Anda di halaman 1dari 23

Karsinogenesis

Karsinogenesis

Karsinogenesis ialah proses dimana sel normal bertransformasi menjadi sel kanker yang ditandai dengan : Seluler :

Proliferasi seluler berlebihan Pertumbuhan yang tidak terkoordinasi Infiltrasi jaringan Gangguan regulasi pertumbuhan gen Berkembang dengan berbagai mekanisme

Molekuler :

Karsinogenesis Neoplasia
Latin, pertumbuhan baru Cancer kepiting
Neoplasia

-Karsinogenesis

Hipotesa
1. 2. 3. 4.

Oncogen dan Tumor Suppresor Genes Viral Oncogen Epigenetic Hipotesa Gagalnya Imunitas Tubuh

Agen Penyebab

Karsinogenesis
Hipotesa

Paparan yang berulang dan Faktor Multipel

Karsinogenesis membutuhkan 2 hal :

1st event inisiasi

Carcinogen = initiator

2nd event promosi

Agent = promotor

Paparan yang berulang

Setiap paparan mengakibatkan perubahan pada genom.

Karsinogenesis
Hipotesa

1 Oncogenes dan Tumor Suppresor Genes

Dua kategori yang mengatur :


Proto-oncogenes (cellular oncogene, c-onc) Tumor suppressor gene

Proto-oncogenes untuk

Faktor pertumbuhan Reseptor Pengiriman sinyal dan faktor transduksi

Tumor suppressor genes menekan pertumbuhan dan perkembangan (down-regulate) siklus sel.

P53 Rb

SEL NORMAL
Growth factor Growth factor receptor

cytoplasm
Signal transduction Activation of transcription

nucleus

NEOPLASTIC CELLS

Increased In growth factor

Increased In growth factor receptors

Increased in signal transduction

Increase in activation of transcription

Karsinogenesis
Hipotesa
2

Viral Oncogen
Retrovirus DNA provirus virus

RNA DNA

DNA provirus mengandung viral oncogen

Tidak mengandung viral oncogen Menghalangi aktivitas tumor supressor gen Contoh HPV, EBV,HBV

Karsinogenesis
Hipotesa
3

. Hipotesa Epigenetik
pada regulasi ekspresi

Perubahan

gen. Bentuk dari ekspresi gen bertanggung jawab pada differensiasi jaringan (mekanisme epigenetik) diduga dapat diturunkan.

Karsinogenesis
Hipotesa
4

Kegagalan Imunitas Tubuh


Neoplastik merubah keadaan sel. DNA yang terkena menhasilkan neoantigens & tumor-associated antigens Respon Immune terhadap neoantigens dianggap foreign antigens Sel neoplastik menghindari pengenalan dan penghancuran oleh imunitas tubuh, menjadi kanker.

Perubahan Fisiologi pada Neoplasia:

Sinyal pertumbuhan yang cukup Insensitivitas sinyal inhibisi pertumbuhan Terhindar dari Apoptosis Potensi replikasi tanpa batas Angiogenesis Kemampuan invasi dan metastasis Instabilitas genom yang merusak perbaikan DNA

Karsinogenesis
Agen

penyebab :

Kimia Radiasi Viral Nutrisional Hormonal Genetik

Karsinogenesis
Agen Penyebab
1

Bahan Kimia
Proximate or direct-acting : bekerja lokal tanpa perubahan metabolisme. Indirect acting : karsinogenik hanya jika telah dimetabolisme menjadi bahan aktif (prokarsinogen -> karsinogen )

Tipe

Karsinogenesis
Agen Penyebab
Mode

Karsinogenesis

Perubahan DNA seperti Base alkylation, delesi, pemecahan, cross-linkage Mekanisme Epigenetik Sinergis dengan virus Promotor karsinogen lainnya

Karsinogenesis
Agen Penyebab
2

Radiasi
:
Ultraviolet X-ray Radioisotopes Nuclear Fallout

Tipe

Mode

Efek Langsung pada DNA Aktivasi seluler onkogen

Karsinogenesis
Agen Penyebab
3

Viral Tipe
RNA Virus DNA Virus

Karsinogenesis
Agen Penyebab

4 Nutrisional

Beberapa praduga :

Diet Rendah Serat dengan Ca Colon Diet Tinggi Lemak dengan Breast ca Daun pohon pinang dengan Oral ca

Karsinogenesis
Agen Penyebab
5

Hormonal

Tipe

Induksi Neoplasma oleh Hormon

Hormon

yang menginduksi Neoplasma :

Estrogen breast ca Diethylstilbestrol (DES) Ca vaginal dan Ca uterus

Karsinogenesis
Agen Penyebab

6 - Genetik

Retinoblastoma Wilms tumor Lain : Neurofibromatosis Multiple endocrine adenomatosis (MEN) Familial polyposis coli Nevoid basal cell carcinoma syndrome Breast CA Colon CA

Faktor paparan kimia ,radiasi ,virus


Genetik

Perubahan genome dari sel somatik Aktivasi growth promoting oncogenes Inaktivasi gen supressor kanker

Terekspresi pada gen yang terkena Kehilangan bentuk gen normal

MALIGNANT NEOPLSM

TERIMA KASIH