Universidad Jurez del Estado de Durango Facultad de Medicina

Manuel E. Amador Rojero 10D

Globinas: 2 2 4 hemo

Procesos:

Sntesis de las globinas+ Sntesis del Grupo Hemo

Requerimientos:
Hierro, Vit.B12, Ac. Flico

Tipos Embrionaria
Gower1: 22 Gower 2: 22 Portland 2 2

Fetal
Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%

Adulta
Hb A: 22 > 95% Hb A2: 22 < 3%

, (cromosoma 16) ,,, (cromosoma 11),

Expresin diferente a lo largo de la vida (dependiendo del tejido hematopoytico: mayor empaquetamiento, menor expresin).

Hemo B

2 Succinil-Coa + 2 Glicina Pirrol 4 pirroles protoporfirina IX protoporfirina IX + Fe 2+ Hemo Hemo + polipeptido Cadena de hemoglobina 4 cadenas de Hb 1 molcula de Hb

La clula tiene que asegurarse de que la proporcin de -globina, -globina y hemo sea de 2/2/4. Retroinhibicin de la aminolevulnico (DALA)-sintetasa por producto final (hemo). Estimulacin de la sntesis de globinas por hemo (a nivel de traduccin)

I. II.

2 Succinil-CoA + 2 glicina 4 Pirroles

pirrol hemo cadena de

protoporfirina IX

III. Protoporfirina IX + Fe++ IV. Hemo + polipeptido hemoglobina(alfa-beta)

V.

2 cadenas alfa+ 2 cadenas beta

hemoglobina A

40S (subunidad ribosoma)

Complejo de iniciacin 40 S-Met-tRNA IF2

Traduccin

Met-RNA ATP ADP

PK activa PK inactiva IF-2-P inactivo

HEMO

Resumen: hemo estimula traduccin

Existen ms de 400 variantes de HB. Ejemplos:

Hereditarias cadena : 1% norte Italia. Hb S y HB C(2 26 GluVal): anemia de clulas falciformes. Tienen distintas mutaciones secundadias Hb M: (2 2) metahemoglobinemia (hierro frrico, Fe+++) Talasemias : disminucin de produccin de globina, disminucin consecuente de Hb A. Exceso de globina: precipitacin en eritroblastos y eritrocitos (produce hemolisis) Hereditarias cadena :Talasemias . Sur Espaa 1% portadores; tribus India 90% Hb glucosilada (HbA1C)

Efectos patolgicos: Las cadenas individuales no son solubles, solo lo es el tetrmero.

Las cadenas insolubles precipitan y producen deformaciones del eritrocito y conducen a la hemlisis (anemia hemoltica).

El organismo trata de compensar produciendo cadenas activas, por ejemplo fetales

El hemate vive de prestado : slo utiliza glucosa. No tiene ningn orgnulo subcelular. Su abastecimiento depende de los niveles plasmticos de glucosa. Entrada: transporte facilitado (protena transportadora, GLUT-1) Vas metablicas de utilizacin: glucolisis, va de las pentosas. Finalidad de cada va: Glucolisis (90-95%): Obtencin de ATP :recebado de las vas,Mantenimiento actividad bombas Obtencin de 2,3DPG : modulador de la afinidad del O2 Va PMF (10-5%): Obtencin de NADPH : antioxidante: utilizacin en la reduccin de: Metahemoglobina (Fe3+) a HB (Fe2+) por el sistema de la metahemoglobina reductasa (cit.b5-NADPH). Glutation: mantenimiento del estado reducido de las protenas, proteccin frente a oxidantes

Vida eritrocito: 120 das. Envejecimiento progresivo de protenas. Disminucin de la relacin Superficie / volumen. Tipos de hemlisis: Extravascular (80-90%) SRE (macrfagos hgado y bazo). Reconocimiento :
Disminucin superficie, aumento del volumen, Modificaciones estructurales : Disminucin de la fluidez de membrana Alteracin membrana : unin IgG, unin C3, oxidacin protenas de membrana.

Intravascular (10-20%)

Haptoglobina
Globinas

Globinashaptoglobina HEMO hemopexina

hepatocito

HB
Bilirrubina