Introduo Qumica Orgnica Aula 22 Aldedos/Cetonas

Compostos Carbonlicos
Quais so as classes de compostos que possuem o grupo funcional carbonila?
O R R R

O
OH R

O O

O R R

O OR R

O X

O R N R2

cetonas

cidos carboxlicos

anidridos de cido

steres

haletos de acila

amidas

O C R R'
H

O C H
formaldedo (metanaldedo)
2

- Estrutura da carbonila
ligaes do formaldedo ligao C-O feita por 2 orbitais sp2 2 orbitais sp2 do tomo de O 120 contendo dois pares de eltrons livres

H O H

H 2 orbitais sp2 do tomo de C realizando 120 ligao com dois tomos de H. H

geometria trigonal planar

Energia OM * antiligante

ligao do formaldedo

orbital (antiligante) do formaldedo

H
OA p do tomo de C OA p do tomo de O OM ligante

H C O H
2 orbitais p no hibridizados realizam uma ligao C-O

Caractersticas: Compostos carbonlicos - Molcula planar; - Geometria trigonal plana;

- Ligao C = O: curta (1.20 ). Ligaes C = C (1.33 ) e C C (1.50 ).

Formaldedo

Acetaldedo

Acetona

Etileno

etileno

formaldedo

etileno

formaldedo

Reatividade da Carbonila
centro nucleoflico

O C R
Mapa de potencial eletrosttico do formaldedo

R
centro eletroflico

C O

C O

A reatividade da carbonila est associada ao carter eletroflico do carbono.

Ataque nucleoflico ao carbono carbonlico

Nu R O R R R O Nu O nova ligao C-Nu com concomitante quebra da ligao C-O

- Tipos de reaes em compostos carbonlicos:

Reaes de Adio e de Substituio nucleoflica aclica Adio:
O R Z Nu O R Nu H+ HO R Nu Z
1. Etapa: ataque do Nu- ao carbono carbonlico; com formao do intermedirio tetradrico. 2. Etapa: Protonao do alcxido formado.

Z intermedirio tetradrico

Substituio:
O R Z Nu O R Nu Z -Z R O Nu
1. Etapa: ataque do Nu- ao carbono carbonlico; com formao do intermedirio tetradrico. 2. Etapa: Regenerao da carbonila com sada do grupo Z.

intermedirio tetradrico

O que define que tipo de reao ir ocorrer?

ADIO X SUBSTITUIO O tipo de reao que ir ocorrer est relacionado ao substituinte Z: - SUBSTITUIO: Se Z FOR um bom grupo de sada; - ADIO: Se Z NO FOR um bom grupo de sada.
Nu Z Nu Z O R Nu

H+ O R Z Adio Nu O R Nu

HO R

Z intermedirio tetradrico

O Substituio R

-Z

Se Z for uma base mais fraca que o Nu, ocorre substituio. Z : pode abandonar a molcula como um grupo neutro ou carregado negativamente

Como saber quais substituintes so bons grupos de sada?

Composto Carbonlico
O

Grupo de sada
Br

cido conjugado do grupo de sada

HBr

pKa
9

1
R O Br

2
R O Cl O O O R R

Cl

HCl

O O RO

O ~ 3-5 R OH

3
R

ROH

~15-16

R O R

OR

HO OH

H2O

15,7

6
R

O NH2 O

H2 N

NH3

36

7
R H O R R

H2

~40

RH

~50

10

- Dividindo os compostos carbonlicos quanto ao tipo de reao:

1 Grupo: classes de compostos carbonlicos que sofrem reao de substituio

O R X R O O anidridos de cido O R R O OR R O OH R O NH2 amidas

haletos de acila

steres

cidos carboxlicos

2 Grupo: classes de compostos carbonlicos que sofrem reao de adio

O R H R O R

aldedos

cetonas

Quem mais reativo?

FATORES QUE INFLUENCIAM A REATIVIDADE DE ALDEDOS E CETONAS

O R H R

O R

Dois fatores

aldedos
1) Fator estrico

cetonas

O H H H

O CH3 H3C

O CH3 H3C

O CH CH3 H3C CH

O CH CH3

CH3

CH3 CH3

AUMENTA A REATIVIDADE, POIS DIMINUI O IMPEDIMENTO ESTRICO

Concluso: quanto maior o impedimento estrico, menor a reatividade.

12

2) Fator eletrnico (efeito indutivo)

Grupos alquila doam eltrons por efeito indutivo.
O H H H O C H3 H3C O C H3 H 3C O CH CH 3 H3C CH O CH C H3

C H3

C H3 C H 3

Concluso: quanto maior o efeito indutivo doador de eltrons dos substituintes, menor a reatividade.

ALDEDOS so mais reativos que as CETONAS em adies nucleoflicas

O R H

>

aldedos

cetonas

Fatores Estricos Fatores Eletrnicos (Efeito indutivo)

So dadas as constantes de velocidade (K) para a reao de adio nucleoflica aos aldedos abaixo. Explique as diferenas observadas:

Existem dois mecanismos principais para as reaes de adio:

Adio Nucleoflica seguida de Protonao (Meio alcalino)

Nu

O Nu R R' alcxido

H2O

HO Nu R R'

Condies bsicas aumentam a nucleofilicidade do Nu-

R'

R'= alquila ou H

Protonao seguida de adio nucleoflica (Meio cido)

O

H O R R' HNu HO R Nu + H+ R'

Condies cidas aumentam a eletrofilicidade da carbonila, sendo possvel a utilizao de nuclefilos neutros
16

R'

R'= alquila ou H

Ativao da carbonila: Meio cido

Oxignio carbonlico: base de Lewis

O Me H

H+

Me H

O carbono da carbonila fica com uma maior deficincia eletrnica, ficando mais susceptvel ao ataque de um Nu

Mapa de potencial eletrosttico para o acetaldedo e acetaldedo protonado

17

O R H R

O R

aldedos
1- Adio de nuclefilos de oxignio; 2- Adio de nuclefilos de enxofre; 3- Adio de nuclefilos de carbono; 4- Adio de nuclefilos de nitrognio; 5- Reaes de reduo/oxidao.

cetonas

ADIO DE NUCLEFILOS DE OXIGNIO

Aldedos/Cetonas + H2O Hidratos

- Catalisada por cidos ou promovida por bases. - Leva formao de diis geminais (HIDRATOS)

Ateno: Hidratao e no hidrlise

20

Mecanismo da hidratao de compostos carbonlicos em meio cido

21

Hidratao de aldedos e cetonas

Hidratao de aldedos e cetonas

Menos reativo Mais reativo

MAIS estvel

MENOS estvel

A quantidade (%) de hidrato que se forma dependente dos fatores estrico e indutivo

As nuvens de eltrons dos substituintes ALQUIL no interferem, entre si, no composto carbonlico porque os ngulos de ligao so maiores se comparados aos ngulos de ligao nos hidratos.

Os grupos ALQUIL estabilizam o composto carbonilado (reagente) e desestabilizam o hidrato (produto). CONCLUSO:

Substituintes doadores de eltrons e volumosos (ALQUIL) diminuem a % HIDRATO presente no equilbrio. Deslocam o equilbro p/ a esquerda (reagentes).

Cetonas

Qual das cetonas abaixo teria maior Keq em H2O?

(I)

(II)

(III)

Mecanismo da hidratao de compostos carbonlicos em meio alcalino

26

Diagrama de energia potencial de hidratao de compostos carbonlicos promovida por base

27

ADIO DE NUCLEFILOS DE OXIGNIO

Aldedos/Cetonas + lcool Acetais

Aldedo

HemiACETAL

Acetal

Hemi = Metade

Cetona

HemiACETAL

ACetal

Obs.: Alguns livros trazem a denominao CETAL, no entanto, p/ fins prticos utilizaremos apenas o termo ACETAL 29

Acetais possuem dois grupos OR ligados ao mesmo carbono;

so estveis quando isolados e purificados;

a formao de um acetal ocorre atravs da reao de um aldedo/cetona com excesso de lcool, na presena de quantidade catalticas de um cido (um hemiacetal intermedirio da reao).

30

Os hemiacetais no so isolados com facilidade (instveis).

Exemplo:
O CH3CH2OH H+ hemiacetal HO OCH2CH3 CH3CH2OH H+ acetal H3CH2CO OCH2CH3

 Os hemiacetais cclicos so geralmente mais estveis que os acclicos.

Alguns acares existem na forma de hemiacetais cclicos. Exemplo: glicose.

32

Acetais de origem natural HemiACETAL

O
OH OH

ACETAL
O O

O O OAc O

O O O

HO

HO HO

OH HO

LIMONIDES

ADIO DE NUCLEFILOS DE OXIGNIO Mecanismo geral para formao de Acetais: catlise cida

ADIO DE NUCLEFILOS DE OXIGNIO - Isolamento de Acetais

Eliminar gua

- Recuperando o produto de partida: Hidrlise

Acetal

Cetona

ADIO DE NUCLEFILOS DE OXIGNIO Reao de equilbrio (Reversvel)

ADIO DE NUCLEFILOS DE OXIGNIO - Grupos protetores: utilidades do acetais

Os aldedos/cetonas reagem, sob quantidades estequiomtricas iguais, com 1,2-diis e 1,3-diis para formar acetais cclicos de 5 e 6 membros, respectivamente.

HOCH2CH2OH 1,2-diol
O H3C O
Carbonila mais reativa

HOCH2CH2CH2OH 1,3-diol

HCl H HOCH2CH2CH2OH
Carbonila regenerada

H3C O

O H

1. CH3MgBr 2. HCl, H2O

O H3C OH H

Reduo de steres a lcoois: LiAlH4

cetoster hidroxicetona

A formao do acetal protege a forma ceto

AULA 23

Reaes de Adio: Aldedos e Cetonas

O R H R O R

aldedos
1- Adio de nuclefilos de oxignio; 2- Adio de nuclefilos de enxofre;

cetonas

3- Adio de nuclefilos de carbono;

4- Adio de nuclefilos de nitrognio; 5- Reaes de reduo de aldedos/cetonas

ADIO DE NUCLEFILOS DE ENXOFRE

2) ADIO DE ENXOFRE NUCLEOFLICO

Os aldedos/cetonas reagem com Tiis para formar tioacetais.

Mecanismo: Idntico adio de lcoois em aldedos e cetonas (Aula 22)

 Formao de acetais cclicos: Grupos de proteo

O H3C O HCl H HOCH2CH2CH2OH
O H3C O O H

Formao de Tiis: uma reao til porque um tioacetal cclico dessulfurado quando reage com H2 em presena de Nquel de Raney.

Converso de um grupo ceto em metileno (CH2)

3) Adio de Nuclefilos de Carbono

Poucas reaes em qumica orgnica resultam na formao de novas ligaes C C. Obviamente, tais reaes so muito importantes em sntese orgnica, principalmente quando temos como meta, produzir molculas maiores.

(a) Adio de ons acetileto; (b) Adio de ons cianeto; (c) Adio de reagentes organometlicos.

43

Adio de Nuclefilos de Carbono

(a) Adio de ons acetileto: Formao de alquinol
Alquinos terminais podem ser convertidos em ons acetileto por meio de uma base forte (Ex.: NaNH2 em NH3) pKa 25,0 pKa 33,0 Carbnion

CH3CH2C

C H

NaNH2 NH3

CH3CH2C

Na sequncia, o carbnion ataca o carbono eletroflico, formando o IT, que captura um prton do meio:

alquinol

Mecanismo de formao de ALQUINIS Adio de Acetiletos

Adio de Nuclefilos de Carbono

(b) Adio de ons cianeto: Formao de Cianoidrinas
ons Cianeto (-CN) podem ser adicionados aldedos/cetonas;

O produto possui um tomo de carbono a mais que o reagente.

pKa (HCN): 9,2

 em meio alcalino forte, as cianoidrinas sofrem hidrlise e so convertidas em compostos carbonlicos:

Hidrlise Alcalina

Cianoidrinas podem sofrer hidrlise em meio cido levando a hidroxicidos. Informativo

Intermedirio: Amida

Adio de Nuclefilos de Carbono

(c) Adio de reagentes organometlicos Organometlico apresenta ligao carbono-metal (ex: magnsio ou ltio). A reatividade dos compostos organometlicos aumenta com carter inico da ligao C-Metal. RMgX ou RLi: So nuclefilos e bases fortes.

48

As molculas do solvente (teres) esto coordenadas ao tomo metlico. Esta coordenao importante na preparao e estabilidade do reagente de Grignard.

Exemplos:

Br

2 Li

Et2O -10C

Li
n-butil-ltio (80-90%)

LiBr

CH3I

Mg

Et2O 35C

CH3MgI
iodeto de metilmagnsio (95%)

49

 Os reagentes organometlicos so bsicos e podem reagir com cidos.

50

 Os reagentes organometlicos comportam-se como nuclefilos (carbnions). Exemplo:

_ + H C Mg Cl H H_ + C Mg Cl H

..

CH3(CH2)2

CH3(CH2)2

um carbnion (nuclefilo e base forte)

As reaes mais importantes do ponto de vista sinttico so aquelas entre os reagentes organometlicos e os compostos carbonlicos.

Exemplos:

O H 1) CH3MgI, Et2O 2) H3O+ 1) C6H5MgBr, THF 2) H3O+

OH CH3 OH C6H5
51

Mecanismo geral da reao de reduo de Grignard

Aldedos e Cetonas:

Quantidades estequiomtricas iguais

steres e cidos Carboxlicos:

Intermedirio RCHO / RCOR

52

- Mecanismo Geral: Adio de Grignard em cidos e steres

Uma cetona intermedirio da reao

cido diludo

53

Exemplos de adio de reagentes de

Grignard:
Aldedos e Cetonas
Formao de lcoois: primrios, secundrios e
tercirios

Reao de organometlicos com o formaldedo leva obteno de lcoois primrios

Reao de organometlicos com aldedos superiores leva obteno de lcoois secundrios

55

Reao de organometlicos com cetonas leva obteno de lcoois tercirios

Reao de organometlicos com CO2 leva obteno de CIDOS CARBOXLICOS

Dica p/ Lista 07
56

4) Adio de Nuclefilos de Nitrognio

a) Formao de Iminas: adio de aminas primrias

b) Reaes com derivados da amnia

4) ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO

(a) Adio de aminas primrias: formao de iminas Esta reao catalisada por cido. A reao mais eficiente em pH 4 5. Todas as etapas so reversveis e as iminas podem ser hidrolisadas em meio cido regenerando a amina primria e o composto carbonlico de partida.

Forma mistura de produtos E/Z

 Aldedos/cetonas reagem com aminas secundrias para fornecer enaminas

Discutido em disciplinas mais avanadas da Qumica Orgnica

Informativo

Mecanismo da formao de iminas em meio cido Reao de adio nucleoflica (amina) eliminao (H2O)

C=N

Etapa mais importante

60

ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO

Influncia do pH: A formao das Iminas lenta em pH muito cido ou muito alcalino, sendo mais rpida na faixa entre pH 4 5.

- Se a [H3O+] for ALTA (pH baixo), ocorre a protonao da prpria amina, diminuindo o carter nucleoflico da amina (1. Etapa adio do Nu): velocidade;
H N H H+ R H H N H R + O

Reao NO ocorre

- Se a [H3O+] for BAIXA (pH alto), a [lcool protonado] tende a ficar mais baixa: velocidade
H O H+ N H R H O H

..

H R

Reao NO ocorre

Concluso grfica Abaixo est um grfico que mostra a variao da velocidade da reao da propanona com a etilamina em funo do pH do meio reacional. Explique.

62

AULA 24
Reaes de Adio Nucleoflica
O R H R O R

aldedos
1- Adio de nuclefilos de oxignio; 2- Adio de nuclefilos de enxofre;

cetonas

3- Adio de nuclefilos de carbono;

4- Adio de nuclefilos de nitrognio (derivados da amnia); 5- Reduo de aldedos/cetonas

ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO (b) Reaes com derivados da amnia: Formao de derivados de IMINAS

NH2OH Hidroxilamina

NH2NH2 Hidrazina

NH2NHCONH2 Semicarbazida

similaridade

R NH2
(Aminas 1s)

A formao de Iminas e seus derivados se assemelha s reaes biolgicas: so mais rpidas quando prximas neutralidade

Estas reaes devem ser catalisada em meio cido. So mais eficientes em pH 4 5.

ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO

Influncia do pH: A formao de Iminas e seus derivados lenta em pH muito cido ou muito alcalino, sendo mais rpida na faixa entre pH 4 5.

- Se a [H3O+] for ALTA (pH baixo), ocorre a protonao da prpria amina, diminuindo o carter nucleoflico da amina (1. Etapa adio do Nu): velocidade;
H N H H+ R H H N H R + O

Reao NO ocorre

- Se a [H3O+] for BAIXA (pH alto), a [lcool protonado] tende a ficar mais baixa: velocidade
H O H+ N H R H O H

..

H R

Reao NO ocorre

ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO (b) Reao com derivados da amnia

- Formao de oximas: reao com hidroxilamina

H+

C O

H2N OH
hidroxilamina

OH C N
oxima (mistura E/Z)

H2O

imina

oxima
66

- Formao de hidrazonas: reao com hidrazinas

H+

C O

H2N NH2
hidrazina

NH2 C N
hidrazona (mistura E/Z)

H2O

H+

C O

H2N NHR
hidrazina substituda

NHR + C N
hidrazona substituda (mistura E/Z)

H2O

- Formao de semicarbazonas: reao com semicarbazida

O NH C NH2 + C N
semicarbazona (mistura E/Z)

O C O + H2N NH C NH2
semicarbazida

H+

H2O

Os derivados de Iminas so mais estveis que as prprias Iminas:

Exemplo.:

A deslocalizao provocada pela ressonncia diminui a carga parcial (+)

sobre o carbono da ligao C = N

Exemplos: Exerccios

H2N NHC6H5
fenil-hidrazina

H+

NHC6H5 N
fenil-hidrazona da cicloexanona (mistura E/Z)

O2N O2N

H+
O + H2N NH NO2
2,4-dinitrofenil-hidrazina

NH N

NO2 + H2O

2,4-dinitrofenil-hidrazona da cicloexanona (mistura E/Z)

Reaes de reduo de aldedos e cetonas

A adio de hidretos aldedos e cetonas formar um on alcxido. A protonao subsequente formar um lcool. A reao total representa a adio de H2 ao grupo carbonlico.

Adio de hidretos Aldedos/Cetonas:

O R R NaBH4, MeOH R OH R

cetonas

lcool secundrio

O R H

NaBH4, MeOH R

OH H

aldedos

lcool primrio

solvente: gua ou lcool (solvente prtico)

NaBH4: Boroidreto de sdio
71

 Qual a estrutura do NaBH4?

orbital p vazio

NaH
H

+ H H

B H

H H

NaBH4 boroidreto de sdio

borana BH3

orbital HOMO uma ligao . Melhor interao com o orbital LUMO (*) da carbonila.

Como ocorre a adio de hidretos carbonila? Na verdade, uma transferncia de hidreto

+
R R H

O H B H H + BH3 R R

HOH

HO H R R

+ OH

72

Na+ H3BOR

 H outro mtodo?
LiAlH4 (Hidreto de alumnio e ltio): um redutor mais forte que o NaBH4, j que o alumnio um tomo mais eletropositivo que o boro, deixando o tomo de hidrognio com uma densidade de carga negativa maior.

Eletronegatividade H Al = 2,1 1,5 = 0,6

H B = 2,1 2,0 = 0,1

LiAlH4 mais reativo

- LiAlH4: Redues de cidos carboxlicos e derivados (Aula 21)

Reduo de steres
Parte aclica Parte alqulica

D o produto das reaes abaixo:

O MeO H NaBH4 H2 O

OH MeO
HO H

H H

NaBH4 MeOH

ster

O H NaBH4 EtOH
O

OH H O H

O O O H O O LiAlH4 EtOH

NaBH4 seletivo para aldedos e cetonas.

OH H H

HO

+ CH3CH2OH

75

 O NaBH4 um redutor mais fraco do que o LiAlH4, sendo utilizado para a reduo de aldedos e cetonas, que so mais reativos. A reduo de cidos carboxlicos e derivados exige a utilizao de hidretos mais fortes, como o LiAlH4 (Aula 21).

Compostos carbonlicos tambm podem ser reduzidos por reaes de hidrogenao cataltica. Exemplo: Reaes LENTAS
76

O
reduo

C
carbonila metileno (CH2)

Existem trs mtodos muito efetivos para promover a reao acima

 Compostos carbonlicos podem ser reduzidos aos respectivos hidrocarbonetos atravs da reduo de Clemmensen (ver aula 15 Acilao de Friedel-Crafts).

R
O

Zn(Hg)
, HCl
Amlgama de zinco

R CH2 Reduo de Clemmensen

Compostos carbonlicos podem ser reduzidos aos respectivos hidrocarbonetos atravs da reduo de Wolff-Kishner.

R O R

H2N NH2 H2O, D

Hidrazina

R CH2 R

Reduo de Wolff-Kishner
(Desoxigenao)
Remoo de oxignio
78

Exemplos:

Para que dois mtodos que levam ao mesmo produto?

Mtodos alternativos so teis quando existem outros grupos funcionais na molcula sensveis aos reagentes de uma determinada reao.

Clemmensen

em meio cido leva substituio

Wolff-Kishner

 Mtodo de Wolff-Kishner para reduo de aldedos e cetonas:

N NH2 R Hidrazona

O + R R: Alquil/Aril ou H

NH2 NH2 Hidrazina

H+

base forte H2O

H R

Hidrlise promovida em meio bsico

Mecanismo: aldedo/ cetona Hidrozona

: Importante para facilitar a remoo do hidrognio

82

Informativo

 Resumo das reaes de reduo de carbonilas metilenos (CH2):

- Dessulfurao de tioacetais cclicos:

H+

- Clemmensen e Wolf-Kishner:

Exerccio 1 a) D os produtos da reduo dos compostos abaixo com NaBH4 em EtOH.

O a) O b) CH3CCH2CH2CH3 c) CH3(CH2)3CHO O d) CH3CH2CCH2CH3

Mostrar os mecanismos dos tens (a) e (c)

b) Freqentemente as redues com hidretos so seletivas, com a transferncia de hidrognio acontecendo do lado menos impedido da molcula. Prediga a estereoqumica do produto obtido por tratamento do composto abaixo com NaBH4 em gua. No esquecer de apresentar o mecanismo envolvido. Mostre ainda a conformao do produto em sua forma mais estvel.
O (H3C)2HC CH(CH3)2

84

Exerccio 2 Mostre por meio de mecanismos como seria possvel preparar o 2-fenil-2-butanol (reagentes de Grignard e compostos carbonlicos). Exerccio 3 Ao realizar a reao da cicloexanona com brometo de fenilmagnsio e adicionar em seguida cido sulfrico concentrado para protonao do alcxido intermedirio, o aluno verificou a formao majoritria de 1-fenil-cicloexeno como produto reacional e pequena quantidade do 1-fenil-cicloexanol esperado. Explique e proponha mecanismos para estas transformaes. Exercicio 4 Mostre atravs de mecanismos como promover a reao abaixo. No esquea de mencionar os reagentes envolvidos no processo.

85

Exercicio 5
A reao de 1 mol da semicarbazida com uma mistura de 1 mol de cicloexanona e benzaldedo precipita inicialmente a semicarbazona da cicloexanona, porm aps algumas horas, o precipitado a semicarbazona do benzaldedo. Explique esta observao aps promover os mecanismos reacionais.

Exerccio 6 Mostre os mecanismos das reaes abaixo:

NHC6H5 N
fenil-hidrazona da cicloexanona (mistura E/Z)

H2N NHC6H5
fenil-hidrazina

O2N O2N O + H2N NH NO2 NH N NO2 + H2O

2,4-dinitrofenil-hidrazina

2,4-dinitrofenil-hidrazona da cicloexanona (mistura E/Z)

Exerccio 7 Explique a diferena observada entre as temperaturas de ebulio dos compostos mostrados abaixo. Desenhe as interaes moleculares envolvidas em cada caso.

Exerccio 8 Explique as seguintes observaes experimentais: embora as temperaturas de ebulio do 1-butanol e do butanal sejam bastante diferentes (117 oC e 76 oC, respectivamente), a solubilidade em gua destes dois compostos praticamente a mesma (8 g de 1-butanol por 100 g de H2O e 7 g de butanal por 100 g de H2O, respectivamente).

87