Factores farmacocinticos que PROCESOS GENERALES determinan la accin de los frmacos

Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin

L A D M E

receptor

Respuesta

Absorcin: paso del frmaco a travs de una o ms

membranas biolgicas antes de llegar a la circulacin sistmica

Factores: 1. La preparacin farmacutica (liberacin) 2. Caractersticas fsico-qumicas del (liposolubilidad, grado de ionizacin) frmaco

3. Eliminacin presistmica (efecto primer paso) 4. Caractersticas del lugar de absorcin (via de administracin)

VIAS DE ADMINISTRACIN

INTRAVENOSA

INHALATORIA

ORAL

INTRAMUSCULAR

SUBCUTANEA

VIAS DE ADMINISTRACIN
VA ENTERALES Oral Sublingual Rectal Aplicacin a superficies epiteliales Nasal Inhalatoria Oftlmica Transdrmica Tpica

VA PARENTERAL
Intravenosa Intramuscular Subcutnea Intradrmica

VA ORAL

Factores que influyen en la absorcin gastrointestinal

- Ph del medio
- Vaciado gastrico (Ka rapida) - Motilidad gastrointestinal (Ka lenta)

- Flujo sanguneo esplcnico (liposolubilidad)

- Presencia de alimentos
-Formacin de complejos -Competicin por el transportador -Aumento de las secreciones gstricas

- Metabolismo presistmico (primer paso)

VA SUBLINGUAL
Factores: - Liposolubilidad (difusin simple) - Grado de vascularizacin - Solubilidad Ventajas: Accin rpida sin prdida presistmica Ejemplo: Nitroglicerina

VA RECTAL
Factores:
-Superficie de absorcin, -Influencia del vehculo en la cesin del principio activo (gelatina, glicerina..)

Ventajas:
No necesita consciencia, sin prdida presistmicas

VAS PARENTERALES: IV, IM, SC, ID

Factores: Grado de vascularizacin

Superficie de difusin (hialuronidasa, masaje, calor)

Solubilidad del frmaco (sol. Acuosa, suspensin, vehculo oleoso. Ventajas: Intensa y rpida Alta biodisponibilidad til en situaciones de urgencia e intolerancia digestiva Inconvenientes: Rigurosa asepsia Cara y dolorosa Siempre soluciones, neutras e isotnicas Manipulacin farmacolgica : Penicilina-procaina Insulina-Zn

Anestsico local-Adrenalina

Curva de niveles plsmticos de un frmaco administrado por distintas vias

Superficies epiteliales

Nasal
Local: Descongestivos nasales Aerosoles con un tamao de partcula adecuado Sistmica: hormonas peptdicas (calcitonina)

Va inhalatoria o pulmonar
-Extraordinariamente rpida -Gran superficie del epitelio alveolar -Espesor reducido de la membrana (0,2 m) -Gran vascularizacin. Ejemplos; anstesicos gaseosos,

Aerosoles; broncodilatadores, esteroides

Superficies epiteliales

Via transdrmica
Efecto sistmico Evita la eliminacin presistmica

Ejemplo; parches de liberacin sostenida, (estrgenos para la reposicin hormonal)

Va tpica
Efecto local en la piel Ejemplo; Aplicacin de esteroides.

BIODISPONIBILIDAD EN LA VA ORAL

Primer paso: Consiste en la prdida de frmaco por accin de los enzimas de un rgano cuando toman contacto con el frmaco, antes de que alcance la circulacin sistmica
Destruido en el estmago
No absorbido

Destruido en Destruido por el hgado la pared intestinal

A la circulacin sistmica Dosis

BIODISPONIBILIDAD

Biodisponibilidad =
Concentracin plasmtica

(AUC)o (AUC)iv

Va i.v

Va i.m

Va oral Va rectal

CME

Tiempo

 Paso de frmacos a travs de membranas

VIAS DE ADMINISTRACIN

INTRAVENOSA

INHALATORIA

ORAL

INTRAMUSCULAR

SUBCUTANEA

TRANSPORTE DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS BIOLGICAS

Difusin

simple

Filtracin

Difusin facilitada
Transporte activo

Endocitosis/exocitosis

PROCESOS DE TRANSPORTE A TRAVS DE LAS MEMBRANAS

Fcos. liposolubles Fcos. hidrosolubles

Difusin pasiva

Poros (filtracin) y canales (D. Facilitada)

Fcos liposolubles hidrosolubles

Transporte especializado

DIFUSIN SIMPLE
Es el proceso ms sencillo por el cual las

molculas disueltas, migran a travs de una membrana semipermeable desde el medio ms concentrado al menos concentrado.
FCO-H
FCO-OH

FCO- +
FCO+ +

H+
OH-

Efecto de la ionizacin en la absorcin de frmacos

cidos Dbiles
HA
[ NI ]
K1 K2

H+ + A[I]

Ka = [ H+ ] [A- ] / [ HA ]
log Ka= log H + log [A - ] / [ HA ] - log Ka = - log H - log [A - ] / [ HA ]

pKa = pH + log (HA/A-)

Bases Dbiles
BOH [ NI ] B+ + OH[I]

B+ + H20

BOH+ H+

Ka = [BOH] [H+] / [B+]

log Ka = log BOH / B + + log H+ - log Ka = - log (BOH / B + ) - log H+

pKa = pH + log B+/BOH)

FRMACOS: CIDOS Y BASES DBILES Estn ms o menos ionizados dependiendo de

su pKa y del pH del medio segn la frmula de

Henderson-Hasselbach: Para cidos: pKa = pH + log ([no ionizado]/[ionizado]) Para bases: pKa= pH + log ([ionizado]/[no ionizado])

Acidos

pKa
1

Bases

Penicilinas AAS Metotrexato

2 3 4 5 6

Diazepam

Fenobarbital Paracetamol
A. Ascrbico

7 8 9 10 11 12

Morfina

Propranolol Cloroquina

Filtracin
Consiste en el paso de frmacos en solucin a travs de los poros de las membranas
Factores: - nmero y dimetro de los poros, Abundante; capilares sanguneos excepto en el SNC, hgado, rin

Fcos. Hidrosolubles A favor de gradiente

Transporte activo
* Es especfico

* Es saturable

* Requiere energa
* Puede ocasionar competicin entre frmacos que utilizan el mismo portador * Se puede bloquear interfiriendo con la sntesis del transportador o inhibiendo el aporte energtico (ATP)

PROCESOS GENERALES

Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin

L A D M E

receptor

Respuesta

DISTRIBUTION
Distribucin de un frmaco en las distintas regiones del

cuerpo (plasma, tejidos, rganos, fluidos corporales)

Factores: caractersticas del frmaco, propiedades del tejido, flujo sanguneo

Main body fluid compartments

FAT (20 %)

PLASMA (5%)

INTERSTITIAL WATER (16%)

Intracellular water
(35-40%)

Transcellular
water (2 %)
Body water constitutes as much as 60-70 % of the total body weight. This is distributed between intracellular fluid, interstitial fluid, blood plasma, and transcellular fluid (~2%).

DISTRIBUTION
El volumen de distribucin (Vd), o volumen aparente de distribucin, es un trmino farmacolgico usado para cuantificar la distribucin de un frmaco en el cuerpo tras la administracin oral o parenteral. Es el volumen (aparente) en el cual el farmaco se tendra que distribuir uniformemente para producir la concentracin plasmtica observada.

Vd = D/Cp (L, L/kg)

Utilidad: la dosis requerida para dar una Cp requerida puede ser calculada si se conoce el Vd de un determinado frmaco.

Examples of apparent Vds for some drugs

Drug Heparine Aspirin Paracetamol Diazepam Digoxin

Vd (L)
3-6 10,5 70 168 490

Compartment Plasma
Plasma/ Intersticial water Plasma/intersticial/ intracellular Total water/ accumulation Total water/ Accumulation

Factores que influyen en la distribucin

Factores: Unin a protenas plasmticas

Ph ( ionizacin del frmaco)

Liposolubilidad. Flujo sanguneo (velocidad de distribucin) . Barreras especiales

Unin a protenas plasmticas

Examples

Albmina

Elevado nmero de sitios de unin. cidos y bases dbiles. Alta afinidad Saturable Interaccin entre frmacos

Aspirin
Penicilin Phenylbutazone

Warfarin

- Bases dbiles

fluoxetine Lidocaine, Metadone,

Alfa-glicoproteina - No saturable acida

- Baja afinidad

- No interaccin

Lipoproteinas Frmacos liposolubles

cyclosporine,

Implicaciones de la unin a protenas plasmticas

Solo el frmaco no unido es capaz de difundir.
El complejo frmaco-protena acta como un reservorio (frmaco libre) + (albumin) complex) . Enfermedades:
Kd

(frmaco-albumina

- Hipoalbuminemia (fallo renal)

- Aumento del cido alfa-glycoproteina (cancer, artritis, hepatitis...)

Effects of pH
atrapamiento ionico"
Frmacos acidos tienden a acumularse en medios donde el pH es mayor y al revs.

Place
Plasma LCR Milk Fetal Blood Inflamed Tissue

pH
7.4 7.3 6.5 7-7.2 6-7
Alcaloid trapping (nicotine) Alcaloid trapping (nicotine)

BARRERAS ESPECIALES
(A) Typical Capillary Cell nucleus Lipidsoluble transport Blood plasma Intracellular cleft Pinocytotic vesicle Endothelia l cell Fenestration (A) Brain capillary Cell nucleus Lipidsoluble transport Carriermediated transport Blood plasma Endothelial cell

Tight junction

End foot of astrocyte

T. Entrance: AA, glucose, T. Exit: p-glicoproteine, MRP BHE: Slo peques frmacos de naturaleza lipdica pueden entrar el SNC excepto aquellos que usan un mecanismo de transporte activo. Placenta: Barrera poco efectiva, Slo aquellos que estan muy ionizados y my poco liposolubles no atraviesan