Karsinogenesis ialah proses dimana sel normal bertransformasi menjadi sel kanker yang ditandai dengan : Seluler :
Proliferasi seluler berlebihan Pertumbuhan yang tidak terkoordinasi Infiltrasi jaringan Gangguan regulasi pertumbuhan gen Berkembang dengan berbagai mekanisme
Molekuler :
Karsinogenesis Neoplasia Latin, pertumbuhan baru Cancer kepiting Neoplasia
-Karsinogenesis
Hipotesa 1. 2. 3. 4.
Oncogen dan Tumor Suppresor Genes Viral Oncogen Epigenetic Hipotesa Gagalnya Imunitas Tubuh
Agen Penyebab
Karsinogenesis Hipotesa
Paparan yang berulang dan Faktor Multipel
Karsinogenesis membutuhkan 2 hal :
1st event inisiasi
Carcinogen = initiator
2nd event promosi
Agent = promotor
Paparan yang berulang
Setiap paparan mengakibatkan perubahan pada genom.
Faktor pertumbuhan Reseptor Pengiriman sinyal dan faktor transduksi
Tumor suppressor genes menekan pertumbuhan dan perkembangan (down-regulate) siklus sel.
P53 Rb
SEL NORMAL Growth factor Growth factor receptor
cytoplasm Signal transduction Activation of transcription
nucleus
NEOPLASTIC CELLS
Increased In growth factor
Increased In growth factor receptors
Increased in signal transduction
Increase in activation of transcription
Karsinogenesis Hipotesa 2
Viral Oncogen Retrovirus DNA provirus virus
RNA DNA
DNA provirus mengandung viral oncogen
Tidak mengandung viral oncogen Menghalangi aktivitas tumor supressor gen Contoh HPV, EBV,HBV
Karsinogenesis Hipotesa 3
. Hipotesa Epigenetik pada regulasi ekspresi
Perubahan
gen. Bentuk dari ekspresi gen bertanggung jawab pada differensiasi jaringan (mekanisme epigenetik) diduga dapat diturunkan.
Karsinogenesis Hipotesa 4
Kegagalan Imunitas Tubuh
Neoplastik merubah keadaan sel. DNA yang terkena menhasilkan neoantigens & tumor-associated antigens Respon Immune terhadap neoantigens dianggap foreign antigens Sel neoplastik menghindari pengenalan dan penghancuran oleh imunitas tubuh, menjadi kanker.
Perubahan Fisiologi pada Neoplasia:
Sinyal pertumbuhan yang cukup Insensitivitas sinyal inhibisi pertumbuhan Terhindar dari Apoptosis Potensi replikasi tanpa batas Angiogenesis Kemampuan invasi dan metastasis Instabilitas genom yang merusak perbaikan DNA
Karsinogenesis Agen
penyebab :
Kimia Radiasi Viral Nutrisional Hormonal Genetik
Karsinogenesis Agen Penyebab 1
Bahan Kimia Proximate or direct-acting : bekerja lokal tanpa perubahan metabolisme. Indirect acting : karsinogenik hanya jika telah dimetabolisme menjadi bahan aktif (prokarsinogen -> karsinogen )
Tipe
Karsinogenesis Agen Penyebab Mode
Karsinogenesis
Perubahan DNA seperti Base alkylation, delesi, pemecahan, cross-linkage Mekanisme Epigenetik Sinergis dengan virus Promotor karsinogen lainnya
