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ANEMIA MEGALOBLSTICA

Prof Ana Carolina Musa Gonalves

ANEMIA MEGALOBLSTICA
Introduo
Anemias resultantes de carncia de vitamina B12 e cido flico. Caracterizam-se: distrbio bioqumico envolvendo a sntese de DNA, responsvel por manifestaes clnicas e hematolgicas.

Etiopatogenia
Cobalamina e folato na sntese de DNA

Cobalamina e Folato na Sntese de DNA

Metabolismo da Vitamina B12

Etiopatogenia
Lentido na fase S do ciclo celular

Clulas entram em apoptose aumentando de tamanho

ou

sobrevivem

Etiopatogenia
Medula ssea hiperplsica
secreo eritropoetina

Hematopoiese plaquetopenia)

ineficaz

(leucopenia

fagocitose por macrfagos Apenas 10 a 20% dos macrcitos sobrevivem

Granulcitos Megacaricitos afetados


Ocorre hiper-segmentao do ncleo pseudo hiperploidia Plaquetas gigantes apenas 10% caem na corrente sangnea

Eritropoiese normal

Anemia Megaloblstica

Etiopatogenia

Etiopatogenia
Plaquetognese normal Anemia Megaloblstica

Cobalamina (Vitamina B12)


Fontes Alimentares Exclusivamente em produtos de origem animal. Ovos, leite, queijos, carne.

Cobalamina (Vitamina B12)


Estrutura B12 Cristais de B12

Cobalamina (Vitamina B12)


Valores de Cobalamina no Adulto: Ingesto diria: Absoro diria: Perda diria : Teor total do organismo: Absoro da Cobalamina: Fator ntrnseco 5 a 30 g 1 a 5 g 1 a 3 g 2 a 5 mg

Transporte: Transcobalamina I e II
Nveis sricos de transcobalamina: 150 a 180 pg/ml

Vitamina B12 Absoro e transporte da vitamina B12 Estmago Secreo gstrica

Mucosa gstrica

Clulas parietais
Duodeno Fator Intrnseco

Proteases pancreticas

Causas de Deficincia de B12


Ingesto insuficiente Vegetarianos, lactente de me com anemia perniciosa Distrbios gstricos Anemia perniciosa Gastrite atrfica Gastrectomia parcial ou total Deficincia congnita de Fator Intrnseco Anormalidade de Fator Intrnseco M absoro ileal Sndrome da ala cega: Fstulas, diverticulite, etc.

Drogas Omeprazole, neomicina

bloqueadores

H2,

colestiramina,

colchicina,

Gastrite Atrfica
Reao inflamatria crnica da mucosa gstrica causada por infiltrao de plasmcitos e linfcitos, levando a atrofia da mucosa.
Auto imune: Anemia perniciosa De natureza no imune Helicobacter pilori

Gastrite Atrfica

Mucosa Normal

Mucosa Anormal

Folatos

Fontes Alimentares
Vegetais e frutas frescas

Folatos

Estrutura cido flico Cristais de cido Flico

Folatos
Valores de Folato: Necessidade diria: 50 a 100g Necessidade na gestao: 400g Estoques nos tecidos: 5 - 10 mg Absoro Monoglutamato (N-5 metil Tetraidrofolato) Transporte

Folatos
Armazenamento:
Fgado, Excreo para bile/ reabsoro ID

Causas de Deficincia de Folatos


Ingesto insuficiente Pobreza, idosos, emagrecer. alcolicos, leite de cabra, dieta para

Aumento da demanda Fisiolgica: Gravidez, lactao, prematuridade, infncia Patolgica: Anemias hemolticas, doenas neoplsicas, doenas inflamatrias M absoro jejunal Espru tropical Ressecao jejunal Mecanismos multifatoriais Doena heptica Alcoolismo Drogas Anticonvulsivantes, antagonista agentes alquilantes, sulfasalazina

do

folato

(metotrexato),

M absoro jejunal

Mucosa com vilosidades normais

Mucosa com atrofia

Quadro Clnico
FRAQUEZA,
PARESTESIAS Palidez com pele amarelada Alteraes no epitlio em geral: Glossite (lngua vermelha, dolorida lingua
lisa ou careca), Falta de apetite

DOR

NA

LNGUA

Degenerao do Cordo Posterior da Medula espinhal


Devido a carncia de S-adenosil metionina, devido a bloqueio da reao homocistena-metionina. O envolvimento do sistema nervoso no se relaciona com a anemia.

Quadro Clnico
Palidez com pele amarelada

Deficincia de Fator Intrnseco

Quadro Clnico
Alteraes no epitlio

Lngua vermelha

Atrofia das papilas linguais

Alteraes no epitlio

Glossite

Alteraes no Epitlio

Queilite Angular

Quadro Laboratorial
Hemograma
Srie Vermelha: Queda do nmero de eritrcitos, hemoglobina e hematcrito, o que resulta em VCM maior que 100fl, atingindo at 130fl. A morfologia eritrocitria mostra grande nmero de macrcitos, alguns ovalados e com hipercromia, clulas em alvo, pontilhado basfilo, corpsculos de HowellJolly, Anis de Cabot

Reticulcitos: Diminudos

Macrocitose com ovalcitos e clulas em alvo

Macrocitose com pleocaricito

Macrocitose e Corpsculos de Howell-Jolly

Macrocitose e Clulas em alvo

Macrocitose e Pontilhado basfilo

Macrocitose e Anel de Cabot

Quadro Laboratorial
Hemograma
Srie Branca O nmero de leuccitos quase sempre normal, ocasionalmente ocorre leucopenia.

Chama ateno a presena de neutrfilos multisegmentados (pleocaricitos) e de tamanho maior, exibindo granulao normal.

Pleocaricitos (neutrfilos com mais de cinco lbulos)

Hemograma
Plaquetas Ocasionalmente ocorre plaquetopenia, podem ser observadas plaquetas gigantes.

Quadro Laboratorial
MIELOGRAMA
A srie eritroblstica est totalmente ou parcialmente substituda pela megaloblstica e h presena de um grande nmero de granulcitos jvens (mielcitos, metamielcitos e bastonetes) de tamanho aumentado.

Mielograma

Testes para o Diagnstico das Anemias Megaloblsticas


Dosagem de vitamina B12 Dosagem de folato srico Dosagem de folato intraeritrocitrio (+ acurado)
na deficincia grave de B12 Influncia de transfuses recentes

Anticorpos anti- fator intrnseco Metablitos padro ouro


Homocistena

Teste de Schiling

Teste de Schiling
til na determinao da etiologia da anemia megaloblstica.
Ingesto oral da vitamina B12 marcada radioativamente, seguida de uma dose macia de vitamina B12 no marcada para a saturao do organismo, facilitando que a B12 marcada seja excretada pelo organismo. A excreo determinada atravs da coleta de urina 24 horas aps a ingesto. Baixa excreo significa que a vitamina no foi absorvida < que 8% significa anemia perniciosa. Em uma segunda fase a vitamina B12 ingerida com uma cpsula de fator intrnseco, se no houver correo significa que a absoro no est prejudicada por deficincia de fator intrnseco.

Teste de Schiling

Diagnstico da Deficincia de B12


Hemograma: VCM: Aumentado Macroovalcitos, clulas em alvo, pontilhado basfilo, corpsculos de Howell-Jolly, Anis de Cabot. Neutrfilos hipersegmentados. Reticulcitos: Diminudos Bilirrubina indireta e LDH: Aumentados Vitamina B12 srica: Diminuda Homocistena na urina: Aumentado

Diagnstico da Anemia Perniciosa


Fator Intrnseco: Diminudo Causa mais comum
Anticorpos anti-fator intrnseco: Positivos no caso de problemas imunolgicos

Acloridria: Gastrite atrfica


Teste de Schiling: Positivo

Vitamina B12 srica: Diminuda

Diagnstico da Deficincia de cido Flico


Hemograma: VCM: Aumentado Macroovalcitos, clulas em alvo, pontilhado basfilo, corpsculos de Howell-Jolly, Anis de Cabot. Neutrfilos hipersegmentados. Reticulcitos: Diminudos Bilirrubina indireta e LDH: Aumentados Folato srico e intraeritrocitrio: Diminudos Homocistena na urina: Aumentada

Diagnstico Diferencial
Causas de Macrocitose
Megaloblstica Deficincia de B12 e folato No Megaloblstica lcool Insuficincia Heptica Mielodisplasias Reticulocitoses

Macrocitose No Megaloblstica
Reticulcitos

Aumentados Anemia Hemoltica Hemorragia

Diminudos Alcoolismo

Doena heptica
Mielodisplasia

Reticulocitoses