Doena de vonWillebrand

Apresentador: Gustavo G. de A. Barbosa

Agenda
1. Fator de vonWillebrand estrutura localizao funo

2. Doena de vonWillebrand Histria Manifestaes clnicas categorias diagnsotico tratamento

Fator vW
Gene do fator de vW: brao curto do cromossomo 12 expresso em clulas endoteliais e em megacaricitos

produzido como um pr-peptdeo Monmeros se juntam para formar dmeros

Produo

Corpsculos de Weibel-Palade

Grnulos alfa

Estimulao de liberao

Funes
Na plaqueta Adeso Mediao da interao de plaquetas Liga GPIb e GPIIb-IIIa em plaquetas ativadas Estabiliza o plug hemosttico

Funes
Na hemostasia Protena carreadora para o fator VIII Protege o FVIII de degradao proteoltica

Doena de vonWillebrand
1931: Erik von Willebrand descreve uma nova coagulopatia 1950: Tempo de sangramento auemtnado foi associado com diminuio do fator VIII

1970: Descoberta do Fator de vW

1980s: Gene do Fator de vWF clonado

Epidemiologia
Coagulopatia herdada mais frequente

Padro de herana auetossmico

Classifio
Deficincia quantitativa
Trs subclasses maiores

Tipo I: deficiencia quantitativa parcial de vW 70%

ou
Tipo II: Deficincia qualitativa de vW. Doena leve a moderada 25%

qualitativa de fator de vW

Tipo III: Deficiencia total ou quase total de vW 5%

Subclasses adicionais Doena de vW adquirida

Manifestaes clnicas
Tipos II e III podem ter hemorragias graves e potencialmente fatais A maioria dos pacientes possui poucos ou nenhum sintomas Os sintomas costumam ser de hemorragia leve, com hemorragia grave apenas quando trauma ou cirurgias. A ocorrncia de mnorragia faz com que eesta doena tenha mais morbidades em mulheres A utilizao de aspirina pode exacerbar os angramento

Sintomas podem diminuir ocm a idade, devido a aumento nos estoques de Fator de vW

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Frequencia dos sintomas

Epistaxe 60% hematomas 40% Menorragia 35% Sangramento gengival 35% Sangramento gastrointestinal 10% Extraes dentrias 50% Trauma 35% Pos-parto 25% Pos-operatrio 20%

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vW Tipo I
Doena leve a moderada Deficincia quantitativa leve de vW A funo do fator de vW normal Autossomica dominante Usually autosomal dominant A penetrncia pode variar significativamente dentro da prrpia familia

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vW Tipo 2
Tipo 2C recessivo

Tipo 2A
Multmeros de alto peso esto reduzidos.

Ausncia dos multmeros de alto peso molecular Tipo 2B Os mutlmeros se ligam excessivamente s plaquetas Aumenta o clearance de plaquetas da circulao.

Os multmeros esto qualitativamente anormais.

Tipo 2M

Diminuio da atividade de vW

Antigenos para o FVIII e a anlise dos multmeros dentro dos valores de referncias

Tipo 2N

Diminuio da afinidade do fator de vW pelo fator FVIII. Isso leva a diminuiao do fator VIII

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vW Tipo III

Desordem recesssica

A protena de vW virtualmente indetectvel

Ausencia de vW leva a uma deficincia secundria de FVIII e um consequente defeito na coagulao e na adeso plaquetria

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vW adquirida
Descrita inicialmente em 1970 Menos de 300 casos reportados Encontrado em adultos sem historia familiar ou historia prvia de sangramento Os exames laboratoriais consistentes com vW tipo II Mecanismos Doenas mieloproliferativas ,linfoproliferativas e gamopatias monoclonais

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Screening para vW

TP TTPa (tempo de sangria)

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Dificuldades diagnsticas em vW

Os nveis de vW variam bastante

Os nveis de vWF podem inclusive estar maiores que o limiar de normalidade em determinadas situaes As dosagens devem ser repetidas para confirmar os resultados anormais

Os nveis de WF podem variar com o tipo sangineo.

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Diagnstico de vW
Cofator Ristocetina : mede a aglutinao de plaquetas metablicamente inativas.

RIPA - curvad e agregao plaquetaria induzida pela ristocetina

Antgeno vW

Teste quantitativo.

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PFA-100

Analisa funo plaquetria Prolongado na doena de vonwillebrand

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Anlise do multmero

Eletroforese

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Tratamento doena de vW

DDAVP cido tranexmico Concentrado de FVIII Crioprecipitado e transfuso de plaquetas

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DDAVP

Tratamento de escolha para vw tipo 1 Anlogo sinttico da vasopressina Aumento do vW e FVIII em 30-60 minutos Aumenta em 2 a 4 X o vWF e 3 a 6 X o FVIII, mantendo esses niveis elevados por seis horas. ineficiente para vW tipo 3.

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cido tranexmico
Agente antifirbinoltico Inibe a ativao de plasminognio em plasmina Maior estabilidade do cogulo

hemorragias em mucosas, tais como: sangramento oral, ps-extrao dentria, menstrual e epistaxes
Dose 15-20 mg/kg a cada 6 horas Contraindicado em casos de hematria!

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Concentrados de fator VIII

Wilate e Imunate Os concentrados possuem alta pureza e com isso reduzem o risco de contaminao por HIV, HCV e outros vrus. Doses: Hemorragias menores 20-40 UI/kg dose ataque 20-30 UI/kg manuteno

Hemorragias maiores 40-60 UI/kg dose ataque -20-40 UI/kg manuteno

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Uso de hemocomponentes e hemoderivados

Concentrado de plaquetas pode ser til em caso de vW refratria aos outros tratamentos
Crioprecipitado contm fator VIII e vW No mais o tratamento de escolha, sendo seu uso reservado apenas para situaes em que no se dispe de fator

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Objetivo do estudo
Observar como se comportam os valores normais dos testes laboratoriais em iniciando-se a observao em crianas prematuras e acompanhando-as at a idade de 1 ano.

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