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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTO NCLEO DE DOENAS INFECCIOSAS PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM DOENAS INFECCIOSAS

Agentes Fsicos: Radiaes como causa de leso


Disciplina: Patologia Geral / Curso de Farmcia - UFES Professor: Fausto Edmundo Lima Pereira Mestrando: Marco Andr Loureiro Tonini

VITRIA, 2008

Espectro eletromagntico

Espectro ultravioleta:

UVA: 320 a 400 nm


UVB: 280 a 320 nm UVC: 190 a 280 nm

Radiao Ionizante
Eletromagnticas raios X ou gama;

Naturais (crosta terrestre) urnio, trio, rdio, estrncio, polnio, csio e tecncio;

Distribuio da energia emitida pelo sol

http://satelite.cptec.inpe.br

Espectro Ultravioleta
UVC Totalmente filtrada pela camada de oznio UVB 10% da radiao chega superfcie terrestre UVA 90% da radiao ultravioleta que chega a terra

Efeito das radiaes ultravioleta na pele humana

Lancet 2007; 370:528-37

Histologia da pele

Papel da apoptose na homeostase da epiderme

Vias de apoptose nos queratincitos

Gene supressor de tumor p53

Robbins, 7ed., 2005

Interrupo do ciclo celular em G1, permitindo a reparao do DNA antes da sntese de DNA e mitose

Cncer de pele: Desregulao da apoptose


Pr-apoptticas (p.ex. Bax)

Molculas
Anti-apoptticas (p.ex.Bcl-2, Bcl-XL)

Mutaes induzidas por radiaes UV

Fotoprodutos do DNA: Dmeros de Pirimidina

Fotoprodutos do DNA: Dmeros de Pirimidina


Ligao covalente entre carbonos situados nas posies 5 e 6 Ligao covalente entre carbonos situados nas posies 6 e 4

6 5 65 6 4

J Am Acad Dermatol, 2008

Fotoprodutos do DNA: Papel da UVA


Radiao UV pode lesar o DNA indiretamente; Efeitos danosos da UVA depende de mecanismos indiretos nos quais

ERO so geradas atravs da fotoativao de substncias endgenas (p.ex.: porfirina, roboflavina e quinonas);
Oxidao da guanina 8 oxo-dG
J Am Acad Dermatol, 2008

Mtodos de deteco de genotoxicidade


Incorporao de nucleotdeos marcados

J Am Acad Dermatol, 2008

Mtodos de deteco de genotoxicidade


ENSAIO DO COMETA Usado para medir o nvel de fragmentao do DNA; Utilizado para caracterizar genotoxinas;

J Am Acad Dermatol, 2008

TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME


Carcinoma Basocelular

Em geral, acomete indivduos idosos, acima da 6 idade.

Ocorre em qualquer rea, sendo mais comum em reas expostas ao sol, sobretudo na face.

Neoplasia Maligna cutnea mais prevalente (75%)

Bogliolo Patologia, 7 ed, 2006

TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME


Carcinoma de clulas escamosas, espinocelular ou epidermide

TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME


Melanoma

Neoplasia maligna grave com elevado potencial de produzir metastases

Bogliolo Patologia, 7 ed, 2006

USE FILTRO SOLAR...

Filtros solares
Dose Mnima Eritematosa (DME): a dose mnima de

radiao ultravioleta requerida para produzir a primeira reao eritematosa (vermelhido) perceptvel com bordas claramente definidas, observadas entre 16 e 24 horas aps a exposio radiao ultravioleta

Fator de Proteo Solar (FPS): a DME na pele protegida dividida pela dose mmina eritematosa na pele no protegida
FPS =
DME pele protegida DME pele no protegida

Ensaio do Cometa
- Utilizado para comparar a capacidade de fotoproteo de diferentes filtros solares.

Filtros solares Interao com a luz

Transmissso Reflexo + Absoro 100%

Filtros solares
Filtros solares tpicos so divididos em duas categorias:

Orgnicos (qumicos);

Inorgnicos (fsicos);

Filtros Orgnicos
Atomos envolvidos Estrutura Carbono, Hidrognio, Oxignio, Nitrognio Molcula Individual

Filtros inorgnicos
Zinco, Titnio, Oxignio Agregados de vrios tamanhos

Forma de Bloqueio da UV Aparncia

Absorve l especficos da Absorve todo espectro luz UV da luz UV Limpa Agregados grandes = Branca Agragados pequenos = limpa

Filtros orgnicos agem absorvendo os raios UV


1.

As molculas absorvem a energia dos raios UV. Os raios UV ativam os eltrons da molcula que de um estado passivo passam para um estado excitado. Quando retornam para o estado estvel, a energia emitida em quantidades insiginficantes para causar dano.

Filtros inorgnicos
Agem refletindo e espalhando a radiao

ultravioleta e visvel;

Disperso pelos agentes inorgnicos tradicionais ZnO e TiO2


Disperso mxima ocorre para comprimentos de onda 2x maiores do que o dos agregados: - As partculas de ZnO and TiO2 possuem um dimetro > 200nm - Desviam luz com l prximo de 400 nm isso inclui a luz visvel!

O desvio da luz visvel para trs faz com que o filtro solar parea branco

A luz desviada para trs contm todas as cores do espectro visvel; Quando esta luz atinge nossos olhos o filtro solar parece branco

Filtros solares - Eficcia


Em termos de danos agudos pela luz UV, ceratose

actinica e cncer de pele no-melanoma, estudos tm demonstrado um efeito protetor direto dos filtros solares em humanos; durao, o uso de filtro solar em crianas mostrou uma reduo de 30 a 40% no aparecimento de nevos para os usurios de filtros solares com FPS 30 em comparao com o grupo controle, que utilizou somente o veculo. como um forte preditor de risco para um subseqente desenvolvimento de melanoma maligno cutneo.

Num ensaio clnico randomizado de 3 anos de

A densidade de nevos melanocticos conhecida

OBRIGADO!!