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INTERACCIONES MEDICAMENTOSA

JOSE LUIS MACARENO BARVO Q.F MSc FARMACOLOGA UNIVERSIDAD DE SUCRE

Definicin
Modificacin del efecto de un frmaco causados por la administracin conjunta de otros frmacos. (cuantitativo o cualitativo) Alimentos Bebidas Contaminantes ambientales

Consideraciones Generales
Asociar frmacos potencian efectos Obtencin de beneficio teraputico teraputicos.

Ej: Diurtico + - bloqueante ( hipertensin arterial) Corticoide + agonista 2 (inhalados en el asma) Azatioprina + Ciclosporina (inmunosupresin postrasplantes) Penicilina + Probenecid Interacciones preocupantes, aquellas cuyas consecuencias resultan perjudicial (efectos adversos por exceso respuesta insuficiente por defecto)

Consideraciones Generales
50 % de las prescripciones con lleva al menos a una interaccin. Tasa de efectos en pacientes hospitalizados: 4 % pacientes que reciben de 0 a 5 medicamentos 28% 11 a 15 medicamentos 54 % 16 a 20 medicamentos

Conocer que frmacos entre los que se prescriben, experimentan interacciones con ms frecuencia y en especial aquellas que resultan graves

CLASIFICACIN DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Consideraciones Generales
Frmacos potencialmente desencadenantes de reacciones Los que muestran una alta afinidad a protenas plasmticas. Ej: antiinflamatorios no esteroideos Los que alteran el metabolismo de otros frmacos, por que lo estimula o por que lo inhiben. Estimulantes: (antiepilpticos y rifampicina), inhibidores ms usados: (cimetidina, metronidazol, alopurinol, fenilbutazonas, otros) Los que alteran la funcin renal y el aclaramiento renal de otros frmacos (diurticos, aminoglucsidos, uricosricos)

Consideraciones Generales
Frmacos que potencialmente son objeto de interacciones ndice teraputico pequeo y originan toxicidad a causa de la interaccin: Hipoglucemiantes. anticoagulantes orales. antiepilpticos. antiarrtmicos. glucsidos cardiotnicos. anticonceptivos orales. aminoglucsidos. antineoplsicos. Inmunodepresores. diversos frmacos que actan en el SNC.

Factores de riesgo
Polifarmacia (>3 frmacos) Edad avanzada Insuficiencia renal y heptica SIDA Automedicacin Medicamentos de venta libre Productos herbales Suplementos nutricionales Polimorfismos genticos

Consideraciones Generales
Reglas par la deteccin y prevencin de las interacciones
Conocer bien las caractersticas de los frmacos. Tener en cuenta de forma especial las interaccin ms graves
(crisis hipertensoras, cadas bruscas de la presin hemorragias, convulsiones, arritmias e hipoglucemia). arterial,

Evitar asociaciones de frmacos que estn contraindicadas

(inhibidores de la MAO con inhibidores de la captacin de serotonina)

Situaciones de aquellos de aquellos rganos cuya enfermedad puede originar interacciones (insuficiencia renal, e insuficiencia
heptica)

Tratar de reducir el nmero de medicamentos que se debe administrar

Consideraciones Generales
Considerar la posibilidad de una interaccin cuando la respuesta del paciente no es la esperada (efecto txico y falta
de respuesta)

Observar cuidadosamente la accin teraputica y txica, cuando en un tratamiento se adicionen o se supriman frmacos. Medir niveles de frmacos cuando se sospeche interacciones
(antiepilpticos, Antiarrtmicos e inmunodepresores)

Sustituir el frmaco desencadenante por otro del mismo grupo, pero con menos potencial activo (Ej: cimetidina por
ranitidina, famotidina o nizatidina).

Interacciones farmacocinticas Absorcin

Quelacin de medicamentos Tetraciclinas con antiacidos y calcio Colestiramina con Metotrexate Warfarina, digoxina Metabolismo de primer paso Propranolol 50% (se debe tomar Con el estmago lleno) Estmago vacio: Cefradina, Cloroquina, tiroxina Estmago lleno: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, itraconazol.

Alteracin del pH Ketoconazol mejor absorcin pH cido Disminucin de flora intestinal Eritromicina y tetraciclinas aumentan la biodisponibilidad digoxina Alteracin motilidad Opiaceos (<) Anticolinrgicos ADT (<) Metoclopramida (>)

Absorcin
Separacin de la administracin frmacos el tiempo suficiente de ambos

Que se considera lejos de la comida 1 hora antes o 2 horas despus

Cuando se dice en ayunas se debe esperar como mnimo 30 minutos para comer algo despus de la toma del medicamento

Interacciones farmacocinticas
Por Absorcin: Son aquellas en las cuales un frmaco disminuye la biodisponibilidad del otro por interferir en su solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en su absorcin Por cambios del pH: - anticidos interfieren con la absorcin de fcos solubles en medio cido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas, bisacodilo, antibiticos (>norfloxacina, nitrofurantona), ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir

Interacciones farmacocinticas
Por formacin de complejos:
- anticidos (c/Mg+2, Al+3) o sales Fe+2 interfieren c/antibiticos (>azitro- y eritromicina, isoniazida, nor- y ciprofloxacina), con propranolol, corticoides, aledronato - colestiramina adsorbe a digoxina, warfarina, fenitona, estatinas, tiazidas, corticoides, estrgenos

Por cambios en velocidad vaciamiento GI:

- proquinticos interfieren c/digital, BZD - anticolinrgicos demoran a levodopa - Laxantes reducen la absorcin de otros frmacos

Aumento del peristaltismo

El licor Las comidas ricas en grasa Las comidas calientes Cafena gstrico y producen una

Favorecen el vaciamiento absorcin ms rpida

la cafena contenida en: bebidas energizantes, gaseosas colas y caf puede disminuir hasta en un 60%, la absorcin de los medicamentos conocidos como alendronatos, empleados para el tratamiento de la osteoporosis y favorecer el reflujo gastroesofgico (agrieras), con la posibilidad de que aparezcan lceras en el esfago

Interacciones frmaco-alimento
Los alimentos reducen la absorcin por formacin de complejos de: Sales de Fe, digoxina, alendronato y risedronato Quinolonas, tetraciclinas, macrlidos Las comidas grasas aumentan la absorcin de: griseofulvina, albendazol, vit. D. Reducen la absorcin de Indinavir y zidovudina y didanosina El alimento reduce el metabolismo de 1er paso de: propranolol, metoprolol y sinvastatina Y aumenta el metabolismo de: teofilina

Otras Interacciones frmaco-alimento

Los alimentos reducen la absorcin de: Estatinas (salvado y pectinas) Valproico, ampicilina, bisacodilo (lcteos), clorfeniramina, fenobarbital, 5-FU, isoniazida. Caf, t, chocolate (ciprofloxacina y norfloxacina) inhiben metabolismo (nerviosismo

Medicamentos que causan afeccin en la absorcin de nutrientes

Colestiramina (Questran) disminuyen la vitaminas liposolubles A D E K y cido flico absorcin de

La furosemida y la Hidroclorotiazida favorece la excrecin de sodio, cloro, potasio, calcio, magnesio, hidrogeniones, amonio y bicarbonato. (Debilidad y Calambre),salbutamol y la terbutalina, tambin disminuyen los niveles de potasio del organismo. (Jugo de naranja y agua de panela) Fenitona disminuye el cido flico, (disminucin de acidez) Metformina disminuye la vitamina B12 Isoniazida disminuye la piridoxina activa

ABSORCIN Efecto de Barrera Fsica

Se disminuye la biodisponibilidad Captopril Ampicilina - penicilinas Cefalosporinas Doxiciclina Eritromicina Hidroclorotiazida Furosemida Isoniazida Ketoconazol Levodopa Rifampicina Trimetropim-sulfa No se altera la biodisponibilidad Enalapril Acetaminofen Diltiazem Metronidazol Trazodone Digoxina(Con fibra si disminuye 32%)

Se retrasa la absorcin (depende)

Fenitona Digoxina Glipizida Piroxicam Teofilina Furosemida Acetaminofen

Aumento de la absorcin (estmago lleno)

Diazepam Diurticos tiacdicos Griseofulvina Propranolol Nitrofurantona Espironolactona Carbamacepina Lovastatina Itraconazol Ciclosporina

Interacciones farmacocinticas
Por distribucin: Por competencia con la unin a albmina pl.: salicilatos, AINES, sulfas, BZD potencian los efectos de sulfonilureas, fibratos, metotrexato, acenocumarol, warfarina, clopidogrel, cilostazol, valproico, fenitona, barbitricos, ciclosporina Por competencia con unin a glicoproteina: carbamacepina y propranolol se potencian entre s Por competencia en unin a tejidos: quinidina o diltiazem potencian el efecto de digital

Interacciones farmacocinticas
Por metabolismo:
Por induccin del citocromo P450 3A4, 2C9, 2D6: fenobarbital, carbamazepina, oxCBZP, fenitona, primidona, rifampicina, griseofulvina, hiprico, dexametasona, prednisona, alcohol crnico, tabaco reducen el efecto de: estrgenos, ACO, digital, ADT, BZD, propranolol, corticoides, teofilina, vit.D, fibratos, AINES, sulfonilureas, anticoag. orales, propoxifeno, losartn, DHP, amiodarona, ciclosporina, tamoxifeno

Interacciones farmacocinticas
Por metabolismo: Inhibidores del citocromo P450 3A4 (30% metab. Hepat. Y 60% intest): ketoconazol, fluconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina, norfloxacina y ciprofloxacina, jugo de pomelo, cloranfenicol, estrgenos, sulfas, EtOH agudo, gestodeno, fluvoxamina, nefazodona, fluoxetina, sertralina, verapamil, diltiazem potencian el efecto de: anticoag. orales, BZD, fenitona, ciclosporina, verapamil/DHP, cisaprida, pimozida, citalopram, olanzapina, antiH1, estatinas (excepto pravastatina y fluvastatina), tamoxifeno.

Interacciones del jugo de pomelo

La inhibicin del CYP3A4 puede provocar riesgo de toxicidad de: Sinvastatina y atorvastatina Ciclosporina Dihidropiridinas, nifedipina Benzodiazepinas y buspirona Carbamazepina, midazolam Inhibe la absorcin de itraconazol

Jugo de pomelo induce el metabolismo de CYP1A2 y reduce [losartn]

Interacciones farmacocinticas
Por inhibicin del citocromo P450 2D6 (2% metab): fluoxetina, sertralina, paroxetina, dbiles: venlafaxina, nefazodona, ADT, mirtazapina, amiodarona, sulfas, fluvastatina, tioridazina, haloperidol, celecoxib potencian el efecto de: antidepresivos tricclicos, antipsicticos, opioides, antiarrtmicos

Fluconazol inhibe la formacin del metabolito activo de losartn por CYP2C9 (< actividad)

Interacciones farmacocinticas
Por inhibicin del citocromo P450 1A2 (10% metab): Fluvoxamina, ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina , claritromicina

potencian el efecto de: clozapina, teofilina, cafena antidepresivos tricclicos, antipsicticos, paracetamol, propranolol, verapamilo

Interacciones farmacocinticas
Inhibidores del citocromo P450 2C19 (20% metab): Fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, ticlopidina, sertralina, RIT, omeprazol potencian el efecto de: antidepresivos tricclicos, propranolol, sulfonilureas Inhibidores del citocromo P450 2C9 (20% metab): Fluvoxamina, amiodarona, fluconazol potencian el efecto de: anticoagulantes orales, diltiazem, sulfonilureas

ETANOL
El alcohol lesiona las vellosidades intestinales Disminuye reservas, en especial de: B1 (tiamina), B6 (piridoxina), B3 (niacina), B12 (cianocobalamina), B9(cido flico) y vitamina A (retinol). metformina o glibenclamida Efecto antabuse Metronidazol TMP/SMX Furazolidiona Ketoconazol Isoniazida

Interacciones farmacocinticas
Por excrecin:
En filtracin glomerular:

- teofilina aumenta la FG de Litio, disminuyendo su Ef.

-los vasodilatadores aumentan la FG de fluconazol, y las tiazidas la disminuyen

En secrecin tubular: - AINES, antibiticos, sulfonilureas, glucurnidos de Fcos

metotrexato, alopurinol, uricosricos compiten entre s por el transportador A- potenciando sus Efectos -los salicilatos y AINES potencian el efecto de metotrexato -Metformina compite con trimetoprima

Interacciones farmacocinticas
En reabsorcin tubular: - los acidificadores urinarios (vit.C, PO4-3) aumentan la reabsorcin de salicilatos (potencian Efecto) - los alcalinizadores urinarios (bicarbonato) potencian los efectos de anfetaminas, atropina, antiarrtmicos En solubilidad urinaria: - los alcalinizadores urinarios (bicarbonato) reducen la solubilidad de norfloxacina (cristaluria)

Interacciones farmacocinticas
Inhiben la excrecin de frmacos a travs de la glicoprotena P (PGP): - verapamilo disminuye secrecin de digoxina (potencia efectos o riesgos) - espironolactona disminuye secrecin de digoxina (potencia efectos o riesgos) - verapamilo reduce la excrecin de ciclosporina (potencia toxicidad)

Interacciones Farmacodinmica
Se producen cuando hay una interferencia entre los mecanismos de accin de los frmacos. Los frmacos pueden comportarse como: - antagonistas si sus mecanismos llevan a efectos opuestos. Los antagonismos pueden ser de diversas clases - sinergistas si sus mecanismos se suman o potencian en el efecto final

Interacciones Farmacodinmica
Indirectas: no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas son por la conjugacin de los efectos de los frmacos. Ej: Hidroclorotiazida o furosemida + digoxina: hipocalemia puede precipitar intoxicacin digitlica Ej: Hidroclorotiazida o furosemida + Antiarrtmicos: hipocalemia puede riesgos de arritmias por Antiarrtmicos. Ej: AINES + antihipertensivos: AINES inhibe PGs renales, retencin de Na y H2O efectos AHT de IECAs, diurticos y BB

Interacciones Farmacodinmica
Directas: dos frmacos que actan por el mismo mecanismo pueden dar respuestas exageradas. Sinergia de efectos depresores: anestsicos + opioides; hipnticos, ansiolticos y alcohol; neurolpticos y opioides; neurolpticos y anestsicos Sinergia de efectos estimulantes: antidepresivos, anfetaminas e inhibidores de la MAO, levodopa, anfetaminas e inhibidores de la MAO

Asociaciones ms frecuentes
Diurticos: con BB, IECA y ARAII BB: con diurtico a dosis bajas (1 opcin), Hidroclorotiazida + metoprolol eficaz y bien tolerada en hipertensin esencial con DHP (el BB contrarresta la taquicardia refleja y sus mecanismos son complementarios: buen efecto aditivo) BB + IECA: parte de sus mecanismos se solapan, pero se produce efecto aditivo. BB + ACa : se asocia con efectos complementarios sobre la resistencia vascular perifrica y sobre el trabajo cardaco, cada uno de ellos contrarresta los efectos adversos del otro. (BB inhibe al SRA y la estimulacin simptica originando vasodilatacin, mientras que el Aca reduce la vasoconstriccin perifrica inducida por el bloqueo beta adrenrgico)

Asociaciones ms frecuentes
DHP con BB (mecanismos de accin aditivos y sus efectos secundarios se contrarrestan entre s) ACa con IECA : permite usar dosis ms bajas (por efectos vasodilatadores distintos). Los ACa originan vasodilatacin estimulando el sistema SRA y el SNP con vasoconstriccin refleja y taquicardia, el agregado IECA contrarresta estos efectos y adems reduce el riesgo de aparicin de edemas de miembros inferiores. (verapamilo + tandolapril) ACa DHP con IECA (y quiz con un ARA II) es tambin factible y eficaz. IECA- diurtico a dosis bajas es muy sinergstico, controla 80% IECA con DHP, sinergismo

Asociaciones ms frecuentes
ACa + DIURTICO No combinar y BB + VERAPAMILO (Puede ocasionar

bradicardia extrema y disminucin de la contractibilidad cardaca con bloqueo o insuficiencia cardiaca congestiva Combinaciones Posibles

AB/CD (inhibidor de la angiotensina (A) o un BB (B), preferentemente se combina con un antagonista de los canales de calcio (C) o con un diurtico (D) ) B Y D: Riesgos de diabetes (Intolerancia a la glucosa y resistencia a insulina) A + C + D: Preferida en pacientes que requieren 3 medicamentos

Asociaciones ms frecuentes
ASOCIACIONES DE ANTIHIPERTENSIVOS USUALES Betabloqueante con IECA Calcio antagonista Diurtico IECA con Inhibidor adrenrgico Calcio antagonista Diurtico Calcio antagonista con IECA Inhibidor adrenrgico Calcio antagonista Diurtico con IECA Inhibidor adrenrgico Calcio antagonista

Interacciones Farmacodinmica
De antihipertensivos: - potenciacin del efecto antihipertensivo por ADT, mirtazapina, fenotiazinas, BZD, fenobarbital, diurticos, hierbas medicinales diurticas - disminucin del efecto antihipertensivo por descongestivos, anfetaminas, efedrina, IMAOs, ergotamina, venlafaxina, estrgenos - Riesgo de pico hipertensivo por altas dosis o superposicin del uso de propranolol con metildopa o clonidina

Interacciones Farmacodinmica
De frmacos cardacos: - Riesgo de taquicardia por asociacin de 2 o ms de los sigtes fcos: descongestivos, anfetaminas, efedrina, teofilina, ADT, fenotiazinas, homatropina, ciclopentolato, oxibutinina, tolterodina, bipirideno, DHP. - Potenciacin de bradicardia por asociacin de dos o ms de los sigtes: beta-bloqueantes, diltiazem, verapamil, amiodarona, digoxina, clonidina.

ANAM
Hipoglicemiante Antiinflamatorio Cancer?

Contienen Benzaldehydo y Coumarin Aumenta riesgo de sangrado quirrgico

GINKO BILOBA
USOS Vrtigo Memoria Enfermedad Raynoud Potencia efecto Aspirina y Warfarina Se debe suspender 1 semana antes de la ciruga

Interacciones medicamentosas