Mecanismo de Accin

Se unen a las subunidades 30s y 50s del ribosoma y bloquean la lectura del ARN mensajero en la fase inicial de la sntesis proteica. El mecanismo por el que este efecto resulta rpidamente bactericida no es del todo conocido.

Actan adems a travs de la desestabilizacin de la pared bacteriana.

Protena madura Polipptido en crecimiento

(A)

50S 30S

(B)

(C)

A. Bloquea el comienzo de la sntesis de protenas B. Bloquea la traduccin ulterior y ocasiona terminacin prematura C. Incorporacin del aminocido incorrecto

La actividad bactericida de los aminoglucsidos es concentracin dependiente y est poco influida por el tamao del inculo bacteriano.

Tienen un efecto postantibitico (EPA) que oscila entre 0,5 y 7 hrs en relacin con la concentracin del antibitico y el tiempo de exposicin a ste.

Aminoglucsidos

Aminociclitoles
Carecen de aminoazcares y de uniones gliucosdicas

Neomicina Estreptomicina Gentamicina Tobramicina Paromomocina Amikacina

Espectinomicina

INDICACIONES
El estrecho margen que poseen estos frmacos entre su efecto txico y teraputico, impone el imprescindible ajuste de sus dosis, pues su incumplimiento constituye el error fundamentalmente cometido durante su uso.

Las bacterias que sobreviven al efecto del aminoglucsido son transitoriamente resistentes a una segunda dosis de ste. Se trata de una resistencia fenotpica reversible, cruzada para todos los aminoglucsidos, que se conoce como resistencia adaptativa y que persiste ms all de la duracin del EPA. Probablemente se debe a una alteracin temporal del mecanismo de difusin del aminoglucsido a travs de la membrana citoplasmtica.

Aparicin de enzimas
que modifican la estructura del aminoglucsid o

Estreptomicina y en menor grado parala Espectinomicina. Varios puntos de unin al ribosoma y la mutacin de una sola protena no suele afectar su afinidad

Disminucin de la concentracin intracelular del aminoglucsido por reduccin de la permeabilidad o por efecto de una bomba de expulsin activa

Modificacin de proteinas del ribosoma

Evitan la unin al ribosoma

Fosfotransferasas

Acetiltransferasas

Adeniltransferasa s

P. AERUGINOS A
Tiene enzimas inactivantes de la gentamicina y la tobramicina son sensibles a la amikacina

E. FAECIUM
Posee una enzima cromosmica que inactiva la tobramicina y la amikacina, pero no la gentamicina y la estreptomicina.

ENTEROCO COS
Resistentes a la gentamicina (suelen contener enzimas inactivantes del resto de aminoglucsidos, excepto de la estreptomicina.

EMBARAZO: Se sugiere ser usados con precaucin por el riesgo de ototoxicidad fetal y toxicidad otorrenal en la madre. Su uso es permitido en la lactancia. CIRROSIS HEPTICA HIPERBILIRRUBINEMIA: La incidencia nefrotoxicidad es ms alta en cirrticos que la poblacin en general, por lo que recomienda evitar su uso. E de en se

Igualmente se reconoce que la COLESTASIS EXTRAHEPTICA CON ALTOS NIVELES DE BILIRRUBINA constituye un factor predisponente a la nefrotoxicidad. GERIATRA: En los sujetos de edad, existe una alta incidencia de drogas que inducen dao renal agudo o empeoramiento de nefropata crnica existente.

Dos razones farmacocinticas justifican el cuidadoso ajuste de la dosis; disminucin del estado funcional renal y disminucin del Vd.
La coexistencia de ENFERMEDAD VASCULAR DEGENERATIVA O FALLA CARDIACA, aumenta sustancialmente el riesgo de toxicidad renal.

Raramente se producen reacciones de hipersensibilidad a los aminoglucsidos. La inyeccin intramuscular es poco dolorosa y por va IV tienen poca tendencia a originar flebitis.

Excepcionalmente pueden causar un bloqueo neuromuscular (interrupcin de la liberacin de acetilcolina en la regin presinptica por interferencia en la absorcin de los iones de Ca). La parlisis secundaria puede revertir administracin IV de gluconato clcico. con la

Pueden producir lesiones en la cclea y en el aparato vestibular. La toxicidad coclear puede ir precedida de la aparicin de tinnitus o de sensacin de plenitud en el odo. NEOMICINA El dao inicial se manifiesta por una prdida de audicin de las frecuencias altas , en este estadio, los cambios son generalmente reversibles. Si la administracin del aminoglucsido se prolonga o el paciente recibe cursos seriados de tratamiento, acaba afectndose la audicin del lenguaje hablado, el dficit es habitualmente permanente o slo parcialmente reversible.

La toxicidad vestibular se caracteriza por la aparicin de nuseas, vmitos, nistagmo y vrtigo. ESTREPTOMICINA

La administracin concomitante de cido etacrnico o furosemida aumenta el riesgo de ototoxicidad.

Las primeras manifestaciones son la aparicin de enzimas lisosomales y de cilindros en la orina, la fosfolipiduria, la glucosuria, la disminucin de la reabsorcin de protenas y la prdida con la orina de K, Mg y Ca. Clnicamente, el cuadro se caracteriza por el desarrollo de un fracaso renal agudo con diuresis conservada (hacia el 17 da de tratamiento). La administracin concomitante de AINES puede agravar el fracaso renal. La lesin es reversible y habitualmente mejora en pocos das, porque, a diferencia de las clulas cocleares, las del tbulo renal pueden regenerarse.

Se observa entre el 5 y el1O% de pacientes. Se acumulan en los lisosomas del epitelio tubular.

Mecanismo de Accin

Son compuestos bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al ligarse en forma reversible a la subunidad ribosomal 50s de microorganismos sensibles.

Suelen ser ms activos a pH alcalino. Tienen efecto postantibitico prolongado.

Cadena de poli Pptido ya formada PA

aa

Sitio de transferencia

Plantilla de RNAm

RNAt

FRMACOS
Eritromicina Claritomicina Azitromicina Roxitromicina Espiramicina Oleandomicina Triacetiloleandomicina

Legionella pneumophila Chlamydia

Mycobacterium aviumintracellulare Mycobacterium leprae Toxoplasma gondii Cryptosporidium N. gonorrhoeae Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae

Bordetella pertussis
Helicobacter pylori Pasteurella multocida

Mycoplasma pneumoniae
Clostridium perfringens

INDICACIONES
Las ms usadas son Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina y Azitromicina.

Eritromicina:

250-500mg c/6hrs VO o 30-40mg/kg/dia indicada enb la mayora de las infecciones Gram*, en alrgicos a penicilina, tambin neumona por Micoplasma y Legionella.

Claritromicina: 250-500mg c/12hrs Vo o 15mg/kg/da.

Azitromicina y Roxitromicina: poseeen el mismo espectro
que Claritromicina, con excepcin de que sta cubre mejor H. influenzae, clamidia pneumoniae y Micobacterias atpicas.

Espiramicina: ms empleada en odontologa

Hepatitis colestsica: (nuseas, vmitos, dolor abdominal, ictericia, fiebre, aumento de las transaminasas y de las bilirrubinas. Se produce con la administracin de estolato.
Estenosis pilrica: (ms frecuente en nios) Estimula la motilidad intestinal: al actuar sobre receptores de motilina.

Hipoacusia transitoria: despus de la administracin de grandes dosis por va intravenosa.

Otros: nuseas, vmitos, erupciones cutneas, eosinofilia.

 Gua de teraputica Antimicrobiana, Sanford

2008 y 2010, Editorial Elservier Diccionario de especialidades farmacuticas, PLM 2012, Mxico