UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR FACULDADE DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

METABOLISMO ENERGTICO PARTE 1

Profa.Dra. Nylane Maria Nunes de Alencar nylane@ufc.br

Manuteno da Vida Celular

Vias Metablicas Ordenadas, sucessivas e Ramificadas Reaes Especficas Produtos Definidos Velocidades Adequadas

Insuficincia Produo ou Remoo de Metablitos

Condies Patolgicas

Dificuldades do Ambiente Celular x Metabolismo

Temperaturas Relativamente Baixas Sem Enzimas: velocidade de reao e molculas praticamente inertes

baixa

Diversidade de Compostos Potencialmente

Capazes de Interagirem

Neurotropic factors PEDF F1 neuroserpin I-1 PN1 E2 Alzheimer disease

Hormone transport

Tumor cell invasion

alfa1-ACT A3

CBG A6 TBG A7

PCI A5

maspin B5 PI14 I2
Prohormone conversion

alfa1-ACT A3

alpha1-PI A5 alpha1-ACT A3 KAL A4 ov-serpins B* AGT A8

Inflammation & Complement activation

Blood pressure regulation Renal development

AGT A8 megsin B7
Sperm development

PCI A5 PCI A5 ATIII C1 HCFII D1 ECM maintainance PAII E1 alphaPI A1 and remodelling alpha1- ACT A3 PAI E1 PN1 E2 HSP47 H1
Coagulation B-cell development

PEDF - F1 maspin- B5 ATIII - C1 PAI1 C5

PAI1 C5 PAI2 B2 alpha2-AP F2

angiogenesis

fibrinolysis

apoptosis

alpha1-PI A5 alpha1-ACT A3 ov-serpins B* Microbial infection C1 Inh G1 ov-serpins B*

centerin B9

De onde vem a energia qumica para as atividades celulares?

O ATP
NUCLEOTDEO DA PURINA

Adenina

- 7,3 Kcal/mol

Ribose AMP ADP

Carboidratos Lipdeos Protenas

- G

40% = ATP
60%

oxidao

= calor

Energia Qumica
ATP ATP ATP

Produo imediata

ATP ATP

ATP

Armazenamento

Gordura

Glicognio

4 Kcal/g

9 Kcal/g

4 Kcal/g

METABOLISMO ENERGTICO HUMANO

CORAO

RIM . MSCULO

Fatores Interferentes no tipo de combustvel utilizado como fonte de energia

Tecido Dieta Estado Hormonal do Organismo

Tecido

Peso (Kg)
20-30 70

Consumo de O2 (mL/min)

Substrato energtico
Glicose, Cetonas Ac. graxos Glicose, Cetonas Glicose, Cetonas Ac. graxos Glicose Glicose e Ac. graxos Glicose, Cetonas Glicose, Cetonas Ac. graxos Glicose, Cetonas Ac. graxos Glicose, Cetonas Ac. graxos

Mculos esquelticos Adiposo Gastrointestinal Sangue e outros Fgado Crebro Pulmes Corao Rins
* Homem saudvel de 70 Kg

9-13 2-3 5-6 1-2 1 1 0,5 0,5

pequeno 60 pequeno 75 45 10 30 15

A oxidao essencial para a vida!

Acetil -CoA

Fontes e Destinos da AcetilCoenzima A (Acetil-CoA)

Glicose
Gliclise

PROETNAS PIRUVATO Desaminao Oxidao

ACIDOS GRAXOS

-oxidao

Acetil CoA

Ciclo de Krebs Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs

O CICLO DO CIDO TRICARBOXLICO (KREBS) Centro do Metabolismo Celular

Hans Krebs
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953

O Ciclo de Krebs
Albert Szent-Gyorgyi, 1935 (acelerao da respirao celular por:
Succinato,fumarato, malato e oxaloacetato)

Carl M. e Franz K., 1936 (citrato era o 1o. Intermedirio e era

formado Por piruvato e oxaloacetato

HANS KREBS, 1937 (definiu a natureza ciclica = CICLO DO

CIDO CITRICO

1951 (definida a participao da acetilcoA, condensando-se com

Oxaloacetato para formar o citrato

Estudos continuam sendo realizados

TCA NO ANABOLISMO

TCA NO CATABOLISMO

Piruvato
INCIO Gliclise
condensao

2C 6C

Carboidratos Protenas Lipdios

4C

Hans Krebs Nbel 1953

PONTOS DE CONTROLE DO CICLO

Piruvato desidrogenase

Citrato sintase

Isocitrato desidrogenase

-cetoglutarato desidrogenase

Voc seria capaz de justificar bioquimicamente as seguintes afirmaes?

Hemcias e neurnios no estado de saciedade utilizam somente glicose como fonte energtica O fgado de um diabtico ou de um indivduo em jejum, metaboliza, primeiramente, lipdeo para suprir a demanada de energia A deficincia da piruvato desidrogenase causa acidose lctica Pacientes com choque podem ter acidose lctica Cetoacidose diabtica uma enfermidade comum entre pacientes diabticos descompensados

CATABOLISMO DOS CARBOIDRATOS Glicose

CARBOIDRATOS DA DIETA HUMANA

 Amido (plantas) Glicognio (animais) Sacarose (Glic/fruto ) Lactose (Glic/Galac) Frutose (frutas e mel) Maltose (Glic/Glic) Glicose (frutas, mel, leite) lcool

DIGESTO E ABSORO DOS CARBOIDRATOS

lactase
FosfatoUridil transf. Galactoquinase

Amilase Endossacaridases intestinais

Glicose

Sacarase

Glicose

Razes da Glicose ser o principal combustvel celular e ocupar papel central no metabolismo

Regulao : Hormonal Neural - Heptica

30 40 %

VIAS METABLICAS DA GLICOSE

A GLICLISE
histrico
Louis Pasteur (XIX) Arthur Harden e Willian Young , 1905 (importncia de fosfato para a fermentao) Gustav Embden, Otto Meyerhof e Jacob Parnas (elucidao da via) Via melhor compreendida

Gliclise

Ciclo de Cori

Msculos esq. Eritrcitos Outas clulas Alguns microorganismos

Animais, plantas e microorganismos

Gliclise anaerbica em clulas de mamferos

Gliclise anaerbica em microorganismos

IMPORTNCIA DA GLICLISE ANAERBICA

GLICLISE ANAERBICA
Bactrias Fibras musculares Hemcias

METABOLISMO ENERGTICO DOS ERITRCITOS Estruturalmente e Metabolicamente mais simples

Anucleada (no sintetisa DNA ou RNA) Sem Ribossomos ou Ret. Endopla (no sintetisa DNA ou RNA) Sem mitocndrias (met. Anaerbico) Depende exclusivamente da Glicose

Bifosfoglicerato (BPG)

ATP

Lactato

Piruvato

BPG: reduz a afinidade da desoxihemoglobina pelo O2 ( BPG eleva-se: Extremos de altitute, anemia)

Glutationa

METABOLISMO ENERGTICO DO MSCULO Oxida: glicose, cidos graxos, protenas e corpos cetnicos Tem reservas: glicognio e fosfocreatina
Gliclise anaerbica --- LACTATO

O Ciclo de Cori e sua Importncia no Metabolismo

(Gerty e Carl Cori )

Gerty and Carl

Gerty and Carl Cori at the Nobel Prize Award Ceremony at the Stockholm Concert Hall, 10

December 1947.

O CICLO DE CORI

No um ciclo ftil, pois ocorre em rgos distintos

ACIDOSE LACTICA
Atividade Fsica Extrema Hipoxia (Choque)

Gliclise Aerbica

GLICOSE (C6 )
Gliclise 2 ADP + 2Pi 2 ATP + 2H2O 4 (H+ + e- ) Coenzimas

2 PIRUVATO (C3)
Descarboxilao do piruvato 2 Piruvato
2CO2 4 (H+ + e- )

CITOSSOL MITOCNDRIA
Coenzimas

2 Acetil-CoA (C2) Ciclo de Krebs

C4
2 ADP + 2Pi 2 ATP

C6
16 (H+ + e- )
4H2O 4CO2

Coenzimas

CONTROLE ENZIMTICO DA GLICLISE ANAERBICA enzimas alostricas

Enzimas alostricas possuem uma regio diferente do stio ativo ao se liga um

efetor ou modulador alostrico. A mudana conformacional decorrente da ligao do efetor alostrico se propaga pela molcula e afeta o stio ativo, ativando-o ou inibindoo. Observe nas figuras.

Ativador alostrico
Enzimas tipoK: efetores alostricos alteram o Km Enzimas tipo V: efetores alostricos alteram a Vmax

Inibidor alostrico
Grfico V x S (Michaelis-Menten) uma curva sigmide

HEXOQUINASE E GLICOQUINASE Isoenzimas

Hexoquinase: Km baixo (0,1 mM) maioria dos tecidos

Glicoquinase: Km elevado (10 mM) Atividade proporcional a glicemia No inibida pela Glico-6P
Glicemia baixa, o fgado no compete com outros rgos pela captao da glicose; glicemia elevada o fgado aumenta a captao de glicose e sua Fosforilao e armazenamento na forma de glicognio

Intermedirios da Gliclise em outros caminhos metablicos

As Lanadeiras: Transporte indireto do NADH para a mitocndria

Membrana interna da Mitocndria

NAD + NADH

CITOSSOL

MITOCNDRIA

Lanadeira Malato-Aspartato

Fgado Corao Rins

NADH + H

Oxaloacetato
reduo

Aspartato
Glutamato
NH4

NAD+

Malato

Oxaloacetato
oxidao

NADH + H

Malato

NAD+

CITOSSOL

MITOCNDRIA

Aumento da gliclise arobica, aumenta o nvel de NADH citoplasmtico Acelerando a lanadeira

Lanadeira Glicerol-fosfato

Msculos esquelticos Crebro

NADH + H

Diidroxiacetona fosfato reduo

Diidroxiacetona fosfato FADH2

NAD+

Glicerol 3 fosfato

Glicerol 3 fosfato

FAD

CITOSSOL

MITOCNDRIA

CIRCUITO GLICEROL-FOSFATO
Msculos Crebro

Glicerolfosfato reduzido

FAD FADH2

Fosfato de diidroxiacetona

CIRCUITO MALATO-ASPARTATO

Aspartato
cetoglutarato

glutamato
oxaloacetato

NADH

malato

NAD

Rim Fgado Corao

RENDIMENTO ENERGTICO DA OXIDAO COMPLETA DA GLICOSE

Gliclise = 2 ATP Gliclise = 2 NADH * Ciclo de Krebs = 8 NADH Ciclo de Krebs = 2 FADH2 Ciclo de Krebs = 2 ATP (2 GTP)

38 ATP (36ATP)

Considerando que na cadeia Transportadora o NADH = 3ATP e o FADH2 = 2 ATP; e o NADH Formado na gliclise tenha sido Reoxidado pelo circuito malato-aspartato