Las megaloblastia suele ser celular y la anemia se basa en una eritropoyesis eficaz.
Precursores:
Mitocondria: 2 desoxiadenosil (cofactor para enezima metimalonil sintasa de CoA)
Carne, pescado,
Eliminacion: Orina y heces (1- 3 ug) (0.1% de reservas del organismo) Requerimientos diarios: 1-3 ug Reserva corporal: 2 a 3 mg (3-4 anos)
Absorcion
Pasivo A traves de mucosa intestinal, bucal, duodenal, ileal Rapido Insuficiente Absorbe < 1% de una dosis oral Activo Habitual Ileon Eficaz dosis via oral peq. Gobernado por FI gastrico
B12 liberada
Haptocorrina
Digiere por tripsina pancreatica Producido por cel. Parietales del fondo y cuerpo gastrico.
Complejo
Ileon FI adhiere a cubilina
Transfiere al FI
Transporte
Plasma Humano
Relacionan con aquellas en leche, jugo gastrico, bilis, saliva y otros liquidos Se deriva de granulos especificos de neutrofilos No aumenta penetracion de cobalamina en tejidos Eliminados por receptores de glucoproteina en los hepatocitos
TC 1
2 proteinas principales:
TC2
Sintetiza por el higado y otros tejidos y cel. Macrofagos, ileon y endotelio 20 a 60 ng de cobalamina por litro de plasma Cede a medula, placenta y oros por endocitosis
Absorcin
Parte alta de Intestino Delgado 50% de alimentos Poliglutamatos monoglutamatos(x transporte activo) mucosa intestinal Todos los folatos de los alimentos 5MTHF en intestino delgado Diario entra a bilis 60-90 ug
Transporte
Plasma 1/3 albumina , 2/3 libre Liq. Corporales: folato consta de 5MTHF en forma de monoglutamato A les celulas endocitosis por hendidura cubierta de claritrina y por vesculas que son acidificadas para liberacion Enlace glucosilfosfatidilinisitol enlace entre receptor y B9 participa en la degradacion y post. excrecion
Funciones Bioquimicas
2 reacciones en la sintesis: pirimidina y purina
Metionina
Folato Meticobalamina
THF
5-10 MetelenoTHF
DHIF oxida
Reductasa DHF
THF
Trastornos comparten disparidad: Indice de sintesis Disponibilidad de los 4 precursores inmediatos de ADN
Def. de B9 y B12 No se convierte dUMP En dTMP
Precursor de dTTP
2 reacciones en organismo requieren B12: Isomerizacin de metilmalonil CoA Mutilacion de homocisteina en metionina
Las coenzimas son poliglutamados, que solamente pueden utilizar THF como sustrato
Asintomaticos deteccion VCM Anorexia Adelgazamiento Diarrea o estrenimiento Glositis Quelosis Comisural Febricula fatiga Hiperpigmentacion reversible con melanina Anemia y leucopenia predisponen a IF Alteracion en funcion bactericida de fagocitos
Enfermedades Cardiovasculares: cardiopatia isquemica , enfermedad vascular cerebral, embolia pulmonar Neoplasias malignas: reduce ALL Aumenta reservas de timidina y mejor ADN
Neurologicas: Neuropatia periferica bilateral o desmienilizacion Atrofia Optica Sintomas cerebrales Parestesias Dificultades para caminar Demencia Trastornos piscoticos o otros trastronos psiquiatricos
Frotis:
VCM>100fl Anisocitosis, poiquilocitosis y macroovalocitos Neutrofilos hipersegmentados Plaquetopenia y leucopenia Hipercelular y con abundante hierro de tine Percurosres eritroides anormalmente grandes con nucleos inmaduros Cromatina disgregada y condensada Megacariocitos hiperpoliploides gigantes y metamielocitos gigantes y de formas anormales
Medula Osea
Hematopoyesis ineficaz
Medula osea
Diagnostico
Niveles de cobalamina y folato serico Homocisteina y metilmalonato Test de Schilling Folato eritrocitico Cobalamina: 160-200ng/L<100ng Acido folico: 2-15 ug Elevada No dx < excrecion = def. absorbcion Subnormal
Se recomienda administrar unicamente la sustancia que tiene deficiencia Complementos de potasio (previene hipotasemia) Antiagregantes plaquetarios (Si 800 x 10^9/litro)