Profa. Dra.

Helena Serra Azul Monteiro

Tipos de Hipertenso
Hipertenso essencial
Hipertenso secundria
ANTI-HIPERTENSIVOS
Categoria

Normal
Pre hipertenso
Hipertenso
Estgio 1
Estgio 2
( Severa)
(Muito severa)
Sistlica (mmHg)

< 130
130 - 139

140 - 159
> 160
180 - 209
> 210
Diastlica (mmHg)

< 85
85 - 89

90 - 99
> 100
110 - 119
> 120

OBJETIVOS:

Listar os principais grupos de anti-hipertensivos e
citar exemplos de drogas.
Descrever as respostas homeostticas dos principais
agentes anti-hipertensivos.
Listar a toxicidade dos principais agentes anti-
hipertensivos.
Explicar as vantagens da combinao de drogas na
teraputica da hipertenso.
ANTI-HIPERTENSIVOS
Classificao dos frmacos anti-hipertensivos

Diurticos
Agentes simpaticolticos
Vasodilatadores Arteriolares
Bloqueadores de canais de Ca
2+

Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Antagonistas do receptor de angiotensina
Inibidores da Renina
Inibidores da Endotelina

ANTI-HIPERTENSIVOS
Causas de hipertenso secundria
Causas

Uso de estrgeno

Doena renal

Renovascular

Hiperaldosteron.
Primrio e Cushing
(|ACTH / Tu)

Feocromocitoma


Hiperparatireoidismo


DHEG
Congnitas
Clnica & Achados

Contraceptivos orais

Edema (l volume circ.)?

Cln. diversa, Esten. vasc.

Hipertenso
hipocalemia pr-TTO,
+ Renina, | aldosterona

Hipertenso grave


lceras, ltiase, dor ssea

Hipertenso na gravidez
Diagnstico

| Angiotensina

| Creatinina

Arteriografia renal, RM

K
+
urinrio > 40 mEq/L
US, TC, RM
| Cortisol

US, TC, RM
angiografia

| Paratohormnio
ANTI-HIPERTENSIVOS
TERAPIA DA HIPERTENSO
No-farmacolgica
Dieta com pouco sal e reduo de c. graxos
saturados
Controle do peso e atividade fsica regular
Parar de fumar
Reduzir ingesto de lcool
Mtodos psicolgicos para + stress
Farmacolgica
ANTI-HIPERTENSIVOS
Teraputica farmacolgica
Avaliao e Tratamento da Hipertenso
Inib. da ECA |-bloqueador A. C. Ca
2+
Diurtico
Substitui a segunda Adiciona uma tereira droga
Reavaliao e adiciona uma tereira ou quarta droga
Inib. da ECA e
ARA
|-bloqueador A. C. Ca
2+
Diurtico
Adiciona uma segunda droga l dose da primeira Substitui Adiciona uma segunda droga l dose da primeira Substitui
Substitui a segunda Adiciona uma terceira droga
Reavaliao e adiciona uma terceira ou quarta droga
Regulao da Presso Arterial Normal
1. RESISTNCIA
arterolas
2. CAPACITNCIA
vnulas
Angiotensina
Renina
SNC
N. simpticos
3. DBITO CARDACO
corao
4. VOLUME
rins
Aldosterona
| Presso
arterial
As Bases da Teraputica Anti-
Hipertensiva Combinada
+ Presso arterial
| Vol. Plasma
reteno de Na
+

| Aldosterona
| Angiotensina II
| Renina
| Ativ. simptica
Diurticos Inibidores
da ECA
DROGAS
VASODILATADORAS
|-Bloqueadores
| Freq.
cardaca
| Contr.
cardaca
+ Comp.
venosa
| Resist.
vascular
| Angiotensina II
+ Exc. Renal
de Na
+

| Presso
arterial
| Dbito
cardaco
| Presso
arterial
| Presso
arterial
| Presso
arterial
| Renina
Diurticos Inibidores
da ECA
DROGAS
VASODILATADORAS
|-Bloqueadores
| Resist.
vascular
| Presso
arterial
|
R
V
| Presso
arterial
Arco Reflexo Barorreceptor
ANTI-HIPERTENSIVOS
4
5
6
3
2
1
1
2
3
4
5
6
l PA
PA
REGULADORES DA PRESSO ARTERIAL



EFETOR LOCAL DE PRODUO AO
Catecolaminas
Medula supra-renal
Vasoconstrio alfa, Beta
1
aumenta freqncia cardaca e
contratitilidade do miocrdio. Beta
2
- vasodilatao,
contribuindo para a vasoconstrio ao estimular a
liberao de noradrenalina
Fatores
Humorais
Angiotesina II
Ativao da enzima
conversora
Vasoconstrio, estimulao da secreo de aldosterona
Aldosterona Crtex supra-renal Aumento da absoro renal de sdio
Bradicininas Pulmo Vasodilatao
Atriopeptinas

Corao Natriurtica, vasodilatao
Fatores
Vasculares

Prostaglandinas Endotlio PGI
2
PGE
2
- vasodilatao; PGH
2 -
vasoconstrio
Endotelinas Endotlio Vasoconstrio
xido Ntrico Endotlio
Vasodilatao

PGI
2
= prostaglandina I PGE= prostaglandina E PGH
2
= prostaglandina H
2

Hipertrofia ventricular esquerda
Insuficincia cardaca congestiva
Ataque de isquemia transitria
Acidente vascular cerebral
Aneurisma dissecante da aorta
Insuficincia renal crnica
Complicaes Relacionadas com
Hipertenso
ANTI-HIPERTENSIVOS
Classificao
Tiazdicos

Diurticos de ala

Diurticos poupadores
de K
+

Xipamida

Frmacos
Hidroclorotiazida, clortalidona,
indapamida

Furosemida, piretanida

Espironolactona,
triantereno, amilorida

Ao tbulo distal
DIURTICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS

NFRON
CRTEX
MEDULA

AO DOS DIURTICOS
Ca
2+



3- Diurtico de ala
4- Tiazdico
5- Antag. da aldosterona

HIDROCLOROTIAZIDA
Qumica
Clorotiazida e hidroclorotiazida: derivados das
sulfonamidas
Mecanismo de ao
Inibe a reabsoro de NaCl
Inibe o transportador de Na
+
/Cl
-

Tbulo Contorcido Distal
Aumenta o fluxo sangneo renal (sntese de
prostaglandinas)

TIAZDICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
Aes farmacolgicas
| Excreo de Na
+
, Cl
-
, HCO
3
-
e K
+


Usos teraputicos
Hipertenso essencial
Edema crnico
Nefrose
Diabetes insipidus
TIAZDICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
TIAZDICOS
Efeitos adversos

Hipocalemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
Hipercalcemia, hipofosfatemia
Agrava insuficincia renal e heptica
Fraqueza, vertigens
| Aterognesis
ANTI-HIPERTENSIVOS
FUROSEMIDA

Mecanismo de ao
Inibe a reabsoro de Na
+
-K
+
-2Cl
-

Ala ascendente de Henle
Inibidor fraco da anidrase carbnica

DIURTICOS DE ALA
ANTI-HIPERTENSIVOS
FUROSEMIDA

Aes farmacolgicas
| Excreo de Cl
-
> Na
+

| Fluxo sanguneo renal
| Excreo de cido rico
Usos teraputicos
Edema pulmonar agudo
Edema - insuficincia cardaca congestiva, cirrose e
doena renal
| Presso intracraniana

DIURTICOS DE ALA
ANTI-HIPERTENSIVOS
DIURTICOS DE ALA
FUROSEMIDA

Efeitos adversos
Desequilbrio hidroeletroltico
Ototoxicidade
Reaes alrgicas
Granulocitopenia
Trombocitose

ANTI-HIPERTENSIVOS
Mecanismo de ao
Inibe a reabsoro de Na
+

Poro final do tbulo distal e tubo coletor
Altera o transporte eletrognico de Na
+

| Excreo de Na
+
, Cl
-
e HCO
3
-

Ao independente da aldosterona
DIURTICOS POUPADORES DE K
+

ANTI-HIPERTENSIVOS
TRIANTERENO E AMILORIDA
DIURTICOS POUPADORES DE K
+

Usos teraputicos
Combinao com outros diurticos na
hipertenso
Efeitos adversos
Hipercalemia Azotemia
Distrbios GI Cimbras
Tonturas | cido rico
ANTI-HIPERTENSIVOS
TRIANTERENO E AMILORIDA
DIURTICOS POUPADORES DE K
+

ESPIRONOLACTONA

Mecanismo de ao
Antagonista competitivo da aldosterona -
inibe a troca de Na
+
- K
+
Poro final do tbulo distal e tubo coletor

ANTI-HIPERTENSIVOS

Ativao de canais de Na
+

Sntese e redistribuio dos canais de Na
+

Ativao da Na
+
-K
+
-ATPase
Sntese e redistribuio da Na
+
-K
+
-ATPase
Alteraes nas znulas de ocluso
Aumento na produo mitocondrial de ATP
ANTI-HIPERTENSIVOS
Aes da aldosterona na poro final do
tbulo distal e tubo coletor
Usos teraputicos
Combinao com outros diurticos na
hipertenso
Hiperaldosteronismo
Efeitos adversos
Hipercalemia Distrbios GI
Hirsutismo Letargia e confuso mental

DIURTICOS POUPADORES DE K
+

ANTI-HIPERTENSIVOS
ESPIRONOLACTONA
DIURTICOS
MECANISMO GERAL: REDUO DA VOLEMIA E DO DBITO CARDACO.
USO CRNICO DBITO NORMAL OU PEQUENA REDUO.
Frmacos DOSE
(mg/dia)
COMENTRIOS
TIAZDICOS Mais efetivos; causam vasodilatao
(|glicemia): ajustes dietticos para prevenir
alteraes metablicas.
Hidroclorotiazida 12,5-50

Clortalidona
Indapamide

12,5-50
1,5

DE ALA

teis no controle crise hipertensiva;
hipovolemia severa=hiperaldosteronismo 2rio;
cido etacrnico alternativo em casos de alergia
aos tiazdicos.
Furosemida 20-40

cido etacrnico 25-100

Bumetamida
Piretanida

20-320
50

POUPADORES K
+


Fracos diurticos; uso associado para prevenir
hipocalemia.

SIMPATICOLTICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
Inibidores adrenrgicos
Ao central

Perifrica
Beta
Beta
1
Alfa
1

Alfa
1
e Beta
Frmacos
Clonidina, metildopa
Moxonidina, rilmenidina
Guanetidina, reserpina
Propranolol
Atenolol
Prazosin, terazosin
Labetolol, carvedilol
RECEPTORES ADRENRGICOS
Nodo sinoatrial: FC (Cronotropismo +) |
1
(muito pouco |
2
e o)
trios: fora de contrao (Inotropismo +) |
1
(muito pouco |
2
e
o)
Nodo atrioventricular:velocidade de conduo (Dromotropismo +)
|1 e |2
Ventrculos: fora de contrao (Inotropismo +) |1 e |2

Artrias e veias:
vasoconstrio: o
1


Vasodilatao: |
2
e o
2

Fenilefrina: agonista o
1
seletivo RP PA
Isoproterenol: agonista | no- seletivo RP PA

INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
Efeitos farmacolgicos
o
2
-agonista: + presso e + sec. de renina
+ dbito cardaco
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
Boca seca e sedao
Hipertenso abrupta retirada da droga
ANTI-HIPERTENSIVOS
CLONIDINA
Dopamina |-hidroxilase
o-METILDOPA
HO C - CH - COOH

H
H
HO
CH
3

NH
2

o-METILDOPAMINA
HO C - C - NH
2
H
H
HO
CH
3

H
o-METILNORADRENALINA
(Falso transmissor)
HO C - C - NH
2
OH
H
HO
CH
3

H
METILDOPA
ANTI-HIPERTENSIVOS
DOPA descarboxilase
o-Metildopa
o-Metildopamina
o-MetilNE
Metildopa
Ca
2+

2

/
Difuso
metabolismo
-Metil
NE
NEUROTRANSMISSOR o-METILNORADRENALINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
Efeitos farmacolgicos
o
2
-agonista: + ativid. adrenrgica no SNC
+ PA, RVP e vascular renal
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
Sedao Febre Edema
Teste de Coombs direto positivo
Hipotenso ortosttica
Lactao e impotncia
ANTI-HIPERTENSIVOS
METILDOPA
Dopa
Dopamina
NE
Reserpina
Cocana
Tricclicos
Tirosina
Ca
2+

2

/
Guanetidina
Difuso
Metabolismo

NE
INIBIDORES ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
Metirosina
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
ANTI-HIPERTENSIVOS
METILDOPA
Frmaco de escolha no
caso de mulheres
grvidas hipertensas
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
Efeitos SNS
Sedao
Depresso mental
Distrbios do sono (pesadelos)
Cansao mental
Comprometimento da concentrao
Vertigem

ANTI-HIPERTENSIVOS
CLONIDINA E METILDOPA
Qumica
Alcalide extrado da planta indiana
Rauwolfia serpentina
Mecanismo de ao
Bloqueia a capacidade de captao e armazenamento das
aminas biognicas pelas vesculas transmissoras
aminrgicas mecanismo de captao dependente de
Mg
2+
e ATP
Depleta os estoques de noradrenalina, serotonina
dopamina em neurnios perifricos e centrais

INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO
PERIFRICA
ANTI-HIPERTENSIVOS
RESERPINA
Efeitos Farmacolgicos
+ Resistncia vascular perifrica
+ Dbito cardaco
Bradicardia
+ Presso arterial
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos no tem mais utilizao clnica
SNC: Sedao, fadiga, pesadelos, depresso mental e
sintomas de parkinsonismo
TGI: diarria leve, clicas gastrointestinais e | secreo
gstrica de cido
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO
PERIFRICA
ANTI-HIPERTENSIVOS
RESERPINA
Mecanismo de ao
Bloqueia a liberao de NE
Inibe o efeito pressor de aminas indiretas: tiramina
No atravessa a barreira hematoenceflica
+ Secreo de renina
Efeitos farmacolgicos
Hipertenso transitria
Hipotenso, bradicardia
Inibe a contrao muscular
| Sensibilidade para catecolaminas
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
ANTI-HIPERTENSIVOS
GUANETIDINA
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
Hipotenso ortosttica
Reteno de sal e gua
Hiperatividade GI
Fraqueza muscular
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
ANTI-HIPERTENSIVOS
GUANETIDINA
Agonistas de receptores imidazlicos e
baixa afinidade com receptores alfa-2.
Receptores imidazlicos: regio
ventrolateral da medula, ativos na
manuteno da P.A. e integrao de
reflexos cardiovasculares,
barorreceptores, aumento da P.A (como
reflexo da dor), exerccio e emoes.
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
INIBIDORES ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
ANTI-HIPERTENSIVOS
Moxonidina e Rilmenidina
Farmacocintica
Absoro v.o., meia-vida 3 h.
Metablico: 4-hidroxipropanolol
Efeitos farmacolgicos
+ FC e DC
+ Fluxo coronariano e consumo de oxignio
+ Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral
Antihipertensivo, + sec. renina
+ Excreo Na
+
renal
| Resist. dos brnquios
+ Glicogenlise e liplise
BLOQUEADORES |-ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOL
Farmacocintica
Absoro v.o., meia-vida 3 h.
Metablico: 4-hidroxipropanolol
Efeitos farmacolgicos
+ FC e DC
+ Fluxo coronariano e consumo de oxignio
+ Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral
Antihipertensivo, + sec. renina
+ Excreo Na
+
renal
| Resist. dos brnquios
+ Glicogenlise e liplise
BLOQUEADORES |-ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOL

Usos teraputicos
Hipertenso
Profilaxia da angina pectoris
Arritmias supraventriculares
Preveno de infarto ou morte sbita
Cardiomiopatia
Hipertireoidismo e ansiedade
Profilaxia de enxaqueca
BLOQUEADORES |-ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOL

Efeitos adversos
Corao: FC , fora de contrao e velocidade de
conduo
| Resist. dos brnquios
|[ ] plasmtica de colesterol VLDL e HDL
Sndrome de abstinncia: nervosismo, taquicardia, |
intensidade da angina e infarto do miocrdio e | PA

BLOQUEADORES |-ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
PROPRANOLOL
Mecanismo de ao
Bloqueio |
1
seletivo
Efeitos farmacolgicos
+ FC, contratilidade e DC
+ Fluxo coronariano e consumo de oxignio
+ Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral
Produz menos efeitos no SNC do que outros antagonistas |
Usos teraputicos
Hipertenso
Profilaxia da angina pectoris
Arritmias cardacas
Preveno de infarto ou morte sbita
Profilaxia de enxaqueca



BLOQUEADORES |
1
-ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
ATENOLOL
Efeitos adversos
Corao: FC , fora de contrao e velocidade de
conduo
| intensidade da angina e infarto do miocrdio e | PA
Distrbios gastrointestinais
Hipotenso ortosttica




BLOQUEADORES |
1
-ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
ATENOLOL
ANTAGONISTA DE
ADRENORECEPTORES
Bloqueador o - adrenrgico

P R A Z O S I N o
1
seletivo

Fentolamina e fenoxibenzamina (no-
seletivo o)

Mecanismo de ao: bloqueia por mecanismo
competitivo os receptores o
1
adrenrgico nas arterolas e
vnulas.


ANTAGONISTA o
1

Prazosina, Terzosina, doxazosina

Mecanismo de ao consiste na inibio de
vascocontrio mediada pelo receptor o
1
adrenrgico reduzindo a resistncia perifrica e
presso venosa
Podem modificar os nveis plasmtico de
colesterol de baixa densidade e de apoprotena
E
Tambm so benficos no paciente
hipertensivo com ICC ou com hiperplasia
prosttica

ANTAGONISTA o
1
Efeitos adversos

Hipotenso postural, tontura, fraqueza,
fadiga e cefalia. Raramente sedao,
ressecamento da boca ou dificuldades de
ejaculao
Galactorria
Na retirada sbita da droga observamos
taquicardia, agitao e sudorese


Efeitos farmacolgicos
Dilatao dos vasos de resistncia e
de capacitncia
+ Presso arterial
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
Reteno de sal e lquido (ausncia de diurtico)
Hipotenso ortosttica
Tonteira, palpitaes, cefalia e fadiga


BLOQUEADORES ALFA (o1) ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
PRAZOSIN

Efeitos farmacolgicos
+ Resist vascular; previne
taquicardia reflexa
+ Presso arterial
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
Hipotenso ortosttica
Ictercia

BLOQUEADORES ALFA E BETA ADRENRGICOS
ANTI-HIPERTENSIVOS
LABETOLOL


Bloqueador ganglionar
ANTI-HIPERTENSIVOS
TRIMETAFAN
Utilizado em caso de emergncia
(aneurisma dissecante da aorta)

um antagonista do receptor nicotnico
com relativa seletividade para os
receptores nicotnicos encontrados nos
gnglios autnomos
ANTI-HIPERTENSIVOS
Bloqueador ganglionar
Mecanismo de ao:
Bloqueio competitivo dos receptores colinrgicos
nicotnicos nos neutnios ps-ganglionares tanto
nos gnglios simpticos como nos parasimpticos

Dose:
EV. 0,5 a 1 mg/min


TRIMETAFAN
ANTI-HIPERTENSIVOS
Bloqueador ganglionar

Efeitos Adversos:
Parassimptico: constipao, reteno urinria,
precipitao de glaucoma, viso turva, boca seca
Simptico: hipotenso ortosttica excessiva e
disfuno sexual
Toxicidade Principal motivo para o
abandono
TRIMETAFAN
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES
ADRENRGICOS
MECANISMO GERAL: |-BLOQUEADORES: REDUO DBITO CARDACO DA RVP NA
LIBERAO RENINA. EFEITOS SNC INIBINDO EFERNCIA SIMPTICA o/|- e o
1
-
BLOQUEADORES: REDUO RVP.
FRMACOS
DOSE
(mg/dia)
COMENTRIOS
|-BLOQUEADORES Em altas doses so inespecficos AGRAVAM
ASMA. Podem alterar metabolismo lipdico + =
apresenta atividade atividade intrnseca. No
apresentam vantagens, exceto quando h
bradicardia

Propranolol (|

)
40-240

Atenolol (|
1
)
25-100

Metropolol (|

)
20-200

Acebutol (+)
200-1200

Pindolol (+)

10-60
o/|- BLOQUEADOR 200-1200
Bloqueio | e o
1
podem causar severa hipotenso
postural. Tratamento no deve ser descontinuado
abruptamente
Labetalol

0,5-5
o
1
-BLOQUEADOR Hipotenso postural. Taquicardia reflexa. No
descontinuar repentinamente: hipertenso rebote Prazosin 1-20

Outros frmacos com efeito no SNC e SNP
DROGAS DOSE (mg/dia) COMENTRIOS
o
2
-Agonistas

Clonidina 0,1-1,2
o-Metildopa 250-2000
Guanabenzo
Guanfacina

Estimulam o
1
- SNC: inibem
eferncia SNAS. Nenhum
desses deve ser descontinuado
repentinamente: hipertenso
rebote
Antagonistas/
Adrenrgicos

Guanetidina
10-100
Severa hipotenso ortosttica
ou durante exerccio.
Guanetadina: inibe liberao
de catecolaminas; Reserpina:
inibe a captao e
armazenamento pelas
vesculas
Reserpina

0,05-0,25
Bloqueador
Ganglionar
Trimetafam



Consideraes gerais
+ Resistncia perifrica
| Atividade reflexa simptica
| Secreo de renina
Reteno de sal e gua
Uso em conjunto com diurticos e |
bloqueadores

VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
HIDRALAZINA E MINOXIDIL

Efeitos farmacolgicos
+ Resistncia vascular
+ Presso arterial
Usos teraputicos
Hipertenso
Efeitos adversos
Cefalia, anorexia, nuseas, tonturas
Piora doena coronariana
Sndrome de lupus

VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
HIDRALAZINA

Composto ativo: N-O-sulfato-minoxidil
Efeitos farmacolgicos
Relaxa msculo liso: | efluxo de K
+

+ Resistncia vascular
+ Presso arterial
Preserva o fluxo renal e RFG
Usos teraputicos
Hipertenso com insuficincia renal
VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
MINOXIDIL


Efeitos adversos
| Atividade simptica
Reteno de sal e gua
Derrame pericrdico
Hipertricose
VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
MINOXIDIL


Efeitos adversos
| Atividade simptica
Reteno de sal e gua
(Minoxidil + |-Bloqueador + diurtico de ala)
Taquicardia, palpitaes, angina e edema
Cefalia, sudorese, hirsutismo
VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
MINOXIDIL


Qumica: um complexo de ferro, grupos cianetos e
componente nitroso



VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio

Farmacocintica

Metabolizao rpida captao nos eritrcitos
liberao de cianeto


Cianeto tiocianato (menos txico)


rapidamente PA, porm seus efeitos desaparecem
dentro de 1-10 min aps sua suspenso


VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio
rodanase
Doador de enxofre


Ao Farmacolgica

NO ativa a guanilato ciclase

Relaxamento da musc. lisa vascular
Aumenta fluxo sanguneo tecidual local
Reduz presso arterial
Reduz pr-carga (presso de enchimento) e ps
carga (resistncia vascular), reduo do trabalho
cardaco

VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio

Poderoso vasodilatador
(dilata arterolas e veias)

Usos teraputicos

Crise hipertensiva (emergncia)

Cirurgia cardio-vascular

Insuficincia cardaca grave



VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio


Efeitos adversos

Cianeto tiocianato (menos txico)


Pacientes c/ insuficincia renal cmulo de
tiocianato durante administrao prolongada (1
semana ou +)

Toxicidade: fraqueza, desorientao, psicose,
espasmos musculares e convulses

VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio
rodanase
Doador de enxofre

Ao Farmacolgica
Dilatador arteriolar eficaz de ao relativamente
longa
Reduz presso arterial RVS
Taquicardia significativa
DC

Mecanismo e ao
Abertura dos canais de K
+
Impede a contrao
do msculo liso vascular


VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
DIAZXIDO

Usos teraputicos
Emergncia hipertensiva
Hipoglicemia secundria ao insulinoma

Efeitos adversos
Hipotenso excessiva AVC e infarto do miocrdio
Resposta simptica reflexa angina, evidncias
eletrocardiogrficas de isquemia e IC em pacientes com
cardiopatia isqumica
Inibio da liberao de insulina
Reteno de sal e gua


VASODILATADORES
ANTI-HIPERTENSIVOS
DIAZXIDO
Consideraes gerais
Antiarrtmico, antiangina
+ Resistncia perifrica + PA
Nifedipina e dihidropiridinas
Seletivos para arterolas
Aes farmacolgicas
Verapamil e diltiazem + contratil cardaca
Nifedipina > verapamil como vasodilatador
Verapamil: antag simptico, anestsico local
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO
ANTI-HIPERTENSIVOS
NIFEDIPINA, ANLODIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMIL
BLOQUEADORES DOS CANAIS
DE CLCIO
MECANISMO GERAL

Bloqueiam a corrente lenta de clcio;
Causam relaxamento da musculatura lisa
vascular = vasodiltao
Diminuio da resistncia perifrica
BLOQUEADORES DOS CANAIS
DE CLCIO
DROGAS DOSE (mg/dia) COMENTRIOS
Diltiazem
Verapamil
90 - 360
80 - 480
Podem reduzir a
freqncia cardaca
(red DC);
Podem causar graus
variados de bloqueio
cardaco.
Diidropiridinas
Nicardipina
Nifedipina
60 - 120
30 - 120
So mais potentes
vasodilatadores;
Causam mais efeitos
colaterais: vertigens,
dor de cabea,
vermelhido, edema
perifrico,
taquicardia reflexa
BLOQUEADORES DOS CANAIS
DE CLCIO
EFEITOS FARMACOLGICOS

Vasodilatao Arterial + Ps-carga
Vasodilatao Venosa + Pr-carga - + DC
Vasodilatao Perifrica + Resistncia perifrica


HIPOTENSO
BLOQUEADORES DOS CANAIS
DE CLCIO
Trs tipos principais:
Verapamil, Diltiazem e Diidropiridinas ( Nifedipina)

Mecanismo de ao:
Impedem a abertura dos canais de Ca
2+
controlados
por voltagem (tipo L)

Afetam principalmente o corao e a musculatura lisa,
gerando uma inibio da entrada de Ca
2+
associada com a
despolarizao
BLOQUEADORES DOS CANAIS
DE CLCIO
Verapamil relativamente cardiosseletivo
Nifedipina relativamente seletiva para a musculatura
lisa
Diltiazem intermedirio

Efeito vasodilatador (diidropiridinas) ocorre nos vasos
de resistncia e gera uma reduo da ps-carga.

Os antagonistas do clcio dilatam os vasos coronarianos,
fato este importante na angina variante

Principais objetivos teraputicos dos
antagonistas de canais de clcio :


Hipertenso (diidropiridinas e diltiazem): dilatao
arteriolar, efeito inotrpico negativo (diltiazem),
taquicardia reflexa (Nifedipina)

Antiarrtmicos (verapamil): tratamento(e.v.) e
preveno (via oral) da TSV e fibrilao atrial
inadequadamente controlada pela digoxina

Tratamento da angina (diltiazem e diidropiridinas):
reduo do consumo de oxignio cardaco,
vasodilatao coronariana

Usos teraputicos
Hipertenso
Antiangina
Antiarrtmico
Efeitos adversos
Hipotenso
Bloqueio A-V
Insuficincia cardaca congestiva
Parada cardaca
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO
ANTI-HIPERTENSIVOS
NIFEDIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMIL
Comparao das aes cardiovasculares de drogas antianginosas,
antagonistas, |-adrenorreceptores e drogas bloqueadores dos canais de
Ca
++
Drogas Bloqueadoras dos
Canais de Ca
2+
Aes Nitratos
Antagonistas dos
|-adrenorreceptores
Nifedipina Verapamil Diltiazem
Presso arteruial
+ O ou + ++ + +
Freqncia
cardaca
| ++ || + +
Dbito cardaco
O ou | + || + +
Presso venosa
central
++ | + ++ +
Resistncvia
perifrica
O ou + | ++ + +
Fluxo sangneo
coronariano
O
+ || | ||
Mecanismo de ao
Inibidor de peptidil dipeptidase
Inibe vasoconstrio (+Angiotensina II)
Inibe a reteno de sal e gua
(+Aldosterona)
| Bradicinina vasodilatao
+ Renina

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Peptidil dipeptidase
Angiotensinognio
Cininognio
Vasodilao
Angiotensina I
Renina
Angiotensina II
Vasoconstrio
Secreo de aldosterona
| Presso arterial
Inativo
+ Presso arterial
| PGs
Bradicinina
Calicrena
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL
captopril
Vasodilatao
Peptidil dipeptidase
Angiotensinognio
Cininognio
Vasodilao
Angiotensina I
Renina
Angiotensina II
Vasoconstrio (RVP)
Secreo de aldosterona
( RETENO DE SDIO E GUA)
| Presso arterial
Inativo
+ Presso arterial
| PGs
Bradicinina
Calicrena
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
ENALAPRIL
enalaprilat
Vasodilao
Enalapril
(pr-droga)
PA RVP

Sem alterao significativa do DC e
da FC
Vasodilatadores ausncia de ativao
simptica reflexa

Segura em portadores de cardiopatia
isqumica

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Usos teraputicos
Hipertenso

Efeitos adversos
Proteinria Tosse, broncoespasmo
Hipotenso Reaes alrgicas
Neutropenia Hipercalemia
Cefalia, fadiga,
vertigens
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Contra-indicao
2e 3 ms da gravidez risco de
hipotenso fetal, anria e insuficincia renal
Malformaes ou morte do feto
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL, ENALAPRIL
Angiotensinognio
Angiotensina I
Renina
Angiotensina II
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
ANTI-HIPERTENSIVOS
LOSARTAN, SARALASIN, CANDESARTAN
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
Vasoconstrio (RVP) Aldosterona
Presso arterial
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA
Aes
Relaxam o msculo liso
| Excreo renal de sal e de gua
+ Volume plasmtico

Efeitos adversos
Hipotenso, hiperpotassemia,
insuficincia renal
ANTI-HIPERTENSIVOS
LOSARTAN
ANTI-HIPERTENSIVOS
Ativao do Receptor da Angiotensina II
Renal
l reteno de Na
+
e H
2
O
da funo renal
l crescim. de cels glomerulares
l sntese de protenas
Vasoconstrio Direta
l PA
l trabalho cardaco
Adrenal
l aldosterona
reteno de Na
+
e H
2
O
l liberao de catecolaminas
vasoconstrio
hipertrofia ventrculo esquerdo
ANTI-HIPERTENSIVOS
Ativao do Receptor da Angiotensina II
Aterosclerose
disfuno endotelial
proliferao de cels mm lisas
ativao de macrfagos
l agregao plaquetria
SNC
l sede
l vasopressina
l descarga simptica
Miocrdio
Apoptosis:
hipertrofia, disfuno e morte celular
l ventrculo esquerdo
remodelamento do rgo
PERSPECTIVAS
Endotlio: Fonte de mediadores qumicos
potentes
Peptdeos vasoativos: peptdeo C natriurtico,
adrenomedulina e endotelina
Endotelina
Ativao:
plaquetas, endotoxinas, trombina, citoxinas, fatores
de crescimento, angiotensina II, vasopressores,
adrenalina, insulina, hipoxemia
Inibio:
NO, peptdeo natriurtico, prostaglandinas E2 e I2,
heparina
ANTI-HIPERTENSIVOS
PERSPECTIVAS
HISTRICO
Descoberta do EDRF: xido Ntrico (NO)
Moncada e cols. 1988

Tipos de receptores da Endotelina
ETA : vasoconstrio, broncoconstrio e
secreo de Aldosterona
ETB : vasodilatao por estmulo de NO

Frmaco inibidor da Endotelina
Antagonista do Receptor de ETA: (BMS 182874)
OMAPATRILATO
ANTI-HIPERTENSIVOS
PERSPECTIVAS
Frmaco inibidor da Renina: Aliskiren (aprovado
pelo FDA) peptdeo administrao V. O.

Frmacos com duas atividades farmacolgicas
Urapidil antagonista-o
1
, + simptica SNC
Bloqueadores-| com atividade inibidora da ECA
ou vasodilatao
Ketanserina antagonista o
1
e de receptor
serotoninrgico

| abertura de canais de K+
Cromalim, pinacidil e nicorandil

ANTI-HIPERTENSIVOS
PERSPECTIVAS
ANTI-HIPERTENSIVOS
Tiorfan inibe endopeptidase neutra,
+ metabolismo de ANP
Drogas que interferem na biologia vascular
xido ntrico, eicosanides e endotelina


Obrigada!