RESPUESTAS CELULARES ANTE EL ESTRES Y LAS AGRECIONES POR TOXICOS: ADAPTACION, LESION Y MUERTE

EQUIPO 1 MICHELLE GALINDO 100656 HEIDI APARICIO 108974 HIRAM HERNANDEZ BLANCA DAVILA 121695 JOVANI SEGURA AYRTON BETANCE 125085

 CAUSA

MECANISMOS DE APARICION

ETIOLOGIA

PATOGENIA

CAMBIOS MOLECULARESMORFO LOGICOS LAS ALTERACIONES BIOQUIMICAS Y ESTRUCTURALES QUE PROVOCAN EN LAS CELULAS Y ORGANOS DEL CUERPO

ALTERACIONES FUNCIONALES Y MANIFESTCAIONES CLINICAS

CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE ESTOS CAMBIOS

Introduccin: respuestas celulares frente al estrs y los estmulos nocivos

Clulas normales.
estrs Estimulo nocivo

Lesin reversible

Leve transitoria Adaptacin Lesin celular Grave progresiva Lesin irreversible

Necrosis

Muerte celular

Apoptosis

Adaptaciones del crecimiento y la diferenciacin celulares.

Cambios reversibles en: Numero Tamao Actividad metablica Funciones Fenotipo

Hipertrofia
Aumento en el tamao de las clulas que determina un aumento del tamao del rgano.

se produce una hipertrofia selectiva de un orgnulo subcelular.

Se debe a: Aumento de exigencias funcionales El estimulo mas habitual para la hipertrofia muscular es el aumento del esfuerzo. Estimulacin por hormonas o factores de crecimiento. Crecimiento masivo del tero en forma fisiolgica durante el embarazo.

Mecanismos de la hipertrofia
Consecuencia de produccin de protenas celulares. Se puede inducir por:
Acciones coordinadas de los sensores mecnicos Factores de crecimiento Agentes vasoactivos Se puede asociar tambin a un cambio en las protenas contrctiles de una forma adulta a otras fetales o neonatales.

hiperplasia
Aumento en el numero de clulas de un rgano o tejido que en general determina un aumento de la masa del mismo. Respuesta caracterstica ante determinadas infecciones virales

Se produce cuando la poblacin celular se puede dividir de forma que el numero de clulas.

hiperplasia

fisiolgica patolgica

hormonal

compensadora
Exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre clulas diana.

capacidad funcional de un tejido que lo necesita

masa tisular tras una lesin o recesin parcial Ej: hiperplacia prostatica benigna, hiperplasia endometrial.

Ej: proliferacin del epitelio glandular de la mama durante el embarazo o en la pubertad

Ej: Capacidad de regeneracin del hgado

Mecanismos de hiperplasia
Es consecuencia de la proliferacin regulada por los factores de crecimiento de las clulas maduras y, en algunos casos del aumento de la formacin de nuevas clulas a partir de las clulas madre tisulares

Atrofia

Reduccin del tamao de un rgano o tejido secundario a una reduccin del tamao y numero de clulas.

Reduccin de la irrigacin: isquemia Atrofia senil

Nutricin inadecuada: marasmo

caquexia Perdida de la estimulacin endocrina :

Perdida de la inervacin: atrofia por denervacin.

Perdida de la estimulacion endocrina tras la menopausia =atrofia fisiolgica del endometrio, epitelio vaginal y mama

Reduccin de la carga del trabajo (atrofia por desuso). Inmovilizacin de hueso fracturado en un yeso

Patolgica: depende de la causa de base y puede ser local o generalizado

Presin:
Tumor benigno que de tamao puede provocar atrofia de tejidos que le rodean

Mecanismos de la atrofia
La atrofia se produce por una menor sntesis de protenas con aumento con aumento de una degradacin de la clulas.
Via de la ubicuitina proteosoma . Se da la degradacin de protenas La deficiencia de nutrientes y el desuso activan a la ubicuitina ligasas que unen el pequeo pptido ubicuitina con las protenas celulares, de modo que estas quedan marcadas para su degradacion por los proteasomas

Metaplasia
Cambio reversible en el que una clula diferenciada(mesenquimal o epitelial) se sustituye por otro tipo celular Metaplasia epitelial cilndrica o escamosa
En la va respiratoria en respuesta a la irritacin crnica
En fumadores el epitelio cilndrico ciliado de trquea y bronquios se sustituye por epitelio escamoso estratificado., pero se pierden importantes mecanismos protectores frente a la uinfeccion.

Mecanismos de la metaplasia
Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre que existen en los tejidos normales o de las clulas mesenquimales presentes en el tejido conjuntivo.

INTRODUCCION A LAS LESIONES Y LA MUERTE CELULAR

Visin general de lesin y muerte celulares Lesin celular

Reversible: Cambios celulares patolgicos que pueden volver a la normalidad si se retira el estimulo o la causa de la lesin es leve.

irreversible: Cuando los factores estresantes exceden la capacidad de adaptacin de la clula y denota cambios patolgicos permanentes que causan la muerte celular.

Muerte celular
Existen 2 tipos de muerte celular
Necrosis: Edema celular Desnaturalizacin y coagulacin de protenas Fracaso de las orgnanelas celular y rotura celular

Apoptosis:
La clula carece de factores de crecimiento Se condensa y fragmenta la cromatina No es necesariamente por causa patolgica

Causas de lesin celular

Privacin de oxigeno Agentes qumicos Agentes infecciosos Reacciones inmunolgicas Defectos genticos Desequilibrios nutricionales Agentes fsicos Envejecimiento

Morfologa de la lesin celular

La funcin celular se pierde antes de la muerte de la clula.

Lesin reversible: Los 2 fenmenos principales son:

Hinchazn Cambio graso

 Hinchazn: Error en las bombas inicas de la membrana plasmtica dependientes de energa y provoca incapacidad para mantener una homeostasis. Cambio graso: aspecto de vacuolas lipdicas en el citoplasma. Se produce, principalmente, en las clulas implicadas en el metabolismo graso (hepatocitos, miocrdicas).

Necrosis
Es la muerte de tejido corporal y ocurre cuando no est llegando suficiente sangre al tejido (falta de oxigeno). Las clulas necrticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos salen al exterior.

Caracteristicas
Las celular muestran tincin eosinofila Cuando las enzimas han digerido las organelas citoplsmicas, el citoplasma se vuelve vacuolado y tiene un aspecto apolillado. Las clulas muertas pueden ser sustituidas por denominadas figuras de mielina, que derivan de las membranas celulares daadas. Discontinuidades en la membrana plasmtica y de las organelas. Picnosis, cariolisis, cariorrexis.

Patrones de la necrosis tisular

Hay varios patrones morfolgica mente distintos de necrosis tisular, que pueden proporcionar indicios sobre la causa. Necrosis coagulativa Necrosis liquefactiva Necrosis gangrenosa Necrosis caseosa Necrosis grasa Necrosis fibrinoide

Respuestas subcelulares a la lesin

Autofagia: digestin lisosmica de los propios componentes. Ingiere sustancias del medio exterior para su desrtuccin intracelular. Hipertrofia del REL: las clulas expuestas a las toxinas que son metabolizadas en el REL muestran hipertrofia, mecanismo compensador para aumentar al mximo la eliminacin de toxinas.

 Alteraciones mitocondriales: cambios en el nmero, tamao y forma de las mitocondrias en diferentes, adaptaciones. Alteraciones citoesqueleticas: algunos frmacos y toxinas impiden el ensamblaje de los filamentos o dan lugar a acumulos anormales de los mismos.

MECANISMOS DE LESION CELULAR

Mecanismos de lesion celular

Principios generales que son relevantes en la mayora de las formas de lesin celular La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo, duracin e intensidad de la lesin. Las consecuencias de un estmulo lesivo dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composicin gentica de la clula lesionada .

La lesin celular es la consecuencia de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o ms de varios componentes celulares esenciales

 Causas: Un menor aporte de oxgeno y nutrientes, dao mitocondrial , y las acciones de algunas toxinas (p. ej ., cianuro).Los tejidos con una mayor capacidad glucoltica (p. ej., el hgado) son capaces tambin de sobrevivir mejor a la prdida de oxgeno y a la menor fosforilacin oxidativa que los tejidos con capacidad limitada para la gluclisis (p. ej., el cerebro ).

Deplecion de ATP

La deplecin de ATP a menos de 5 al l0% de los niveles normales tiene efectos generalizados sobre muchos sistemas celulares crticos

Dao Mitocondrial
Las mitocondrias pueden ser lesionadas por aumentos del Ca+2 citoslico, especies reactivas del oxgeno, y privacin de oxgeno, y son, por ende, sensibles a prcticamente todos los tipos de estmulos lesivos, incluidas la hipoxia y las toxinas .

Dos consecuencias
Conducto (poro de transicion de permeabilidad mitocondrial). Citocromo C.

Flujo de Calcio

Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno (estrs oxidativo)

Los radicales libres son especies qumicas con un nico electrn no pareado en una rbita externa. Estres oxidativo.

Reacciones son responsables de la generacin de radicales libres.

Las reacciones de reduccinoxidacin (redox) que se producen durante el metabolismo mitocondrial. Durante la respiracin normal. La absorcin de energa radiante. El metabolismo enzimtico de sustancias qumicas exgenas (p. ej., tetracloruro de carbono). Inflamacin, porque los radicales libres son producidos por los leucocitos que penetran en los tejidos. El xido ntrico (NO), mediador qumico importante sintetizado normalmente por una variedad de tipos celulares , puede actuar como radical libre o puede ser convertido a especies de nitrito muy reactivas.

Mecanismos para eliminar los radicales libres

La accin de super xido dismutasas (SOD ) que se encuentran en muchos tipos celulares) La glutatin (GSH) peroxidasa protege tambin frente a la lesin al catalizar el desdoblamiento de radicales libres. La catalasa, presente en los peroxisomas, dirige la degradacin de perxido de hidrgeno. El hierro y el cobre pueden catalizar la formacin de ERO

Hay tres reacciones relevantes en relacin con la lesin celular mediada por radicales libres
Peroxidacin Iipdica de las membranas. Enlaces entre protenas.

Fragmentacin del ADN.

Defectos en la permeabilidad de la membrana

Dao en el ADN y protenas

Acumulacin de ADN daado y de protenas mal plegadas: desencadena apoptosis

APOPTOSIS
Que es?

EMBRIOGENIA HORMONAS
PERDIDA CELULAR EN POBLACIONES EN PROLIFERACION

FISIOLOGICAS

ELIMINACION DE LINFOCITOS POTENCIALMENTE LESIVOS

CAUSAS
PATOLOGICAS

CUMPLIDO MISION
LESIONES DNA
PROTEINAS MAL PLEGADAS
MUERTE CELULAR EN INFECCIONES ATROFIA EN ORGANOS POR OBSTRUCCION DE CONDUCTO

CAMBIOS MORFOLOGICOS Y BIOQUIMICOS EN LA APOPTOSIS

RETRACCION CELULAR

Tamano menor Citoplasma denso Organelos (forma normal) pero mas densa

CONDENSACION DE LA CROMATINA

Caracteristica mas tipica de la apoptosis Cromatina en la periferia debajo de membrana Nucleo se rompe y genera 2 o mas fragmentos

FORMACION DE BULLAS CITOPLASMATICAS Y CUERPOS APOPTOSICOS

Formacion de ampollas en la superficie Luego se fragmentan en cuerpos apoptosicos rodeados de membrana (citoplasma y organelos densamente agregados)

FAGOCITOSIS DE LAS CELULAS O CUERPOS APOPTOSICOS, EN GENERAL POR LOS MACROFAGOS

Cuerpos apoptosicos ingeridos por fagocitos Se degradan por enzimas lisosomicas de estos

CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
Activacion de las caspasas Degradacion de DNA y proteinas Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
APOPTOSIS

FASE INICIACION

FASE EJECUCION

VIA INTRINSECA (MITOCONDRIAL)

VIA EXTRINSECA (INICIADA POR RECEPTOR)

ACTIVACION DE LAS CASPASAS

VIA INTRINSECA (MITOCONDRIAL)

VIA EXTRINSECA (INICIADA POR RECEPTOR

CORRELACIONES CLINICOPATOLOGICAS: APOPTOSIS EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD

Falta de factores de crecimiento Lesion de DNA Mal plegamiento de proteinas

DESREGULACION APOPTOSICA
Transtornos asociados a una apoptosis defectuosa con aumento de la supervivencia celular Transtornos asociados a un aumento de la apoptosis con una muerte celular excesiva

AUTOFAGIA

Autofagia
Digestin lisosomica de los propios componentes celulares.
Mecanismo de supervivencia Vacuola autofagica Apoptosis

ACUMULACIONES INTRACELULARES

Pueden localizarse en:

Citoplasma Organelas (lisosomas) Ncleo

VAS PRINCIPALES DE ACUMULACIN INTRACELULAR ANORMAL

Vas principales de acumulacin intracelular anormal

Sustancia normal Velocidad normal o aumentada Velocidad metablica es inadecuada para eliminarla Cambio graso en el hgado

Vas principales de acumulacin intracelular anormal

Sustancia endgena normal o anormal Se acumula Defectos genticos o adquiridos en su plegamiento, empaquetado, transporte o secrecin

Deficiencia en antitripsina

Vas principales de acumulacin intracelular anormal

Defecto hereditario en una enzima Incapacidad para degradar un metabolito

Tesaurismosis

Vas principales de acumulacin intracelular anormal

Se deposita y acumula una sustancia exgena anormal La clula no tiene el mecanismo enzimtico para degradar dicha sustancia No tiene la capacidad para transportarla a otros sitios

Acumulaciones de partculas de carbn o de slice

CAMBIO GRASO (ESTEANOSIS)

Cambio graso (esteatosis)

Cualquier acumulacin anormal de triglicridos en el interior de las clulas parenquimatosas Frecuente en: Hgado Tambin puede darse en:
Corazn Msculo esqueltico

Rin Otros rganos

Cambio graso (esteatosis)

Puede ser causada por: Toxinas Malnutricin protica Diabetes mellitus Obesidad Anoxia Causas ms comunes en las naciones industrializadas: Abuso del alcohol Diabetes asociada con la obesidad

Cambio graso (esteatosis)

Cambio graso (esteatosis)

COLESTEROL Y STERES DE COLESTEROL

Colesterol y steres de colesterol

Macrfagos en contacto con restos de lpidos de las clulas necrticas o formas anomales de lpoprotenas, pueden estar atestados con lpido fagocitado Vacuolas de lpidos diminutas unidas a la membrana Aspecto espumoso del citoplasma (clulas espumosas) Aterosclerosis Placas aterosterticas tienen color amarillo Sndromes hiperlipmicos hereditarios y adquiridos Masas denominadas xantomas

PROTENAS

Protenas
Pueden producirse por: Excesos a las clulas Las clulas sintetizan cantidades excesivas Sndrome nefrtico Cuerpos de Rusell Cuerpo de Mallory o hialina alcohlica Alzheimer

Protenas

GLUCGENO

Glucgeno
Anormalidades en el metabolismo de la glucosa o del glucgeno Diabetes mellitus Enfermedades de almacenamiento del glucgeno o glucogenosis

PIGMENTOS

Pigmentos
Sustancias coloreadas que o bien son: Exgenas, procedentes del exterior del organismo Endgenas, sintetizadas en el interior de este

Pigmentos
Carbn Lipofuscina Melanina Hemosiderina Hierro

Hemosiderosis Hemocromatosis hereditaria

Pigmentos

CALCIFICACIN PATOLGICA

Calcificacin Patolgica
Sedimentacin anormal de sales de calcio, junto con pequeas cantidades de hierro, magnesio y otros minerales

Calcificacin Patolgica
Calcificacin distrfica Cuando se produce la acumulacin en tejidos muertos o que se estn muriendo Se produce en ausencia de trastornos metablicos del calcio

Calcificacin Patolgica
Calcificacin metastsica Acumulacin de sales de calcio en los tejidos normales Casi siempre refleja un cierto deterioro en el metabolismo del calcio (hipercalcemia)

Calcificacin Patolgica

ENVEJECIMIENTO CELULAR

Envejecimiento Celular
La combinacin de un dao celular acumulado, menor capacidad para dividirse, y menor capacidad para repara el ADN daado.
Dao en el ADN. Disminucin de la replicacin celular.
Senescencia replicativa.

Acumulacin del dao metablico.

Senescencia replicativa

Envejecimiento celular
Disminucin de las funciones metablicas
Reduccin de la generacin mitocondrial de ATP. Disminucin de la sntesis de protenas estructurales, enzimticas y reguladoras. Disminucin de la capacidad de captacin de nutrientes. Aumento del dao del ADN y disminucin de su reparacin. Acumulacin de lesin oxidativa en las protenas y en los lpidos. Acumulacin de productos terminales de la glucacin avanzada, lo que causa enlaces cruzados entre las protenas.

Envejecimiento celular
Alteraciones morfolgicas
Ncleos irregulares y anormalmente lobulados. Mitocondrias pleomrficas y vacuoladas. Disminucin del retculo endoplsmatico. Aparato de Golgi distorsionado.