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Objectivos:

Conhecer e Descrever Pormenorizadamente a Gliclise e a Oxidao do Piruvato, como etapas da respirao celular Relacionar estas vias Metablicas com a Produo de Energia Do Organismo

Introduo
A Nveis Macroscpicos o atleta parte, corre e corta a meta. E a Nvel Microscpico o que que acontece?

Introduo
- Todas as clulas para gerar o seu metabolismo precisam de energia. H clulas em que o consumo energtico moderado, como o caso das clulas do crebro, no entanto, clulas como os glbulos vermelhos, por no possurem mitocndrias, apresentam necessidades energticas elevadas.

Introduo
Em Suma, a energia necessria e nos alimentos que ela se encontra. Cabe-nos a ns, Seres Heterotrficos Obt-la. A Gliclise, funciona assim Como o primeiro e principal Processo de degradao da glicose, uma molcula potencialmente energtica.

1. Algumas Consideraes Histricas:


No decurso da primeira metade do sc. XX, a Gliclise foi estudada por alguns dos mais renomeados Bioqumicos: 1860: Pasteur postula que a Fermentao catalisada por enzimas indissociveis das estruturas celulares 1897: Buchner descobre que as enzimas da fermentao podem actuar independemente das estruturas celulares

1905: Harden e Young identificam uma Hexoxe bisfofato como intermediaria da Gliclise e verificaram a necessidade de certas coenzimas (NAD, ADP e ATP) Anos 30: Embden postulou a separao da frutose 1,6 - Bisfosfato
1938 Warburg et al. Demonstraram a capacidade de conservar energia sob a forma de ATP

2. Definio:
Glycolysis tem a sua origem no Grego em que glyk = Doce + Lysis =

Dissoluo

Na actualidade podemos definir a Gliclise como a sequencia de reaces que converte a Glicose em Piruvato, havendo a produo de Energia sob a forma de ATP

3. Onde Ocorre A Gliclise?


Resposta: No Citoplasma das Clulas
Pode Ocorrer Em Dois meios diferentes

Anaerobiose O produto final

Aerobiose

Piruvato que posteriormente fermentado em Acido Lctico ou Etanol O produto final o piruvato que depois, por processos posteriores gliclise, oxidado em CO2 e H2O

4. Esquema Geral da Gliclise


Glicose + NAD + 2ADP + 2Pi 2Piruvato + NADH + H + 2ATP + 2H2O
1 acar de 6 C

2 acares de 3 C
A partir deste ponto as reaes so duplicadas Saldo 2 molculas de ATP

2 molculas de Piruvato (3C)

2 molculas de NADH

5. Importncia Biomdica da Gliclise


Principais Razes:
1 Principal meio de degradao da Gliclise 2 Obteno de Energia mesmo em condies Anaerbias 3 Permite a degradao da Frutose e da Galactose
Outras Razes:
-Os tecidos tm necessidade de transformar a energia contida na glicose em ATP -A Gliclise fundamental para a produo de Acetil-CoA

-A Gliclise foi um dos primeiros sistemas enzimticos a ser esclarecido, contribuindo o seu estudo para a melhor compreenso dos processos enzimticos e de metabolismo intermedirio

6. Etapas Da Gliclise
- A Gliclise divide-se em duas partes principais:
1- Activao ou Fosforilao da Glicose 2- Transformao do Gliceraldedo em Piruvato

6.1 Fosforilizo da Glicose


Nesta Primeira Fase temos:
- Utilizao de ATP (2 Molculas) - Formao de duas Molculas de TrioseFosfato: Dihidroxicetona Fosfato e Gliceraldedo 3-Fosfato

Glicose

ATP

Glicose -6-Fosfato

ADP

A Glicose uma molcula quimicamente inerte, assim para se iniciar a sua degradao necessrio que seja activada Depois de entrar na Clula a Glicose fosforilada pela Hexocinase produzindo Glicose-6-P pela transferncia do Fosfato Terminal do ATP para o grupo Hidroxilo da Glicose Reaco Exorgnica

G a s t o
d e E n e r g i a

Reaco irreversvel
Permite a entrada da Glicose no Metabolismo Intracelular dado que Glicose-6-P no transportado atravs da membrana Plasmtica

Glicose -6- Fosfato

Frutose -6- Fosfato

Converso da Glicose -6- Fosfato em Frutose -6- Fosfato pela Fosfohexose Isomerase

G a s t o
d e E n e r g i a

Frutose -6-P

ATP

Frutose 1,6-BiFosfato +

ADP

A Frutose -6-P Fosforilada a Frutose -1,6-Bifosfato pela Fosfofructocianase Esta a Primeira Reaco Especifica da Glicolise

G a s t o d e

E n e r g i a

Frutose 1,6-BiFosfato

Gliceraldedo 3-P + Dihidrocetona Fosfato

A Frutose 1,6- Bifosfato dividida pela aldoase em duas trioses fosfatadas ficando cada uma com um fosfato

G a s t o d e E n e r g i a

As duas trioses so: Gliceraldedo 3-Fosfato e a Dihidroxicetona Fosfato

Gliceraldedo 3-P

Dihidrocetona Fosfato

As Duas trioses so interconvertveis por uma reaco reversvel catalizada pela Isomerase dos Fosfatos de Trioses ou Fosfotrioses Isomerase (TIM) A Aldoase e a Isomerase estabelecem equilbrio assinalado no Esquema da Esquerda: S o Gliceraldedo Substrato das reaces seguintes, por isso o ismero assegura que todos os 6 Carbonos Derivados da Glicose podem Prosseguir na Via Glicoltica

Nesta Segunda Fase temos:


- Formao de ATP

6.2 Transformao do Gliceraldedo em Piruvato

- Oxidao da Molcula do Gliceraldedo 3-P - Reduo do NAD+


- Formao do cido Pirvico

Gliceraldedo 3-P + NAD + Pi

1-3 Bisfosfoglicerato + NADH + H

O Gliceraldedo 3-P Convertido num Composto intermdio potencialmente energtico


Enzima Interveniente: Desidrogenase do Gliceraldedo 3-P

P r o d u o
d e E n e r g i a

Grupo Aldedo (-CHO) oxidado em Grupo Carboxlico (-COOH)


Grupo Carboxlico formado, forma uma ligaao Andrica com o fosfato O Grupo Fosfato deriva de um Fosfato Inorgnico

O NADH intervir na Formao de ATP

ESTRUTURA DO NAD

Nicotinamida adenina dinucleotdio


NAD+ (oxidada) NADH (reduzida)

1-3 Bisfosfoglicerato

ADP

3-Fosfoglicerato

ATP
P r o d u o d e E n e r g i a

Formao de ATP

Enzima interveniente: Cinase Fosfoglicerato Fosforilao ao Nvel do Substrato

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato
P r o d u o d e E n e r g i a

O 3-Fosfoglicerato Isomerado a 2-Fosfoglicerato pela Fosfoglicerato Mutase (Mutase, pois muda o Grupo Fosfato de Posio dentro da Molcula)

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato + H O 2

P r o d u o d e E n e r g i a

H Desidratao e redistribuio da Energia A Enzima Responsvel a Enolase

Fosfoenolpiruvato + ADP

Piruvato

+ ATP
P r o d u o d e

Ultima Reaco

Catalisada pela Cinase do Piruvato


Reaco Exorgnica Irreversvel

Transferencia do Grupo Fosfato do Fosfoenolpiruvato para o ADP


Produto intermdio Enol-Piruvato que Convertido forma Ceto Piruvato

E n e r g i a

7. Controle Da Gliclise
A necessidade glicoltica varia de acordo com os diferentes estados fisiolgicos
H uma activa degradao deste acar aps uma refeio rica em hidratos de carbono, assim como uma acentuada reduo durante o Jejum. Deste Modo, o grau de converso de Glicose para o Piruvato regulado, por forma a satisfazer as necessidades celulares

Controlo Da Gliclise
O Controlo a Longo Prazo da Gliclise, particularmente no fgado, efectuado a partir de alteraes na quantidade de Enzimas glicolticas. Este contido ter reflexos nas taxas de sntese e degradao O Controlo a Curto Prazo feito por alterao alostrica (concentrao de Produtos) reversvel das enzimas e tambm pela sua fosforilao. As enzimas mais propensas a serem locais de controlo so as que catalisam as reaces irreversveis: -Hexocinase -Fosfofrutocinase -Cinase do Piruvato

1. Introduo
O Piruvato pode seguir dois caminhos diferentes aps a sua Formao, dependendo das condues do meio: Em condies Anaerbias: - Formam-se produtos de Fermentao (Etanol e CO2 no caso da fermentao Alcolica; cido Lctico na Fermentao Lctica). Em condies Aerbias:

- Forma-se o Acetil-CoA que vai entrar no Ciclo de Krebs

2. Nota Histrica
Ao Contrario da Gliclise, cujo estudo intensivo j remonta ao final do sc. XIX, os processos relativos Oxidao do Piruvato so Comearam a ser alvo de grande volume de estudo perto de meados do sc. XX
1937: H. A. Krebs postula o ciclo do acido tricarboxlico, que consome grandes quantidades de Piruvato e oxignio. Krebs, estudando este processo em msculos de pombo, conclui que este o maior caminho, se no o nico, caminho de oxidao do Piruvato nos msculos Aps 1937: continuava a ser um mistrio o processo pelo qual se passava de Piruvato e oxaloacetato a citrato 1948-1950: L. J. Reed et al. Descobrem o complexo de desidrogenase do Piruvato, que oxida o Piruvato a acetil-CoA, que depois se vai combinar com o oxaloacetato no ciclo do cido ctrico

3. Onde Ocorre?

Matriz Mitocndrial

4. Etapas Da Oxidao do Piruvato (em Condies Aerbias)


Esquema Geral
Piruvato + NAD + CoA Acetil-CoA + NADH + H + CO2

I. O Piruvato entra na Mitocndria associado ao Transportador Do Piruvato II. Vai ento ser Oxidativamente Descarboxilado Por aco de um complexo multienzimatico associado membrana interna da Mitocndria

4.1 Transformaes Ocorridas


O Piruvato comea por ser descarboxilado pela desidrogenase do Piruvato, formando-se o Hidroxietil mantendo-se ligado ao Tiamina Difosfato II. O Hidroxietil, posteriormente, vai reagir com a Lipoamida Oxidada (Grupo prosttico da Dihidrolipoyl transcetilase), originando o Acetil Lipoamida III. Este ultimo, reagir com a Coenzima-A para Constituir a Acetil-Coenzima A I.

4.2 Enzimas Intervenientes


E1 Desidrogenase do Piruvato que contem como grupo prottico o Pirofosfato de Tiamina
E2 Transacetilase Dihidrolipoil Que tem o cido Lipico Ligado Covalentemente cadeia Lateral de Um Resduo de Lisina E3 Desidrogenase Dihidrolipoil Que uma Flavoprotena (FAD) ( Factores da Reaco: Coenzima A e o NAD+ )

5. Controlo da Oxidao do Piruvato


A Oxidao do Piruvato controlada por duas enzimas complementares, que integram tambm o complexo de desidrogenase do Piruvato. So elas:

A Cinase da Desidrogenase do Piruvato B Fosfatase da Desidrogenase do Piruvato

5. Controlo da Oxidao do Piruvato


Cinase da Desidrogenase do Piruvato
A cinase do Piruvato outra enzima reguladora, respondendo de forma diferentes conforme o tecido em que se encontra: - No Figado: activada pela Fruto 1,6-difosfato e pelo fosfoenolpiruvato e inibina pelo ATP, AMP, citrato, acetil-CoA e c. Gordos de cadeia longa. - Nos musculos: no activada pela frutose 1,6-difosfato

5. Controlo da Oxidao do Piruvato


Fosfatase da Desidrogenase do Piruvato
O oxidao do Piruvato a coenzima A regulada por duas enzimas que fazem parte tambm parte do complezo de desidrogenase do piruvato. Esta regulao depende dos nveis de ATP e Ca2+. A cinase da desidrogenase do piruvato tem a funo de fosforilar uma subunidade da desidrogenase do piruvato, com gasto de ATP. Esta desidrogenase fosforilada torna-se inactiva, sendo reactivada por aco da fosfatase da desidrogenase do piruvato que cataliza a remoo do fosfato inibidor (esta reaco favorecida pelo io CA2+).

6. Etapas Gerais Da Oxidao do Piruvato (em Condies Anaerbias)

7. Caso especial das Hemcias


Os glbulos vermelhos, no tem mitocndrias. No entanto, tem uma enzima Bifosfoglicerato mutase que vai permitir a isomerizao do 1,3 Bifosfoglicerato a 2,3 Bifosfoglicerato Por aco da 2,3 Bifosfoglicerato fosfatase perde um grupo fosfato e transforma-se em 3-Fosfoglicerato Isto no acompanhado pela formao de ATP, mas traz duas importantes vantagens: 1- Processo mais econmico, pois tem uma necessidade mnima de ATP 2- O 2,3 Bifosfoglicerato liga-se Hemoglobina desalojando o Oxignio, fazendo assim que o O2 passe para os Tecidos

8. Balano Energtico Da Gliclise


Nota: 1 NADH = 3 ATP 2 NADH (Reaco Catalizada pela Desidrogenase do Gliceraldedo 3-P) +2 ATP (Reaco Catalizada pela Cinase do Fosfoglicerato) +2 ATP (Reaco Catalizada pela Cinase do Piruvato) -2 ATP (Necessarios para as reacoes catalizadas pela Hexocinase e Fosfrutocianase)

8 ATP
=?

Bibliografia
- Berg J.M., Tymoczko J.L. and Stryer L.: Biochemistry. 5th. Ed.. International Edition. W.H. Freeman and Company. New York. 2002 - Nelson D.L., Cox M.M.: Lehningher Principles of Biochemistry (4th ED). W.H. Freeman and Company, New York. 2005. - Sites Variados na Internet - www.google.pt - www.sapo.pt -http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi? call=bv.View..ShowTOC&rid=stryer.TOC&de pth=2 -http://www.worthpublishers.com/lehninger/