FARMACOS BLOQUEADORES

NEUROMUSCULARES

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULA

Drogas que producen parlisis muscular reversible. Actan a nivel de la placa neuromuscular. Interfieren con la transmisin del impulso nervioso. Utilidad como coadyuvante en la anestesia general.

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Clasificacin:

Derivan del curare, veneno utilizado

Por los indios del Amazonas. Existen dos grupos de agentes Bloqueadores neuromusculares que se diferencian por su mecanismo de accin.

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Clasificacin:

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Clasificacin:
Estn estructuralmente relacionados con la
Acth. Son compuestos poco liposolubles.

Se absorben escasamente por va oral.

No atraviesan la barrera hematoenceflica.

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Acciones farmacolgicas:
SOBRE MSCULO ESQUELTICO:
Producen parlisis muscular que afecta a

todos los msculos estriados del organismo.

Comienza con los msculos de la cabeza y

termina con la parlisis del diafragma.

Parlisis de los msculos respiratorios;

Desaparece la respiracin espontneamente.

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Mecanismo de accin:

Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Se unen al receptor nicotnico

antagonizando la accin de la acetilcolina.

Bloqueo competitivo.

Incapacidad de la Acth de generar la

despolarizacin.

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Mecanismo de accin:

Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Producen un bloqueo competitivo del receptor

nicotnico.
la neostigmina agente anticolinesterasa, Bloquea

la enzima y permite la acumulacin de acetilcolina

en la placa motora terminal.

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Mecanismo de accin:

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Mecanismo de accin:

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Mecanismo de accin:

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Pancuronio:
Alcaloide esteroidal extrado de

Malouetia bequaertiana. Introducido en la clnica en 1967. Qumica. Molcula diseada uniendo 2 fragmentos similares a la acetilcolina a un anillo esteroide rgido de androstano de tomos.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Pancuronio: Farmacocintica: Metabolizado en el higado mediante hidrlisis de los grupos acetilo en las posiciones 3 y 17. > 3-desacetilpancuronio, 17desacetilpancuronio y 3,17desacetilpancuronio. 3-desacetilpancuronio es el unico metabolito detectable, actividad bloqueadora 50% del pancuronio y es

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Pancuronio: Principal mecanismo de eliminacin del pancuronio: filtracin glomerular, 40-70% de la dosis total admnistrada y la mayor parte sin modificar. Volumen de distribucin: 0.26-0.84 L/Kg. Aclaramiento plasmtico 1.7-1.9 ml/Kg./min. Vida media de eliminacin: 110-140 min.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Pancuronio: Farmacodinamia: DE50 bajo anestesia balanceada es de 0.036 mg/kg Dosis de intubacin de 0.1 mg/kg. Con dosis de repeticin de 0.015 mg/kg puede mantenerse relajacin por 30-40 min. Inicio de accin tras dosis de intubacin 3-4 min. Duracin de accin clnica 60-80 min.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Pancuronio: Efectos secundarios: Aumenta 10% FC, 8% la TA, y 7% el ndice cardiaco. Causados por el incremento de la actividad nerviosa simptica. Indicaciones: Actualmente de uso reducido. Contraindicado en feocromocitoma.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Vecuronio:
BNMND de sntesis del grupo esteroide. Qumica: Ncleo esteroidal, con un radical similar

al de la acetilcolina incorporado en el anillo D de su molcula, y slo uno de los amonios en forma cuaternaria.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Vecuronio: Farmacocintica: Captacin heptica rpida. 80% removido por metabolismo heptico y excrecin biliar. Unin a PP 30%. Metabolizado en hgado: hidrlisis por desacetilacin -> 3-desacetilvecuronio, 17-desacetilvecuronio y 3,17desacetilvecuronio.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Vecuronio:
Principal metabolito: 3-

desacetilvecuronio con 80% de la potencia del compuesto original. Vida media de distribucin 3-5 min. Vida media de eliminacin 55-116 min. Aclaramiento plasmtico:5 ml/Kg/min.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Vecuronio: Farmacodinamia: La DE50 es de 0.027 mg/Kg. Potencia superior a la del pancuronio y mivacuronio. Dosis de intubacin 0.1 mg/kg. Inicio de accin aprox. 2.5 min. Duracin clnica 35-45 min. Duracin total 60-75 min.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Vecuronio: El bloqueo residual se antagoniza fcilmente con neostigmina -> cuando ya ha comenzado la recuperacin espontnea. Efectos secundarios: Desprovisto de efectos cardiovasculares. La asociacin con altas dosis de opiceos puede desencadenar bradicardia severa o asistolia.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Vecuronio:
Indicaciones:
BNMND de duracin intermedia muy

verstil y de indicacin universal en el caso diario. Falta absoluta de efectos hemodinmicos-> pacientes con patologa cardiovascular. Pequea acumulacin con dosis de repeticin no lo contraindica en pac

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio: Dibesilato de Atracurio.- BNMND de sntesis, de grupo de las bencilisoquinolinas. Introducido en la clnica en 1984. Relajante muscular de accin intermedia. Principal atractivo.- Original va de eliminacin. No produce metabolitos con efecto BNM.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio:
Qumica:
Molcula compleja que tiene 2

grupos amonio cuaternario unidos por una cadena de 14 tomos de carbono. Mezcla racmica-> compuesto formado por 2 o ms enantimeros.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio:
Farmacocintica:
Mltiples vas de eliminacin, los niveles

plasmticos declinan rpidamente tras su administracin. Su rpida metabolizacin se corrobora por la aparicin de laudanosino -> principal metabolito en la sangre. Eliminacin de Hofmann.- Proceso qumico , no biolgico de degradacin, que ocurre a PH y temperatura fisiolgicos.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio: Eliminacin de Hofmann-> 2 metabolitos: laudanosino y monoacrilato cuaternario. Laudanosino.- sin efecto BNM, en altas dosis puede producir depresin cardiovascular. 60 % del total de metabolitos. Monoacrilato cuaternario.- sin actividad farmacolgica a las dosis recomendadas. Hidrlisis del enlace ster -> cido y alcohol cuaternario

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio:
cido alcohol cuaternario con efectos

cardiovasculares solo en muy altas concentraciones y un efecto BNM de menos de la 10 parte del atracurio. Volumen de distribucin 0.087-0.141 l/Kg. Aclaramiento 5 ml/Kg/min. Vida media de eliminacin de 21 min.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio: Farmacodinamia: BNMND de baja potencia. El tiempo de inicio de accin es dependiente de la dosis. Dosis de intubacin 0.5 mg/ Kg. Periodo de latencia 2.5 min. Duracin clnica 50 min. Duracin total 80 min.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio: Las dosis suplementarias de 0.1-0.2 mg/kg tienen una duracin de accin clnica de 25-35 min. Fcilmente antagonizado por los anticolinestercico.
Efectos secundarios: Derivan fundamentalmente de su efecto

liberador de histamina.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio:
Eritema.
Broncoespasmos 0.5-1.5%). Y efectos cardiovasculares (hipotensin

y taquicardia). Es liberador de histamina solo en rangos altos de su dosis teraputica.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Atracurio:
Indicaciones: Puede ser usado en la mayora de

los casos. Los mastocitos de pacientes asmticos muestran una aumento desproporcionado en la liberacin de histamina.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio:
Bromuro de Rocuronio es un BNMND del

grupo esteroide. Introducido en 1995. Duracin de accin similar al vecuronio pero tiempo de inicio de accin significativamente ms corto.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Qumica:

Rocuronio :

Relajante de muy baja potencia, corto

tiempo de inicio de accin y mayor liposolubilidad. Diferencia del rocuronio-> ausencia del radical similar a la acetilcolina que se encuentra en el anillo A del ncleo esteroidal del pancuronio y del vecuronio. Presentado en forma de solucin acuosa estable a diferencia del vecuronio.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio : Farmacocintica: Rpido descenso de las concentraciones plasmticas-> gran captacin heptica. Eliminacin a travs de la bilis, principalmente en forma no metabolizada. El termino de su accin depende principalmente de su redistribucin Solo 12-22% es recuperado en orina en las primeras 24 hrs.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio: Se metaboliza mediante hidrlisis de los carbonos en la posicin 3 y 17 del grupo esteroide. Rocuronio tiene un grupo hidroxilo y no acetilo en la posicin 3-> no sufre descarboxilacin a ste nivel-> solo 17desacetilrocuronio -> potencia de BNM 20 veces inferior al rocuronio. Vol de distribucin en estado de equilibrio 0.18-0.23 L/Kg.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio: Farmacodinamia: La DE50 es de 0.147 mg/Kg-> la potencia es la menor de los BNMND disponibles en la actualidad. Dosis de intubacin 0.6 mg/Kg Tiempo de inicio de accin de 1.5 min. La baja potencia asegura la presencia de mas molculas de relajante en el lecho sanguneo y una alta concentracin molar en el sitio de accin.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio: Intervalo entre la supresin de los reflejos protectores con la induccin de la anestesia y desarrollo de las condiciones ptimas para la intubacin -> periodo crtico de la anestesia. Duracin de accin clnica de 40 min. Duracin de accin total de 70 min. Con una dosis de mantenimiento de 0.15 mg/Kg se obtienen prolongaciones de 15-20 min de la relajacin clnica,

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio:
Dosis recomendada de infusin 0.3-

06 mg/kg/hora. Reversin con anticolinestersicos tan rpida como con vecuronio y atracurio.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio: Efectos colaterales: Mnima o nula actividad sobre otros receptores que no sean los nicotnicos colinrgicos de la placa motora. Suave efecto crontropo ( ventaja al utilizarse con opiceos). Propensin intermedia a causar reacciones alrgicas.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Rocuronio:
Indicaciones: BNMND de amplio margen de

seguridad que puede ser utilizado en el caso diario. Excepto pacientes con hipersensibilidad y en pacientes con patologa heptica severa. De eleccin para la secuencia de intubacin rpida cuando la succinilcolina

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio :
Besilato de Cisatracurio es un BNMND de

sntesis, grupo de las bencilisoquinolinas. Introducido en clnica en 1996. Relajante muscular potente y de gran margen de seguridad -> cardiovascular y metablico.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio :
Qumica: Es uno de los 10 esteroismeros del

atracurio -> nico que no libera histamina y constituye el 15% de la mezcla racmica del atracurio.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio : Farmacocintica: Las concentraciones plasmticas caen con una declinacin bifsica que est dada por su distribucin y su metabolismo. Eliminacin de Hofmann, sumamente dependiente del PH. Aclaramiento del cisatracurio 77% por eliminacin de Hofmann. 23% restante es rgano dependiente ->

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio : Productos de degradacin del cisatracurio-> laudanosino y acrilato monocuaternario. Rin e hgado-> rol menor en la eliminacin del cisatracurio-> vas primarias de la eliminacin de los metabolitos-> 95% orina y 4% heces. Volumen de distribucin en edo equilibrio 0.11-0.16 L/Kg. Aclaramiento 4.5-5.6 ml/Kg/min

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio : Farmacodinamia: DE50 0.029 mg/Kg. La mayor potencia al aislar ste ismero ptico del atracurio hace que no tenga sus efectos secundarios. Dosis de intubacin recomendada 0.1 mg/Kg. Tiempo de accin 4.6-5.8 min. Al elevar la dosis de intubacin a 0.15 mg/kg se acorta el tiempo de inicio de

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio : Duracin clnica 33-45 min. Duracin total 70 min. La duplicacin de la dosis-> aumenta la duracin entre 16 y 23 min. Dosis de mantenimiento de cisatracurio 0.03mg/kg, administrada entre el 5-25% de recuperacin del estmulo nico, produce un BNM satisfactorio durante 20 min con anestesia balanceada.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Cisatracurio :
Efectos secundarios: No produce efectos secundarios

derivados de la liberacin de histamina ni del bloqueo de receptores autonmicos. Sin efecto sobre TA ni FC.

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Indicaciones:

Cisatracurio :

BNM ideal en pacientes con patologa

cardiovascular, pacientes hipovolmicos , en estado de choque yen ciruga cardiovascular. Puede ser usado en el caso diario. Excepto en pacientes con antecedente de hipersensibilidad, y en situaciones que requieren de un BNM de corto inicio de accin.

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Mecanismo de accin:

Agentes Despolarizantes: LA SUCCINILCOLINA: produce una despolarizacin

persistente. No son metabolizados en la unin neuromuscular por la acetilcolinesterasa, por lo que ocurre una despolarizacin prolongada. El acoplamiento excitacin contraccin necesita de la repolarizacin de la placa para general un nuevo potencial de accin. La despolarizacin persistente lleva a la contraccion del msculo, lo que se traduce clnicamente en relajacin muscular.

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Mecanismo de accin:
LA SUCCINILCOLINA:

Agentes Despolarizantes:
Actan imitando la accin despolarizante normal de la acetilcolina. Son agonistas de larga duracin que la acetilcolina, que se unen a los receptores nicotnicos colinrgicos postsinpticos

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Mecanismo de accin: