EQUIPO 1

BIOLOGA TUMORAL. PROGRESIN TUMORAL. DIFUSIN TUMORAL. CICLO CELULAR. CARCINOGNESIS.

CISNEROS GARCIA KARINA BETSAB DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO GUERRA VZQUEZ ROSA OLIVIA MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER

DEFINICION DE NEOPLASIA

Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado respecto al del tejido normal.

BIOLOGIA TUMORAL
CELULAS CANCEROSAS
Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir Prdida de la diferenciacin

Las metstasis son las principales responsables de fallecimientos, debido a que Se diagnostica tardamente y a las existencia de micrometstasis.

CRECIMIENTO TUMORAL

Poblacin celular en expansin:

Ausencia de sensibilidad al control de la multiplicacin. Prdida de sensibilidad a la apoptosis.

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO DE UN TUMOR

LA HISTORIA NATURAL DE UN TUMOR SE DIVIDE EN ETAPAS Transformacin neoplsica de una clula Expansin clonal de la clula transformada Invasin local

Propagacin a distancia

FACTORES QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO

1)

CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

2)

ANGIOGNESIS TUMORAL PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR

3)

CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

Es el tiempo que tarda una clula transformada en transformarse a una masa palpable: Tiempo de duplicacin de las clulas tumorales.

Alteracin de Rb y p53 , lo que traduce una prdida del control. Proporcin de clulas en reserva para replicarse normalmente. Tasa de crecimiento proporcionada por mayor produccin celular vs la prdida de sta.

Fraccin en crecimiento.

Produccin y prdida de clulas

Representacin esquemtica del crecimiento de un tumor

ANGIOGENESIS TUMORAL
El riego sanguneo aporta O2 y nutrientes para las clulas cancergenas, lo que lo convierte en un factor de crecimiento tumoral

FACTOR ANGIOGENICO

bFGF

VEGF

TNF-A

Correlacin biolgica necesaria de la malignidad

PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR

Se refiere cuando un tumor se vuelven ms agresivos y adquieren un potencial maligno, debido a una creciente malignidad de ste. En cuanto a la heterogeneidad, a pesar que los tumores malignos son monoclonales, las clulas que lo constituyen son heterogneas.

DIFUSIN TUMORAL

Tumores malignos

caracterizan Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir.

Fracasos teraputicos.

Local (invade)

Distancia. (metastatizan)

*Metstasis.- desarrollo de implantes secundarios

Clulas bsales de la piel. Tumor primario SNC

Sarcoma Ostegeno.

Como lo hacen?

Hiptesis.
1.

Mecanismo pasivo (presin de crecimiento).

2.

Proceso activo.
Teora de los tres pasos (adherencia a la matriz, proteolisis local, motilidad celular).

3.

Proceso activo.
Matriz extracelular (ECM) formada: Membrana basal Tejido conectivo intersticial Invasin de la ECM: 1. Rompe la membrana basal. 2. Atravesar el tejido conectivo intersticial. 3. Alcanzar la circulacin.

La invasin de la ECM se divide en cuatro etapas:

Separacin de las clulas tumorales entre s (perdida de E-caderina). Fijacin de las clulas tumorales (laminina y fibronectina). Descomposicin de la matriz extracelular (proteasas, metaloproteinas, gelatinasas -colagenasa tipo IV-).

Migracin de las clulas tumorales (Citosina)

Prototipos de diseminacin.
a)

Directa (siembra dentro de la cavidad corporal ).

b)

Linftica (carcinoma).

c)

Hematgena (sarcoma).

Diseminacin directa.

Cuando los tumores crecen o penetran en las cavidades corporales pueden liberar clulas o grupos celulares, que viajan por esta para terminar formando siembras en las superficies serosas de otros rganos.
Neoplasia del SNC - Meduloblastoma. - ependimoma Ventrculo del encfalo Superficie menngeas

Diseminacin linftica.
Se forman mbolos que entran a la circulacin y pueden quedar detenidos en el primer ndulo linftico o bien superarlo, o por mecanismo puente invadir linfticos a distancia.
DEPENDE: Sitio de la neoplasia primaria. Va linftica natural de drenaje del sitio.

Ca. mamario

aparece

propaga Cuadrante supero externo

Ganglios axilares

Diseminacin hematogena
Las clulas malignas en el torrente sanguneo pueden ser transportadas por mecanismos pasivos o bien asentarse all, crecer y despus soltar mbolos. La presencia de clulas en el torrente no significa metstasis.
SITIOS MAS AFECTADOS: Hgado. Pulmones.

CICLO CELULAR

Es un conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas.

Se divide en dos periodos:

a.) Interfase

b.) Mitosis

G1.- ( gap 1 )

-Secrecin - Tiene lugar las actividades de la clula

- Acumulacin de ATP -Conduccin. -Endocitosis,etc. Crecimiento celular

S.- ( sntesis )

-Comienza cuando la clula adquiere el tamao suficiente y el ATP necesario.

- Se lleva acabo la replicacin del ADN asociado a histonas para constituir la cromatina.

G2.- ( gap 2 ) - Es el tiempo que transcurre entre la duplicacin del ADN y el inicio de la mitosis.
- Acumulacin de ATP

Crecimiento celular

- Es el proceso de formacin de dos clulas idnticas (generalmente) por replicacin y divisin de los cromosomas de la original que da como resultado una "copia" de la misma.

Consta de 6 Fases:

-Profase.
-Metafase.

-Anafase.
-Telofase. -Citocinesis.

-Condensacin de la cromatina.

-Desaparicin del nucleolo.

-Los centrolos migran hacia los polos opuestos de la clula. -Se forma el huso mittico.

- Los cromosomas alcanzan su mxima condensacin. - Fibras del huso alinean los cromosomas en un plano ecuatorial.

-Separacin a nivel de los centrmeros y cinetocoros. -Las cromtidas se dirigen a los lados opuestos, hacia los centrolos.

-Los cromosomas llegan a los polos opuestos de la clula.

-Se reconstituye la membrana nuclear. -Formacin del ncleo. -Desaparicin de las fibras del huso.

-Es el proceso de separacin de las clulas formadas. -Se restablece el citoesqueleto.

-Dficit de Nutrientes.

-Cambios en la temperatura.
- pH.

Velocidad de divisin celular

En el control de la divisin celular intervienen dos tipos de molculas:

CICLINAS:
- Llamadas as porque alternan perodos de sntesis con perodos de degradacin.

QUINASAS: (Kdc)
- Actan cuando son activadas por las ciclinas fosforilando molculas cruciales para la divisin celular.

Es un instante crucial del ciclo, de la fase G1, en el cual la clula decide si debe o no avanzar en la prosecucin del ciclo.

FPM (Factor Promotor de la Maduracin)

- Incluye la KdC y ciclinas que desencadenan la progresin del ciclo celular.

P53.Es una protena que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN est daado y hasta producir la apoptosis.

p53 Aminocidos mutados ADN tomo de Zn

p53 -Frena la divisin a nivel de G1, antes del punto R.

-Controla la integridad del ADN.

p53
Promueve la expresin de

p16

p21

p15 y p16
- Bloquean la actividad del complejo CDK-ciclina D e impiden que el ciclo progrese de G1 a S.

p21
- Inhibe la CDK y acta a lo largo de todo el ciclo celular.

CARCINOGNESIS

FASES DE CARCINOGNESIS

Fase de iniciacin Fase promocin Fase de progresin

Carcingeno completo aquel capaz de realizar todas las etapas de carcinognesis.

CARCINOGNESIS QUMICA
Los compuesto qumicos son responsables:

5% de los tumores de la poblacin general 30% entre trabajadores que los manipulan

Tumores inducidos por sustancias qumicas se caracterizan por:

Aparecer en edades relativamente ms tempranas

Presentar especificidad de rgano

Aparecer tras exposiciones repetidas y prolongadas

Su perodo de latencia suele ser largo Mayor incidencia en varones debido a la mayor actividad laboral masculina

La Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer clasifica las sustancias qumicas en:

Grupo 1: Carcingenos reconocidos para el hombre.

Grupo 2: Probables para el hombre: a) de alta probabilidad b) de baja probabilidad Grupo 3: No pueden considerarse cancergenos para el hombre Grupo 4: No cancergenos para el hombre

Segn el nivel de actuacin, se pueden considerar carcingenos qumicos en:

Genotxicos interactan con el ADN

Epigenticos facilitan el crecimiento celular e intervienen en la promocin tumoral

Carcingenos de actividad probada en la especie humana.

Estilo de vida Tabaco Alcohol e Dieta biliar

AGENTE

CANCER
Cavidad oral, laringe, faringe, pulmn, esfago y vejiga. Cavidad oral, faringe, laringe, esfago hgado. Mama, colon, endometrio y vescula

Mascar betel o tabaco

Cavidad oral

Riesgo profesional Asbesto Arsnico Aminas aromticas Benceno Fabricacin de calzado Cloruro de vinilo Cromo Hematita Industria del caucho Isopropil alcohol Holln, alquitrn y aceites Fabricacin de muebles Refinado de nquel

Mesotelioma y pulmn Pulmn Vejiga Leucemias Carcinoma nasal Angiosarcoma heptico Pulmn Pulmn Leucemia y vejiga Senos paranasales Piel, pulmn, vejiga, tubo int Cncer nasal Pulmn y senos paranasales

CARCINOGNESIS FSICA

Existen evidencias clnicas y epidemiolgicas de que las radiaciones son carcingenas: - Mayor incidencia de tumores en mdicos radilogos, - En zonas de catstrofe nuclear

- Tumores de piel en personas expuestas al sol

Radiaciones ionizantes

Cuando liberan su energa rompen los enlaces qumicos celulares Los individuos estn sujetos a 2 clases de radiaciones ionizantes: - De origen natural (istopos radiactivos, rayos gamma terrestres y derivados del radn) - De origen yatrgeno (maniobras mdicas diagnsticas o teraputicas)

El riesgo de desarrollar un tumor va ha depender de diversos factores, como: calidad de la radiacin la dosis factores genticos edad sexo

Radiaciones ultravioletas

Su poder carcinogentico se ha basado en los datos de epidemiologa: - Melanoma pases nrdicos El riesgo depende del tipo de piel, tiempo de exposicin y raza

CARCINOGNESIS BIOLGICA

Causa del 5% de todos los cnceres Familias de virus se han asociado casualmente con algunos cnceres humanos Los virus de los cnceres humanos no son agentes cancergenos eficaces Son infectadas muchas clulas y aunque stas pueden permanecer infectadas durante dcadas, slo unas pocas personas desarrollan el cncer

Virus y cncer humano

Virus HPV Tumor % de positividad para virus
> 75 > 90 100

Perodo de latencia
5-30 aos 5-30 aos 0,1-10 aos 3-10 aos 3-60 aos 30-40 aos

16,18 5,8 EBV 1,2 1,2 1,2 1,2

Ca genital Ca cutneo Linfoma inmunoblstico B Linfoma Burkitt - espordico - endmico Enfermedad Hodgkin Ca nasofaringeo

20 >95 40 100

FACTORES GENTICOS
La predisposicin gentica al cncer puede manifestarse de diversas formas:

Heredar una mutacin que es capaz de predisponer al portador del desarrollo de un tumor Heredar una capacidad disminuida para reparar los daos que normalmente se producen en el ADN, as existen enfermedades que se heredan de forma recesiva Heredar una suceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de agente carcingeno

La herencia tiene mucho que ver con los genes supresores, existen 3 tipos de herencia:
a)

Estados hereditarios preneoplsicos, como son las genodermatosis, diversas alteraciones cromosmicas, sx hamartomatosos, o sx de dficit nmunitario. Mayor incidencia familiar, en los que el ms tpico es el sx de Lynch, aunque sin llegar a esos extremos, se reconoce esta predisposicin familiar en el cncer de mama, de endometrio o de colon. Tumores hereditarios. Se heredan con diferentes probabilidades, pero est demostrada su herencia, son tpicas el retinoblastoma familiar o los pacientes con sx de MEN tipo I y II.

b)

c)

Tumores con componente hereditario demostrado

Retinoblastoma Tumor de Wilms

Neuroblastoma
Meduloblastoma Neurofibrosarcoma

Sx de nevus displsico Carcinoma basocelular nevoide Glioma

Meningioma hereditario
Poliposis colnica familiar Sx de cncer familiar (sx Lynch)

Sx de Li Fraumeni
Cncer de mama Cncer gstrico de tipo difuso Cncer esofgico asociado a tilosis MEN I MEN II