Los cidos nucleicos : macromolculas

que producen las clulas vivas y los virus.

Compuestas por C, H, O, N, P.

Cumplen con dos funciones:

Transmitir las caractersticas hereditarias de una generacin a la siguiente Dirigir la sntesis de protenas especficas Los cidos nucleicos son grandes molculas orgnicas formadas por la repeticin de monmeros que es el nucletido. POLIPEPTIDO Nucletido es una molcula compuesta por tres unidades:
Una pentosa : ribosa o desoxirribosa cido fosfrico. Una base nitrogenada, que puede ser una de estas cinco: adenina - guanina - citosina - timina -Uracilo

Existen 2 tipos de cidos nucleicos:

Que se diferencian en:

ADN (cido desoxirribonucleico) ARN (cido ribonucleico),

ADN

ARN
Pentonsa Ribosa Bases nitrogenadas Uracilo En la eucariotas Es monocatenaria: puede presentase en forma de ARNm ARNt ARNr la masa molecular es menor

Pentonsa Desoxirribosa
Bases nitrogenadas Timina

En las eucariotas Es de doble cadena La masa molecular es mayor

Caracteres pentosa Bases nitrogenadas

DNA Desoxirribosa Adenina, Guanina Citosina, Timina

RNA Ribosa Adenina, Guanina Citosina, Uracilo

Numero de polinucletidos
Funcin

2
Almacena la informacin biolgica de los seres vivos Ncleo, mitocondrias, cromatina, cloroplastos, cromosoma Doble hlice

1
Permite la expresin de la informacin biolgica Ncleo, ribosomas.

Ubicacin

Estructura

Lineal, globular y trbol

Nuclesido

Nucletido

Es la molcula resultante de la unin entre la pentosa y una base nitrogenada.

Es un compuesto monomrico formado por una base nitrogenada, una pentosa y un grupo fosfato.

P
Fosfoester

A
BN
N-glicosidico

Pentosa puede ser: Dexosirribosa Ribosa Las bases nitrogenadas pueden ser:

Adenina
Citosina Guanina

A C G
U

Timina
Uracilo

Pricas: Todas

presentes en ADN y ARN Adenina(A) Guanina(G)

Pirimidnicas: Citosina(C) Timina(T)(ADN)

Uracilo(U)(ARN)

b) Una base nitrogenada, que puede ser: - Prica, como la Guanina (G) y la Adenina (A) - Pirimidnica, como la Timina (T), Citosina (C) y Uracilo (U)

Es bicatenario, constituido : dos cadenas polinucleotdicas unidas entre si.

La unin de las bases se realiza mediante puentes de hidrgeno

Esta doble cadena puede disponerse: En forma lineal O en forma circular

La molcula de ADN porta informacin para el desarrollo de las caractersticas biolgicas de un individuo

La estructura en doble hlice del ADN, con el apareamiento de bases limitado ( A-T y G-C ), implica que el orden o secuencia de bases de una de las cadenas delimita automticamente el orden de la otra, por eso se dice que las cadenas son complementarias. Una vez conocida la secuencia de las bases de una cadena ,se deduce inmediatamente la secuencia de bases de la complementaria.

Se pueden distinguir 3 niveles estructurales: Estructura primaria: La secuencia de los nucletidos. Estructura secundaria: La doble hlice. Estructura terciaria: Collar de perlas, estructura cristalina, ADN superenrollado.

La estructura primaria del ADN determinada por esta secuencia de bases ordenadas sobre la "columna" formada por los nuclesidos:

azcar + fosfato. Este orden es en realidad lo que se transmite de generacin en generacin

Estructura secundaria: es el modelo de la doble hlice,

Las dos hebras de ADN se mantienen unidas por los puentes hidrgenos entre las bases.

Los pares de bases estn formados por una purina y una pirimidina, de forma que ambas cadenas estn siempre equidistantes de la otra.

La Adenina se empareja siempre con la Timina mediante dos puentes de hidrgeno,

pares de bases por cada vuelta de la hlice.

Los pares de bases adoptan una disposicin helicoidal en el ncleo central de la molcula, de forma que hay 10

mientras que la Citosita se empareja siempre con la Guanina por medio de 3 puentes de hidrgeno

las dos hebras son antiparalelas La cadena de uniones azcar-fosfato est construda en manera tal que posee una polaridad

Las bases estn hacia adentro, y los fosfatos y las azucares hacia afuera Enlaces de hidrogeno Hebras antiparalelas Sugirieron un modo semi-conservativo de replicacin

Se encuentra sper empaquetada , ocupando as menos espacio en el ncleo celular , y adems como mecanismo para facilitar su transcripcin; En las clulas eucariotas el ADN se encuentra en el ncleo asociado a ciertas protenas: formando la cromatina (Constituye el Cromosoma).

La cromatina en el ncleo tiene un grosor de 300. La fibra de cromatina de 100 se empaqueta formando una fibra de cromatina de 300. El enrollamiento que sufre el conjunto de nucleosomas recibe el nombre de solenoide. Los solenoides se enrollan formando la cromatina del ncleo interfsico de la clula eucariota. Cuando la clula entra en divisin, el ADN se compacta ms, formando los cromosomas.

Estructura terciaria: es la forma en que se organiza esta doble hlice

Enrollamiento de la cromatina Cromosoma

Doble hlice y fibra de cromatina

Unidad bsica de la cromatina.

Es cada uno de los pequeos cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del ncleo celular durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis) Estructura:

Son los portadores de la mayor parte del material gentico y condicionan la organizacin de la vida y las caractersticas hereditarias de cada especie, formado por la cromatina que es un material microscpico que lleva la informacin gentica de los organismos eucariotas y est constituida por ADN asociado a protenas especiales llamadas histonas.

Metacntricos:

Submetacntricos:

El centrmero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan igual longitud. La longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro. Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).

Acrocntricos:
Telocntricos

Slo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centrmero en el extremo.

Exones: regiones codificantes del ADN Intrones: regiones no codificantes del ADN

Constituido por una sola larga cadena de nucletidos. El azcar presente en el ARN es la ribosa. ARN es qumicamente inestable

En el ARN la base que se aparea con la A es U

El ARN puede ser ARNm, ARNt y ARNr. Es una cadena similar pero no en doble hlice, el azcar es ribosa y tiene la base Uracilo (U) en vez de la Timina.

ARNm: (Mensajero) Codifica

la secuencia de aminocido de un polipptido. (5%)

ARNt (Transcripcin) Lleva los

aminocidos a los ribosomas durante la traduccin. (80%)

ARNr (Ribosomatico) Con

protenas ribosomales y los ribosomas actan con el ARNm. Forman los ribosomas (15%)

Con protenas, forma complejos que son usados en el proceso de ARN en las clulas eucariticas (no se encuentra en las clulas procariticas).

ARNnp (nuclear pequeo):

Segn su funcin se distinguen tres tipos de ARN:

ARNt:

disperso en el citoplasma FUNCION transportar aminocidos especficos en los ribosomas.

ARNm:

Se sintetiza y se destruye en minutos. Se halla asociado a Histonas para evitar el ataque de las Nucleasas. FUNCION: en la Sntesis Proteica, transportar la informacin copiada del ADN para la elaboracin de una protena.

ARNr:

Se encuentra en los ribosomas FUNCION: ordena los aminocidos que formarn parte de una protena.

Es la totalidad de informacin gentica almacenada en el ADN de las clulas.

Son los genes que un organismo recibe como herencia de sus progenitores. La caracterstica principal del genoma es que nos asigna a una especie (en nuestro caso la humana). Si se observa el ADN de una ser se podrn distinguir las distintas enfermedades hereditarias que la persona podra sufrir en el futuro.

Son todas nuestras caractersticas fsicas o los rasgos que nos diferencian de otros individuos (color de pelo, color de ojos, color de piel, etc.) El fenotipo est fuertemente influenciado por el medio en el que el individuo vive y se desarrolla.

Secuencia de DNA que reconoce la RNApol. Indica cual de las 2 cadenas debe ser leda (MOLDE). Indica la direccin de la transcripcion. Indica el inicio de la transcripcion. NO SE TRASCRIBE.

Secuencia de nucletidos de DNA Se copia y genrera RNA

Secuencia de nucletidos que seala el sitio de finalizacin.

1957 - Francis Crick

Propuso el dogma central ADN

ARN

PROTEINAS
18/03/2013 45

Proceso mediante el cual el ADN se copia para poder ser transmitido a nuevos individuos. Y es fundamental para la descendencia gentica.

Formacin de una horquilla de replicacin

Sntesis por la DNApolimerasa de la hebra conductora (izquierda) y de la hebra seguidora en fragmentos de la derecha.

Unin de todos los fragmentos por la

DNA-Polimerasa

Es circular y ocurre en tres etapas:

1 etapa: desenrrollamiento y apertura de la doble hlice.en el punto

ori-c. Intervienen un grupo de enzimas y proteinas, a cuyo conjunto se denomina replisoma * Primero: intervienen las

helicasas que facilitan en desenrrollamiento

* Segundo: actuan las girasas y topoisomerasas que eliminan la tensin generada por la torsin en el desenrrollamiento. * Tercero: Actuan las proteinas SSBP que se unen a las hebras molde para que no vuelva a enrollarse.

2 etapa. Sntesis de dos nuevas hebras de ADN

Actan las ADN

polimerasas para sintetizar las nuevas

hebras en sentido 5-3, ya que la lectura se hace en el

sentido 3-5.
Intervienen las ADN polimerasa I y III, que se encargan de la replicacin y correccin de errores. La que lleva la mayor parte del trabajo es la ADN polimerasa III Acta la ADN polimerasa II, corrigiendo daos causados por agentes fsicos. La cadena 3-5es leda por la ADN polimerasa III sin ningn tipo de problemas (cadena conductora).

3 etapa. Correccin de errores

El enzima principal en esta fase es la ADN polimerasa III, que corrige todos los errores cometidos en la replicacin o duplicacin. Tambin intervienen otros enzimas como:

Endonucleasas que cortan el segmento errneo. ADN polimerasas I que rellenan correctamente el hueco. ADN ligasas que unen los extremos corregidos Las Polimerasas de los eucariontes se denominan Polimerasa alfa, beta y gamma. La alfa es la responsable de la elongacin de la cadena. La beta esta implicada en los procesos de reparacin. La gamma es mitocondrial. En procariontes el proceso de sntesis de histonas ocurre concomitantemente con la sntesis de ADN.

Comienza por el triplete iniciador del ARNm (AUG), que est prximo a la caperuza 5'. Este triplete va precedido de la secuencia AGGAGG (secuencia de Shine-Dalgarno ) que es la zona de unin con el ribosoma. Se forma el complejo de iniciacin con los factores de iniciacin (FI) y la energa suministrada por el GTP, la subunidad menor del ribosoma reconoce la caperuza y se une al ARNm en la zona proxima al triplete o codn iniciador. Esta caperuza aporta el ARNt iniciador que a su vez aporta el aminocido metionina. Este ARNt contiene un triplete complementario al AUG, es decir el UAC, llamado anticodn (la protena sintetizada contiene en su extremo el aminocido metionina) Una vez encajado el ARNt-metionina, se liberan los FI y dejan paso a la subunidad mayor del ribosoma, formandose as el ribosoma completo y funcional. En l hay dos sitios claves: - Sitio P (sitio peptidil) ocupado por el ARNt-metionina - Sitio A (sitio aminoacil) que est libre para recibir un segundo ARNt (slo el que su anticodn coincida con el del codn del ARNm) cargado con un nuevo aminocido.

Es un proceso catalizado por el enzima peptidil transferasa, el cual, mediante enlaces peptdicos va uniendo aminocidos a la cadena peptdica. Cada vez que llega un aminocido ocurre un proceso cclico de elongacin

Ocurre cuando aparece uno de los codones de terminacin ( UAA,UAG,UGA ).

En este momento un factor proteico de terminacin (RF) se une al codn de terminacin e impide que algn ARNt con otro aminocido (ARNt-aminoacil) se aloje en el sitio A.

En este momento se produce la hidrlisis de la cadena peptdica y se separan las dos subunidades del ribosoma.

Durante un intervalo especifico en la interfase la clula duplica su ADN

G1

clulas

s
0 200

G2
600

Observacin de la sntesis de ADN midiendo incorporacin de Timidina tritiada

2C

400

4C

800

1000

Deteccin de la sntesis de ADN, midiendo su contenido. (Evaluacin con citometra de flujo)

Alrededor de 24 horas. G1: 12 horas S: 7 horas G2: 4 horas M: 1 hora

Se encuentran en Go y son de dos tipos:

1. Las que son capaces de entrar al ciclo nuevamente por medio de un estmulo adecuado y

Linfocito
2. Las clulas diferenciadas terminalmente, que ya nunca se dividirn.

Neurona

En general "mitosis (clulas somticas) meiosis en clulas germinales. En esta fase ocurre la divisin nuclear (los cromosomas se separan) y se da la divisin citoplasmtica (citocinesis)

ALTO ALTO

G2

G1

ALTO

Durante la interfase hay dos puntos de regulacin esenciales: uno durante G1, antes de la entrada a la fase S y el otro en G2, previo al inicio de la fase M. En la etapa de divisin se encuentra el punto M

Ciclo Celular-UAM-I

Ciclinas Cinasas dependientes de ciclinas (Cdk)

Fuente imagen: Alberts y col

Ciclo Celular-UAM-I

CDK + Ciclina COMPLEJO ACTIVO

CDK

Ciclina
Substrato (protena blanco)

Se une al substrato

Modificacin qumica (fosforilacin)

Ciclo Celular-UAM-I

G1-Cdk ciclina D
G1/S-Cdk ciclina E
Incremento Se combinan con S cinasas-dependientes de ciclinas (Cdk) Punto de regulacin G1

G0
Cdk2-ciclina D Cdk4-ciclina D Cdk6-ciclina D Cdk2-ciclina E

Factores de crecimiento
M

Ras, Raf, ERK

G1

Sntesis de ciclinas tipo D

Unin Cdk4, 6 con CycD

Punto de regulacin

pRb sin fosforilar unida a E2F

Rb

Cdk 4,6/ciclina D

Fosforilacin de pRb libera a E2F Rb

E2F

E2F

Rb E2F

E2F RNA

Inhibicin de la transcripcin

Transcripcin de genes-fase S

Dao en el DNA
Incremento en p53

El dao al ADN incrementa p53

Se activa la transcripcin del gene que codifica para un inhibidor de Cdk (p21)

p53

p21 mRNA

p21
Cdks Inhibicin del ciclo celular PCNA Inhibicin de la sntesis de ADN

Detencin en G1

M
Go

G2

G1

G1: En este punto la clula comprueba: Tamao-masa Integridad ADN Requiere de factores de crecimiento

Punto G1

Es el control principal de la proliferacin

CON dao-duplicacin incompleta SIN dao-Duplicacin completa

Protenas punto de regulacin Fosforila e inhibe Cdc25

Protenas regulacin

ACTIVAN cinasa Chk1

Inactivo

Activo

MPF- Inactivo

MPF- Inactivo

MPF- Activo

Detencin en G2

Progresin a M

En este punto la clula comprueba: Que ha duplicado su masa Que ha completado la duplicacin del ADN y slo lo ha efectuado una vez Que no existe dao en el ADN (algn dao es reparado)

Divisin celular

S-Cdk ciclina A M-Cdk ciclina B

SE INCREMENTAN Cdk1-ciclina B

Se combinan con cinasas-dependientes de ciclinas (Cdk)

Punto de regulacin Punto de regulacin

Cdk2-ciclina A

Profase: Es la fase mas larga de la mitosis. Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN) (que normalmente existe en forma de cromatina), con lo que se forman los cromosomas; y el desarrollo bipolar del huso mittico. Prometafase: La envoltura nuclear se ha desorganizado y el huso mittico organizado. Los cromosomas han sido alcanzados por fibras del huso (microtbulos). Metafase: Durante esta fase, las cromtidas hermanas, las cuales se encuentran conectadas a cada polo de la clula por los microtbulos unidos a los centrmeros, comienzan a moverse continuamente, hasta que migra a la zona media de la clula o plano ecuatorial, en la que forman una estructura llamada placa ecuatorial. Anafase: Es la fase ms corta de la mitosis, en la cual los microtbulos del huso rompen los centrmeros longitudinalmente, lo que da lugar a la separacin de las cromtidas hermanas, las cuales se dirigen a polos opuestos. Telofase: En la telofase el nuevo ncleo se organiza: se reconstituye la cromatina, adoptando forma helicoidal los cromosomas, aparece el nuclolo, y se reconstruye la eucarioteca a partir del retculo endoplasmtico.