HEPATITIS E

La hepatitis aguda E fue caracterizada en 1980 a partir de muestras de un gran brote de hepatitis aguda de transmisin por aguas fecales que se produjo en India (Nueva Delhi) entre 1955 y 1956.

Su agente causal, el virus de hepatitis entrica no-A, fue identificado en 1983 y denominado virus de la hepatitis E (VHE) (E por entrica y epidmica).
La hepatitis E representa una proporcin significativa de las enfermedades hepticas de transmisin entrica y constituye un importante problema de salud pblica, especialmente en los pases en vas de desarrollo.

 El VHE est formado por una partcula icosadrica sin envoltura de unos 32 nm resistente a la inactivacin por las condiciones cidas y alcalinas leves del tracto intestinal, facilitando la va de transmisin fecal-oral.

 El genoma viral est formado por una sola cadena de ARN de sentido positivo de 7,2 kb con 3 regiones codificantes de protenas de lectura abierta (ORF): ORF1, ORF2 y ORF3, flanqueadas en 5 y 3 por dos regiones no traducidas (NTR). La regin 5 NTR junto a una secuencia conservada de 58 nucletidos de ORF1 y una secuencia homologa a alfavirus del centro del ARN, que se pliegan en forma de estructuras tallo y lazo, son esenciales para la replicacin y la transcripcin del VHE.

 ORF1 se traduce a partir de un trnscrito genmico completo (el propio ARN-VHE que acta como mensajero) y las protenas codificadas por ORF2 y ORF3 (solapada con ORF2) se traducen a partir de un nico ARN subgenmico bicistrnico con dos codones AUG localizados en la regin central del genoma homloga a alfavirus.

 La regin ORF2, en posicin 3 del genoma viral, codifica la protena proORF2, componente de la cpsida viral.

Dmeros de proORF2, al interaccionar con el extremo 5 del genoma viral por su regin N terminal, forman la cpsida (180 molculas proORF2 por partcula viral).

 El VHE se clasific originalmente en la familia Caliciviridae, pero ms recientemente ha sido clasificado como un virus ARN de sentido positivo de clase IV perteneciente al gnero Hepevirus, nico miembro de la familia Hepeviridae. Filogenticamente para el VHE de mamferos se definen 4 genotipos y al menos 24 subtipos distintos.

Genotipo 1 Humanos. Genotipo 2 Restringido a humanos. Genotipo 3 Humano y porcino. Genotipo 4 Humano y porcino.

Los brotes de infeccin por VHE indican que los genotipos 1 y 2 infectan ms eficientemente por va fecal-oral entre humanos, mientras que las cepas del VHE de genotipo 3 y 4 se mantienen entre las especies animales e infectan solo ocasionalmente a humanos por transmisin zoontica, como por ingesta de hgado de cerdo mal cocido.

 El VHE entra en el husped principalmente a travs de la va oral. Se han comunicado 5 posibles vas de transmisin del VHE, que en orden decreciente de importancia son:
a) fecal-oral, por contaminacin de los suministros de agua potable; b) por alimentos contaminados, crudos o poco cocidos; c) por transfusin de productos sanguneos infectados; d) por transmisin vertical (materno-fetal); e) por contacto directo con sujetos infectados.

 La infeccin por VHE es probablemente la causa ms frecuente de hepatitis aguda a nivel mundial, estimndose que un tercio de la poblacin mundial ha estado infectada por este agente. En contraste, el VHE es responsable de un nmero nmo de casos en los pases industrializados, donde el VHA es la causa mayoritaria.

Los brotes epidmicos solo se producen en pases en desarrollo y se asocian con la contaminacin de aguas porVHE. Las infecciones espordicas (no epidmicas) son la presentacin habitual en los pases desarrollados. Algunos se explican por transmisin zoontica por contaminacin alimentaria (productos poco cocidos: mariscos o carne o por contacto directo con animales infectados.

 Afecta a personas de 15 a 40 aos de forma autolimitada y sin secuelas. Se manifiesta de 3 a 6 semanas despus del contacto.

Cursa con formas que van de subclnica (anictrica)

A hepatitis colestsica severa.

Con ictericia, anorexia, nuseas, vmitos y ocasionalmente fiebre.

 El fallo heptico fulminante (FHF) puede ocurrir en 1% de los casos, con mayor morbimortalidad en pacientes con hepatopatas crnicas (54-55) y mujeres embarazadas. Estas muestran mayores tasas de mortalidad (15-20%) y peor pronstico obsttrico y fetal que las infectadas con otras hepatitis virales.

 Se han descrito casos de infeccin por VHE con enfermedad heptica crnica, e incluso progresin a cirrosis, en pacientes inmunosuprimidos, como receptores de trasplante de rganos slidos, pacientes hematolgicos o en quimioterapia o infectados por el virus de la inmunodeficien-cia humana (VIH).

 La hepatitis E es clnicamente indistinguible de los otros tipos de hepatitis viral aguda, por lo que un diagnstico preciso de la hepatitis E debe basarse en pruebas de laboratorio (pruebas serolgicas y deteccin de ARN viral).

 La pertenencia de los 4 genotipos de VHE a un nico serotipo ha facilitado el desarrollo de inmunoensayos enzimticos de diagnstico universales tipo ELISA para detectar anticuerpos especficos (anti-VHE) de tipo IgG e IgM, sea cual sea el genotipo del VHE.

 Las tcnicas comerciales para la deteccin de IgG o IgM anti-VHE se basan en la deteccin de anticuerpos frente a la protena altamente conservada e inmunognica de la cpsida viral codificada por ORF2. Por lo tanto, el diagnstico de laboratorio de la hepatitis E aguda se basa en la presencia de IgM anti-VHE en suero y/o la deteccin de ARN del VHE en suero o heces.

 Las medidas principales de prevencin de esta infeccin son el saneamiento y la adecuacin de las distribuciones de agua potable, as como la educacin en higiene personal de la poblacin. La correcta manipulacin de los alimentos, y evitar el consumo de carne poco cocida o cruda.

 La utilizacin de inmunoglobulinas sricas no ha demostrado capacidad para proteger frente al VHE20.

En cuanto al desarrollo y la posible aplicacin de vacunas frente a la infeccin por VHE, la existencia de un nico serotipo de VHE facilita la produccin de una vacuna de amplia reaccin cruzada.

 No existe ningn tratamiento que pueda alterar el curso de la hepatitis aguda. La prevencin es la medida ms eficaz contra la enfermedad.

En estudios recientes se ha mostrado la utilidad del tratamiento con ribavirina tanto en hepatitis aguda grave por VHE73 como en un paciente con trasplante cardiaco con hepatitis crnica E, en el que se consiguieron niveles indetectables de ARNVHE.