Durante el siglo XVI exploradores europeos

Encontraron que los nativos de la cuenca del rio Amazonas usaban el CURARE como veneno para las flechas Que produca parlisis del musculo estriado ,para sacrificar a los animales.

Los BNM estn representados por el curare .Este deriva de especies Strychnos Los principios del curare son alcaloides de dos tipos: bases terciarias inactivas y bases cuaternarias activas.

Claude Bernard lo uso para demostrar el sitio de accin Principal alcaloide activo del del frmaco en terminaciones curare es la d- tubocurarina nerviosas del musculo.(accin perifrica )

CONCEPTO

Se denomina BNM o frmacos curarizantes

Actan sobre la unin neuromuscular . Interrumpiendo la transmisin del impulso nervioso

Actan a nivel nicotnico del receptor Nm , lo bloquean

Desde el centro motor al musculo estriado, bloqueando la conversin del estimulo qumico en fuerza mecnica dentro de la placa mioneural

Este receptor Nm se encuentra en el musculo esqueltico ,voluntario

Provocando parlisis y relajacin muscular en forma reversible y dinmica.

DIVISIN DEL SISTEMA NERVIOSO

SIMPTICO (toracolumbar) SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Adrenalina, noradrenalina y dopamina Acetilcolina

PARASIMPTICO (Crneo caudal)

Receptores de la Acetilcolina Ach

MUSCARNICOS: M1,M2, M3 NICOTNICOS: Nm Nn

Nn: Ganglios simpticos y parasimpticos

Nm: Msculo esqueltico

Los frmacos bloqueadores de la placa motora van a actuar a este nivel : bloqueando al receptor Nm de la ACh

RECEPTOR NICOTNICO
Compuesto por 5 subunidades, 2 y las , , , las 2 subunidades sirven como sitios de unin a las Ach. Ambos sitios tienen que estar ocupados para que el canal se abra, permitiendo el flujo de Na+y K-

Son protenas pentamricas compuestas de subunidades heterlogas. Hay varios subtipos, de estos, los del sistema nervioso central existen tambin como pentmeros, pero compuestos por subunidades a, b, g y d; y cada sub-unidad parece estar codificada por genes diferentes. El receptor nicotnico de la ACh consta de cinco subunidades ordenadas alrededor de un pseudoeje de simetra. Una de las subunidades, llamada a se expresa en dos copias; las otras tres b, g y d, se presentan como copias nicas. Se han identificados al menos dos tipos de receptores nicotnicos: Los N1 presentes en los ganglios del Sistema Nervioso Autnomo, y los N2 en la placa terminal muscular. Se caracterizan por una respuesta rpida, acta mediante despolarizacin directa de al membrana postsinptica, a la activar canales de sodio. Es un receptor ionotropico; las sinapsis nicotinicas colinrgicas actan en las uniones neuromusculares en ciertos ganglios y en lugares centrales del sistema nerviosos central. El receptor nicotnico de la acetilcolina es el receptor de neurotransmisin mejor caracterizado.

Acetilcolina
Se trata de un ster de cido actico y colina con frmula qumica

CH3COOCH2CH2N+(CH3)3 El compuesto qumico acetilcolina fue el primer neurotransmisor identificado. Est ampliamente distribuido en el SN central y en el sistema nervioso perifrico. Cuando se une a los receptores de acetilcolina de las fibras musculares, las estimula para contraerse y as mantener con una normotonicidad al organismo. La acetilcolina tiene su uso tambin en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. La Ach tambin se encuentra en las terminaciones de las placas motrices de los msculos estriados. Este neurotransmisor afecta varios sistemas del cuerpo como ser el sistema cardiovascular (desacelera los latidos del corazn y la fuerza de contraccin del mismo, dilatando los vasos sanguneos); el sistema gastrointestinal, incrementando la peristalsis; y el sistema urinario, aumentado la tensin de las paredes de la vejiga.

SINTESIS DE LA ACETILCOLINA

- La sntesis de ACh tiene lugar en las varicosidades citoplasmticas de las terminaciones nerviosas

parasimpticas pre y postganglionares. La combinacin de colina con la Acetil-CoA, se realiza a travs de la acetil-colina-transferasa. La colina entra a la terminacin nerviosa a partir del espacio extracelular, mediante un transporte activo y la Acetil-CoA se sintetiza en las mitocondrias que se encuentran en las terminales nerviosas.

- La ACh se almacena en las vesculas sinpticas y se libera como respuesta a un potencial de accin. Aproximadamente unas 100 vesculas se unen con la membrana y expulsan su contenido al espacio sinptico, de forma simultnea como respuesta al estmulo. La despolarizacin inicial permite la entrada de calcio inico, que es esencial para la liberacin de la AC.

LIBERACIN DE LA ACETILCOLINA

EN LA PLACA MIONEURAL SE DISTINGUEN TRES ELEMENTOS :

1.-Terminacin nerviosa pre sinptica ;(membrana pre sinptica )

Es la membrana terminal del axn que proviene de una motoneurona alfa cuyo cuerpo se localiza en el asta anterior de la medula espinal Presenta dos zonas bien definidas : Zona de liberacin(se libera la acetil colina) La barra densa (relacionada a un sistema de captacin de Ca +)

2.-Fibra muscular(membrana post sinptica ),es la que esta inervada por la

motoneurona tiene una serie de repliegues que incrementan la superficie de contacto con la terminacin nerviosa ) Aqu se encuentran los receptores nicotnicos Nm (musculo esqueltico o voluntario)

3.-Espacio sinptico(hendidura sinptica) ,espacio que separa la terminacin presinaptica de la fibra muscular , longitud 100 nm y esta constituido por liquido extracelular y una matriz con varias capas de mucopolisacaridos ; entre estas se encuentra la AChE, cuya funcin es destruir la Ach.

PLACA MOTORA O UNIN NEUROMUSCULAR

La transmisin NM se inicia cuando el potencial de accin invade la terminacin nerviosa pre sinptica y la despolariza originando la liberacin de ACh en funcin de la intensidad del impulso, la disponibilidad de neurotransmisor y la concentracin extracelular de Ca+ . La llegada del estmulo nervioso origina la apertura de los canales de Na+. Con una entrada masiva de este catin, lo que genera a la vez una despolarizacin ms intensa. El potencial de reposo alcanza valores suficientes para permitir la apertura de los canales de K+ y la salida de ste al espacio extracelular. Cuando se activa un numero suficiente de receptores colinrgicos, aparece el potencial sinptico excitador (Potencial de la placa motriz). Se generar un potencial de accin muscular que a su vez activar los procesos contrctiles de las fibras musculares.

Liberacin de acetilcolina

Respuesta Post sinptica

Degradacin de la acetilcolina

BLOQUEADORES DE LA PLACA MOTORA, MIONEURAL O NEUROMUSCULARES

La eleccin del Bloqueador es en funcin al tiempo del procedimiento a efectuar. Y los efectos adversos que se pueden esperar.

PROCEDIMIENTOS QUIRURGICOS (A.LOCALES) UCI-CAUSAR PARLISIS.

Nm

Despolarizantes

No Despolarizantes
Paquicures Competitivos (Alto peso molecular)

Leptocurares (Bajo peso molecular)

Succinilcolina Decametonio

Tubocurarina Metocurina Galamina Bromuro de Pancuronio Bromuro de Vecuronio Atracurio Pipecuronio Doxacurio Rocuronio

DESPOLARIZANTE

NO DESPOLARIZANTE

Bloqueo de transmisin por exceso del agonista despolarizante acetilcolina

Bloqueo farmacolgico del agonista fisiolgico acetilcolina

MEMBRANA DESPOLARIZADA PERMANENTEMENTE PRODUCEN ESTADO REFRACTARIO A LA ESTIMULACIN ELECTRICA.

(-) INTERACCION AcRECEPTOR NICOTNICO ANTAGONISMO COMPETITIVO d tubocurarina VECURONIO ROCURONIO RAPACURONIO

Succinilcolina

Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la ACh, por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo contracciones conocidas como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas por la acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho ms tiempo causando despolarizacin y posteriormente el bloqueo neuromuscular. Ej: La Succinilcolina

DESPOLARIZA LA MEMBRANA AL ABRIR LOS CANALES DE LA MISMA MANERA QUE LO HACE LA ACh PERSISTEN MAYOR TIEMPO AL NIVEL MIONEURAL RESISTENCIA A LA AChE

RESULTADO: 1Despolarizacin de larga duracin Periodo de breve de Excitacin REPETIDA-FASCICULACIONES MUSCULARES TRANSITORIAS. Parlisis espstica. 2 PARLISIS FLCIDA

Se comportan como agonistas colinrgicos ,unindose a los receptores nicotnicos y remedando la accin de la ACh

Este tipo de frmacos despolarizantes no son metabolizados por la acetil colinesterasa ,por tanto permanecen por mas tiempo en el receptor Nm.

El mecanismo de accin de los BNM despolarizantes puede variar con el tiempo de administracin y la dosis.

Por el cual se describe dos fases en el bloqueo producido por estos agentes.

PRESENTA DOS FASES:

FASE I : La succinilcolina reacciona con el receptor nicotnico para abrir el conducto y causar despolarizacin.
FASE II :La despolarizacin inicial de la membrana disminuye y la membrana se repolariza ,la membrana no puede despolarizarse nuevamente porque esta desensibilizado

1 sensacin de debilidad muscular. 2 Parlisis flcida -m. Extrnsecos de los ojos. -m.cara. -m. faringe. -m. extremidades y tronco. -m. intercostales y diafragma (interrupcin respiratoria). El aumento de l # de Ac. Desplaza a los bloqueantes

MECANISMO DE ACCIN Se fijan especficamente al receptor nicotnico muscular y reducen la frecuencia de apertura del canal y la amplitud del potencial postsinptico al impedir la unin de Ach. Las drogas no despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por lo menos, inhibicin competitiva, lo que causa que no haya apertura del canal inico, no se despolarizar la membrana y el msculo quedar flcido.

NO DESPOLARIZANTES
En su mayora son compuestos de amonio cuaternario (mono o bicuaternarios) y mas Segn su raramente aminas naturaleza qumica se secundarias y terciarias divide en : Poseen un tomo de nitrgeno unido a cuatro radicales orgnicos. Amina Son molculas cuaternaria voluminosas de elevado PM de tipo aromtico y/o heterocclico

Benzilisoquinolina

Esteroide de amonio

Alcaloide Natural

DESPOLARIZANTE
-Accin corta. .Succinilcolina(5-10 min).se debe asu rapida hidrolisis por la butirilcolinesterasa y la seudocolinesterasa en el higado y el plasma. El metabolito principal de la succinilcolina,succinilmonocolina se fragmenta rapidamente Ac.succinico y colina.Debido a que la colinterasa tiene una enorme capacidad de hidrolisis de la succinilcolina por lo tanto las cifras circulantes de colineterasa plasmatica influyen en la duracion de accion de la succinilcolina,ya que determina la cantida de farmaco que alcanza la placa motora terminal.

NO DESPOLARIZANTE
-Accion Prolongada:tiene una fuerte correlacion con su vida de eliminacion,aquellos que se excretan por el rion tienen vidas medias mas prolongadas, lo que lleva una mayor duracion de accion. -Tubocurarina -Metocurina -Doxacurio -Pancuronio -Pipecuronio -Galamina -Accion intermedia:tienden ser mas pendientes de la excrecion biliar o el metabolismo hepatico para tu eliminacion. -Vecuronio -Atracurio
-Accion corta:

FASE I (BLOQUEO DESPOLARIZANTE) : El BNM despolarizarte se une a los receptores Nicotnicos de la placa motora Terminal y produce una apertura sostenida del canal nicotnico favoreciendo la entrada de Na+ : EXCITACIN REPETIDA, lo que explica las fasciculaciones transitorias que se presentan a nivel abdominal y trax. FASE II (DESENSIBILIZACION DE RECEPTORES NICOTINICOS) La despolarizacin persistente hace que producida la contraccin muscular , se produzca un flujo de K+ fuera de la fibra muscular, desencadenando el proceso de despolarizacion. Al persistir el flujo hace que la fibra quede repolarizada y sobreviene la RELAJACION MUSCULAR por desensibilizacin de los receptores

REACCION

FASE I (despolarizacin)

FASE II (desensibilizacin)
Repolariza

Potencial de membrana en la placa Despolariza terminal Inicio Dependencia de la Dosis Inmediato Mas Baja

Transicin Lenta Por lo general mas alta o aparece despus de administracin prolongada por va intravenosa lenta

Recuperacin

Rpida

Mas Prolongada

La Tubocurarina, pancuronio y vecuronio, se hidrolizan parcialmente en el Hgado, eliminado por el hgado.

La Succinilcolina es metabolizada por la BUTIRILCOLINESTERASA Y SEUDOCOLINTERASA en el hgado y en el plasma.el metabolismo por la colinesterasa plasmatica es la via predominante para la eliminacion de la succinilcolina.

El Pipecuronio y doxacurio se depuran lentamente por el Higado .

El Atracurio y su ismero el Mesatracurio se metaboliza en el plasma por la BUTIRILCOLINESTERASA. Tambin pierde electrones y se debilita producindose su eliminacin espontnea, esto explica porque se usa cuando hay dao heptico y a su corto tiempo de accin o TVM es de : 30 minutos .

BLOQUEO NEUROMUSCULAR NO DESPOLARIZANTES : I) MUSCULO ESTRIADO: La d-Tubocurarina produce PARALISIS FLACCIDA TOTAL que afecta a los msculos pequeos y de accin rpida : manos, pies, miembros etc. alcanza unos 20 a 30 minutos . II) GANGLIOS AUTONOMICOS: segn la magnitud de sus efectos : -Bloqueadores Ganglionares : Tubocurarina y Pancuronio . Dosis usuales de Tubocurarina pueden bloquear los receptores nicotnicos, a nivel de ganglios simpticos, produciendo hipotensin arterial y Bradicardia.

-Menor bloqueo Ganglionar : Atracurio, Mivacurio

-Bloqueo muscarnico : Galamina y Pancuronio: a dosis clnicas pueden bloquear los receptores muscarnicos cardacos ,produciendo un ligero aumento de la PA por Taquicardia. -Sin efectos Cardiovasculares : Atracurio, Vecuronio, Doxacurio, Mivacurio, Piperacurio y Rocuronio a dosis clnicas no ejercen efectos significativos a nivel Cardiovascular y son ms estables desde el punto de vista de Bloqueo Ganglionar.

III) LIBERACION DE HISTAMINA : La d-Tubocurarina estimula la liberacin de Histamina produciendo disminucin de la PA por Vasodilatacin, Broncoespasmo, aumento de la secrecin bronquial y salival. El Atracurio estimula levemente la eliminacin de Histamina . La Galamina, Pancuronio, Vecuronio, Pipecuronio y Rocuronio slo liberan cantidades detectables de Histamina cuando se administran en dosis muy elevadas.

IV) ACCION ANTIARRITMICA : - La d Tubocurarina y la Galamina protegen al corazn de las arritmias cardiacas producidas por anestsicos generales como el Ciclopropano. -En anestesia general el trauma quirrgico desencadena liberacin de Catecolaminas y los Anestsicos generales sensibilizan a la fibra cardiaca a las catecolaminas.

B) BNM DESPOLARIZANTES :
I) MUSCULO ESQUELETICO : Produce parlisis flccida que dura 3 a 5 minutos, pero que esta precedida de fasciculaciones musculares que duran fracciones de segundo, a veces se pueden dar contracturas que ocasiona elevacin de extremidades de la columna, que luego desaparecen al producirse la relajacin. II) HIPEKALEMIA : Para compensar el ingreso de Na+ se produce salida de k+ al extracelular produciendo Hiperkalemia que no causa problemas al paciente si tiene buena funcin renal y no esta deshidratado (alteraciones electroliticas ) .

III) AUMENTO DE LA PRESION INTRACAVITARIA La Despolarizacin sostenida produce un aumento del tono muscular general lo que produce leve aumento de la presin INTRAGSTRICA en el momento de la fascculaciones, y produce vmitos con peligro de aspiracin El aumento de la presin intraocular por contraccin de los msculos extrnsecos del ojo, puede producir problemas en los pacientes con GLAUCOMA, o en los que estn operando por lesin del ojo , el cual dura unos 5 minutos. IV) GANGLIOS AUTONOMICOS : Cierta accin sobre los receptores nicotnicos Ganglionares y ninguna a nivel del SNC, debido a que no atraviesan la BHE. V) HISTAMINA : Produce leve estimulacin de la liberacin de Histamina

USOS
Los BNM de corta duracin sirve para el tratamiento de estados espsticos. En traumatologa para corregir luxaciones y fracturas (relajacin) Para favorecer la Laringoscopia, Broncoscopa y Esofagoscopia Para la terapia de Electroshock.

Se usan como auxiliar de la anestesia Quirrgica, principalmente de la musculatura abdominal, y favorecer el trabajo quirrgico y usar menor cantidad de anestsico general y evitar la depresin del SNC, corazn y respiratoria.

I.- Drogas que potencian la accin de los BNM no despolarizantes.

-Anestsicos Halogenados -Anestsicos Locales (Lidocana) -Antibiticos .Aminoglucsidos (Gentamicina, Amikacina) -Otros antibioticos (Clindamicina,Tetraciclina s) -Antiarrtmicos .Procainamida .Quinidina .Magnesio - Antagonistas del Calcio - Beta-bloqueantes - Ciclofosfamida - Dantroleno - Diurticos

b.- Drogas antagonistas

INTERACCIONES

- Fenitoina -Carbamacepina -Teofinila -Agentes simpaticomimetic os -Corticoides

FARMACOLOGIA
Bloqueante neuromuscular despolarizante de accin ultracorta
Anectine, Mioflex Ampolla de 2 ml conteniendo 100 mg (50 mg/ml) Ampolla de 10 ml conteniendo 500 mg (50 mg/ml)

MECANISMO DE ACCION -Antagonista competitivo de Ach usan su receptor. -Reduce la frecuencia de apertura del canal entra menos Na. -Disminuye progresivamente el potencial de placa. -Bloqueo de ms del 70% de los receptores no hay contraccin muscular.

Conservar VIDA MEDIA: refrigerado, 2-8 minutos entre 2-8 C

FARMACOLOGIA

MECANISMO DE ACCION

Es un agente bloqueante de la placa motora no despolarizante con inicio de accin rpida e intermedio, tiene afinidad por receptor de la acetilcolina.
NORCURON 4mg (frasco mpula) 10mg (ampolleta) VECUBRON 4mg VIDA MEDIA: 30-45 minutos Vial de 10 mg en polvo para diluir con agua estril

Bloquea el proceso de transmisin entre las terminaciones nerviosas motoras y el msculo estriado, por unin competitiva con acetilcolina a receptores nicotnicos, localizados en la regin de la placa motora terminal del msculo estriado. No provoca fasciculaciones musculares.

Reacciones Adversas:
Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin arterial Respiratorios: apnea, hipersecrecin bronquial y broncoespasmo Neuromusculares: bloqueo inadecuado o prolongado Gastrointestinales: salivacin.

FARMACOLOGIA Bromuro de pancuronio es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante que rena las acciones caractersticas farmacolgicas de esta clase de frmacos (curariformes). Ampolla de 2 ml conteniendo Pavulon 4 mg (2 mg/ml)

VIDA MEDIA: 110 135 minutos

MECANISMO DE ACCION

FARMACOLOGA Bloqueante neuromuscular no despolarizante de tipo esteroideo, de inicio de accin rpido y de duracin de accin intermedia. Acta bloqueando reversiblemente y de forma

Compite por receptores colinrgicos nicotnicos de placa motora terminal. Accin intermedia, comienzo de accin rpido. - Vial de 5 mL Esmeron,
Flacidine,Roc conteniendo sur 50 mg (10 mg/mL) -Vial de 10 mL conteniendo 100 mg (10 mg/mL)

competitiva a los receptores colinrgicos de la placa neuromuscular (compite con la acetilcolina impidiendo su accin). Produce una parlisis muscular flccida. El

VIDA MEDIA: 131 minutos

EFECTOS COLATERALES

MECANISMO DE ACCION Interacta especficamente con procesos neurofisiolgicos a nivel de placa motora terminal, desplazando a acetilcolina de sus receptores especficos; inhibe la despolarizacin ulterior de la fibra muscular, paraliza la musculatura esqueltica. Duracin de accin intermedia

Tracrium N

Cardiovascular: hipotensin arterial, vasodilatacin, taquicardia,apnea, broncoespasmo, disnea.

-Ampolla de 2,5 mL conteniendo 25 mg -Ampolla de 5 mL conteniendo 50 mg -Vial de 30 mL conteniendo 300 mg

30

VIDA MEDIA: 30 a 45 minut.

 Los

bloqueantes de la placa motora despolarizantes se comportan como agonistas colinrgicos de mas larga duracin que la ACh. Estos frmacos son necesarios administrarlos antes de algn procedimientos quirrgico. Los bloqueantes de la placa motora no despolarizantes se comportan como antagonistas competitivos ,es por ello que desencadenan una parlisis flcida ;esto se produjo gracias al bloqueamiento de la entrada de la acetil colina a su receptor. Los frmacos no despolarizantes no producen tantas reacciones adversas como los frmacos despolarizantes.

GRACIAS POR SU ATENCIN