Cntia Ribeiro Silva Cristiane Harumi Ikebe Thauana Oliveira Viviane Lima

1964 Smith et al. RSH

Microcefalia, retardo mental, hipotonia, desenvolvimento incompleto da genitlia, nariz pequeno e narinas antevertidas, e em 2, estenose pilrica.

Geneticistas: David Smith, Luc Lemli, and John Opitz

 Autossmica recessiva = mltiplas malformaes congnitas + retardo mental.

1994 Primeira sndrome metablica verdadeira.

 Prevalncia:
1982 Lowry: in British Columbia segundo transtorno recessivo mais freqente. 1985 Chasalow et al.: freqncia para portador 1 a 2% 1994 Tint et al. 1:20000 a 1:40000 1995 Tint et al utilizao mtodos bioqumicos = 1:60000 USA e UK Incidncia baixa e incerta: America do Sul, frica e sia.

 Aspectos Genticos:
Mutao gene DHCR7
Codifica a esterol delta-7redutase

 Mutaes Gnicas
Mutao de ponto:
Regies Codificadoras:
Silenciosa/Sinnimas Silenciosas/Neutras Com sentido trocado Sem sentido

Stios de Splicing IVS8-1G>C Seqncias Regulatrias

 Delees e Inseres:
Deslocamento do Mdulo de Leitura (Frameshifth) Em stio de splicing e em regies regulatrias podem alterar completamente estes processos.

 Mutao no gene DHCR7, localizado no cromossomo 11q13 Dficit na codificao da enzima 7dehidrocolesterol redutase.

 No converso de 7-Dehidrocolesterol em Colesterol

Os problemas podem ser causados por:

Deficincia de colesterol
Deficincia de esteris totais Altas concentraes do precursor do colesterol 7-Dehidrocolesterol (efeitos txicos)

DESENVOLVIMENTO EMBRIORRIO

MIELINIZAO

Colesterol
HORMNIOS ESTERIDES

VITAMINAS LIPOSSOLVEIS

CIDOS BILIARES

MEMBRANA PLASMTICA

 Embriognese:
Via de sinalizao embrionria Hedgehog
Formao de padres do sistema nervoso central, estruturas faciais e nos membros Mutaes --> Sintomas da sndrome

 H variaes fenotpicas
Todos: acentuada reduo da atividade da enzima 7-dehidrocolesterol redutase. Pacientes clinicamente graves (tipo II): extenso do bloqueio muito mais completa.

Sobrevivncia est fortemente correlacionada com as concentraes mais elevadas de colesterol.

Crescimento

Baixa estatura Peso ao nascer < 2500g

Falha no crescimento

Cabea e Pescoo
Cataratas

Microcefalia Ponte nasal larga Dobra epicantal

Ptose palpebral

Estreitamento bitemporal

Nariz arrebitado

Implantao baixa da orelha

Micrognatia

Dentes centrais grandes e apinhamento dentrio

Sistema Cardiovascular

Defeito no septo atrial

Defeito no septo ventricular Coarctao vascular da aorta

Sistema Respiratrio
Pulmes hipoplsicos

Lobulao incompleta dos pulmes

Sistema Gastrintestinal

Vmitos
Constipao Estenose pilrica M rotao intestinal Suco deficitria

Sistema Geniturinrio
Hipospdia Genitlia ambgua Micropnis Hipoplasia do escroto Escroto bfido Microuretra Criptorquidismo Agenesia Renal Hidronefrose Rim nico Rins Policsticos

Sistema Neurolgico
Retardo mental
Hipotonia (primeira infncia) Hipertonia (infncia) Hidrocefalia Hipoplasia do lobo frontal

Padro anormal de sono

Comportamento agressivo

Pele e Anexos

Fotossensibilidade grave
Eczema Hemangioma capilar facial Cabelo Loiro

Bioqumico: medidas de concentraes

Reduzidas de colesterol

Elevadas de 7-dihidrocolesterol
10% normal

 7DHC fetal, pais, controle: heterozigoze

Translucncia de nuca aumentada Caritipo de vilosidade corinica

Ultrassom

 Amniocentese: IUGR

GC/MS Estriol materno

Esteroide de urina materna

 Ecografia:
Sndrome polimalformativa: insuficiente

Amniocentese: translucncia de nuca aumentada e conjunto de anomalias Rastreio bioqumico materno: valor baixo de estriol livre

 Marcadores sricos maternos sugestivos de risco aumentado para trissomia do 18 ou 21(com registro de estriol baixo) Caritipo normal

Alteraes ecogrficas

 Sndrome acrodisgenital

Sndrome Gardner-Silengo-Machtel
Pseudotrissomia do 13 Sndrome Nooman Sndrome Optiz Sndrome Zellweger

 Dieta rica em colesterol Sinvastatina

Impacto familiar do tratamento

Qualidade de vida

 NCBI - OMIM Oline Mendelian Inheritance in Man: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/270400 The Smith-Lemli-Optiz Syndrome, Richard I Kelley, Raoul C M Hennekam Insuficincia Adrenal Primria de Causa Gentica, Lucila Leico K. Elias, Margaret de Castro Diagnstico Pr-Natal de Sndrome de Smith-Lemli-Opitz,Maria Lus Cardoso*, Ana Maria Fortuna*, Srgio Castedo, Margarida Martins, Nuno Montenegro, Cornelis JakobsII, Peter Clayton**, Laura Vilarinho* European Journal Human Genetics, SmithLemliOpitz syndrome: pathogenesis, diagnosis and management