ALTERACIONES EPIGENETICAS Y CNCER

POR: MARIA ISABEL BEDOYA INGENIERA BIOMDICA ITM

Qu es la epigentica?
La epigentica (del griego sobre), estudia los cambios reversibles del ADN y las protenas que se unen a l, y que hace que unos genes se expresen o no en funcin de condiciones exteriores, refirindose al concepto de memoria de los genes.

 La epigentica estudia la regulacin heredable de los genes sin implicar cambios en la secuencia del ADN. Comprende a los mecanismos de herencia no genticos

GREGOR MENDEL

 No se trata nicamente de qu genes heredamos de nuestros padres y antecesores si no de si estn ENCENDIDOS APAGADOS

 DEFECTOS GENMICOS Y EPIGENMICOS FRECUENTES QUE LLEVAN A ENFERMEDAD;

Metilacin (CH3 del ADN) Metilacin (CH3) y acetilacin (CH3-CO) de las histonas (son tubos alrededor de las cuales se enrolla el ADN, son protenas de bajo peso molecular, forman la cromatina junto con el ADN). Alteracin de la distribucin de las protenas que modifican la cromatina

 Se atribuan muchas enfermedades. Inclusive el cncer a mutaciones genticas irreversibles, es decir en la secuencia normal del ADN. La epigentica ha descubierto la influencia que tienen tambin otros cambios del genoma fundamental, s son hereditarios y fundamentales en el normal funcionamiento de los genes.

 Actualmente la mutacin de un gen es muy difcil de reparar, sin embargo las alteraciones epigenticas tienen mejor probabilidad de tratamiento. David Rodenhiser expresa en la revista mdica canadiense (CMAJ) nuestra comprensin del papel de la epigentica esta an en su primera infancia.

 Si los genes fuesen palabras sueltas, la epigentica representa los puntos, comas y dems signos de ortografa que nos permite entender una secuencia.

La metfora pertenece al cataln Manel Esteller director del laboratorio de epigentica del cncer de Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (CNIO).

 Cualquier modificacin del ADN que altere la estructura de un gen sin modificar su secuencia bsica puede ser un cambio epigentico. Las dos ms frecuentes son la metilacin del ADN y la acetilacin de las histonas.

 La metilacin es un proceso qumico capaz de apagar la expresin de un gen bueno. Es la que ocurre con ciertos supresores de tumores, que en condiciones normales actan como freno del proceso canceroso evitando que las clulas se dividan descontroladamente, pero que en presencia de esta alteracin qumica se inactivan.

 La metilacin por s sola no es ni mala ni buena, es una mera cuestin fisiolgica, puede silenciar lo malo o encenderlo, as como tambin sobre lo bueno. Las alteraciones de las histonas podrn ser utilizadas como marcadores tumorales en el futuro, ayudando a un mejor diagnostico del cncer, pero adems prediciendo la respuesta de cada individuo a las terapias.

 La inhibicin de la enzima encargada de aadir el grupo metil al ADN ha permitido suprimir el crecimiento tumoral. En la actualidad, son muchos los investigadores que trabajan para desarrollar estrategias teraputicas capaces de revertir la metilacin. Ya se han encontrado frmacos en experimentacin, cuyo mecanismo de accin consiste en inducir acetilacin.

 La ventaja de la epigentica, es que en ella todo es reversible, a diferencia de las mutaciones genticas. En estos momentos hay varios proyectos tratando de descifrar el epigenoma humano.

Que es el cncer?
Es un conjunto de enfermedades en las cuales el organismo produce un exceso de clulas malignas (conocidas como cancergenas o cancerosas), con crecimiento y divisin ms all de los lmites normales, (invasin del tejido circundante y, a veces, metstasis).

Epigentica y Cncer
La patogenia del cncer incluye mecanismos genticos y epigenticos. Las consecuencias de los cambios epigenticos incluyen la alteracin de la transcripcin del ADN. La activacin aberrante de determinados genes, la predisposicin a la inestabilidad gnica a travs de la alteracin en el control de la replicacin cromosmica y la silenciacin de genes implicados en la cascada de iniciacin y progresin del cncer.

 Entre las diversas alteraciones epigenticas que comportan una expresin gnica alterada, la metilacin es el principal mecanismo epigenmico implicado en el cncer, ya sea a travs de un fenmeno de hipometilacin global o de hipermetilacin localizada en el promotor de determinados genes.