PRINSIP SINTESIS SENYAWA AROMATIS

DASAR REAKSI :
H A G

1.

A+

SE Aromatis

H+

G (pendorong elektron ke dalam cincin) / EWG = pengarah o, p G (penarik elektron ke luar cincin) / EDG = pengarah m
X
SN Aromatis

2.

Y-

X-

X = gugus pergi yang sangat baik X = halogen dengan keberadaan EWG pada posisi o,p X=N N+ (garam diazonium)

3.

Reaksi-reaksi yang dapat terjadi pada gugus samping senyawa aromatis : oksidasi, reduksi, substitusi

PRINSIP UMUM
1. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI ELEKTROFILIK, MAKA DISKONEKSI DILAKUKAN PADA IKATAN C Y 2. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG TIDAK DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI ELEKTROFILIK, MAKA DILAKUKAN INTERKONVERSI GUGUS FUNGSI (MELALUI OKSIDASI, REDUKSI, SUBSTITUSI) 3. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG TIDAK DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI ELEKTROFILIK ATAU IGF, MAKA DILAKUKAN MELALUI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK ( DIAZONIUM. ATAU HALIDA)

STRATEGI MERANCANG SINTESIS SENYAWA AROMATIS : PENGATURAN URUTAN SINTESIS

PENDAHULUAN SINTESIS DETERGENT

H+ R' R" HO 3S SO 3,H2SO 4 R' R" R"
+-

Na O3S R'

DETERGEN DISINTESIS DARI BENZENA MELALUI 2 TAHAP DGN URUTAN : ALKILASI FC DAN SULFONASI, DAN TIDAK SEBALIKNYA

Panduan 1 :
Cari hubungan antara subtituen Cari gugus yang mengarah ke posisi yang benar Contoh : Sintesis senyawa keton PARFUM Analisis :

Sintesis :

Panduan 2 :
Subtituen yang pertama kali didiskoneksi adalah gugus EWG Analisis :

Sintesis :

Panduan 3 :
IGF dapat digunakan untuk mengubah orientasi dari gugus semula Subtitusi dapat dilakukan sebelum atau setelah IGF Sebelum IGF CH3- (o,p) CH3- (o,p) -NH2 (o,p) Setelah IGF -COOH (m) -CCl3 (m) -NO2 (m)

Analisis :

Sintesis :

Panduan 4 :
Gugus tertentu dapat dimasukkan pada cincin aroamtis melalui SN Via garam diazonium yang dibuat melalui amina

Analisis :

Sintesis :

Panduan 5 :
Bila dua gugus pengarah o,p terletak meta satu sama lain, masukkan -NH2 untuk kemudian disingkirkan kembali melalui diazotasi dan reduksi

Analisis (sintesis 9, bahan pembuat anastesi lokal) propoksicaine:

Sintesis :

Panduan 6 :
Bila terdapat gugus yang sukar dimasukkan ke dalam cincin aromatis (misal OH, -OCH3, -C6H5) maka jangan diputuskan tetapi carilah bahan baku yang mengandung gugus tersebut.

Analisis :

OMe

Anisol

Panduan 7 :
Lihat kombinasi subtituen dari molekul target, dan carilah kombinasi tersebut dalam bahan baku, khususnya jika kombinasi tersebut sukar untuk dibuat.

Contoh bahan baku :

Analisis 12a, bahan pembuat salbutamol, obat asma) :

Sintesis :

Fries rearrang aspirin

Panduan 8 :
Cegah terjadinya reaksi samping yang tidak diinginkan pada sisi lain molekul. Contoh senyawa 15, bahan pembuat anti malaria 16

Analisis Analisis a sulit diterapkan, karena gugus metilklorida dapat teroksidasi, analisis b lebih baik

Sintesis

Panduan 9 :
Bila berpeluang terjadi substitusi pada orto dan para, salah satu strategi untuk mencegah pemisahan isomer, maka posisi yang tidak diharapkan diblok. Contoh senyawa 17, bahan pembuat digunakan untuk membuat fungisida 18.

Analisis 1

Analisis 2

Sintesis

Contoh 1 :
H3CO

Analisa : Kedua gugus berhubungan para CH3C=O pengarah m OCH3 pengarah o,p

Analisis :
Cl H3CO H3CO

Sintesis :
Cl H3CO

O AlCl3 H3CO

Anisol

Asetil klorida

Contoh 2 :

CH3

CN

Analisa : Kedua gugus berhubungan orto Gugus CN- dimasukan melalui reaksi SN via garam diazonium

Analisis :
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

CN

NH2

NO2

Sintesis :
CH3 HNO3 H2SO4 NO2 CH3 H2, Pd, C NH2 CuCN CH3 CH3 CH3 NaNO2 HCl N N

CN

Contoh 3 :
H3C

OH

Br

Analisa : Subtituen-subtituen pengarah o, p Gugus-gugus berhubungan o, p Gugus OH masuk melalui SN via garam diazonium

Analisis :
OH N N NH2

NH2

H3C

Br

H3C

Br

H3C

Br

H3C

NO2

H3C

H3C

Sintesis :
HNO3 H2SO4 H3C H N O CH3 1. Br2 2. NaOH H3C NH2 NaNO2 HCl Br H3C CuCN Br N N H2O H3C NO2 H2 Pd, C H3C NH2 H3C O O O CH3

TM

H3C

Pada prakteknya NH2 dilindungi terlebih dahulu agar brominasi tidak terjadi pada posisi orto yang lain

Contoh 4 :
O2N

NR2 NO2

Analisa : Kedua gugus berhubungan orto Gugus CN- dimasukan melalui reaksi SN via garam diazonium

CCl3

Analisis :
NR2 O2N NO2 IGF O2N Cl NO2 Cl Cl

CCl3

CCl3

CCl3

CH3

CH3

Sintesis :
Cl Cl O2N Cl2 FeCl3 CH3 Cl2 PCl5 CCl3 HNO3 H2SO4 CCl3 Cl NO2 NHR2 O2N NR2 NO2

CH3

CCl3