Definicin
naturaleza autoinmune, de etiologa desconocida, en la que hay dao celular y tisular por autoanticuerpos y que cursa con un amplio espectro de manifestaciones clnicas.
Epidemiologa
90% Mujeres edad frtil. 15- 44 aos. Varones, ancianos y nios. 9 :1. Prevalencia 15-50 casos/100.000 (EEUU).
Etiopatogenia
FACTORES GENETICOS
- > Incidencia entre familiares de 1er grado. - Concordancia entre gemelos monocigotos. - Asociacin con HLA DR2, DR3 y B8, con dficit congnitos del complemento, como C1q y tambin C2 o C4.
FACTORES EXTERNOS
Etiopatogenia
FACTORES HORMONALES
- > prevalencia sexo femenino. - > incidencia en varones con Sd. De Klinefelter. - Posible exacerbacin de los sntomas en el puerperio o estrgenos exgenos.
- Trastorno en la regulacin de la inmunidad. - en la supresin por parte de los linfocitos supresores LB generan una cantidad desmesurada de Autoanticuerpos actan de forma especifica frente a determinados Ag o formaran inmunocomplejos. al depositarse generaran una respuesta inflamatoria.
Manifestaciones clnicas
Hombres presentan > serositis y sintomatologa
neurolgica.
Nios > eritema malar y afectacin renal. >50 aos, < frecuencia de eritema, artritis, nefropata,
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES MUSCULOESQUELETICAS
Son las mas habituales (95%). Artralgias y mialgias inespecficas. Artritis migratoria e intermitente, no deformante, que puede ser
poliarticular y simtrica. Localizacin: IFP, MCF, carpos y rodillas. 10% desarrollan artritis persistente con deformidades (Deformidad ms caracterstica: Artropata de Jaccoud, deformidad en cuello de cisne. Osteonecrosis asptica o necrosis avascular , frecuente en los pacientes con LES (15-30%)
Manifestaciones clnicas
Artropatia de Jaccoud
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES HEMATOLOGICAS
85%.
10% desarrollara hemolisis. Leucopenia (60%) suele ser leve. Linfopenia (sugiere actividad de la enfermedad). Trombocitopenia (15-25%) y menos del 5% de los casos puede ser grave. Infrecuente: aplasia pura de la serie roja. Coagulacin: Presencia de anticoagualnte lpico/ac antifosfolipido.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES CUTANEAS
Se produce en el 80% de los pacientes.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES CUTANEAS
1.
Eritema malar: Exantema eritematoso, localizado sobre las mejillas y dorso de la nariz , respeta surco nasogeniano y las reas periorbitarias. Las lesiones agudas son fotosensibles y suelen aparecer coincidiendo con un brote de actividad de la enfermedad.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES CUTANEAS
2.
Lupus cutaneo subagudo: 10% de los pacientes con LES. Son lesiones eritematosas anulares confluentes, en ocasiones predomina la descamacin. Aparecen en reas fotoexpuestas. No deja cicatriz. Algunos son ANA (-). La >a son (+) frente a anti-Ro.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES CUTANEAS
3.
Lesiones cronicas o lupus discoide: 20%. Lesiones circulares, infiltradas con un borde eritematoso elevado, presentan descamacin, taponamiento folicular y telangiectasias. Localizacin: Cuero cabelludo, pabellones auriculares, cara, zona de los brazos expuestas al sol y tronco. Dejan cicatriz central deprimida, hipopigmentacin y afectan los anexos.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES MUCO-CUTANEAS
Ulceras orales: Indoloras. Alopecia difusa o en parches, reversible o permanente si es 2aria
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS
50 60% de los casos. Cefalea: de caractersticas migraosas o inespecficas.
Psicosis.
Convulsiones. Alteraciones del animo (ansiedad y depresin). Disfuncin cognitiva: relacionada con la presencia de lesiones
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES CARDIOPULMONARES
60% de los enfermos. 1.
Pleuritis: (50%), bilateral, puede o no producir derrame (30%). Produce fiebre, dolor pleurtico, tos, infiltrados pulmonares fugaces de predominio basal y atelectasias laminares. Fibrosis pulmonar. Sd. Del Pulmn encogido. Hemorragia alveolar masiva. Neumonitis lupica. HTP.
2. 3. 4. 5. 6.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES CARDIOPULMONARES
1. 2.
3.
4.
Pericarditis: (30%) Miocarditis: (15%) Endocarditis de Libman-Sacks: (10%), habitualmente es asintomtica, puede producir insuficiencia aortica o mitral. Cardiopata isqumica arteriosclerotica: aumenta su incidencia, debido a la corticoterapia prolongada.
Manifestaciones clnicas
terminal.
Datos de mal pronostico: HTA. Creatinina > 1,4 mg/dl. Nefropata lpica difusa. Cambios crnicos en la biopsia renal.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES RENALES
Una vez iniciada la dilisis son raros los brotes de la enfermedad.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES RENALES
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES RENALES
M.O: Hipercelularidad mesangial o engrosamiento de la matriz mesangial. MIF: depsitos granulares mesangiales. Clnica: funcin renal normal, proteinuria, microhematuria. Buen pronostico
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES RENALES
M.O: Proliferacin mesangial y endotelial (< 50%) MIF: Igs + Cen mesangio y subendoteliales.
M.O: Proliferacin mesangial y endotelial (>50%) MIF: Igs + Cen mesangio y subendoteliales en grandes cantidades. Clinica: Insuficiencia renal, HTA, Sd nefrtico (90%), microhematuria, cilindros.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES RENALES
M.O: Engrosamiento difuso pared capilar. MIF: Spikes. Clnica: proteinuria abundante, Sd. Nefrtico, hematuria, fx renal conservada.
Tipo VI: Nefropatia lpica esclerosante (10-20%)
>90% de los glomerulos estn globalmente esclerosados sin evidencia de actividad residual.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES
30%.
Suelen ser inespecficas (diarrea, nauseas..) . A menudo derivadas de la toxicidad del tto. Complicacin intestinal (+) grave: vasculitis.
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES VASCULARES
degenerativas vasculares por exposicin prolongada a inmunocomplejos o Hiperlipemia por el tto esteroideo crnico.
Vasculitis: prpura palpable, ulceraciones lecho ungueal
Manifestaciones clnicas
MANIFESTACIONES OCULARES
Conjuntivitis. Epiescleritis. Sd. Seco. Uveitis. Neuritis optica.
Criterios diagnsticos
Criterios diagnsticos
inmunolgico) o nefritis lpica como nico criterio en presencia de ANA o anti DNA de doble cadena.
Criterios diagnsticos
CRITERIOS CLINICOS
1.
Lupus cutneo agudo - Rush malar. - Lupus ampolloso. - Necrolisis epidrmica toxica (variante lpica). - Rush maculopapular lpico. - Rush fotosensible asociado a LES. - Todos los anteriores en ausencia de dermatomiositis o lupus cutneo subagudo.
Criterios diagnsticos
CRITERIOS CLINICOS
2.
Lupus cutneo crnico - Rush discoide clsico localizado o generalizado. - Lupus hipertrfico (verrucoso). - Paniculitis lpica. - Lupus mucoso. - Lupus eritematoso tumidus. - Lupus chillbains. - Lupus discoide /liquen plano
Criterios diagnsticos
CRITERIOS CLINICOS
Ulceras orales. 4. Alopecia sin cicatriz. 5. Sinovitis: que comprenda 2 ms articulaciones y que se caracterice por edema o derrame o dolor en 2 mas articulaciones y 30 minutos de rigidez matinal 6. Serositis: Pleuritis tpica por ms de un da o DP. 7. Renal: relacin proteinuria/creatinuria que representen 500 mg de protenas/24 hrs o cilindros hemticos. 8. Neurolgico: convulsiones, psicosis, estado confusional agudo. 9. Anemia hemoltica o coombs directo positivo . 10. Leucopenia < 4000 mm3 11. Linfopenia < 1000 mm3 12. Trombocitopenia.
3.
Criterios diagnsticos
CRITERIOS INMUNOLOGICOS
1. 2. 3. 4.
5. 6.
ANA Anti DNA de doble cadena Anti Sm Anticuerpos antifosfolpido Anticoagulante lpico VDRL falsamente positivo Anticardiolipinas a ttulos intermedios o altos Anti B2 glicoprotena I Hipocomplementemia Coombs directo positivo en ausencia de anemia hemoltica
- 15-30% de todos los casos. - Patrn IFI homogneo con refuerzo periferico.
Anti RNP: - 30-40% de los LES.
- Se asocia a fenmeno de Raynaud y enfermedad mixta del TC. - Patrn IFI moteado gruesp nucleoplsmico.
Anti DNA:
- ms especifico que ANA para LES. - Presente solo en el 40% de los pacientes.
- Se asocia a CSA, fotosensibilidad, lupus neonatal, deficiencia de C2 y C4 y en Sd Sjogren asociado a LES. - Patrn de IFI moteado fino, a veces ANAs negativo.
Anti La: - 9 -35%
- Sd. De lupus neonatal. - Patrn de IFI moteado fino Antifosfolpido: - (anticoagulante lpico, anticardiolipina y anti-beta2 Glicopreotena I. - 25-30%. - Asociado a trombosis, perdidas fetales recurrentes, trombocitopenia, livedo reticulares y anemia hemoltica.
Proteinuria 24 hrs.
LDH, test de coombs, albumina, perfil lipidico.
Tratamiento
AINES Corticoides Antimalricos Metotrexato Ciclofosfamida Azatioprina Micofenolato mofetilo Rituximab AGENTES BIOLOGICOS Belimimab
Tratamiento
En muchas ocasiones, asociado al tto con corticoides en dosis altas, se emplean inmunosupresores, sobre todo en pacientes que no responden a los corticoides. Ciclofosfamida + glucocorticoides (glomerulonefritis proliferativa difusa, hemorragia alveolar). Pulsos intravenosos mensuales de 10-15 mg/kg. Micofenolato: alternativa eficaz al tto con ciclofosfamida de la nefritis lpica. Azatioprina: til para el mantenimiento de la remisin de nefritis lpica. Metotrexato (afectacin articular persistente).
Tratamiento
En la afectacin renal, en sus fases avanzadas. ERCr terminal se