CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS (Continuacin III.

Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL DNA: FLUOROQUINOLONAS. C. INHIBIDORES DE SNTESIS DE RNA: RIFAMICINAS. D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX E. OTROS: METRONIDAZOL

FLUOROQUINOLONAS CLASIFICACIN
I Generacin Acido Nalidixico II Generacin

CIPROFLOXACINA Norfloxacina Ofloxacina Lomefloxacina III Generacin LEVOFLOXACINA IV Generacin MOXIFLOXACINA

( I-G)

( II-G)

( II-G)

( IVG )

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO GENERAL Y
MECANISMO DE ACCIN
BACTERICIDAS EN FASE ACTIVA DE MULTIPLICACION. ACTIVAS FRENTE A GRAM (-), GRAM (+) ALGUNOS ANAEROBIOS Y MICOBACTERIAS.

Quinolonas. Mecanismo de accin

Comn a todas las quinolonas Inhiben la replicacin del ADN Efecto bactericida La girasa es especifica de las bacterias En humanos: topoisomerasa II Afinidad por ella 1000 veces menor

ADN trenzado

ADN superenrrollado

Gram +

Difusin pasiva facilitada por pH ALCALINO

FLUOROQUINOLONAS
MECANISMO DE ACCIN:
Membrana externa (Gram -): a) QUELACIN!! de Ca++ y Mg++ que unen grupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsin de la membrana y penetracin al espacio periplsmico. b) Difusin pasiva a travs de porinas. Espacio periplsmico: No son inactivadas Membrana citoplsmica: difusin pasiva facilitada por pH NEUTRO O ALCALINO. Citoplasma: Inhibicin de topoisomerasas II (girasa) y topoisomerasa IV Inhibicin de la replicacin del ADN y de la separacin de sus cadenas hijas. Girasas para Gram - y topoisomerasa IV para Gram+

FLUOROQUINOLONAS MECANISMO DE ACCIN

O HN

O HN

Ca Mg

Ca Mg

O HN

O HN

Difusin pasiva (facilitada por pH neutro o alcalino)

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCIN.
GRAM+ AERBICOS/FACULTATIVOS

S. aureus (Met-S). 3a. (FQ)GP S. aureus (VISA). 2a. (FQ)GP S.epidermidis (Met-R). 2a. (FQ)GP S. epidermidis (Vanco-R). 2a. (FQ)GP Str. pneumoniae (Pen-R). 3a. (FQ)GP E. faecalis (cistitis) L. monocitogenes B. anthracis: CIPRO O LEVO E. rhusiopathiae. 2a.

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCIN.
GRAM- AERBICOS/FACULTATIVOS

FAMILIA NEISSERIACEAE

N. gonorrhoae: CIPRO O LEVO N. meningitidis: Profilaxis. 3a. CIPRO O LEVO M. catarrhalis: 3a. FLUOROQUINOLONA Acinetobacter: FLUOROQUINOLONA + CTZ
FLUOROQUINOLONA +AMK

FLUOROQUINOLONAS Espectro Antimicrobiano. Seleccin

ENTEROBACTERIACEAS
E. coli P. mirabilis Klebsiella (S. a Cef.) Enterobacter Citrobacter Serratia, P. vulgaris, M. morganii Providencia Salmonella, Shigella, Y.enterocolitica Y. pestis

FLUOROQUINOLONAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCION
OTROS BACILOS GRAM -, CHLAMYDIAS, ETC

-Ps. Aeruginosa (CIPROFLOXACINA) -H. influenzae. 2a. (FQ), Legionella pneumophila (FQ) -C. jejuni (FQ), V. cholerae (FQ) -Brucellas (FQ + RIF), F. tularensis (CIPRO) -H. ducreyii (CIPRO), Gardnerella vaginalis (MOXI) -Ch. trachomatis (LEVO), Ch. pneumoniae (FQ) -Mycoplasma pneumoniae (FQ) -Rickettsias (FQ) -Mycobacterium: avium, tbc y leprae (CIP-OFL-MOX)

Gram +
S. aureus (Met-S) S. aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, viridans. Str. pneumoniae E. faecalis

CIPRO
+ O +/+/ITU

E. faecium
C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

O
O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS

+
+ O O +/+ +/-

B. Fragilis

Gram +
S. aureus (Met-S) S. aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, viridans. Str. pneumoniae E. faecalis

CIPRO
+ O +/+/ITU

LEVO
+ +/+ + +

E. faecium
C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

O
O + +

O
O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS

+
+ O O +/+ +/-

+
+/O + +/+ +

B. Fragilis

Gram +
S. aureus (Met-S) S. aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, viridans. Str. pneumoniae E. faecalis

CIPRO
+ O +/+/ITU

LEVO
+ +/+ + +

GATI
+ +/+ + +

E. faecium
C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

O
O + +

O
O + +

+/O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS

+
+ O O +/+ +/-

+
+/O + +/+ +

+
+/O + +/+ +

B. Fragilis

+/-

Gram +
S. aureus (Met-S) S. aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, viridans. Str. pneumoniae E. faecalis

CIPRO
+ O +/+/ITU

LEVO
+ +/+ + +

MOXI
+ +/+ + +

E. faecium
C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

O
O + +

O
O + +

+/O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS

+
+ O O +/+ +/-

+
+/O + +/+ +

+
+/O + +/+ +

B. Fragilis

+/-

USOS TERAPEUTICOS
INFECCIONES URINARIAS: + COMPLICADAS O NO, BAJAS O ALTAS. - INFECCIONES SISTEMICAS: + INF. RESPIRATORIAS. ESPECIALMENTE: * PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA. * NEUMONIA POR LEGIONELLA. + INF. G.INTEST., OSTEOARTICULARES. + INF. GINECOLOGICAS (+ METRONIDAZOL) + INF. PIEL, BILIARES, SEPSIS, ORL ETC. + EN GENERAL DE RESERVA PARA: * ORG. MULTIRRESISTENTES. * TEJIDOS DE DIFICIL ACCESO. * CONTRAINDICACIONES OTROS AB

Fluroquinolonas. Mecanismos de resistencia

Debido a mutaciones cromosomales Se han reportado MRSA, pseudomonas, enterococos, etc Existe resistencia cruzada entre las quinolonas Mecanismos:
Alteracin de las girasas (<afinidad) Disminucin de la [] intracelular: < porinas y un sistema de bomba de eflujo dependiente de energa

FLUOROQUINOLONAS
VIAS DE ADMINISTRACIN 1.- VIA ORAL: a) Absorbidas en alto porcentaje por va oral, con excepcin de Norfloxacina (30 a 50% biodisponibilidad), lo cual la hace muy til en infecciones intestinales por microorganismos sensibles b) No administrarlas conjuntamente con productos que contengan Ca, Mg, Al, Bi, Fe, Zn o Sucralfato, interfieren con la absorcin. c) La ingestin de comidas retrasa en 1 hora el tiempo para alcanzar la concentracin pico.

FLUOROQUINOLONAS
2.- VIA ENDOVENOSA: a) Slo se justifica cuando est contraindicada la va oral, ya que tienen alta absorcin gastrointestinal. b) No deben administrarse rpidamente en forma de bolo, ni en venoclisis de larga duracin. Las preparaciones deben ser diluidas en un volumen apropiado y administradas en una hora.

FLUOROQUINOLONAS CINTICA
CLASIFICACIN V de Adm Biod(%) T1/2 (hs.) (%) Exc.Renal L.C.R./ Sangre (%) -----------26 Interv.Adm.

I Generacin
Acido Nalidixico II Generacin CIPROFLOXACINA Oral -I.V.-T Norfloxacina Ofloxacina Oral-T Oral - I.V.-T 70-80 30-50 >95 3.3 3.3 5.0 29 27 73 c/12 hs. -------------------------------- -------------------------

Lomefloxacina
III Generacin LEVOFLOXACINA IV Generacin MOXIFLOXACINA

Oral-T
Oral -I.V. Oral -I.V.

80
>99 92

7.8
6-8 10-14

66
80 20 30-50

c/24 hs.

FLUOROQUINOLONAS
METABOLISMO Y EXCRECIN
Unin a pp: 10-40% Buena distribucin a todos los tejidos, altos niveles en hueso, rin, orina (excepto MOXI) prstata, pulmones. SNC: solo Ofloxacina. Se concentran en macrfagos y PMN (tiles en bacterias intracelulares). Metabolismo hepatico variable, por via del citocromo (excepto MOXI)

FLUOROQUINOLONAS
METABOLISMO Y EXCRECIN
La mayora con excrecin renal (requieren ajuste) MOXI: metabolismo por reacciones de conjugacion, excrecin heptica (no requiere ajuste en insuficiencia renal Debido a la falta de biotransformacin por enzimas de Fase 1 MOXI esta relativamente libre de interacciones metablicas importantes descritas para otras FQs.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS Generalmente bien toleradas. Efectos adversos ms comunes: Tracto gastrointestinal: 3% a 17%. Nuseas moderadas, vmitos o malestar abdominal. Reacciones locales por VIA EV: flebitis y tromboflebitis, cuando se administran por venas pequeas. Se recomienda utilizar siempre venas de mayor dimetro.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS

Erosin permanente del cartlago de crecimiento. Observada en animales inmaduros. Contraindicado su uso en nios, adolescentes y madres en perodo de lactacin; sin embargo, han sido administradas a nios con fibrosis quistica, o infecciones urinarias complicadas y resistentes a multiples antimicrobianos. Monitoreo permanente.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS

Abortos y teratognesis ocurren en varias especies animales. Se contraindica su uso en el embarazo.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS

SNC: 0,9% a 11%. Cefalea y mareos moderados. Alucinaciones, delirio y convulsiones descritos en sujetos que han recibido concomitantemente teofilina o fenbuprofeno. No se recomiendan en pacientes epilpticos. Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad: 0,5 a 2%.

FLUOROQUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS Hiper o hipoglicemia, por mecanismos desconocidos. De gran importancia en diabticos que reciben insulina. Se suma a las interacciones metablicas que pueden ocurrir con hipoglicemiantes orales.

Alargamiento del intervalo QTc puede ocurrir con cualquier FQ. Incidencia menor con Ciprofloxacina. Se recomienda evitar uso conjunto de FQs con drogas que pueden producir este mismo efecto.
Artritis y tendonitis reversibles, en mayores de 65 aos: inflamacin y ruptura del tendn de Aquiles.

FLUOROQUINOLONAS
INTERACCIONES

Metablicas. Pueden inhibir el metabolismo de: Teofilina (>riesgo de convulsiones), Warfarina, Digoxina, Midazolam, y Gliburide. No administrar junto con anticidos (Al++, Ca++, Mg++), derivados lacteos, sucralfato, suplementos de Fe

FLUOROQUINOLONAS
INTERACCIONES
Drogas que alargarguen QTc o produzcan torcedura de la punta y fibrilacin ventricular.
Antiarrtmicos: Amiodarona, Disopiramida, Flecainida, Procainamida, Quinidina, Sotalol. Antimicrobianos: Eritromicina, Claritromicina, Foscarnet, Mefloquina, Pentamidina. Antihipertensivos: Isradipina, Nicardipina. Psicofrmacos: Fluoxetina, Sertralina, Triciclicos, Venlafaxina, Haloperidol, Droperidol, Fenotiazinas, Pimozida, Quetiapina, Ziprasidona. Otros: Salmeterol, Sumatriptan, Fosfenitona, Indapamida, Tamoxifeno.

Situaciones clnicas que aumentan el riesgo:

Hipokalemia, hipomagnesemia, o bradicardia

FLUOROQUINOLONAS
INTERACCIONES

-Laboratorio: Falsos positivos para opioides en orina

GRACIAS POR SU ATENCION