Antiagregantes Plaquetarios

CIDO ACETILSALICLICO
La aspirina impide la formacin de tromboxano A2 mediante la acetilacin irreversible de la ciclooxigenasa

En las plaquetas, el principal producto de la ciclooxigenasa es el tromboxano A2 (prostaglandina que hace que las plaquetas liberen sus granos y se agreguen) por lo tanto es un Inductor lbil de la agregacin plaquetaria, y potente vasoconstrictor (Reduce la permeabilidad capilar). Inhibe la gregacion plaquetaria

Inhibe la biosintesis de prostaglandinas, accin que permite explicar sus efectos farmacologicos y terapeuticos.

El efecto de la aspirina en la ciclooxigenasa plaquetaria es permanente: dura toda la vida de la plaqueta.

Frmaco sinttico prototipo de analgsicos no esteroideos

Tiene propiedades analgsicas, antiinflmatorias, antipirticas, antitrombotico

Constituye el frmaco de referencia para la evaluacin de otros compuestos que tienen estos efectos.

ES IRRITANTE PARA LA MUCOSA GASTRICA

Debido a que los AINES son acidos debiles y no se encuentran ionizados a nivel gastrico, tienen la capacidad de difundir libremente a travs de la barrera gstrica dentro de las clulas epiteliales donde los iones H+ son liberados y pueden producir dao celular

Reduccin del flujo sanguineo Reduccin de la produccin de moco Reduccin de la produccin de bicarbonato Reduccin del re4cambio celular

Producen una interrupcin de los mecanismos de defensa y favorecen La aparicin de las ulceras

Por ser analgsico; alivia el dolor leve y moderado (cefaleas, neuralgias, mialgias)

Los efectos analgsico y antipirtico se logran en concentraciones plamaticas de 20 a 100 mcg/ml, y el antiinfalmatorio en concentraciones plasmaticas mayores (150-300 mcg/ml)

Su uso crnico, a diferencia de los analgesicos opioides, no induce tolerancia ni dependencia

Se absorve enel tubo digestivo y las concentraciones plasmaticas son mximas alas dos horas despues de su administracin oral

Se distribuye ampliamente en el organismo, incluso en los lquidos sinovial, raquideo y peritonel, en la saliva y en la leche materna.

50% se fija alas proteinas plasmaticas. Rapida biotransformacin (vida media biologica de 30 min. ) en plasma e hgado, hasta convertirse en cido salisilico . Esdte metabolito se conjuga con glicina (acido salicilurico) y una pequea fraccin se oxida hasta la conversin en cido gentisico.

Se excreta en la orina como acido salicilurico (75%) y, en menor grado como cido salicilico y cido gentsico Dosis repetitivas tiene efecto aciumulartivo en la funcin plaquetaria

Por lo tanto la aspirina tiene eficacia mxima como antitrombotico en dosis mucho menores que las necesarias para otros efectos del frmaco

---Utilizad como antitrombotico, tiene eficacia mxima en dosis de 160 a 320 mg/da
---dosis mas altas no mejoran la eficacia e incluso la reducen. Dosis mas altas aumentan la toxicidad, se manifiesta por el sangrado

INDICACIONES TERAPUTICAS

est indicada para los siguientes usos, de acuerdo con sus propiedades inhibitorias de la agregacin plaquetaria:

 Reduccin del riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha o diagnstico de infarto miocrdico agudo. Reduccin del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con infarto miocrdico previo. Prevencin secundaria de enfermedad vascular cerebral (EVC).

Reduccin del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con angina de pecho estable e inestable.

 Prevencin de trombocitopenia despus de ciruga o intervencin vascular, por ejemplo, Angioplastia Coronaria Transluminal Percutnea (ACTP), injerto de derivacin coronaria, endarterectoma carotdea, derivaciones arteriovenosas.

Profilaxis de trombosis venosa profunda y tromboembolia pulmonar despus de una inmovilizacin a largo plazo, por ejemplo, despus de ciruga mayor.

Reduccin del riesgo de un primer infarto al miocardio en pacientes con factores de riesgo cardiovascular como: intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, dislipidemia, hipertensin arterial, obesidad, tabaquismo, sedentarismo, estrs, edad avanzada, sndrome metablico, postmenopausia e insuficiencia venosa.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a salicilatos y otras sustancias similares, enfermedad cido pptica activa, antecedentes de asma bronquial inducida por salicilatos o sustancias de accin similar, en especial antiinflamatorios no esteroideos; ltimo trimestre de embarazo, insuficiencia renal y/o heptica.

Reacciones adversas

Nauseas, vomito, sangrado gstrico o intestinal, prolongacin del tiempo de sangrado

Ulcera gastrointestinal, sndrome de Reye

anemia hemoltica, broncoespanmo, dermatitis alrgica

ASPIRINA PROTECT Comprimidos

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Se recomienda 1-2 comprimidos de 100 mg cada 24 horas,

INHIBIDORES DE LA GLUCOPROTEINA IIb/IIIa

Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el complejo IIb/IIIa

**Un receptor principalmente para el fibrogeno y la vitronectina, tambin para el fibrinogeno y el factor von Willebrand

***** La activacin de este complejo es la va comn final de la agregacin plaquetaria

ABCIXIMAB

Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el complejo IIb/IIIa. El anticuerpo no unido se elimina de la circulacin con Vida media alrededor de 30 minutos, pero el anticuerpo unido permanece al complejo inhibiendo la agregacin plaquetaria 18 24 hrs despues que se suspende la administracin.

Se administra como una dosis rpida de 0.25mg/Kg., seguida por 0.125mcg/Kg./min. durante 12 hrs. o ms.

Se aprob su uso en la intervencin coronaria percutanea y sndrome coronarios agudos.

INDICACIONES TERAPUTICAS

Abciximab est indicado como adyuvante de la heparina y del cido acetilsaliclico para:

 Intervencin coronaria percutnea: La prevencin de complicaciones cardiacas isqumicas en los pacientes sometidos a intervencin coronaria percutnea (angioplastia de baln, aterectoma y colocacin de Stent).

Angina inestable: La reduccin a corto plazo (1 mes) del riesgo de infarto miocrdico, en pacientes con angina inestable que no respondan al tratamiento convencional completo, y que estn programados para intervencin coronaria percutnea.

CONTRAINDICACIONES

No debe ser administrado en pacientes con hipersensibilidad conocida a abciximab, a cualquiera de los componentes de este producto, o a anticuerpos monoclonales murinos. Debido a que abciximab aumenta los riesgos de hemorragia est contraindicado en las siguientes situaciones clnicas: hemorragia interna activa; ciruga intracraneal o intraespinal, traumatismo reciente ciruga mayor reciente neoplasia intracraneal malformacin arteriovenosa o aneurisma ditesis hemorrgica o hipertensin severa no controlada trombocitopenia preexistente vasculitis retinopata hipertensiva

Ya que los datos disponibles son limitados, el uso de abciximab en pacientes con insuficiencia renal severa que requieren de hemodilisis est contraindicado

REACCIONES ADVERSAS:
Hemorragia Trombocitopenia

ABCIXIMAB REOPRO Solucin inyectable

PRESENTACIN Caja con frasco mpula con 5 ml. El frasco mpula contiene: Anticuerpo quimrico monoclonal murino humano fragmento Fab (abciximab) 10 mg. El anticuerpo es caro (1500 dls por dosis)

CLOPIDOGREL
Las plaquetas contienen dos receptores purinergicos del tipo P2Y.Estos receptores son acoplados a proteina G. El receptor P2Y1 de plaquetas esta acoplado a la proteina Gq. El ADP activa este receptor y desencadena cambios de la forma de las plaquetas, recambio del fosfatidilinositol, y agregacin de plaquetas

El otro receptor de Plaquetas esta acoplado a Gi y cuando se activa mediante ADP inhibe la ciclasa de adenosilo, lo que da por resultado concentraciones mas bajas de AMP ciclico, y as menos activacin de plaquetas. As la inhibicin de uno u otro receptor bloquear la activacin de las plaquetas

CLOPIDOGREL

Reduce la agregacin plaquetaria mediante la inhibicin de la va del ADP de las plaquetas

INDICACIONES TERAPUTICAS

Antiagregante plaquetario:
Indicado en prevencin de eventos vasculares de origen isqumico, en pacientes con historia de enfermedad aterosclerosa sintomtica documentada (infarto al miocardio, enfermedad vascular cerebral isqumica o enfermedad arterial perifrica establecida).

Sndrome coronario agudo (SCA): En pacientes con sndrome coronario agudo: angina inestable o infarto no Q (subendocrdico).

Indicado en: prevencin de eventos isqumicos recurrentes (infarto agudo al miocardio, enfermedad vascular cerebral isqumica y muerte cardiovascular), en adicin a la terapia estndar que incluye cido acetilsaliclico (AAS).

Intervencin coronaria percutnea (ICP): Est indicado en la prevencin de eventos isqumicos recurrentes despus de una ICP, con o sin colocacin de Stent, en adicin a la terapia estndar que incluye cido acetilsaliclico (AAS), clopidogrel.

CONTRAINDICACIONES

est contraindicado en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al clopidogrel o a cualquiera de los componentes de la frmula.

est contraindicado en aquellos pacientes con sangrado clnicamente significativo.

EFECTOS ADVERSOS

Nausea Diarrea dispepsia

Hemorragia

Se tienen reportes de Prpura Trombocitopenica Trombotica (PTT)

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral, con o sin alimentos. Dosis segn la indicacin: Antiagregante plaquetario: Una gragea de 75 mg al da. Sndrome coronario agudo (SCA): Primer da dosis de inicio, ISCOVER* 300 mg (cuatro grageas de 75 mg) al da, posteriormente 75 mg al da en adicin a la terapia estndar, incluyendo cido acetilsaliclico (AAS,75-325 mg al da).

Intervencin coronaria percutnea (ICP) con o sin colocacin de Stent:

Puede iniciar la administracin en cualquier momento antes del procedimiento, recomendndose por lo menos 5 horas antes de la intervencin, con la siguiente dosis: primer da de tratamiento (dosis de inicio), previa a la intervencin, 300 mg al da (cuatro grageas de 75 mg), posteriormente continuar con 75 mg al da en adicin a la terapia estndar, incluyendo cido acetilsaliclico, 75-325 mg al da.

ISCOVER Grageas

PRESENTACIONES Caja con 14 y 28 grageas de 75 mg.