Tumores Neuroendcrinos

Dr. Jos Cristbal Padilla Lpez

R1 IDyT Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajo

Introduccin
Neoplasias originadas de las clulas neuroendcrinas intestinales.

1-2% del epitelio intestinal, mayor rgano neuroendcrino del organismo

Los TNE G-I son un desafo diagnstico. El TCa es el ms frecuente y se origina de las cluls enterocromafines. (70%)

Introduccin
2% de los tumores gastrointestinales. Un tercio de los tumores del intestino delgado y la mitad de las neoplasias apendiculares. La literaura resulta confusa por los distintos trminos: TNEG-I, APUDomas, Tumores endcrinos intestinales, tumores de clulas argentafines o TCa.

Origen de los TNE G-I

Derivan de la cresta neural y endodermo

Comparten caractersticas de las neuronas, carecen de axones y sinapsis.

Neuropptidos, neuromoduladores y neurotransmisores presentes en los grnulos de secrecin.

Origen de los TNE G-I

Estas clulas puden organizarse formando glndulas (hipfisis, paratiroides, mdula adrenal y paragnglios) O disponer de forma difusa como en el pncreas, TGI, respiratorio, va biliar, tracto urogenital, timo, tiroides y piel. En el TGI forman el mayor rgano neuroendcrino del organismo (SED)

Tumores neuroendcrinos
Definidos por primera vez por Lubarsch en 1888 En 1907, Oberndorfer utiliza el trmino Karznoid 1914, Gosset y Masson plantean que los TCa se originan de las clulas EC gastrointestinales.

En 1951 Scholte, sndrome carcinoide

1953 Lambeck pudo extraer 5-HT de un TCa.

Lubarsch

Oberdonfer

Gosset

Clasificacin

Williams y Sandler en 1963 Segn orgen embriolgico Carcinoides del intestino anterior, medio, posterior

Clasificacin
En el 2000 la OMS.

5 categoras
Distingue neoplasias con fenotipo endcrino puro. Neoplasias mixtas-endcrinas. Lesiones pseudotumorales.

Clasificacin de la OMS
I. Tumor neuroendcrinos (TNE) bien diferenciaso (de comportamiento benigno/incierto)
II. Carcinoma neuroendcrino (caNE) bien diferenciado (bajo grado de malignidad)

III.Carcinoma neuroendcrino pobremente diferenciado (small cell), (alto grado de malignidad)

IV.Carcinoma mixto neuroendcrino-excrino (el mas agresivo dicta el pronstico) V. Lesiones tumor-like.

Epidemiologa
Incidencia global de 2.5 a 5 por 100,000 personas El 68% se originan en el tubo digestivo y el 25% lo hacen en las vas broncopulmonares Los carcinoides del intestino delgado son los ms frecuentes 45%, le siguen los rectales 20%, apndice 16%, colon 11% y luego los del estomago con un 7%. Promedio de edad de 50 aos. H:M 1:1

Descripcin Histopatolgica
Lesiones nodulares slidas, nicas o mltiples, raras veces ulceradas.

Formada por capas montonas de clulas pequeas, uniformemente redondas, sin atipias nucleares y escasa mitosias Adopta diversos patrones de crecimiento:
insular, trabecular, glandular y mixto.

Tumor carcinoide del intestino delgado Patrn de crecimiento en nidos

Inmunohistoqumica
Clulas enterocromafin-smiles (EC-l) Reacciona a las sales de planta (reaccin argentafin)

Se identificaron proteinas ligadas que se comportan como marcadores paneuroendcrinos:

Enolasa especfica de neuronas Sinaptofisina Cromograninas A, B y C

Enalasa especfica neuronal

Sinaptofixina

Cromogranina A

Gentica
Se han asociado a una variedad de alteraciones genticas

Sndrome de neoplasia endcrina multiple tipo 1 (11q13)

Prdida de la heterocigosidad en el Cr 11q23

Mutaciones del gen supresor de tumores p53

Bcl 2 y Bax (regulacin de la apoptosis)

Diagnstico
Sntomas poso ostensibles y comunes a otras afecciones dle tracto GI

Pueden ser asintomticos

Marcadores bioqumicos Medicin del 5-HIA en muestra de orina de 24 hrs (2.8mg/dl) Cromogranina < 5000 ug/L

Diagnstico
La mayor disponibilidad de la endoscopa ha desplazado a la radiologa simple o con bario. La TC y RM de abdomen tienen una sensibilidad del 80-90% para detectar el secundarismo heptico.

Identificar tumor primario y compromiso ganglionar en un 50-80%

Secundarismo heptico

Signo de la rueda de carro

Diagnstico
La gammagrafa con anlgos de la somatostatina es el estandar de oro para evaluar la extensin lesional PET scan

Carcinoide gstrico

Carcinoide gstrico
Clulas G en el antro producen gastrina.

Gastrinoma (infrecuentes)
Clulas EC-l en el cuerpo y fondo producen histamina. TCa (la mayora del estmago)

Carcinoide gstrico
4% del total de los TCa G-I

1% de las neoplasis gstricas.

Se clasifican en 4 tipos El porcentaje de carcinoide va en aumento Aos 70s del 2.5% --- recientemente 6%

Carcinoide gstrico tipo I

70-80% de los carcinoides del estmago Se desarrollan por efecto trfico de la gastrina sobre las EC-1. Gastritis atrfica crnica autoinmune (50%) Tumores mltiples y pequeos (<2cm) Fondo o cuerpo Mujeres mayores de 50 aos.

Diagnstico
Accidental durante una endoscopa. Asintomticos Casos sintomticos: dolorabdominal y episodios de sangrado.

TCa

La mayora son de comportamiento benigno

Desde el punto de vista histolgico: tumor neuroendcrino bien diferenciado.

Metstasis en 3-5%.

Carcinoide gstrico tipo 2

Son gastrina dependientes y a menudo multifocales.

Pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison y NEM 1.

5% de los carcinoides gstricos H:M 1:1 Potencial maligno mayor a los tipo 1.

Carcinoide gstrico tipo 2

Afeccin de gnglios 30% Metstasis regionales 10% Carcinomas neuroendcrinos bien diferenciados.

Carcinoide gstrico tipo 3

20% de los carcinoide gstricos

No se asocia a niveles elevados de gastrina.

nicos y grandes Hombres mayores de 50 aos. Histolgicamente son bien diferenciados

Carcinoide gstrico tipo 3

Gnglios regionales 50% de los casos

2/3 de los pacientes con mets hepticas.

Sx carcinoide: liberacin de histamina Enrojecimiento parcheado de la piel, edema cutneo, inflamacin de las gldulas salivales, lagrimeo excesivo.

Carcinoide gstrico tipo 4

Carcinomas mal diferenciados Carcinomas mixtos excrinos-endcrinos. Gastritis atrfica en 50% nicos ulceroinfiltrantes y avanzados.

Baja resecabilidad,
Sobrevida de 8 meses.

Tratamiento
Grado I lesiones menores de 1 cm mediante escisin endoscpica. Escicin local de la lesin y antrectoma Anlogos de somatostatina para reducir niveles de gastrina. Tasa de supervivencia a 5 aos 98%

Tratamiento
Tipo II

Tx quirrgico: eliminacin del tumor primario y la fuente de hipergastrinemia.

Endoscpico es similar al tipo I. Supervivencia a 5 aos 90%

Tratamiento
Tipo III: Reseccin en bloque de los niveles ganglionares 1 y 2. Sobrevivencia a 5 aos 50%, 10% con metstasis al momento del diagnstico

Tratamiento

Tipo 4 Dado los malos resultados teraputicos se ofrece quimioterpia

Gracias!!