BIOLOGIA MOLECULAR

INTRODUCCIN
DEFINICIN
La biologa Molecular es una disciplina cientfica que tiene como objetivo el estudio de los procesos que se desarrollan en los seres vivos a nivel molecular. Segn el proyecto Genoma Humano : La Biologa Molecular consiste en el estudio de la estructura, funcin y composicin de las molculas biolgicamente importantes.

En otras palabras concierne principalmente al entendimiento de las interacciones que se dan entre los diferentes sistemas de la clula, lo que incluye la relacin entre el ADN y el ARN, la sntesis de protenas, el metabolismo celular y la manera de como estas interacciones son reguladas para conseguir un afinado funcionamiento de la clulas y la forma como stos procesos dirigen el mantenimiento de la informacin gentica (replicacin) y su expresin (transcripcin y traduccin)

Dogma Central de la Biologa Molecular Postula el flujo de los procesos principales que cumple la clula para transmitir la informacin gentica a su descendencia y expresarla en funcin de sus necesidades
REPLICACIN

ADN
TRANSCRIPCION

ARN
TRADUCCIN

PROTEINA

* Este dogma se cumple en todos los seres vivos que guardan su informacin gentica en forma de ADN, el ARN acta como intermediario y las Protenas como estructuras o maquinaria enzimtica.

Sin embargo ya que algunos organismos como los virus y las partculas atpicas cambian ste esquema, el dogma central tuvo que ser modificado
.

ORGANISMO
VIRUS

CARACTERSTICA DE LA INFORMACIN GENTICA

ADN o ARN, monocatenaria o bicatenaria, lineal o circular. Codifica protenas para la cpside e invasin. ARN monocatenario. Transcribe su ARN a ADN mediante la enzima transcriptasa inversa, segmento que se inserta en el genoma de la clula. Partculas formadas por 1 mol de ARN. Bajo PM, no recubierto, resistentes al calor, UV, Radiacin ionizante. Protenas capaces de auto perpetuarse y cambiar de manera anormal su estructura. Degeneran a las protenas normales. Responsable de encefalopata espongiforme bovina y humana.

RETROVIRUS

VIROIDES

PRIONES

Dogma Actual de la Biologa Molecular Actualmente se sabe que el flujo de informacin es bidireccional en la transmisin de la informacin gentica de una clula madre a una clula hija.
Retrovirus Virus ARN (-) Priones TRANSCRIPCION INVERSA

ADN
REPLICACIN

ARN
TRADUCCIN

PROTEINA

TRANSCRIPCION

FACTORES DE TRANSCRIPCION

HISTORIA DE LA BIOLOGA MOLECULAR

1909. W. JOHANNSEN. Denomina gen a las unidades de

herencia descritas por Mendel y define los conceptos de Genotipo y Fenotipo.

1911. T. MORGAN. Estudia los cromosomas de Drosophila

melanogaster y establece teoras sobre la herencia. Premio Nobel de Medicina en 1933.

1919. P. LEVENE. Propone una estructura lineal de tetranucletido

para el ADN.

1928. F. GRIFFITH. Descubre una sustancia en bacterias inactivas por

el calor , la cual podra ser la causa de cambios hereditarios en bacterias vivas. Fenmeno que denomin Transformacin.

1941. G. WELL BEADLE Y e. LAWRIE TATUM. Proponen la teora

de un gen, una enzima. Premio Nobel de Medicina con J. Lederberg en 1958.

1944. O. AVERY, C. MACLEAD Y M. McCARTY. Experimentan con

Streptococcus pneumoniae y encuentran que el principio transformante es el ADN y no las protenas. B. McCLINTOCK. Describe los genes saltarines como elementos mviles del genoma. Premio Nobel de Medicina en 1983.

1949. E.CHARGAFF. Afirma que la composicin de bases del ADN

vara de una especie a otra, aunque la relacin entre las bases pricas y pirimdicas permanece constante y con un valor cercano a 1.

1951. R. FRANKLIN. Distingue cristalogrficamente dos formas de

ADN: la A y la B

1952. A. HERSHEY Y M. CHASE. Encuentran que solamente se

requiere la entrada del ADN viral a la clula bacteriana para que esta se infecte. R. FRANKLIN Y R. GOSLING. Generan un patrn de difraccin de rayos X de la forma B del ADN.

1953. JAMES D. WATSON Y FRANCIS CRICK. Determinan la

estructura de doble hlice del ADN. Premio Nobel de Medicina con Wilkins en 1962.

1954. G. ANTONOVICH GAMOW. Sugiere un cdigo de ADN para

la sntesis de protenas.

1955. J. HIN TJIO. Indica que las clulas humanas tienes 46 cromosomas en su cariotipo normal.

A. KORNBERG. Descubre que la enzima ADN polimerasa de Escherichia Coli construye las cadenas de ADN.

1957. F. CRICK. Propone la hiptesis de la secuencia y el

dogma central de la Biologa Molecular.

1958. M. MESELSON Y FRANKLIN STAHL. Demuestran la

replicacin semiconservativa del ADN.

1959. S. OCHOA Y A. KORNBERG. Premio Nobel de medicina 1961. F.JACOB y J. MONOD. Descubren que el ARN es la

por el descubrimiento del mecanismo de sntesis biolgica del ADN y del ARN.

molcula intermedia entre el ADN y las protenas en el transporte de la informacin gentica. Junto a LWOFF, premio nobel de Med.

1966. M.NIRENBERG, KHORANA Y OCHOA. Sientan las bases para

el desciframiento del cdigo gentico .

1975. H.TEMIN, D. BALTIMORE y R. DULBECCO. Premio nobel de

la Medicina por sus descubrimientos relacionados con la interaccin entre los virus tumorales y el material gentico de clula, particularmente por el hallazgo de la transcripcin inversa en virus.

1977. R.ROBERTS, P.SHARP. Descubren los intrones. Por tal logro

reciben el Premio Nobel de Medicina en 1993.

1978. EL LABORATORIO GENETECH produce insulina humana en

Escherichia coli, mediante el uso de la tecnologa de ADN recombinante.

1978. DAVID BOTSTEIN. Descubre que el uso de enzimas de

restriccin produce diferentes fragmentos en una u otra persona. Describe los RFLP (Polimorfismos en tamao de los fragmentos de restriccin)

1981. Se desarrollan los primeros animales transgnicos: el ratn y la

m0sca Drosophila melanogaster.

1983. KARY MULLIS. Inventa la Reaccin en Cadena de la Polimerasa.

(PCR) Gana el premio N0bel de Qumica en 1993.

1987. Se desarrolla por primera vez cromosoma artificial de levadura. 1990. Se descubren marcadores genticos que pueden visualizarse
por PCR, den0minados Lugar marcado en la secuencia (STS)

1990. Se inicia el proyecto Genoma Humano (HGP) Asimismo en

USA, fundan ELSI (Implicaciones ticas, legales y sociales) con el fin de evitar problemas ticos en las investigaciones genmicas.

1966. EE.UU. El Instituto Nacional de Investigacin en el Genoma

Humano, empieza la secuenciacin del ADN humano.

1998. El laboratorio Celera Genomics propone una estrategia para

secuenciar el Genoma Humano de una forma ms efectiva.

1999. Se termina la secuenciacin del primer cromosoma

(Cromosoma 22)

2001. El Consorcio Internacional para el HGP y Celera Genomics,

publican el primer borrador de la secuencia del genoma humano con aproximadamente 30,000 genes.

2001. A. FIRE y C. MELLO. Describen el ARN de interferencia (i ARN)

como una molcula silenciadora de genes, por esto ganan el Premio Nobel de Medicina el ao 2006.

2002. El Departamento de Energa (DOE) anuncia investigaciones,

basadas en organismos orientados a la produccin de energa y la limpieza del ambiente. Se termina la secuenciacin del Genoma Humano

2006. Se empieza el proyecto del Atlas Genmico del Cncer, con el fin
de identificar genes asociados a diferentes tipos de esta enfermedad.

2007. M. CAPECCHI. O. SMITHIES y Sir M. EVANS. Premio Nobel de

Medicina por sus descubrimientos sobre modificaciones de genes especficos en ratones. En su estudio utilizaron clulas madre.

2008.H. HAUSEN, F. BARR-SINOUSSI y L. MONTAGNIER.

Premio Nobel de Medicina por su descubrimiento del PVH, como agente de cncer de crvix y del VIH, como agente del SIDA.

2009.E. BLACKBURN. Premio Nobel de Medicina por su

trabajo sobre los telmeros, unos trocitos de ADN que protegen los extremos de los cromosomas, calve para eventualmente modoficar los mecanismos del envejecimiento.

2010.ROBERT EDWARDS. Premio Nobel de Medicina por su

contribucin a la revolucin en el tratamiento de la fertilidad humana. En 1968, junto a STEPTOE, desarrollaron la terapia de la fertilizacin in vitro

GENERALIDADES DE EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS

Genoma Conjunto de material gentico hereditario que est presente en una clula procariota o eucariota. Clula Eucariota Su genoma nuclear aparece asociado a histonas y otras protenas para formar cromatina. Cada tipo celular tiene funciones especializadas, ya que expresa los genes de manera diferencial, segn sus necesidades. Tamao aproximado: 2 100 m.

En organismos superiores, el genoma posee una parte que corresponde a ADN no codificante y a ADN repetitivo.
Clula procariota Su genoma es sencillo y est dispuesto en un nico cromosoma circular ubicado en la zona nucleoide o regin nuclear. Disponen de una pequea cantidad de ADN adicional en forma de molculas circulares autoreplicativas denominadas plsmidos, las cuales ofrecen resistencia a los antibiticos. Dichas estructuras son utilizadas como vectores de clonacin de ADN. Tamao aproximado: 0,5 3,0 m

DIFERENCIA ENTRE CELULA PROCARIOTA Y EUCARIOTA

PROCARIOTA
Carece de membrana nuclear (Regin nuclear) Un solo cromosoma Reproduccin: Fisin binaria Carecen de citoesqueleto y organelos (Solo ribosomas) Respiracin celular : mesosomas Movimiento: flagelos

EUCARIOTA
Posee membrana nuclear (Ncleo verdadero) Dos o ms cromosomas Reproduccin: Mitosis Poseen citoesqueleto y organelos. Respiracin celular y generacin de energa: mitocondrias Movimiento: Ameboideo

CELULA PROCARIOTA
La clula procariota tiene muchas protenas localizadas en el interior acuoso o citosol, lo que indica la presencia de una organizacin interna. Una sola clula de Escherichia coli tiene un peso seco de 25 x 10-14 g. Se estima que 1 1,5 Kg del peso promedio de un ser humano se debe a las bacterias. El nmero estimado de clulas procariotas en la Tierra es de 5 x 1030. Hay clulas procariotas a 11 Km de profundidad en el ocano y a 65 Km por encima de la atmsfera.

CELULA EUCARIOTA
Las clulas forman protenas mediante el enlace lineal de 20 aminocidos diferentes. Las protenas comnmente tienen una longitud entre 100 a 1000 aminocidos. Si una protena tpica est compuesta de 400 aminocidos, hay 20 400 posibles protenas diferentes. El nmero tiende al infinito. Una sola clula heptica tiene alrededor de 7,9 x 10 9 molculas proteicas y tiene 10,000 protenas diferentes; as una clula posee en promedio cerca de un milln de molculas de cada tipo de protena

Divisin celular
Aspectos comunes de la divisin celular de procariotas y eucariotas: * Necesita la duplicacin del ADN * Requiere la separacin de las molculas de ADN *
formadas La divisin finaliza con la divisin de las dos clulas hijas.

En Eucariotas Se realiza mediante el proceso del ciclo celular, con la actividad de las protenas: Ciclina y CDK . Tras la citoquinesis, la clula pasa a la Interfase, en el cual se prepara para dividirse (24 horas de duracin)

La Mitosis se realiza entre 1 a 3 horas y genera dos clulas idnticas, comprende:

Profase, Metafase, Anafase y Telofase.

La Meiosis, consta de dos divisiones mitticas sucesivas que generan 4 clulas hijas haploides (n), a partir de una clula germinal diploide (2n) que duplica su material gentico (4n) En Procariotas Mediante la fisin binaria las clulas procariotas se dividen y dan origen a dos clulas de idntica composicin gentica. Este proceso requiere la replicacin previa del cromosoma bacteriano y la unin de cada copia con una parte diferente de la membrana celular.