Tema 6 Adangenralidades

Dr.
Antonio Barbadilla
Estructura y replicacin del material gentico

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Tema 6: Estructura y replicacin del material gentico
Estructura y replicacin del material gentico

Debern quedar bien claros los siguientes puntos:
Cmo se descubri la naturaleza qumica del material hereditario La composicin qumica de los cidos nucleicos La estructura 3D del DNA: naturaleza complementaria y antiparalela de la doble cadena del cido desoxirribonucleico (DNA) La extraordinaria capacidad explicativa del modelo del DNA de la funcin biolgica fundamental de esta molcula La replicacin semiconservativa Enzimologa de la replicacin
Dr. Antonio Barbadilla
La transformacin bacteriana en Streptococcus pneumoniae (Griffith 1928)

Rugosa
Muerte por neumona
Cepa resistente
Lisa
No muere 3
Tema 6: Estructura Muere y replicacin del material gentico
Cul es el Principio transformante?
Principio Rugosa Lisa
Colin MacLeod
El elemento transformante es el DNA (1944)
Maclyn McCarty Oswald Avery
Ver animacin experimento tranformacin bacteriana

Tema 6: Estructura y replicacin del Slo DNA produce transformacin material gentico
Experimento de Alfred Hershey y Martha Chase con fagos (1952)
Bacterifago T4 El DNA es el material infeccioso

Componentes de los cidos nucleicos

adenina timina guanina citosina
Reglas de Chargaff
1. Proporcin de purinas = Proporcin de pirimidinas A+G=C+T 2.

A=T G=C
Tema 6: Estructura y replicacin del material gentico 8
3.
1953. Ao culminante: J. Watson y F. Crick resuelven la estructura tridimensional del DNA (Nature 171: 737-738)
Watson y yo hemos encontrado el secreto de la vida
1953. Ao culminante:
Dos lneas de evidencia: Reglas de Chargaff
Fotografas de difraccin de rayos X
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Significado reglas de Chargaff
Complementariedad de las bases Tema 6: Estructura y replicacin del

material gentico
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Difraccin de rayos X
Hemoglobina Linus Pauling

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Interpretacin del patrn difraccin de rayos X del DNA
Rosalind E. Franklin
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Crick del Tema 6: Estructura y replicacin material gentico
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Modelo en metal del DNA
doble hlice, formada por cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas). La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas que se encuentran orientadas hacia el interior de las Tema 6: Estructura y replicacin del 14 material gentico 14 cadenas
J. Watson y F. Crick Concluyen: La estructura del DNA es una
Doble hlice, formada por cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas).
La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas que se encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas Tema 6: Estructura y replicacin del 15
material gentico
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Desnaturalizacin del DNA

Separacin de las dos hebras por calor Una mayor proporcin G-C tiene una mayor temperatura de desnaturalizacin (fusin)
100 Porcentaje G + C 80 60 40 20 70 80 90 100 110
material gentico 16
Temperatura de fusin (desnaturalizacin) Tema 6: Estructura y replicacin del
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Hlices levgiras y dextrgiras

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DNA-B dextrgira Tema 6: Estructura y replicacin del

material gentico
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Ver artculo Nature 1953

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La estructura del DNA suministra una explicacin asombrosamente simple del fenmeno de la herencia
La estructura explica: La naturaleza de la secuencia lineal de los genes (informacin digital cuaternaria en secuencias unidimensionales de monmeros A,T,G,C) El mecanismo de replicacin exacta de los genes La naturaleza qumica de las mutaciones Por qu la mutacin, la recombinacin y la expresin gnica son fenmenos separables a nivel molecular Tema 6: Estructura y replicacin del 21
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material gentico
Esencial a la relacin ntima entre estructura molecular y funcin gentica del DNA es el concepto de molde
La complementariedad de las bases nitrogenadas permite que la secuencia de una cadena sencilla de DNA acte como un molde para la formacin de una copia complementaria de DNA (replicacin) o de mRNA (transcripcin)
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Y ahora las declaraciones de Watson y Crick sobre el ADN. Esto es para m la prueba verdadera de la existencia de Dios Salvador Dal
Antes pensbamos que nuestro futuro estaba en las estrellas. Ahora sabemos que est en nuestros genes. James Watson
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Una estructura tan bonita tena, por fuerza, que existir

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J. Watson
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Una estructura tan bonita tena, por fuerza, que existir

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J. 25 Watson
El DNA contiene informacin digital cuaternaria en secuencias unidimensionales de monmeros A,T,G,C (cristal aperidico) 26
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Hay grandeza en esta concepcin de la vida,... que mientras este planeta ha ido girando segn la constante ley de la gravitacin, se han desarrollado y se estn desarrollando, a partir de un una comienzo molcula tan sencillo, infinidad helicoidal asombrosa, de formas infinidad cada de vez formas ms bellas cada vez y maravillosas ms bellas y maravillosas Charles Darwin
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Replicacin del DNA
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25 de Abril 1953
It has not escaped our notice that the specific pairing we have postulated immediately suggests a possible copying mechanism for the genetic material.
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Posibles modelos de replicacin
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Replicacin del DNA

Semiconservativa: una cadena sirve de molde para una nueva cadena El experimento de M. Meselson y F. Stahl (1958) demuestra que la replicacin es semiconservativa
Mathew Meselson
Frank Stahl
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Replicacin del DNA

Enzimas que sintetizan (replican) el DNA E. coli DNA polimerasa I (rellena huecos y repara) DNA polimerasa II y III (funcin principal en la sntesis) Aade bases en ambas cadenas en la direccin 5 3 Requiere un 3 OH final Eucariotas 5 polimerasas y principal en replicacin , y exonucleasas Correccin de pruebas: actividad 3 5 exonucleotdica. Sustituye bases mal emparejadas (10-5) por correctas (10-7); mecanismos de reparacin
adicionales la reducen hasta 10-10
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Las polimerasas conocidas aaden nucletidos solamente en la direccin 5 3
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Por qu no hay una enzima que polimerice en la direccin 3-> 5?

No funcionara la correccin de errores por falta de un trifosfato que suministre la energa de enlace covalente azcar-fosfato
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Adicin 53
37
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P P
PP
+ H2O
P P P
OH
OH
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OH
P
OH
P
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Adicin 35 (hipottica)
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P P
40
PP P P P
+ H2O
40
OH
OH
OH
OH
P P
P P
P P
P P P
Correccin de errores
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P P
PP
+ H2O
P P P
OH
OH
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OH
P
OH
Adicin 53
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P
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OH
OH
Replicacin del DNA (2)

Replicacin: continua (cadena adelantada, cebador slo inicio) y discontinua (cadena retrasada) Discontinua Cebador (pequeo RNA 2-60 nucletidos aadido por enzima primasa o RNA pol que provee 3 OH. Fragmento de Okazaki por DNA pol III (1500 bp en procariotas y 150 en eucariotas) Pol I elimina cebador 3 -> 5 y llena huecos (gap) Ligacin (DNA ligasa, enlace fosfodister)
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Polimerasa III
Polimerasa I
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Por qu el cebador es RNA?
El cebador es ms proclive al error, por lo que debera eliminarse y el RNA puede detectarse y eliminarse fcilmente por la DNApol I
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El replisoma: complejo enzimtico de la replicacin que coordina la sntesis de las dos cadenas, maquinaria molecular Dmero de la DNA pol III (ncleos catalticos) Primosoma: formado por dos enzimas Primasa Helicasa (desenrolla el DNA) Protena de unin a cadena sencilla, ssb (Unin Y, estabiliza el DNA de cadena sencilla) Topoisomerasas tipo I (rotura una cadena) y II (rotura de dos cadenas) junto a DNA ligasa -> Relajacin del superenrollamiento Tema 6: Estructura y replicacin del 49
material gentico
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El replisoma: una maquinaria de replicacin extraordinaria
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DNA pol III + abrazadera beta -> Enzima procesiva
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Topoisomerasas
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Origen de replicacin: Secuencia reconocida (Ori C en E. coli) por protenas iniciadoras. Varios orgenes en eucariotas La replicacin es bidireccional
Horquilla replicacin
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En el DNA nuclear de eucariotas hay muchos orgenes de replicacin (~500 en levaduras y 60000 en mamferos). Cada unidad de replicacin es un replicn. La replicacin es bidireccional
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En el DNA nuclear de eucariotas hay muchos orgenes de replicacin (~500 en levaduras y 60000 en mamferos). Cada unidad de replicacin es un replicn. La replicacin es bidireccional
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Links de inters
Watson-Crick original paper (1953 Nature) Trabajos estelares del descubrimiento de la doble hlice DNA: el secreto de la vida (Animacin) Celebracin 50 aniversario descubrimiento de la doble hlice en la UAB DNA Structure The Search for DNA - The Birth of Molecular Biology Image Library of Biological Macromolecules - DNA DNA berkeley DNA Learning Center Beginner's guide to Molecular Biology Glosario de Gentica molecular DNA Replication Animacin de la replicacin
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La transformacin bacteriana en Streptococcus pneumoniae (Griffith 1928)

Muerte por neumona

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Componentes de los cidos nucleicos

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1. Proporcin de purinas = Proporcin de pirimidinas A+G=C+T 2.

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Dos lneas de evidencia: Reglas de Chargaff

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Significado reglas de Chargaff

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Complementariedad de las bases Tema 6: Estructura y replicacin del

Hemoglobina Linus Pauling

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Interpretacin del patrn difraccin de rayos X del DNA

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Crick del Tema 6: Estructura y replicacin material gentico

Modelo en metal del DNA

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J. Watson y F. Crick Concluyen: La estructura del DNA es una

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Doble hlice, formada por cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas).

Desnaturalizacin del DNA

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Temperatura de fusin (desnaturalizacin) Tema 6: Estructura y replicacin del

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Hlices levgiras y dextrgiras

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DNA-B dextrgira Tema 6: Estructura y replicacin del

Ver artculo Nature 1953

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