ENFERMEDADES CONGNITAS DEL METABOLISMO: ETIOLOGA

Todos los procesos bioqumicos estn bajo control gentico en todos los organismos Estos procesos bioqumicos ocurren en series de reacciones Cada reaccin bioqumica est bajo el control de UN GEN La mutacin de un gen produce la alteracin en UNA reaccin qumica

DNA RNA

REPLICACIN

TRANSCRIPCIN

TRADUCCIN

PROTEINAS

ESTRUCTURA DE LOS CIDOS NUCLICOS

POLINUCLETIDOS

BASES NITROGENADAS:

AZCAR (pentosa)

ESTRUCTURA DE LOS CIDOS NUCLICOS

POLINUCLETIDOS

INFORMACIN GENTICA

TRANSCRIPCIN

TRADUCCIN

CDIGO GENTICO

MUTACIN

MUTACIN
CAMBIO EN LA INFORMACIN GENTICA

SILENCIOSA
SIN CONSECUENCIAS

EVOLUCIN

PATOLGICA

MEJORA DESEMPEO ENFERMEDADGENTICA

AGENTES MUTAGENICOS

FSICOS
RADIACIONES IONIZANTES: RAYOS X RAYOS U.V. RADIOACTIVIDAD

AGENTES MUTAGENICOS

QUMICOS
QUELANTES HPA PESTICIDAS RADICALES LIBRES

AGENTES MUTAGENICOS

BIOLGICOS
SERES VIVOS: VIRUS VPH HIV RUBEOLA

DIAGNSTICO DE EIM
Cariotipo Tamizaje Metablico

DIAGNSTICO DE EIM

TAMIZAJE METABLICO
Parcial de orina

AMINOCIDOS
NP DNPH NN CF

CARBOHIDRATOS
BENEDICT

GLUCOSAMINOGLICANOS
AA CPC AZUR I

GOD

SELIWANOFF

DIAGNSTICO DE EIM

PRUEBAS CONFIRMATORIAS
CROMATOGRAFA ELECTROFORESIS CUANTIFICACIN

ANALISIS DE ACTIVIDAD ENZIMTICA

BIOLOGA MOLECULAR

MTODOS
RIA * DELFIA * EIA

DNA

* HPLC

* CG/MS

* ELISA

*MS/TANDEM

TCNICAS DE BIOLOGA M OLECULAR

DNA

calor

Taq Polimerasa

PCR: Reaccin en cadena de la Polimerasa

TCNICAS DE BIOLOGA M OLECULAR

DNA

Endonucleasasde Restriccin

Dactiloscopia de DNA

TCNICAS DE BIOLOGA M OLECULAR

Southern Blot

TCNICAS DE BIOLOGA MOLECULAR Secuenciacin

HIPOTIROIDISMO CONGNITO

Ausencia o falla funcional de las hormonas tiroideas (T3 ~ T4) durante la vida fetal y los primeros tres aos de vida
ENANISMO RETARDO MENTAL SEVERO

Solo en el 5% de los casos es posible distinguir un nio Hipotiroideo de un recin nacido Normal

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE AMINOCIDOS:

FENILCETONURIA: Deficiencia Gentica la enzima Fenilalanina Hidroxilasa de

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE AMINOCIDOS:

HOMOCISTINURIA: Deficiencia de la enzima cistationina-beta sintetasa

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:

GALACTOSEMIA:Deficiencia gentica de la enzima Galactosa 1- fosfato uridin transferasa

Glucosa

Galactosa

DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA

HIPERPLASIA ADRENAL CONGNITA

HEMOGLOBINOPATIAS

Enfermedad de Fabry
Deficiencia Congnita de

alfa-galactosidasa A.
requerida para degradar globotriosilceramida

Enfermedad de Gaucher
Deficit de la enzima

glucocerebrosidasa
necesaria para degradar los glucocerebrsidos. Como resultado, las clulas se llenan de esta grasa no digerida. Estas clulas se conocen como clulas de Gaucher.

Enfermedad de Pompe
Deficiencia de la enzima

alfa-glucosidasa cida
degrada glucgeno en los lisosomas. el glucgeno lisosmico no es degradado eficientemente, resultando en por tanto acumulacin excesiva de glucgeno en el lisosoma.

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:

MUCOPOLISACARIDOSIS: Deficiencia Gentica en las enzimas degradativas de los Glicosaminoglicanos

MPS Tipo I-H SINDRME DE HURLER Deficiencia de alfa-L-iduronidasa

Desaceleracin del crecimiento Retardo Mental severo Facies toscas: Macrocefalia, labios gruesos, puente nasal amplio, hipertelorismo, pliegues epicnticos, corneas opacas Protusin de la caja torcica, luxacin de cadera Hernia inguinal y umbilical Soplos e insuficiencia cardica Hepatoesplenomegalia

MPS Tipo II SINDRME DE HUNTER Deficiencia de Iduronato sulfatasa

Deterioro

Mental y Neurolgico severo

Facies toscas: Macrocefalia, labios gruesos, hipertelorismo, Crneas Claras Hipertricosis Hernia Inguinal y umbilical

Secrecin nasal mucoide, voz ronca

Sordera progresiva

MPS Tipo IV SINDRME DE MORQUIO Deficiencia de beta-D- galactosidasa, galactosamina sulfatasa

Limitacin severa del crecimiento
Facies toscas, crneas opacas Restriccin articular severa, cuello y tronco cortos, genu valgum Regurgitacin artica Prdida de la audicin Hepatomegalia, hernia inguinal Funcin Mental NORMAL

MPS Tipo VI SINDRME DE MAROTEAUX-LAMY N-acetilgalatosamina 4 sulfatasa

Deficiencias en el crecimiento
Facies toscas: Macrocefalia, Rigidez articular, vertebras planas, Dao valvular cardiaco Hernia inguinal

Deficiencia de

Hepatomegalia
Desarrollo Mental NORMAL

SECUENCIAS LOCALIZADAS Y ESTUDIADAS 8 secuencias localizadas en la DSCR depositadas en el GenBank

Alineamiento contra el Genoma Humano utilizando BLAT del Genome Browser UCSC
PASEO CROMOSMICO DE 21Mb Regin DSCR

caracterizacin AMBIENTE GENMICO del utilizando las BD:

y las subrutinas:
o nmero de genes (GenEntrez)
o Distribucin de SNP (SNP Array 6.0)

- 400K

+ 400K

REDES METABLICAS Registrando: Biologa Integrada de Sistemas

nmero de genes + islas CpG + RNA transcritos + elementos Alu + nmero de SNPs + Tasa de recombinacin cM/Mb

o ocupacin nucleosmica (UW Predicted Nucleosome Occupancy) o Accin de radicales libres sobre ADN (OH Radical Cleavage) o Sensibilidad a ADNasas (DNaseI hypersensitivity (HS) y FAIRE) o Metilacin de islas CpG (ENCODE y NAME 21) o Tasa de recomb. (base de datos deCODE)

III

II

para el diagnostico la clnica es la reina

nadie sospecha lo que no conoce Nadie diagnostica lo que no sospecha

Sind. de Waaderburg