SISTEMA INMUNE Y DEFENSAS DEL HUSPED

Rubn Daro Fonseca B.

 Sistema inmune es la primera defensa del cuerpo, frente a los agentes que causan dao. Factores no especficos. Factores especficos que incluyen factores celulares y humorales.

ADPATACION FISIOLOGICA MATERNA

Adaptativa. Mediada por clulas, T helper 1.menor respuesta funcional. Mediada por anticuerpos, T helper2. Inmunidad innata como la inmunidad adaptativa es similar a la de la mujer no embarazada. Tendencia a la inmunosupresin.

Periodo ante parto

El embarazo es un acto de balance inmunolgico en el cual el sistema inmune de la madre tiene que permanecer tolerante ante los antgenos del sistema mayor de histocompatibilidad y as sin embargo mantener competencia inmune para la defensa contra los microorganismos

ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA

Los glbulos blancos aumentan durante el segundo mes y se nivelan el segundo y tercer trimestre. Los valores varan entre 5.000 y 15.000 Los neutrofilos, monocitos y granulocitos.

ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA

Los mediadores de la respuesta innata estn alterados Quimiotxis esta disminuida durante el embarazo, lo que puede retardar la respuesta Inicial materna a las infecciones Produccin de interleukina 4 e interferon gamma pueden estar disminuidos tambin La funcin monoctica y granuloctica esta aumentada lo que resulta en una mas rpida y eficiente fagocitosis La accin de las NK esta normal en el primer trimestre pero baja en el segundo y tercero e inmediatamente despus del parto

Hormona corionica humana aumenta.

Estrogenos Mayor adherencia de patogenos

Candida albicans

Hongos en embarazada.

Aumenta destruccion AG AC

Alteraciones en la respuesta inflamatoria.

Las pequeas partculas de trofoblatos que se encuentran en sangre actan como simuladores de antgenos . La placenta con las arterias espirales actan sobre el endotelio produce una inflamacin.

Protena PZP inhibicin inflamacin

Zona de la decidua y el trofoblasto.

Bloquea la interleuquina .fagocitosis

Alteraciones del sistema del complemento

Comienza en la semana 11 de la gestacin. Incrementa por aumento de sntesis heptica. C2y C3 aumentan Quimiotxis. C1y C1b,B Y D disminuyen.

ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Estimula produccin de citoquinas.IL3,4,6,10 progesterona Disminuye Th1,IL2,ILG,TNF Disminucin de inmunidad, adaptativa y Mediada por clulas.

El numero de linfocitos no cambia significativamente en el embarazo TCD4 T ayudadoras bajan progresivamente y las T supresoras TCD8 tienden a mantenerse La respuesta inmune mediada por anticuerpos no se altera significativamente

FUNCIN INMUNE EN LA INTERFACE MATERNA - FETAL

Feto es semialografo, tejido de la misma especie pero con diferente marca antignica La proteccin de rechazo parece estar predominante en la respuesta uterina La tolerancia del feto por el sistema inmune es un mecanismo activo Tras el establecimiento de la placenta hay dos puntos de contacto entre los tejidos materno y fetal, son el sincitiotrofoblasto el trofoblasto extravelloso

 La placenta estimula la produccin de IL10 estimula la expresin de antgeno linfocitario humano (HLAG) muerte programada a las clulas T Clulas trofoblsticas expresan TRLs estimula la inmunidad innata en presencia de microorganismos en la regin de implantacin.

 Las clulas NK de la decidua actan diferente a las NK perifricas Macrfagos IL10 (antiinflamatoria) La hormona de crecimiento placentario. Anexina II: inhibe la proliferacin de linfocitos y secrecin de Ig G y M en el sitio de la implantacin.

IgG es el nico que puede pasar inmunidad pasiva. Anticuerpos protectores y dainos cruzan la placenta IgG son los nicos que cruzan en grandes cantidades Contra difteria, ttanos, polio,sarampion paperas, S. del grupo B, E. coli, HB, Salmonella entrica, entre otros.

PASO TRANSPALCENTARIO DE ANTICUERPOS MATERNOS

Los mismos mecanismos que evitan rechazar al feto. placenta, clulas HOFBAUER (macrfagos), fagocitos y linfocitos, citokinas como interferon propiedades del lquido amnitico, membrana fetal. Los que cruzan comnmente la placenta list. Monocytogenes, T pallidum, HIV, Parvovirus B19, T. Gondii y el citomegalovitus

PROTECCION DEL FETO CONTRA LA INFECCION

PERIODO INTRAPARTO
LEUCOS: 25000-30000. aumentan los neutrfilos por estrs fisiolgico. Deterioro en la actividad de linfocitos Perifricos. Conteo de CD4 y CD8. inicio de parto, citoquinas ,TNFa. inicia contracciones NK. separacin de la placenta.

PERIODO POSPARTO
No es claro cuando el sistema inmune vuelve a su estado pre parto Las clulas blancas que incrementan en labor e inmediatamente despus de nacimiento, gradualmente vuelve a los valores normales de 4 a 7 das

PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE LA LECHE MATERNA

leucocitos, monocitos (80-90%). lactoferrina y lysozyma que protegen contra la enterocolitis necrotizante Actividad fagoctica contra E. coli, C. albicans Regula la funcin de las clulas T.

 Linfocitoquinas estimulan el timo. Acido actico y lactico regulan el Ph e inhiben el crecimiento de shigella y E. coli. citos (10-15%) : IgA,G,M, interfern factor inhibidor de migracin de macrfagos (MIF).

IMPLICACIONES CLNICAS PARA LA EMBARAZADA Y SU FETO

La disrupcin y disfuncin del sistema inmune puede resultar en procesos como DM1. artritis reumatoide. lupus, enfermedad de Graves. infertilidad, aborto espontneo. preclampsia. incompatibilidad sangunea.

ABORTO ESPONTNEO
Mltiples etiologas Activacin del sist. Inmune secundario a una infeccin microbial (parvovirus , listeriosis, chlamidia, toxoplasmosis). Respuesta inmune exagerada a la invasin trofoblstica. (abortos antes de los 3 meses). Produccin insuficiente de progesterona y presencia de anticuerpos autoinmunes . 3 abortos consecutivos mltiples NK.

RIESGO DE INFECCIN MATERNA

Pneumocystis carinii, T. gondii, L. monocytogenes. S. pneumoniae , N.gonorrhoeae, Mycobactrium tuberculosis, polio, rubeola Otras se deben a alteracines anatmicas, ej. Infecciones urinarias El riesgo de VIH no aumenta pero si es efectivo el tratamiento. Incremento de infeccin por hongos 30% vs 15%. Las infecciones por protozoo, amebiasis y helmintos es elevada en pases donde hay prevalencia.

INFECCIN Y LABOR PRETRMINO

Tanto las infecciones agudas como crnicas son factor de riesgo.

CORIOAMNIONITIS Y PARLISIS CEREBRAL

Incremento de citokinas barrera permeabilidad de la hematoenceflica leucomalacia ventricular Infeccin de membranas placentarias Corioamnionitis 12% en infantes a trmino y 28% en pretrmino. La fiebre materna puede inducir dao cerebral al cerebro fetal

INMUNIZACIN EL LAS MUJERES EMBARAZADAS

Hay riesgos potenciales como: Vire ma, teratognesis, interferencia con el desarrollo de la respuesta inmune del feto durante la niez , y alteraciones uteroplacentarias. No aplicar vacunas vivas atenuadas pero no hay riesgo con las inactivas

MALIGNIDAD Y EMBARAZO
Tiene mayor riesgo debido a la disminucin de la inmunidad mediada por clulas Ca mama y cervical. Melanoma aumenta en embarazo y disminuye despus del parto

ASPECTOS INMUNOLGICOS DE LA PREECLAMPSIA

Dao endotelial en donde juega un rol inmunolgico. Gravidez y compaero. Alteraciones especificas han sido observadas en mujeres con preeclampsia, muchos de estos cambios son exageraciones de los cambios inflamatorios normales Reduccin de los NK, TCD8, clulas citotxicas

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Las diferentes reacciones estan relacionadas con el mecanismo especifico relacionado con el desorden Las mujeres con enfermedad autoinmune pueden experimentar un aumento en sus sintomas

Ig G puede atravesar la placenta como resultado de incompatibilidad de RH. enfermedades crnicas y los efectos son variables dependiendo de la severidad. Enfermedad de graves, miastenia gravis. Las IgM potencialmente dainas como los antigenos ABO y alergicos inducidos por IgE generalemnte no cruzan la placenta

COMPLICACIONES NEONATALESFETALES RELACIONADAS CON EL PASO TRASPLACENTARIO DE Ac MATERNOS

Rho(D) isoinmunizacin e incompatibilidad de ABO

Enfermedad hemoltica isoinmune. enfermedad hemoltica del recin nacido. Eritroblastosis fetal. Todos son desordenes denominar a un desordenes causado por el paso de IgG materno que reacciona con antgenos de eritrocitos y producen lisis.

 Es la mas frecuente pero no la mas grave, se presenta frecuentemente con mujeres tipo O y nio A y menos frecuente con nios B

 La respuesta inmunidad innata puede ser identificada en el feto en la gestacin temprana. Las funciones de la inmunidad adaptativa mantiene inactiva hasta el trmino. El tiempo critico para el desarrollo del sistema inmune es entre las 32 y 33 semanas.

FISIOLOGA NEONATAL
RN son vulnerables a infecciones porque: Mecanismos de defensa inmaduros. Falta de exposicin y experiencia. Otros factores: Entrada de patgenos por piel y mucosas. Invasin al TGI inmaduro. Procesos invasivos en el hospital

EVENTOS TRANSICIONALES
Colonizacin de piel: Del tracto genital de madre (lactobacillus, E. coli, peligrosos como strep. B, Chlamydia, luego piel y luego mucosas. Colonizacin intestinal: Ocurre en dos estados: 1)nacimiento a una semana 2) de una semana a 4 semanas Meconio es estril.

 Los neutrfilos tienen una vida mas larga. Incrementan hasta las 24 horas. luego tienen valores del adulto a las 72 horas.

En pretrmino pueden ser bajos (11000) (neutropenia funcional). tambin en infantes con asfixia, hemorragia intraventricular y enfermedad Rh hemoltica.

 Monocitos son altos en primeras 24 horas y luego disminuyen hasta el siguiente mes. su adhesin y propiedad bactericida no se ve alterada. El nmero de NK es similar el de los adultos. pero su actividad se ha visto disminuida en un 1560%.

El numero de linfocitos al nacimiento es igual al del adulto . p cae en los 3 primeros das siendo mas bajos los linfocitos T que los B . (diferente manifestacin de sepsis

ALTERACION EN INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS:

RN el nmero es mayor pero su actividad es hasta 60% menor. predomina la actividad de Th2 . Menor estimulacion a las clulas B.

ALTERACIONES EN LA INMUNIDAD HUMORAL

La IgM es laque mas se sitnetiza en el primer mes. No sintentiza la IgG hasta los seis meses. los niveles de Ig D y E son muy bajos El nmero de Igs en nacimiento : 50% del adulto (IgG materno) Hipogammaglobulinemia fisiolgica. IgA secretora detectable en saliva, lgrimas e intestino desde 2semanas hasta 2 meses

MECANISMOS DE DEFENSA DEL INTESTINO

Maduracin del sistema inmune en mucosas responde a la exposicin a Ag. La proteccin del intestino es influenciada por comidas: calostro . El factor inmune mas importante en IgA. Paso de prebiticos de la leche materna a probiticos

IMPLICACIONES CLNICAS PARA EL CUIDADO NEONATAL.

Por compromiso del SI Falta de IgA, infecciones GI y respiratorias Falta de INF-Y: > infecciones virales, toxoplasmosis y difteria.

RESPUESTA INMUNE A INFECCIONES BACTERIANAS

Estreptococo y E. coli las mas frecuentes causas de sepsis neonatal. Infectado RN monta respuesta sus componentes actan idealmente . pobre activacin del complemento e inhabilidad para encontrar el foco infecciones sepsis neonatal

RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES

El mayor mecanismo de defensa contra infecciones virales es la inmunidad medicada por clulas. Produce CD8 en rta al CMV a las 28 s Bajo CD8 contra VIH Virus Herpes simple Dificultad para responder tanto al 1 como al 2. Rpidamente progresiva Mltiples sistemas. Alta morbimortalidad

 Virus de la hepatitis B Prevalente, se trasmite por secreciones vaginales, LA, sangre, saliva y leche. La mayora lo adquiere en el 3 trimestre o en el parto Grave, hepatitis crnica, cirrosis y Ca Hepatocelular

Aplicacin de la vacuna Enterocolitis necrotizante: desorden multifactorial, ulceracin y necrosis en intestino. Causas: isquemia, proliferacin bacteriana, dieta Leche materna.

DIAGNSTICO DE INFECCIN NEONATAL

Normalmente hay niveles bajos de IgM si aparecen altos sospechar infeccin No hacen dx porque pueden estar normales o bajas Conteo de leucocitos no es dx, pero pueden sugerir Conteo de neutrofilos varia mucho Diferencial puede ser confiable PCR,eritrosedimentaci n, fibronectina y fibringeno dan valores predictivos positivos

DESARROLLO DE ENFREMEDAD ALRGICA

Etiologa multifactorial frecuente en la infancia es la hipersensibilidad a la leche de vaca y a las comidas 1 a 2 aos toleran sustancias que antes no La exposicin a sustancias alrgicas puede volver vulnerable a los bebes Alimentos: huevo, man, nueces Se recomienda introducir slidos a los 4m y a los 6 si hay AP