimicrobiano testado e recomendado para este tipo de infeco.

Intermedirio Significa que o microrganismo pode ser inibido por concentraes maiores de certas drogas se doses maiores puderem ser administradas ou se a infeco ocorre em local onde o antimicrobiano fisiologicamente mais concentrado.
Resistente Quando o microrganismo isolado no inibido pela concentrao do antimicrobiano obtida no local da infeco ou quando esta bactria apresenta mecanismos especficos de resistncia.